Magnésio no envelhecimento, saúde e doenças

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Abstrato:Várias alterações no metabolismo do magnésio (Mg) foram relatadas com o envelhecimento, incluindo ingestão diminuída de Mg, absorção intestinal prejudicada de Mg e perda renal de Mg. Déficits leves de Mg são geralmente assintomáticos e os sinais clínicos geralmente são inespecíficos ou ausentes. Astenia, distúrbios do sono, hiperemocionalidade e distúrbios cognitivos são comuns em idosos com déficit leve de Mg e podem ser frequentemente confundidos com sintomas relacionados à idade. Os déficits crônicos de Mg aumentam a produção de radicais livres que têm sido implicados no desenvolvimento de vários distúrbios crônicos relacionados à idade. Inúmeras doenças humanas têm sido associadas a déficits de Mg, incluindo doenças cardiovasculares, hipertensão e acidente vascular cerebral, síndrome cardiometabólica e diabetes mellitus tipo 2, síndromes constritivas das vias aéreas e asma, depressão, condições relacionadas ao estresse e distúrbios psiquiátricos, doença de Alzheimer (DA) e outras síndromes demenciais, doenças musculares (dor muscular, fadiga crônica e fibromialgia), fragilidade óssea e câncer. Mg dietético e/ou Mg consumido na água potável (geralmente mais biodisponível que o Mg contido nos alimentos) ou em suplementos alternativos de Mg devem ser levados em consideração na correção dos déficits de Mg.tamanho do pênis cistancheManter um equilíbrio ideal de Mg ao longo da vida pode ajudar na prevenção do estresse oxidativo e das condições crônicas associadas ao envelhecimento. Isso precisa ser demonstrado por estudos futuros.

Palavras-chave:magnésio; estresse oxidativo; doenças; demência; diabetes; osteoporose; envelhecimento; hipertensão; saúde; longevidade

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1. Introdução

O íon magnésio (Mg) é o cátion intracelular bivalente mais presente na célula humana e o segundo cátion depois do potássio (K). O peso atômico do Mg é 24,305 g/mol, e seu número atômico é 12 (Tabela 1). O Mg tem um papel crucial em vários processos biológicos, incluindo fosforilação oxidativa, produção de energia, glicólise, síntese de proteínas e ácidos nucleicos. Mg desempenha um papel na síntese mitocondrial de trifosfato de adenosina (ATP) para formar MgATP [2]. A sinalização celular precisa de MgATP para fosforilação de proteínas e ativação do monofosfato de adenosina cíclico (cAMP), que está envolvido em vários processos bioquímicos [3]. Os íons Mg participam do transporte de outros íons através das membranas celulares, na contração muscular e no controle da excitabilidade dos neurônios.pó de cistacheA homeostase celular do Mg está ligada ao metabolismo celular de outros íons, ou seja, K, sódio (Na), cálcio (Ca), via Na mais /K mais /ATPase, Ca mais canais de K ativados e outros mecanismos[4].

O Mg tem um papel fundamental na homeostase celular e no funcionamento dos órgãos. Assim, o Mg tem um papel fisiológico no controle de várias atividades celulares chave e vias metabólicas, incluindo enzima-substrato e funções estruturais e de membrana [2,5]. O Mg é um cofator em mais de 600 reações enzimáticas e é necessário para a atividade de proteínas quinases, enzimas glicolíticas, todos os processos de fosforilação e todas as reações que envolvem ATP [25]. O íon Mg tem uma ação antagonista leve de Ca e está envolvido em várias funções estruturais (complexos multienzimáticos, ou seja, proteínas G, síntese de proteínas e ácidos nucleicos, receptores de ácido N-metil-D-aspártico (NMDA), mitocôndrias, polirribossomas, etc). Nas últimas décadas, a importância fisiopatológica e clínica do Mg tem sido reconhecida, bem como os possíveis efeitos dos déficits de Mg em diversas doenças humanas.

2. Metabolismo e Exigência de Mg

O conteúdo de Mg no corpo humano é de cerca de 24-29 g de Mg, dos quais cerca de 2/3 são depositados nos ossos e 1/3 nas células. Apenas<1% of="" the="" total="" mg="" is="" extracellular.="" mg="" levels="" in="" the="" serum="" range="" between="" 0.75="" and="" 0.95="" mmol/l.="" serum="" mg="" levels="" in="" healthy="" subjects="" are="" very="" constant="" and="" tightly="" preserved="" within="" this="" narrow="" range="" by="" a="" dynamic="" balance="" among="" mg="" intake,="" intestinal="" absorption,="" kidney="" excretion,="" bone="" storage,="" and="" the="" mg="" requirement="" of="" different="" tissues.="" mg="" absorption="" is="" increased="" under="" conditions="" of="" mg="" limited="" assumption.="" if="" mg="" deprivation="" persists,="" bone="" storage="" would="" help="" to="" preserve="" serum="" mg="" levels="" by="" replacing="" part="" of="" its="" content="" in="" the="" extracellular="" compartment="" [6]="" (figure="" 1).="" serum="" mg="" levels="" are="" considered="" low="" if="" inferior="" to="" 0.75="" mmol/l,="" while="" frank="" hypomagnesemia="" is="" generally="" considered="" a="" serum="" mg="" level="" lower="" than="" 0.7="" mmol/l="" [1,2,7].="" total="" serum="" mg="" levels="" (mgt)="" are="" not="" a="" sufficiently="" precise="" measurement="" of="" the="" body's="" mg="" status;="" mgt="" levels="" are="" more="" useful="" in="" epidemiological="" studies="" but="" are="" not="" enough="" accurate="" to="" detect="" subclinical="" mg="" deficits="" in="" a="" single="" subject="" [8].="" this="" is="" because="" serum="" total="" mg="" levels="" do="" not="" accurately="" mirror="" intracellular="" concentrations,="" and="" low="" intracellular="" mg="" levels="" generally="" precede="" alterations="" of="" serum="" mg.="" it="" is="" thus="" possible="" to="" have="" intracellular="" and="" storage="" mg="" depletion="" with="" still="" normal="" total="" serum="" mg="" values="">

Figura 1. Balanço de Mg (as setas mostram os locais mais comuns de depleção de Mg com o envelhecimento), incluindo a quantidade diária de ingestão e excreção de Mg. O conteúdo total do corpo humano de Mg é de 24 a 29 g. Para manter o equilíbrio de Mg, uma pessoa saudável precisa consumir cerca de 5-7 mg/kg/dia. A absorção intestinal diária varia de 25 a 60 por cento da ingestão de Mg. No rim, 80% do Mg circulante é filtrado e cerca de 60% é reabsorvido ao longo do túbulo renal. Isso resulta em uma excreção líquida de cerca de 5 mmol/dia. A excreção fecal é de cerca de 7,5 mmol/dia.extrato de salsa cistacheO compartimento intracelular fornece os mais importantes estoques de Mg.

Cistanche pode anti-envelhecimento

A necessidade ideal de Mg com alimentos é considerada de 320 mg/dia para mulheres e 420 mg/dia para homens, de acordo com as 2015-2020 Diretrizes Dietéticas para Americanos[9], mas exigências mais altas podem ser necessárias em algumas condições fisiológicas como gravidez, envelhecimento ou durante o exercício e em algumas condições patológicas (ou seja, infecções, diabetes mellitus tipo 2 (DM2), etc.).

Muitos fatores podem alterar o equilíbrio de Mg: alto teor na dieta de Na, Ca, proteína, álcool ou cafeína, ou o uso de certos medicamentos (diuréticos, por exemplo, furosemida; inibidores da bomba de prótons, por exemplo, omeprazol, etc.). A absorção de Mg ocorre principalmente no intestino delgado [10]. Para manter o equilíbrio, uma pessoa saudável precisa consumir em torno de 5-7 mg/kg/dia(Tabela 2). O Mg depositado no osso não é facilmente trocado e qualquer necessidade rápida de Mg é fornecida pelo Mg presente no compartimento intracelular. O rim ajuda a controlar e modular o equilíbrio de Mg; a cada dia, cerca de 120 mg de Mg são eliminados na urina [1]. O controle renal de Mg é estritamente dependente do estado de Mg, uma vez que a depleção de Mg estimula a reabsorção de Mg através do néfron, enquanto a excreção urinária de Mg é diminuída em condições de depleção de Mg corporal [11].haste de cistacheDiuréticos alteram a manipulação renal de Mg aumentando a perda de Mg [12]. Nenhum hormônio é conhecido por ser um regulador específico de Mg. No entanto, muitos fatores hormonais têm um efeito identificado na homeostase do Mg (ou seja, insulina, hormônio da paratireoide (PTH), calcitonina e catecolaminas) [6,13].

3. Deficiências de Mg Associadas à Ingestão Reduzida de Mg

Vários estudos mostraram consistentemente que nos países ocidentais a ingestão média de Mg na dieta é muitas vezes inadequada [14] e significativamente menor do que a ingestão diária recomendada de Mg [15]. Rei et ai. em 2005 relataram que quase 2/3 dos americanos têm um consumo de Mg abaixo da dose diária recomendada (RDA). Em quarenta e cinco por cento dos indivíduos, a ingestão diária foi inferior a setenta e cinco por cento da RDA, e em dezenove por cento a ingestão diária foi inferior a cinquenta por cento da RDA [16]. Na Europa, a situação é semelhante [15]. Mesmo em mulheres europeias fisicamente ativas e instruídas, as recomendações dietéticas não são seguidas [17]. As dietas ocidentais são geralmente ricas em alimentos refinados que são muito pobres em Mg, ao mesmo tempo em que têm um teor muito baixo de grãos integrais e vegetais verdes, que são alimentos ricos em teor de Mg. Os processos de cozimento e refino podem diminuir consistentemente o teor de Mg presente nos alimentos, uma vez que uma quantidade significativa de Mg é perdida durante esses procedimentos. Assim, dietas ricas em alimentos refinados ou processados ​​tendem a ser pobres em Mg. Em particular, a fervura dos alimentos é uma das principais causas da perda de Mg [18]. A presença de uma grande quantidade de alimentos refinados e processados ​​nas dietas ocidentais pode ajudar a explicar a grande porcentagem de indivíduos com deficiência de Mg [19].

A microbiota intestinal patogênica pode alterar a absorção de Mg da dieta. Em ruminantes, as bactérias convertem o trans-aconitato em tricarbalilato, um ácido tricarboxílico que quela os cátions divalentes do sangue, como o Mg, e diminui sua disponibilidade. O tricarbalilato tem sido proposto como um fator envolvido na hipomagnesemia que leva à tetania das gramíneas [20,21].

Além disso, o ácido fítico presente em alguns alimentos pode diminuir a absorção de Mg. O glifosato, um pesticida frequentemente usado nas lavouras, pode quelar minerais, incluindo Mg [22], reduzindo ainda mais o teor de Mg no solo e em algumas culturas. Alimentos orgânicos, de solos livres de pesticidas, mostraram ter um teor de Mg significativamente maior do que alimentos de controle não orgânicos [23].

O Mg é amplamente utilizado em muitos produtos alimentícios, incluindo uma variedade de produtos de confeitaria, especiarias e ingredientes de panificação, e formulações farmacêuticas orais como agente antiaglomerante e na prevenção de contaminações em alimentos e bebidas.

O consumo de Mg de água rica em Mg pode ser considerado como uma fonte alternativa de Mg [25]. A água potável, especialmente a água mais dura rica em minerais, pode ser rica em sais de Mg; portanto, a água pode fornecer uma importante contribuição suplementar para a ingestão total de Mg, representando uma possível alternativa aos suplementos orais, embora a relação Ca/Mg na água possa desempenhar um papel. Na coorte SU.VI.MAX, os indivíduos que costumavam beber água rica em Mg resultaram em ingestão de Mg significativamente maior do que aqueles que costumavam beber água mineralizada ou da torneira [25].Cistanche tubulosa benefícios e efeitos colateraisThe bio-availability of Mg in drinking water is generally higher when compared to Mg in food and while it is easy to add Mg to water, it is virtually impossible to add Mg to foods. The water content of Mg may be significant not only in the water used for drinking, but also in water used for cooking, since a higher concentration of Mg in the water used for boiling may reduce the leakage of Mg in food during cooking, and may reduce the loss of Mg in the boiled food. With the increasing shortage of fresh water globally, the use of desalinated seawater (DSW) is becoming very common in many areas of the world [26]. In Israel,>50 por cento da água potável é agora derivada de DSW. A dessalinização remove o Mg e a hipomagnesemia tem sido associada ao aumento da morbidade e mortalidade cardíaca [27].

4. Déficits de Mg Associados ao Envelhecimento

O envelhecimento é frequentemente associado a um déficit total de Mg no corpo [19]. Os níveis séricos de Mg permanecem constantes com a idade [28]. As alterações no Mg sérico geralmente estão associadas à existência de doenças e/ou alterações na função renal. Em idosos saudáveis, uma diminuição dependente da idade na concentração celular de Mg foi previamente demonstrada [29] na ausência de alterações no Mg sérico total. Foi confirmado que a deficiência crônica latente de Mg é bastante comum em idosos nos países ocidentais. Os possíveis mecanismos dessa insuficiência de Mg demonstrada com o envelhecimento são detalhados na Tabela 3. Essa escassez de Mg está frequentemente associada a uma baixa ingestão de Mg [30,31], enquanto as necessidades de Mg para os processos corporais não mudam com a idade [32].

Dados do Exame Nacional de Saúde e Nutrição (NHANES)III confirmaram que o envelhecimento é um fator de risco adicional para o consumo inadequado de Mg e diminuição progressiva com a idade [30].

A absorção intestinal de Mg tende a cair com a idade, e esse declínio pode ser uma das possíveis causas do déficit de Mg com o envelhecimento [33]. A alteração da absorção intestinal de Mg na velhice é muitas vezes agravada pelo comprometimento da homeostase da vitamina D, comum na velhice. A reabsorção renal de Mg é um processo ativo que ocorre na alça de Henle e no túbulo contorcido proximal. A redução da funcionalidade renal, comum em idosos, é uma possível causa adicional de perda de Mg.

As deficiências secundárias de Mg em idosos podem estar ligadas à presença de várias condições e polifarmacoterapia relacionada [34]. A terapia diurética pode causar perda urinária excessiva de Mg. A hipomagnesemia induzida por diuréticos é frequentemente acompanhada de hipocalemia. A hipomagnesemia pode estar presente em cerca de 40 por cento dos pacientes com hipocalemia, e a correção do déficit de Mg é necessária para alcançar a correção dos déficits de K. Portanto, é aconselhável avaliar os níveis de Mg em pacientes com hipocalemia. Outros medicamentos comumente usados ​​em idosos podem contribuir para os déficits de Mg (por exemplo, antiácidos, bloqueadores H2, inibidores da bomba de prótons, anti-histamínicos, antibióticos, antiepilépticos, antivirais, entre outros).

5. Mg, Inflamação e Estresse Oxidativo

Privação de Mg, baixos níveis séricos de Mg e redução da ingestão dietética de Mg foram associados em estudos pré-clínicos, epidemiológicos e clínicos em humanos com aumento da produção de radicais livres de oxigênio, inflamação sistêmica de baixo grau, aumento dos níveis de marcadores de inflamação e moléculas pró-inflamatórias. IL-6, fator de necrose tumoral alfa(TNF-alfa), IL-1-beta, molécula de adesão celular vascular (VCAM)-1 e inibidor do ativador do plasminogênio (PAI){{6} }, complemento, alfa2-macroglobulina, fibrinogênio)[16,35-42]. King et al., usando o banco de dados NHANES, descobriram que a ingestão dietética de Mg estava inversamente relacionada aos níveis de proteína C reativa [16]. Resultados semelhantes foram encontrados por Song et al. usando dados do Women's Health Study em mulheres adultas [42]. A depleção de Mg resulta em um aumento da produção de radicais livres derivados de oxigênio (ROS), aumento da produção de peróxido de oxigênio e aumento da produção de ânion superóxido por células inflamatórias. A deficiência de Mg não só aumenta o estresse oxidativo, mas também diminui a competência de defesa antioxidante [35,43]. O Mg é necessário para o bom funcionamento da gama-glutamil transpeptidase, que desempenha um papel fundamental na síntese do antioxidante glutationa [44], confirmando que o Mg pode ter uma ação antioxidante leve [45]. Em humanos, foi relatada uma correlação entre Mg intracelular e a razão circulante de glutationa reduzida/oxidada [46]. Em outro estudo, foi detectada uma correlação negativa entre os níveis de Mg e marcadores de estresse oxidativo (ânions superóxido plasmático e malondialdeído) em uma população exposta ao estresse crônico [47].

O envelhecimento é acompanhado por um estado inflamatório de baixo grau que foi denominado "inflam-maging"[48]. Postulamos anteriormente que uma insuficiência crônica de Mg facilitando essa condição inflamatória e um comprometimento do status redox podem facilitar o desenvolvimento de doenças relacionadas à idade (Figura 2) [19,49]. Em particular, sugerimos uma ligação entre a inadequação de Mg e a ocorrência de um estado de resistência à insulina, DM2 e síndrome cardiometabólica [2].

Figura 2. Déficit de Mg, inflamação, estresse oxidativo e envelhecimento. A relação do baixo status de Mg é gerada por múltiplos fatores (ou seja, baixa ingestão e absorção de Mg, defeitos genéticos de transporte de Mg, obesidade, diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e síndrome cardiometabólica, polifarmacoterapia e abuso de álcool), que podem desencadear aumento da produção de radicais livres (ROS), dano oxidativo e ativação da sinalização redox (ou seja, NF-KB, AP-1 e outros fatores de transcrição). A elevação do estresse oxidativo pode levar à liberação de mediadores inflamatórios conformando um estado de inflamação crônica de baixo grau, que tem sido proposto para acompanhar o envelhecimento e é chamado de "inflamador". TRPMZ: Canal de cátions de potencial receptor transitório, subfamília M, membro 7; ROS: espécies reativas de oxigênio; NF-KB fator nuclear potenciador de cadeia leve kappa de células B ativadas; AP-1: proteína ativadora 1; TNF-alfa: fator de necrose tumoral-alfa; IL: interleucina; PCR: proteína C reativa.

6. Mg e as respostas imunes

O Mg modula as respostas imunes inatas e adquiridas e atua como mediador nas vias de sinalização que controlam o desenvolvimento, a homeostase e a ativação das células imunes 35]. O Mg é um cofator crucial para a adesão de células T auxiliares-beta, síntese de imunoglobulinas, citólise dependente de anticorpos, ligação de linfócitos IgM e resposta de macrófagos a linfocinas [37,50]. O Mg influencia a imunidade adquirida modulando a proliferação e o desenvolvimento de linfócitos [51]. O canal de cátions potenciais do receptor transitório, subfamília M, membro 7 (TRPM7) é crucial para a homeostase do Mg nas células imunes. Uma queda no Mg citosólico livre e parada do ciclo celular foram encontrados em TRPM7-linhas de células B deficientes, que foram preservadas por cultura das células em um meio contendo alto Mg. O desenvolvimento prejudicado de células T foi observado em camundongos knockout para TRPM7 [52].

A deficiência de Mg pode acelerar a involução do timo. Em timos de ratos deficientes em Mg, foram observados níveis mais elevados de apoptose, em comparação com controles [53]. Uma dieta deficiente em Mg causou uma alteração do número e funcionalidade de células polimorfonucleares e ativação da fagocitose [38]. O Mg está envolvido na regulação da apoptose celular. A apoptose de células induzida por Fas também requer Mg. Um aumento nos níveis de Mg livre celular é necessário para a expressão da ligação da molécula Fas na superfície da célula para desencadear as vias de sinalização que iniciam a apoptose e a morte celular [54]. Além disso, o Mg está envolvido na síntese, transporte e ativação da vitamina D, que é um importante imunomodulador em várias doenças infecciosas, incluindo a infecção por SARS-Cov2[37]. O déficit de Mg também pode estar envolvido em outros mecanismos descritos na COVID-19, como a hiperresponsividade imune com liberação excessiva de mediadores inflamatórios levando à tempestade de citocinas, disfunção endotelial, complicações trombóticas e condições predisponentes preexistentes que pioram a prognóstico do curso clínico de COVD-19, como idade avançada, diabetes e hipertensão (veja abaixo).

7. Sintomas Clínicos Associados a Déficits de Mg

Os sinais e sintomas clínicos geralmente estão ausentes ou inespecíficos em déficits moderados de Mg e os indivíduos com hipomagnesemia leve são geralmente assintomáticos. Manifestações não específicas podem incluir ansiedade, insônia, fadiga, hiperemocionalidade, sintomas depressivos, dor de cabeça, tontura e tontura. A maioria desses sintomas é inespecífica e comum em pacientes idosos e pode ser confundida com manifestações normais relacionadas à idade. Outros sintomas podem estar associados, como mialgias, acroparestesias e cólicas. Outras queixas funcionais inespecíficas podem incluir dor torácica, dispnéia do material sinusal, precordialgia, palpitações, extrassístoles, outras arritmias, etc. [55].

Vários sinais e sintomas estão relacionados com déficits severos de Mg, incluindo fraqueza, tremor, fasciculação muscular, disfagia, presença do sinal de Chvostek (contração facial como reação ao toque do nervo facial) ou sinal de Trousseau (espasmo dos músculos do mão e antebraço após a aplicação de um manguito de pressão, para ocluir transitoriamente a artéria braquial), hipotensão ortostática e/ou hipertensão limítrofe [55].

Elin sugeriu nomear a condição de indivíduos com esta sintomatologia não específica associada ao balanço negativo e crônico de Mg como uma síndrome de "Deficiência Crônica de Mg Latente" (CLMD)[8]. Indivíduos acometidos por DMC geralmente apresentam níveis séricos de Mg totais mais baixos (latentes) e geralmente não são diagnosticados clinicamente, não apresentam hipomagnesemia, mas podem se beneficiar da suplementação de Mg.

8. Hipótese sobre o possível papel do Mg no processo de envelhecimento e longevidade

O Mg é crucial para preservar a estabilidade genômica em sistemas celulares, devido aos seus efeitos estabilizadores nas estruturas de DNA e cromatina. Assim, o íon Mg é necessário no reparo por excisão de nucleotídeos, reparo por excisão de bases e reparo de incompatibilidade, e é crucial para a remoção de danos ao DNA causados ​​por processos endógenos, mutagênicos ambientais e replicação do DNA [56]. A deficiência de Mg desencadeia a vulnerabilidade da célula à oxidação e pode afetar o desempenho do sistema imunológico; a falta de Mg alteraria a integridade e funcionalidade da membrana e pode facilitar as alterações mitocondriais (diminuição do número, modificações morfológicas, aumento da apoptose, aumento das mutações do DNA, diminuição da biogênese, diminuição da autofagia)[19]. O Mg tem um papel importante na modulação da síntese proteica e reparo de membrana [56,57]. O DNA é incessantemente alterado por processos endógenos e mutagênicos ambientais. Um aumento do Mg celular foi demonstrado nos estágios iniciais da apoptose, possivelmente ligado à mobilização de Mg das mitocôndrias; O Mg pode atuar como um "segundo mensageiro" para eventos a jusante na apoptose [54]. A privação de Mg aumenta a suscetibilidade ao dano oxidativo facilitando alterações da integridade e função da membrana.

Algumas alterações na fisiologia celular que ocorrem na senescência em diferentes tipos celulares [58] são semelhantes às causadas pelo déficit de Mg. As alterações relacionadas à depleção de Mg incluem proteção reduzida contra danos de estresse oxidativo, progressão reduzida do ciclo celular, crescimento reduzido da cultura e viabilidade celular reduzida, bem como o desencadeamento da expressão de proto-oncogene e de fatores de transcrição [59]. Cultivar fibroblastos primários em meios deficientes em Mg diminuiria a capacidade replicativa e aceleraria a expressão de biomarcadores associados à senescência e ao atrito dos telômeros. Foi observada uma diminuição do tempo de vida replicativo versus fibroblastos cultivados em condições normais de meio de Mg [60].

Devido ao papel essencial do Mg na estabilização do DNA, na defesa da célula contra os danos das EROs e na estimulação da replicação e transcrição do DNA, o déficit de Mg pode facilitar a instabilidade genômica, alterar o reparo do DNA e reduzir a funcionalidade das mitocôndrias, facilitando assim senescência celular acelerada e envelhecimento [56,61]. O Mg tem demonstrado um papel protetor contra esses efeitos e contrasta com o encurtamento dos telômeros (que está associado ao envelhecimento e à redução da expectativa de vida), observado em condições de baixo Mg. Tem sido sugerido que, devido a esta ação para prevenir o encurtamento dos telômeros, a correção das deficiências de Mg pode prolongar a vida [62].

9. Mg em Hipertensão e Doenças Cardiovasculares

Nas últimas décadas, o déficit de Mg tem sido associado a diversas condições cardiovasculares [2,63]. Kobayashi observou pela primeira vez em 1957 que a composição mineral da água potável estava associada a taxas de mortalidade cardiovascular; a incidência de acidente vascular cerebral foi menor em regiões com água dura (principalmente ligada ao conteúdo de Mg e Ca)[64]. Schroeder confirmou esses dados apenas alguns anos depois, analisando a relação entre a dureza da água e as taxas de mortalidade. Ele descobriu que as taxas de mortalidade cardiovascular eram significativamente menores em estados com água dura em comparação com estados com água macia [65].

O Mg está envolvido na homeostase da pressão arterial. Embora o Mg não tenha um papel direto nos mecanismos bioquímicos de contração, estudos clássicos de Altura et al. demonstraram que o Mg controla o tônus ​​e a contratilidade vascular alterando os níveis de Ca e que as mudanças na concentração de Mg modulam a contração do músculo liso vascular desencadeada pelo Ca [66-68]. O próprio Mg funciona como um fraco bloqueador fisiológico dos canais de Ca da natureza [69]modulando a atividade dos canais de Ca nas células cardíacas [70]. O déficit de Mg estimula a síntese de aldosterona mediada pela angiotensina II, bem como a produção de tromboxano e prostaglandinas vasoconstritoras [71]. O Mg tem ação favorável no endotélio vascular modulando a liberação de óxido nítrico, prostaciclina e endotelina-1 [72. Em humanos, a suplementação oral de Mg demonstrou melhorar a função endotelial em idosos com DM2 [73].

O íon Mg, por causa dessas ações no tônus ​​da musculatura lisa vascular, exerce uma ação moduladora na homeostase da pressão arterial, enquanto os déficits de Mg podem ser relevantes na fisiopatologia dos distúrbios hipertensivos. Altura mostrou que a depleção de Mg induziria hiper-reatividade vascular e elevação da pressão arterial [74. Os níveis séricos de Mg total são geralmente normais em indivíduos hipertensos. No entanto, numerosos defeitos da homeostase do Mg foram documentados na hipertensão. Estudos epidemiológicos anteriores já mostravam uma relação inversa entre ingestão dietética de Mg e pressão arterial 75]. Em populações mais velhas, o aumento da pressão arterial relacionado à idade foi concomitante com uma supressão recíproca do Mg livre intracelular [29,76], sugerindo um possível papel do déficit de Mg na elevação da pressão arterial relacionada à idade. As concentrações de Mg livre intracelular foram significativamente menores em indivíduos hipertensos versus controles normotensos [77]. A excreção urinária de Mg também foi encontrada alterada em um modelo experimental de ratos hipertensos [78]. Uma dieta rica em sal foi relatada para elevar a pressão arterial em indivíduos sensíveis ao sal, suprimindo reciprocamente os níveis de Mg livre intracelular [79].

Blackfan e Hamilton, já em 1925, recomendavam a terapia com Mg para baixar a pressão arterial em pacientes com hipertensão maligna [80]. O Mg intravenoso (iv) tem sido comumente usado com benefícios consistentes na pré-eclâmpsia e eclâmpsia [81], e na hipertensão maligna [82]. No entanto, a resposta ao suplemento oral de Mg na hipertensão essencial é menos clara [63,83-86]. Na hipertensão experimental, dietas com alto ou baixo teor de Mg que, respectivamente, aumentaram ou reduziram o Mg livre celular, em paralelo reduziram e elevaram a pressão arterial. Em humanos, em alguns estudos, a suplementação de Mg mostrou ter efeitos hipotensores, enquanto em outros não teve efeito sobre a pressão arterial ou pode até piorá-la [83,86]No entanto, quando estudos de qualidade são analisados ​​em conjunto em meta -análises e revisões sistemáticas as evidências são convincentes, validando o papel chave do Mg na hipertensão e de uma relação inversa da ingestão dietética de Mg com a prevalência e incidência de hipertensão [63]. No entanto, um possível fator de confusão das evidências derivadas de estudos observacionais é que dietas contendo ingestão elevada de Mg também são geralmente baixas em Na e ricas em K e outros elementos com benefícios à saúde, portanto, a alta ingestão de Mg pode ser, pelo menos em parte, um marcador de uma dieta saudável [63].

Assim, um efeito hipotensor reprodutível e persistente dos suplementos orais de Mg sobre a pressão arterial ainda não foi confirmado em grandes estudos prospectivos de longo prazo em hipertensão essencial e mais dados são necessários para aconselhar a suplementação de Mg como uma estratégia não farmacológica para prevenção e/ou hipertensão. ou fins de tratamento. Existem várias explicações possíveis para essa incerteza. Entre eles: (a) a virtual ausência de ensaios clínicos prospectivos especificamente planejados de tratamento com Mg na hipertensão; (b) as diferentes dosagens e esquemas de terapia usados ​​em vários relatórios clínicos menores; e (c) uma falha em detectar a heterogeneidade dos mecanismos subjacentes que causam o aumento da pressão sanguínea. Portanto, são necessários ensaios terapêuticos longitudinais de longo prazo de suplementos orais de Mg na hipertensão essencial.

O déficit de Mg tem sido associado ao desenvolvimento de aterosclerose. Baixos níveis de Mg podem desencadear calcificação vascular, alterar o metabolismo lipídico e facilitar o acúmulo de lipídios nas placas vasculares [87]. Verificou-se que o Mg sérico estava positivamente [88] ou negativamente [89] associado aos níveis de lipídios séricos. A suplementação de Mg tem sido sugerida para melhorar os perfis lipídicos, prevenir a formação de placas ateroscleróticas e atuar como um inibidor fraco da hidroxil-3-metilglutaril-coenzima A redutase e outras enzimas do metabolismo lipídico [90].

O Mg está envolvido na condução elétrica do coração e hipomagnesemia, hipocalemia e outros distúrbios eletrolíticos podem desencadear arritmias cardíacas. A depleção de Mg e K também aumenta a suscetibilidade aos efeitos arritmogênicos dos glicosídeos cardíacos. Os efeitos do Mg na condução incluem o prolongamento dos períodos refratários nodais atriais e atrioventriculares, o que pode ajudar no controle da frequência e do ritmo na fibrilação atrial (FA)[91. Suplementos de Mg podem ser usados ​​como tratamento não farmacológico de suporte para arritmias atriais e/ou ventriculares [92]. A FA pode estar associada à hipomagnesemia [93] e a redução da concentração sérica de Mg pode facilitar o desenvolvimento de FA [94].

Em mulheres na pós-menopausa, a deficiência dietética de Mg foi associada a anormalidades do ritmo cardíaco, incluindo FA e flutter que podem responder à suplementação de Mg [95]. Uma meta-análise sugeriu que a administração iv de Mg pode ter um papel no manejo agudo da FA [96]. Devido à sua aplicação rápida, eficaz e simples, a administração iv de Mg tem sido indicada no tratamento de torsade de points [97,98]. Ações antiarrítmicas de ingestão dietética elevada de Mg foram sugeridas para mediar o risco reduzido de morte súbita em mulheres no quartil mais alto de ingestão de Mg [99].

Suplementos orais de Mg foram sugeridos para ajudar a melhorar os sintomas clínicos e os resultados de sobrevida versus placebo em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave [100].

Uma revisão sistemática e meta-análise de estudos prospectivos que incluíram mais de 300,000 indivíduos descobriram que níveis séricos elevados de Mg eram paralelos a um risco reduzido de doença cardiovascular; A ingestão dietética elevada de Mg mostrou-se inversamente associada à doença cardíaca isquêmica [101]. Outra meta-análise de estudos prospectivos, incluindo um total de 241.378 indivíduos, relatou uma associação inversa entre a ingestão de Mg e o risco de acidente vascular cerebral [102]. Uma revisão abrangente recente avaliando os resultados de saúde relacionados à ingestão e suplementação de Mg confirmou a ligação entre maior ingestão de Mg e diminuição do risco de acidente vascular cerebral [86]. Descobriu-se que o sulfato de magnésio é protetor tanto em modelos pré-clínicos de acidente vascular cerebral quanto em humanos. Sugere-se que o Mg tenha alguma eficácia potencial e um bom perfil de segurança se administrado iv logo após o início do AVC[103].

10. Mg em Diabetes Tipo 2

Um corpo consistente de evidências associou a deficiência de Mg a alterações na sensibilidade à insulina e DM2. De fato, o DM2 tem sido associado a várias anormalidades de Mg extra e intracelular [2,104-106]. Concentrações mais baixas de Mg no plasma celular e/ou ionizado foram encontradas em pacientes com DM2, apesar dos níveis séricos totais de Mg ainda menos sensíveis [107,108]. Possíveis mecanismos que favorecem a depleção de Mg no DM2 incluem uma baixa ingestão dietética de Mg e um aumento da perda urinária de Mg, enquanto a absorção e retenção de Mg dietético parecem estar inalteradas[109]. Tem sido relatada uma relação inversa entre a ingestão de Mg e a incidência de novos casos de DM2. Tanto a hiperglicemia como a hiperinsulinemia têm sido implicadas em contribuir para a depleção de Mg [110]. Tanto a hiperglicemia quanto a hiperinsulinemia favorecem uma excreção urinária excessiva de Mg, enquanto a resistência à insulina pode alterar o transporte de Mg [111]. Metabolismo alterado do Mg pode predispor ao desenvolvimento de DM2 e ao comprometimento da captação de glicose mediada por insulina [2]. Devido a essas evidências, a suplementação de Mg tem sido sugerida como um possível tratamento não farmacológico, econômico e seguro para a prevenção e controle metabólico do DM2. No entanto, estudos prospectivos sobre os efeitos da suplementação de Mg em pessoas com ou em risco de DM2 são limitados [112,113]. Um efeito benéfico modesto dos suplementos de Mg nos perfis glicêmicos foi encontrado em muitos estudos, mas não em todos. Uma revisão sistemática e metanálise incluindo 18 ensaios clínicos randomizados duplo-cegos (12 em indivíduos com diabetes e seis em indivíduos com risco elevado de DM2) relataram que a suplementação de Mg pode ter algumas ações benéficas para melhorar os parâmetros de glicose em pessoas com DM2 e melhorar parâmetros de sensibilidade à insulina em indivíduos com alto risco de DM2[114]. Usando uma revisão abrangente para mapear e classificar os resultados de saúde relacionados à ingestão e suplementação de Mg, nosso grupo confirmou recentemente que uma ingestão elevada de Mg está associada a um risco reduzido de DM2 [86].

11. Mg na Síndrome Cardiometabólica

Há também provas convincentes de uma ligação entre déficit de Mg e síndrome metabólica [2,6,115]. Em estudos epidemiológicos, a inadequação de Mg na dieta tem sido associada a um risco aumentado de intolerância à glicose, síndrome metabólica e DM2[115-117]. O déficit de Mg intracelular, causando uma atividade defeituosa de todas as quinases dependentes de Mg envolvidas na sinalização da insulina, e o aumento do estresse oxidativo favoreceriam a resistência à insulina e as condições metabólicas resultantes, incluindo intolerância à glicose, síndrome metabólica e DM2. A privação de Mg em ovelhas causou um comprometimento da captação de glicose mediada por insulina [118], enquanto a suplementação de Mg atrasou o desenvolvimento da doença em um modelo de diabetes em ratos [119]. Níveis mais baixos de insulina em jejum foram encontrados em mulheres saudáveis ​​sem diabetes com maior ingestão de Mg[120]. A ingestão total de Mg na dieta foi inversamente relacionada às respostas de insulina a um teste oral de tolerância à glicose [121].

12. Mg e Asma e Insuficiência Respiratória

Em primeiro lugar, Haury em 1940 propôs um papel para Mg na asma mostrando uma resposta clínica benéfica após administração iv de sulfato de Mg em dois pacientes hospitalizados com exacerbações agudas de asma [122]. Nas décadas seguintes, outros relatos confirmaram resultados positivos do tratamento com Mg iv na constrição aguda das vias aéreas, sugerindo uma possível ação benéfica do Mg no mecanismo de dilatação brônquica [123,124], embora outros relatos não confirmassem o efeito terapêutico [125,126]. A administração de ivMg parece aumentar, de forma aditiva, o efeito brônquico dilatador da terbutalina[127] e do salbutamol [128] na melhora dos testes pulmonares funcionais.

O Mg modula o estado contrátil das células musculares lisas brônquicas; A depleção de Mg desencadeia contração e espasmo brônquico, enquanto a restauração de Mg produz relaxamento brônquico. Vários mecanismos possíveis foram postulados para a ação positiva do Mg no relaxamento da musculatura lisa brônquica, como o bloqueio do canal de Ca2+ na ação do Mg [69], uma diminuição da sensibilidade à ação despolarizante da acetilcolina[92], uma estabilização dos mastócitos e Linfócitos T [129] e estimulação de óxido nítrico [130] e prostaciclina [131]. (sibilos) foram relatados, sugerindo que uma baixa ingestão de Mg pode estar implicada na etiologia da asma [132].

No entanto, os níveis séricos de Mg total não são clinicamente úteis, uma vez que não foram encontradas diferenças no Mg sérico em pacientes com asma durante a exacerbação aguda em comparação com uma população não asmática, e o Mg sérico total não é preditivo da gravidade dos ataques asmáticos, ou da resposta de dilatação brônquica à infusão de Mg [133]. Por outro lado, o Mg celular (mais relacionado ao status de Mg corporal) foi reduzido em indivíduos asmáticos quando comparados a controles não asmáticos [134]. Além disso, nosso grupo demonstrou uma correlação direta, em pacientes asmáticos, entre os níveis de Mg celular e a reatividade brônquica da metacolina, confirmando a presença de alterações intracelulares de Mg na asma, e propôs um papel aditivo para a suplementação não farmacológica de Mg em pacientes asmáticos. 135].

Em conjunto, os dados disponíveis sugerem um papel para o déficit de Mg celular e corporal como modulador da reatividade e contratilidade brônquica do músculo liso, facilitando a broncoconstrição em indivíduos asmáticos predispostos, e um possível papel preventivo e/ou terapêutico para o uso aditivo da administração de Mg nessas pessoas [136].

13. Mg e Distúrbios Psiquiátricos

Vários distúrbios psiquiátricos, incluindo ansiedade, depressão, irritabilidade, insônia, hipocondria, ataques de pânico, hiperexcitabilidade, dor de cabeça, tontura, tremores e comportamento psicótico têm sido associados à deficiência de Mg. Sintomas neuromusculares podem estar associados, incluindo astenia, fraqueza muscular e mialgias (por exemplo, síndrome da fadiga crônica e fibromialgia) [137].

Uma série de enzimas e reações celulares envolvidas nas respostas ao estresse são dependentes de Mg [15]. Os níveis séricos de Mg foram propostos para serem reduzidos em indivíduos com depressão [138]. Um estudo recente de Noah et al. mostraram que quase metade (quarenta e quatro por cento) dos pacientes rastreados para estresse apresentavam insuficiência de Mg latente [139].

O déficit de Mg pode produzir evidências eletrofisiológicas de hiperexcitabilidade no sistema nervoso central (SNC). Em ratos deficientes em Mg, as modificações do eletroencefalograma (EEG) foram monitoradas durante os estímulos auditivos. Várias alterações com atividade de pico foram encontradas no EEG, sugerindo que alterações comportamentais induzidas por estimulação auditiva em ratos com deficiência de Mg podem estar ligadas ao aumento da excitabilidade do SNC relacionada ao Mg [140].

Em humanos, a insuficiência de Mg tem sido associada à hiperexcitabilidade neuromuscular [141]. Vários mecanismos possíveis podem vincular a deficiência de Mg à hiperexcitabilidade nervosa, como as ações moduladoras do Mg sobre o Ca celular descritas anteriormente, o aumento da peroxidação, a hiperativação de alguns neurotransmissores excitatórios (ou seja, acetilcolina, catecolaminas, NMDA e não-NMDA receptores de aminoácidos excitatórios), e uma atividade diminuída de neurotransmissores inibitórios (ou seja, ácido gama-aminobutírico (GABA), taurina, glutaurina, adenosina), bem como aumento da produção de neuropeptídeos, citocinas inflamatórias, prostanóides e uma atividade diminuída de defesas antioxidantes [137].

Em relação a essas ligações com as vias de transdução e biológicas implicadas na depressão, e devido ao papel modulador do Mg no canal iônico do complexo NMDA-receptor [142], os suplementos de Mg foram propostos como úteis no tratamento da depressão [143.144]. Alguns medicamentos antidepressivos, como sertralina e amitriptilina, foram sugeridos para aumentar os níveis de Mg intracelular [145]. Uma revisão sistemática mostrou que a ingestão mais alta de Mg estava associada à redução dos sintomas de depressão[144]. Suplementos orais de Mg podem fornecer uma vantagem na prevenção de sintomas depressivos e podem ser de suporte como terapia adjuvante. O efeito da suplementação de Mg no estresse e na ansiedade é menos documentado. No entanto, mais estudos intervencionistas e prospectivos são necessários para estabelecer um papel claro para a suplementação de Mg como possível coadjuvante no tratamento da depressão e outros transtornos psiquiátricos.

O Mg também tem sido sugerido como tratamento adjuvante na terapia da insônia. O Mg, além de ser um antagonista natural de NMDA e um agonista de GABA, também tem ação relaxante, podendo aumentar os níveis de melatonina, auxiliando na melhora do sono [146].

14. Mg e declínio cognitivo

Uma possível ação protetora do Mg na deterioração cognitiva e na DA já foi sugerida em 1990 [147]. O íon Mg é importante para a maturação neuronal normal e está presente no líquido cefalorraquidiano (LCR) no SNC[148]. O Mg atravessa a barreira hematoencefálica e é transportado ativamente pelas células epiteliais da coroide para o LCR [148].

Alterações do metabolismo do Mg estão presentes em pacientes com demência: os níveis séricos de Mg total e ionizado e o conteúdo de Mg de vários tecidos foram consistentemente encontrados reduzidos em pacientes com DA [149-152].

As concentrações de Mg no cérebro afetam vários processos bioquímicos envolvidos nas funções cognitivas, incluindo estabilidade e integridade da membrana celular, resposta do receptor NMDA a estímulos excitatórios e ação antagonista de Ca [19]. Tem sido sugerido que o efeito neurotóxico de alguns metais, como o alumínio, pode estar relacionado a uma alteração da incorporação de Mg nos neurônios cerebrais, prejudicando os efeitos protetores do Mg no tecido cerebral ]147]. Mg foi relatado para acelerar a depuração da toxina, reduzir a neuroinflamação, inibir o processamento patológico do precursor da proteína amilóide, inibir a fosforilação anormal da proteína tau e reverter a desregulação dos receptores NMDA. No entanto, os mecanismos desses efeitos não são completamente claros [153]. A administração de Mg-L-treonato foi relatada para reduzir a neuroinflamação e diminuir a deposição de beta-amilóide em modelos experimentais de DA [154,155], e melhorar as habilidades de aprendizado, trabalho e memória de curto e longo prazo em ratos [156]. Estudos experimentais em animais são promissores e podem sugerir que a suplementação de Mg, se iniciada nos estágios iniciais de déficits cognitivos, pode diminuir a inclinação da queda de memória e o declínio cognitivo [157].

Em humanos, apenas alguns ensaios clínicos estudaram o papel do Mg na saúde cognitiva. Epidemiologicamente, tem sido sugerido que pessoas que consomem dietas ricas em Mg podem ter um risco reduzido de declínio cognitivo. Em 1.400 homens adultos saudáveis ​​acompanhados por oito anos, a ingestão elevada de Mg na dieta foi associada a um risco reduzido de desenvolver comprometimento cognitivo leve[158]. Em outro estudo de coorte, incluindo mais de 1.000 participantes japoneses residentes na comunidade com mais de 60 anos e acompanhados por 17 anos, descobriu-se que aqueles que estavam assumindo mais de 200 mg/dia de Mg tinham 37% menos chances de desenvolver qualquer tipo de demência e 74% menos chances de desenvolver demência vascular [159]. Um estudo controlado randomizado de curto prazo (12 semanas) sugeriu que o Mg pode ajudar a melhorar as habilidades cognitivas em idosos com queixas de memória [160]. Ensaios clínicos randomizados prospectivos de longo prazo com suplementação de Mg são necessários para confirmar se dietas ricas em Mg podem ajudar na prevenção de demência e/ou comprometimento cognitivo.

15. Mg e Osteoporose

O déficit dietético de Mg foi hipotetizado como um fator de risco potencial para doença osteoporótica e perda óssea. Estudos epidemiológicos mostraram que a ingestão dietética elevada de Mg foi positiva e significativamente relacionada à densidade mineral óssea (DMO). Por outro lado, a ingestão inadequada de Mg na dieta foi associada a um aumento da taxa de perda óssea em mulheres osteoporóticas na pós-menopausa [161,162]. No Estudo de Saúde, Envelhecimento e Composição Corporal, observou-se que a ingestão mais alta de Mg estava associada a maior DMO em participantes brancos saudáveis, com idades entre 70 e 79 anos no início do estudo [163]. Após uma privação dietética seletiva de Mg, camundongos com depleção de Mg com hipomagnesemia franca desenvolveram osteoporose, aumento da fragilidade esquelética associada ao aumento da reabsorção óssea, diminuição da formação óssea e crescimento ósseo prejudicado [164,165]. Concentrações elevadas de citocinas inflamatórias podem desempenhar um papel na explicação dessas alterações ósseas, embora uma ligação fisiopatológica clara permaneça indefinida. Rude e Gruber mostraram que o aumento da reabsorção óssea osteoclástica estava associado ao aumento dos níveis de substância inflamatória P e TNF-alfa no osso de ratos com deficiência de Mg [166].

Além disso, o Mg é necessário para a síntese, transporte e ativação da vitamina D; portanto, os déficits de Mg prejudicariam a produção da forma ativa da vitamina D, 1,25-OH2 D3 e causariam resistência às ações do PTH e da vitamina D [167]. Os efeitos da deficiência de Mg somados a uma resposta alterada do PTH e baixa síntese de 1,25-OH2 D3 prejudicariam os processos de formação e mineralização óssea e reduziriam a qualidade e a resistência do osso, bem como a DMO. Tem sido levantada a hipótese de que a suplementação de Mg em doses suficientes para restaurar uma renovação óssea normal pode reduzir a perda óssea e prevenir o risco de osteoporose [168,169].

Em participantes da coorte "Osteoarthritis Initiative" acompanhada por 8 anos, descobriu-se que as mulheres com maior ingestão dietética de Mg tiveram um risco reduzido de 27% para futuras fraturas, confirmando o papel positivo de manter um equilíbrio adequado de Mg no risco de osteoporose e fraturas por fragilidade [170].

16. Mg e a Saúde Muscular

A região tem um papel fundamental em todas as enzimas que utilizam ou sintetizam o ATP muscular e, portanto, na produção de energia muscular e indiretamente nos processos de contração e relaxamento. O déficit de Mg tem sido relacionado ao baixo desempenho muscular.

Sugere-se que déficits graves de Mg causam fraqueza, dores musculares e cãibras noturnas. Foi proposto que o déficit de Mg pode contribuir para o desenvolvimento da fibromialgia[171]. Os dados sobre os efeitos dos suplementos de Mg nos sintomas da fibromialgia são escassos, embora tenha sido sugerido que os suplementos de Mg possam ser usados ​​para reduzir a sensibilidade, a dor e a gravidade dos sintomas em indivíduos com fibromialgia [172]. A deficiência de Mg na dieta em ratos aumenta a produção de radicais livres no músculo esquelético e pode causar várias alterações no metabolismo das células musculares juntamente com deficiências estruturais que afetam a produção de energia muscular necessária para a contração e relaxamento muscular [173].

Em humanos, Dominguez et al. mostraram uma relação forte e independente entre os níveis séricos de Mg com o desempenho muscular e vários parâmetros musculares [174]. Em voluntários jovens, Brilla et al. mostraram que os suplementos de Mg (até 8 mg/kg por dia) foram capazes de aumentar a força muscular e o desempenho de resistência e reduzir o consumo de oxigênio [175]. Em indivíduos mais velhos, Veronese et al. mostraram que a suplementação oral de Mg (trezentos mg/dia) foi capaz de melhorar o desempenho físico, em particular naqueles indivíduos com baixa ingestão dietética de Mg basal, propondo que a suplementação de Mg pode ajudar na prevenção ou retardando o declínio no desempenho físico com a idade [176].

17. Mg e Câncer

Em relação ao câncer, a ingestão de Mg tem sido associada à incidência de alguns tipos de câncer. No entanto, a relação entre Mg e câncer é complexa, e hoje em dia há mais perguntas do que respostas [177]. Em modelos animais, o Mg pode exercer efeitos anti e pró-tumorais, como inibição do crescimento tumoral em seu sítio primário e facilitação da implantação tumoral em seus sítios metastáticos. Em camundongos com deficiência de Mg, o baixo Mg pode restringir e promover a tumorigênese, uma vez que a inibição do crescimento do tumor em seu local primário é observada em face do aumento da colonização metastática [177].

Estresse oxidativo e oligoelementos têm sido implicados no desenvolvimento do câncer de mama. No entanto, como eles afetam a patogênese da doença ainda não está claro[178]. Níveis séricos mais baixos de Mg em mulheres com câncer de mama podem comprometer os sistemas de defesa antioxidantes envolvidos no processo de carcinogênese. Um estudo avaliou o metabolismo do Mg, a atividade da superóxido dismutase e sua relação com o estresse oxidativo em mulheres com câncer de mama. Os autores relataram que pacientes com câncer de mama apresentam uma alteração complexa da homeostase do Mg, caracterizada por baixa ingestão dietética de Mg, níveis reduzidos de Mg no plasma e nos eritrócitos e um aumento na excreção de Mg na urina [179].

A suplementação de Mg pode ter um efeito protetor no fibrossarcoma induzido experimentalmente em ratos [180] e pode inibir a carcinogênese induzida por níquel no rim de rato [181].

Foi sugerido que o Mg tem efeitos antitumorais no câncer colorretal, inibindo a expressão de c-myc e a atividade da ornitina descarboxilase no epitélio da mucosa do intestino [182]. Em estudos em humanos, o alto consumo dietético de Mg foi sugerido como protetor contra o risco de desenvolver câncer colorretal [183]. 184]. A razão de ingestão de Ca, Mg ou Ca: Mg pode interagir com polimorfismos no gene SLC7A2 em associações com câncer colorretal [185]. A maior ingestão de Mg foi associada a um menor risco de câncer de fígado, com base em uma análise da coorte prospectiva do Estudo de Dieta e Saúde do Instituto Nacional de Saúde-American Association of Retired Persons (NIH-AARP) [186]. Uma das razões pelas quais a relação independente entre a ingestão de Mg e a proteção contra o câncer não é fácil de definir é porque o teor de Mg na dieta é paralelo ao teor de fibra e é obtido principalmente de vegetais de folhas verdes e cereais integrais, fontes ricas em fibras, que são elas próprias protetoras do câncer. .

18. Conclusões

Uma deficiência crônica de Mg está frequentemente presente em adultos mais velhos. A inflamação crônica de baixo grau (inflamação) está frequentemente presente em inúmeras doenças crônicas relacionadas à idade e no próprio processo de envelhecimento. Uma vez que uma inadequação crônica de Mg pode causar uma produção exagerada de mediadores inflamatórios e EROs, e pode desencadear um estado inflamatório, nosso grupo já havia levantado a hipótese de que a insuficiência crônica de Mg pode ser um dos mediadores que ajudam a explicar a ligação entre inflamação e envelhecimento. doenças relacionadas [19,49](Figura 2). É possível levantar a hipótese de que a preservação de um equilíbrio ideal de Mg durante o curso da vida pode ajudar a prevenir a inflamação e condições relacionadas associadas à inadequação de Mg e, assim, ajudar a prolongar a vida saudável.

No entanto, embora seja aconselhável manter um equilíbrio satisfatório de Mg com uma ingestão dietética suficiente de Mg, o possível papel dos suplementos de Mg ainda não está claro.

Muito poucos estudos longitudinais cegos de longo prazo sobre os efeitos da suplementação de Mg foram realizados. A possibilidade de que a manutenção de um equilíbrio satisfatório de Mg ao longo da vida possa se tornar uma estratégia de saúde econômica e segura no crescente envelhecimento da população é uma hipótese sugestiva que precisa ser comprovada por futuros estudos prospectivos.

Este artigo foi extraído de Nutrients 2021, 13, 463. https://doi.org/10.3390/nu13020463 https://www.mdpi.com/journal/nutrients