Peroxidação Lipídica na Neurodegeneração

As doenças neurodegenerativas têm múltiplos impactos sociais e econômicos na sociedade, sendo a causa de milhões de mortes todos os anos. Os potenciais mecanismos moleculares que geram essas patologias têm sido amplamente estudados. O metabolismo lipídico prejudicado, particularmente a peroxidação lipídica, desempenha um papel importante no desenvolvimento de muitas doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer, a doença de Parkinson e a esclerose lateral amiotrófica.

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Em geral, essas doenças apresentaram níveis prejudicados de produtos da peroxidação lipídica em comparação com idosos saudáveis. O objetivo desta Edição Especial "Peroxidação Lipídica em Neurodegeneração" é avançar no conhecimento dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos no desenvolvimento de doenças neurodegenerativas complexas. Especificamente, a peroxidação lipídica desempenha um papel importante, pois o cérebro possui uma rica composição de lipídios.

Além disso, a relação entre a peroxidação lipídica e a ação de alguns antioxidantes tem sido amplamente avaliada. No entanto, alguns resultados controversos foram obtidos e mais estudos são necessários. Além disso, esta edição especial está focada em potenciais biomarcadores precoces de peroxidação lipídica para detectar doenças neurodegenerativas. Nesse sentido, a inibição da oxidação neuronal poderia evitar a progressão da doença, bem como reduzir sua gravidade.

Uma revisão de agentes antioxidantes promissores (polifenóis, vitaminas antioxidantes...) foi realizada, mostrando alguns benefícios potenciais da suplementação antioxidante [1]. Outra revisão enfocou a capacidade da neuromelanina como antioxidante e seu envolvimento no estresse oxidativo, dependendo do estado de saturação da neuromelanina e sua liberação extracelular [2].

Especificamente, os mecanismos que poderiam relacionar a peroxidação lipídica com a neurodegeneração são a ferroptose [3] e a disfunção mitocondrial. De acordo com isso, um estudo de pesquisa foi realizado avaliando as alterações no estresse oxidativo e no número de cópias do DNA mitocondrial em pacientes com doença de Parkinson sob terapia com dopamina [4]. Este estudo mediu o número de cópias mitocondriais e substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS).

Além disso, compostos de peroxidação lipídica, como isoprostanos, neuropróteses, prostaglandinas e dihomo-isoprostanos, podem ser promissores biomarcadores de doenças neurodegenerativas. Estudos anteriores mostraram uma relação entre os compostos de peroxidação lipídica e a doença de Alzheimer. No entanto, as correlações entre as amostras de plasma e líquido cefalorraquidiano não foram satisfatórias para nenhum dos compostos de peroxidação lipídica estudados [5].

Estudos anteriores mostraram a utilidade de compostos de peroxidação lipídica em amostras minimamente invasivas, como o plasma. Eles podem ser bons indicadores da eficácia de diferentes tratamentos e podem servir como biomarcadores diagnósticos e/ou prognósticos. Nesse sentido, a peroxidação lipídica precisa ser avaliada para diferentes condições neurodegenerativas, bem como sob diferentes pontos de vista. Em relação à doença de Alzheimer, seu diagnóstico diferencial é uma tarefa complexa devido à sua semelhança clínica com outras doenças neurodegenerativas.

Portanto, a validação clínica de potenciais biomarcadores específicos da doença de Alzheimer em amostras minimamente invasivas constitui um grande desafio no diagnóstico precoce [6].

Para concluir, mais estudos sobre a relação entre peroxidação lipídica e doenças neurodegenerativas são necessários, pois podem fornecer resultados promissores no desenvolvimento de novos alvos terapêuticos.

Como o extrato de cistanche trata a doença de Alzheimer

O extrato de Cistanche foi estudado por seus potenciais benefícios no tratamento da doença de Alzheimer. Contém compostos ativos como echinacoside e acteoside, que demonstraram ter efeitos neuroprotetores.

A pesquisa mostrou que o extrato de cistanche pode melhorar a função cognitiva e a memória em camundongos com doença de Alzheimer. Verificou-se que evita a morte de células cerebrais, reduz a inflamação e protege contra o estresse oxidativo no cérebro.

Referências

1 Petrovic, S.; Arsic, A.; Ristic-Medic, D.; Cvetkovic, Z.; Vucic, V. Peroxidação Lipídica e Suplementação Antioxidante em Doenças Neurodegenerativas: Uma Revisão de Estudos Humanos. Antioxidantes 2020, 9, 1128. [CrossRef] [PubMed]

2. Moreno-García, A.; Kun, A.; Calero, M.; Calero, O. O paradoxo da neuromelanina e seu duplo papel no estresse oxidativo e na neurodegeneração. Antioxidantes 2021, 10, 124. [CrossRef] [PubMed]

3. DeGregorio-Rocasolano, N.; Guirão, V.; Ponce, J.; Melià-Sorolla, M.; Aliena-Valero, A.; Garcia-Serran, A.; Salomão, JB; Dávalos, A.; Martí-Sistac, O.; Gasull, T. Comparative Proteomics revela LRRFIP1 como um novo jogador no DAPK1 Interactome de neurônios expostos à privação de oxigênio e glicose. Antioxidantes 2020, 9, 1202. [CrossRef] [PubMed]

4. Chen, SH; Kuo, C.-W.; Lin, TK; Tsai, M.-H.; Liou, CW Terapia com dopamina e a regulação do estresse oxidativo e do número de cópias do DNA mitocondrial em pacientes com doença de Parkinson. Antioxidantes 2020, 9, 1159. [CrossRef] [PubMed]

5. Peña-Bautista, C.; Baquero, M.; López-Nogueroles, M.; Vento, M.; Hervás, D.; Cháfer-Pericás, C. Níveis de isoprostanóides no líquido cefalorraquidiano não refletem a doença de Alzheimer. Antioxidantes 2020, 9, 407. [CrossRef] [PubMed]

6. Peña-Bautista, C.; Álvarez, L.; Durand, T.; Vigor, C.; Cuevas, A.; Baquero, M.; Vento, M.; Hervás, D.; Cháfer-Pericás, C. Utilidade Clínica dos Biomarcadores de Peroxidação Lipídica Plasmática no Diagnóstico Diferencial da Doença de Alzheimer. Antioxidantes 2020, 9, 649. [CrossRef] [PubMed]

Consuelo Cháfer-Pericás

Health Research Institute La Fe, 46026 Valência, Espanha