A equação modificada da colaboração da epidemiologia da doença renal crônica para a taxa de filtração glomerular estimada é melhor no uso do Cistanche

Contato: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Shinichi Nishi 1, Shunsuke Goto1, Makiko Mieno2, Takashi Yagisawa 3 e Kenji Yuzawa 4

Abstrato

Objetivo: Estudamos três tipos de equações da taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) e avaliamos qual tipo estava fortemente associado a comorbidades em doadores vivos de transplante renal (LKT).

Métodos:Comparamos a eGFR modificada japonesa, Modificação da dieta na doença renal eCrônicaRimDoençaEpidemiologia Equações de colaboração (Jm-eGFR, Jm-MDRD e Jm-CKD-EPI, respectivamente) para doadores japoneses de LKT em relação às suas relações com obesidade, hipertensão, diabetes, doença cardiovascular e acidente vascular cerebral.

Resultados:Dos 8.176 doadores japoneses de LKT inscritos, a eGFR calculada usando Jm-CKD-EPI (eGFR/JmCKD-EPI) detectou diferenças significativas em 4 de 5 comorbidades entre os grupos com comorbidade positiva e comorbidade negativa, enquanto a eGFR calculada usando Jm- MDRD (eGFR/Jm-MDRD) e JmeGFR (eGFR/Jm-eGFR) detectaram apenas 3 e 1 comorbidade, respectivamente. A área sob a curva característica de operação do receptor de Jm-CKD-EPI foi maior do que a de Jm-eGFR e Jm-MDRD para todas as cinco comorbidades.

Conclusão:Descobrimos que a eGFR/Jm-CKD-EPI se correlacionou melhor com comorbidades do que a eGFR/JmeGFR e eGFR/Jm-MDRD em doadores de LKT japoneses. Recomendamos o uso da eGFR/Jm-CKD-EPI para a avaliação inicial da função renal em candidatos a doadores LKT ao avaliar a presença de comorbidades associadas.

Palavras-chave:hipertensão, diabetesmellitus, idosos, taxa de filtração glomerular

Cistanche é bom para a função renal

Introdução

Diferentes equações de taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) são usadas em epidemiologia. A eGFR calculada usando oCrônicaRimDoençaEpidemiology Collaboration (eGFR/CKD- EPI) equation has been reported to be superior to that calculated using the Modification of Diet in Renal Disease (eGFR/MDRD) equation for predicting the GFR and its relationship with cardiovascular events or mortality (1-4) in studies conducted in a large community-dwelling population (>1,000). Devido à disponibilidade limitada de doações cadavéricas, aproximadamente 80-90 por cento de todos os transplantes renais estão vivosrimtransplantes(LKTs) no Japão (5, 6). Desde 2007, a proporção de pacientes 60-69 e 70-79 anos de idade aumentou 2- para 3- vezes (6). Para doadores de LKT com critérios expandidos, incluindo idosos, a taxa de comorbidades, como hipertensão, diabetes, doença cardiovascular (DCV) e acidente vascular cerebral, é aumentada (7).

O relatório do Fórum de Amsterdã recomendou o uso da TFG medida no momento do exame do doador (8); no entanto, a eGFR/CKD-EPI e a eGFR/MDRD também foram usadas para a avaliação inicial em ambientes clínicos. A Diretriz de Prática Clínica KDIGO sobre Avaliação e Cuidados de Doadores Vivos de Rim relatou o uso da eGFR/CKD-EPI para a avaliação inicial devido à sua aproximação à TFG medida (9). Além disso, uma estimativa alternativa de TFG baseada em creatinina foi considerada aceitável se a precisão da TFGe fosse comparável à da TFG medida. A precisão da eGFR é importante, mas a relação entre a eGFR e as comorbidades também deve ser destacada.

No Japão, a eGFR é calculada usando a equação eGFR modificada japonesa (eGFR/Jm-eGFR) (10) para avaliar a função renal em ambientes clínicos. A precisão da eGFR/Jm-eGFR foi significativamente melhor na faixa de medição da TFG pela depuração de inulina (CIn), 0-29 mL/min/1,73 m2, mas não melhor na faixa de CIn, {{7} } mL/min/1,73 m2 do que ao usar a modificação japonesa de CKD-EPI (eGFR/Jm-CKD-EPI) (11). A precisão da eGFR calculada usando a modificação japonesa de MDRD (eGFR/JmMDRD) foi significativamente maior para medir a TFG usando um CIn de<60 ml/min/1.73="" m2,="" whereas="" the="" egfr/jmmdrd="" underestimated="" the="" gfr="" using="" a="" cin="" of="" 60="" ml/="" min/1.73="" m2="">

Até onde sabemos, nenhum estudo comparou as diferentes equações de TFGe quanto à sua relação com comorbidades em uma grande população de doadores de LKT. O presente estudo, portanto, determinou qual das três equações de eGFR - Jm-eGFR, Jm-MDRD e Jm-CrônicaRimDoença-EPI (10) - tem a melhor associação com comorbidades entre os doadores japoneses de LKT.

(Division of Nephrology and Kidney Center, Kobe University Graduate School of Medicine, Japão, ２Center for Information, Jichi Medical University, Japão, ３Department of Renal Surgery and Transplantation, Jichi Medical University Hospital, Japão) , e ４National Hospital Organization Mito Medical Center, Japão Recebido: 14 de dezembro de 2020; Aceito: 25 de janeiro de 2021; Publicação antecipada por J-STAGE: 15 de março de 2021 Correspondência para Dr. Shinichi Nishi, {{11 }}-u.ac.jp)

figura 1. Fluxograma de seleção de coorte. JST: Sociedade Japonesa de Transplante, Pts: pacientes, TFG: filtração glomerular, S-Cr: creatinina sérica, IMC: índice de massa corporal, PAS: pressão arterial sistólica, PAD: pressão arterial diastólica

Materiais e métodos

O estudo foi aprovado pelo comitê de ética da Sociedade Japonesa de Transplantes (JST). Foi realizado um estudo transversal usando dados registrados fornecidos pelo JST entre 13.330 doadores LKT consecutivos que realizaram LKT de 2009 a 2017. O consentimento informado sobre registro e pesquisa foi obtido dos doadores registrados. Dados pré-transplante, ou seja, idade, sexo, índice de massa corporal (IMC), pressão arterial (PA), creatinina sérica (SCr) e informações sobre cinco comorbidades pré-clínicas (obesidade, hipertensão, diabetes, DCVs e acidente vascular cerebral) foram coletados. O diagnóstico das comorbidades foi realizado pelos médicos responsáveis ​​com base no histórico médico dos pacientes ou na prescrição de medicamentos.

The JST guidelines (in Japanese) for LKT donors state that the upper age limit is 80 years, but this limit is based on physical age. The JST defines the approved conditions of LKT donors with comorbidities as follows: 1) The upper limit of HbA1c is 6.2% in diabetic cases without medications and 6.5% in diabetic cases with hypoglycemic agents or insulin. Diabetic cases with retinopathy and/or microalbuminuria are not approved as LKT donors. 2) The ideal BMI is 30 kg/m2, and at least a BMIs of 32 kg/m2 is necessary. 3) Donor candidates with a history of CVD and stroke must be able to tolerate general anesthesia. CVD includes coronary artery disease and heart failure. Stroke includes cerebral infarction and cerebral hemorrhaging. 4) Hypertension is defined as systolic blood pressure (SBP) or diastolic blood pressure (DBP) >140 ou 90 mmHg. Pacientes com PAS/PAD<140 0="" mmhg="" with="" or="" without="" antihypertensive="" agents="" are="" approved="" as="" lkt="">

Neste estudo, avaliamos doadores LKT com comorbidades bem controladas dentro das diretrizes do JST e excluímos muito poucos casos (<1% of="" 13,330)="" with="" extremely="" deviant="" data.="" specifically,="" we="" excluded="" uncontrolled="" hypertensive="" patients="" with="" an="" sbp="" 140="" mmhg="" or="" dbp="" 90="" mmhg,="" subjects="">90 years old, men with an SCr of >1.3 mg/dL and women with an SCr of >1.1 mg/dL, and subjects with a BMI >35kg/m2. Foram excluídos doadores com dados médicos insuficientes (fig. 1). Em última análise, 8.176 participantes foram inscritos neste estudo.

Os casos com TFG medida com base no clearance de creatinina (CCR) e CIn 70 mL/min/1,73 m2 foram aprovados como doadores de LKT. Doadores com TFG medida 70-80 e 80 mL/min/1,73 m2 foram considerados critérios expandidos e doadores padrão, respectivamente, de acordo com as diretrizes do JST. No entanto, os dados medidos de GFR não estão incluídos no registro JST. As fórmulas para as três equações de eGFR são as seguintes: Jm-eGFR{{10}}×SCr-1.094× age{ {13}},287×0,739 (para mulheres) (12), Jm-MDRD=0,808×175×SCr-1,154×idade-0,203×0,742 (para mulheres) (12), Jm-CKD-EPI=0,813×141×min (SCr/κ, 1) ×max (SCr/κ, 1)-1,209×0,993idade×1,018 (para mulheres) (12),

onde κ é {{0}},9 para homens e 0,7 para mulheres, é -0,411 para homens e -0,329 para mulheres, min é o mínimo de SCr/κ ou 1, e max é o máximo (SCr/κ, 1) ou 1.

tabela 1. Dados de linha de base de doadores antes do transplante de rim vivo (n=8,176).

Values are presented as mean±standard deviation or n (%). Elderly: age >70 years, BMI: body mass index, obesity: BMI >30 kg/m2, eGFR: taxa de filtração glomerular estimada, Jm: modificado japonês, MDRD: Modificação da dieta na doença renal, CKD-EPI:Doença Renal CrônicaEpidemiology Collaboration, PAS: pressão arterial sistólica, PAD: pressão arterial diastólica, HT: hipertensão, DM: diabetes, DCV: doença cardiovascular.

análise estatística

As variáveis ​​contínuas são apresentadas como média ± desvio padrão. As variáveis ​​categóricas são apresentadas como porcentagens. As análises estatísticas foram realizadas usando o programa SPSS versão 18.0 (IBM, Armonk, EUA). As variáveis ​​contínuas foram comparadas pelo teste t de Student. As variáveis ​​não contínuas foram analisadas pelo teste do qui-quadrado. As correlações foram avaliadas por meio da análise de correlação de Pearson. As curvas da característica operacional do receptor (ROC) foram desenhadas entre os valores de eGFR calculados usando as três equações e comorbidades. Para a análise de tendência, utilizou-se a análise de Jonckheere-Terpstra. Valores de p bilateral<0.05 were="" considered="" statistically="">

Resultados

Baseline data are presented in Table 1. We compared the mean eGFR for the three types of equations between the elderly (age >70 anos) e não idosos e entre os grupos comorbidade-positivo e comorbidade-negativo (Tabela 2) e observaram-se diferenças significativas entre os grupos de idosos e não idosos para as três TFGe. Ao comparar a média de eGFR/Jm-eGFR, obesidade, hipertensão e DCV apresentaram diferenças significativas. Ao comparar a média de eGFR/Jm-MDRD, diferenças significativas foram detectadas apenas na obesidade. Ao comparar a média de TFGe/Jm-CKD-EPI, obesidade, hipertensão, diabetes e DCV apresentaram diferenças significativas. Não foram observadas diferenças significativas na média de eGFR para acidente vascular cerebral usando cada equação.

The positive rates of the 5 comorbidities in the elderly (age >70 years old) and non-elderly groups are shown in Fig. 2. The positive rates for hypertension, diabetes, stroke, and CVD were two to three times higher in the elderly than in the non-elderly group. Chi-square tests for an older age (>70 anos) e as taxas de comorbidade apresentaram diferenças significativas (p<>

Cistanche pode melhorar a sexualidade

As correlações entre a idade e a TFGe calculadas pelas 3 equações foram significativas (p<0.001). the="" r2="" of="" the="" egfr/jm-ckd-epi="" (r2="0.509)" was="" larger="" than="" that="" of="" the="" egfr/jm-egfr="" (r2="0.150)" and="" egfr/jm-mdrd="" (r2="">

Fig. 3a shows the ROC analysis between the eGFRs calculated using the three equations and the five comorbidities of obesity, hypertension, diabetes, CVD, and stroke. The ROC curves of the eGFR/Jm-CKD-EPI exhibited a leftward shift compared with those of the eGFR/Jm-eGFR and eGFR/ Jm-MDRD in relation to the comorbidities. In particular, regarding the relationship with older age (>70 years old), the area under the ROC curve (AUROC) for the eGFR/JmCKD-EPI was much larger, (0.859) than that for the eGFR/ Jm-eGFR (0.674) and eGFR/Jm-MDRD (0.636). Fig. 3b shows the results of the ROC analysis between the eGFR calculated using the 3 equations and the 5 comorbidities, excluding an older age (>70 anos), (n=798). As curvas ROC da eGFR/Jm-CKD-EPI apresentaram um desvio para a esquerda em comparação com as da eGFR/Jm-eGFR e eGFR/JmMDRD em relação às comorbidades. As taxas de comorbidade, a saber<70 ml/min/1.73="" m2="" ,="" 70-="" 80="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" and="" 80="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" in="" the="" 3="" egfr="" groups="" are="" presented="" in="" table="" 3.="" all="" five="" comorbidities="" showed="" significant="" differences="" only="" in="" the="" group="" with="" egfr/jm-ckd-epi,="" and="" the="" comorbidity="" rates="" in="" the="" group="" with="" egfr/jm-ckd-epi=""><70 ml/min/1.73="" m2="" were="" higher="" than="" those="" in="" the="" group="" with="" egfr="" 70="" ml/min/1.73="">

mesa 2. Comparações da TFGe calculada por três equações entre os grupos de idosos e não idosos e entre os grupos comorbidade-positivo e comorbidade-negativo.

eGFR:taxa de filtração glomerular estimada, Jm: Japonês modificado, MDRD: Modificação da Dieta na Doença Renal, CKD-EPI:Doença Renal CrônicaEpidemiology Collaboration, elderly: age >70 years, obesity: body mass index >30 kg/m2, HT: hipertensão, DM: diabetes, DCV: doença cardiovascular.

Figura 2. Comorbidity rates in the non-elderly and elderly groups. Excluding obesity (body mass index >30 kg/m2 ), the rates of comorbidities in the elderly group (age >70 anos) foram 2-3 vezes maiores que os não idosos (idade menor ou igual a 70 anos). HT: hipertensão, DM: diabetes, DCV: doença cardiovascular.

Discussão

Das três eGFRs, a eGFR/Jm-CKD-EPI se correlacionou mais sensivelmente com as comorbidades. A eGFR/Jm CKD-EPI, eGFR/Jm-eGFR e eGFR/Jm-MDRD detectaram diferenças significativas em quatro, três e uma das cinco comorbidades, respectivamente (Tabela 2). Nas análises ROC (Fig. 3), a eGFR/Jm-CKD-EPI foi superior na relação entre as comorbidades. Uma análise de tendência (Tabela 3) revelou a superioridade da eGFR/Jm-CKD-EPI no declínio da eGFR (Fig. 3).

Durante a avaliação do candidato a doador antes do transplante, o eGFR/CKD-EPI pode ser usado para a avaliação inicial. Cuidados extras devem ser fornecidos aos pacientes que receberam doações de doadores com baixa TFGe/CKD-EPI (<70 ml/min/1.73="" m2="" ),="" which="" is="" most="" strongly="" associated="" with="" the="" five="" comorbidities="" and="" older="" age="" (table="" 3).="" compared="" to="" donations="" from="" healthy="" living="" donors,="" those="" from="" living="" donors="" with="" medical="" conditions="" (so-called="" expanded="" criteria="" donors)="" exhibited="" a="" high="" incidence="" of="" overall="" and="" death="" censored="" graft="" loss="" according="" to="" multivariable="" cox="" proportional="" hazards="" analyses="" (hazard="" ratios="2.16" and="" 3.25,="" p="0.015" and="" 0.004,="" respectively)="">

Figura 3. a: The AUROC using the ROC analysis for the relationship with comorbidities calculated by the eGFR using the three equations of Jm-eGFR, Jm-MDRD, and Jm-CKD-EPI. The AUROC is shown graphically for each ROC analysis between the eGFR and comorbidities. n=8,176. b: The AUROC using the ROC analysis for the relationship with comorbidities calculated by the eGFR using the three equations of Jm-eGFR, Jm-MDRD, and Jm-CKD-EPI, excluding the elderly (age >70 anos). n=7,378. AUROC: área sob a curva de características operacionais do receptor, ROC: características operacionais do receptor, AUC: área sob a curva, IMC: índice de massa corporal, eGFR: taxa de filtração glomerular estimada, HT: hipertensão, DM: diabetes, DCV: doença cardiovascular, Jm : Japonês modificado, MDRD: Modificação da Dieta na Doença Renal, CKD-EPI:CrônicaRimDoençaColaboração em Epidemiologia. A linha vermelha é Jm-CKD-EPI, a linha azul é Jm-eGFR e a linha verde é Jm-MDRD.

Em estudos transversais, uma TFGe/CKD-EPI mais baixa mostrou uma melhor associação com a prevalência de comorbidades do que TFGe/MDRD em populações caucasianas residentes na comunidade. Tarantini et ai. (4) relataram que em pacientes com DCV a prevalência de DCV foi maior ao avaliar a eGFR/CKD-EPI do que ao avaliar a eGFR/MDRD no grupo eGFR baixo. Juutilainen et ai. (13) avaliaram as taxas de comorbidades, a saber, hipertensão, obesidade, diabetes e DCV, em pacientes com DRC e observaram uma prevalência significativamente maior de pacientes com comorbidades quando a avaliação foi realizada pela eGFR/CKD-EPI do que quando foi realizada usando o eGFR/MDRD.

Confirmamos a precisão da eGFR/Jm-CKD-EPI na literatura. Regra et ai. (14) relataram que a equação CKD-EPI foi mais precisa do que MDRD em populações de baixo risco, incluindo doadores de rim pré e pós-doação. Murata et ai. (15) relataram que a eGFR/CKD-EPI baseada em creatinina demonstrou menos viés do que a eGFR/MDRD em potenciais doadores de LKT (-8% vs. -18%). Burballa et al. (16) e Gaillard et al. (17) compararam os valores da eGFR/CKD-EPI, eGFR/MDRD e mGFR baseados em creatinina com isótopos em doadores de LKT pré-operatórios e concluíram que a eGFR/CKD-EPI se correlacionou melhor com a mGFR do que a eGFR/MDRD. Horio et ai. (18) compararam a precisão da eGFR/Jm-CKD-EPI e eGFR/Jm-MDRD com a TFG medida da inulina em uma população de check-up de saúde no Japão. Na faixa de GFR de inulina medida 60 mL/min/1,73 m2, os vieses (mGFR-eGFR) foram 7,3±20,6 mL/min/1,73 m2 na eGFR/Jm-CKD-EPI e 7,8 ±22,2 mL/min/1,73 m2 na eGFR/Jm-MDRD, respectivamente (p<0.001). horio="" et="" al.="" (19)="" evaluated="" the="" accuracy="" of="" the="" egfr/jm-egfr="" in="" potential="" lkt="" donors="" in="" japan="" who="" received="" the="" inulin="" clearance="" test="" and="" observed="" a="" bias="" (mgfregfr)="" of="" 18.3±16.4="" ml/min/1.73="" m2.="" thus,="" the="" egfr/jmegfr="" underestimated="" the="" true="" gfr="" of="" lkt="" donors.="" based="" on="" the="" two="" studies="" of="" horio="" et="" al.="" (18,="" 19),="" the="" egfr/jmckd-epi="" appears="" accurate="" for="" comparing="" measured="" inulin="" gfr="">

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We explored why the eGFR/Jm-CKD-EPI was superior regarding its relationship with the five evaluated comorbidities, as the reasons have not been examined in-depth in previous reports. The comorbidity rates were 2 to 3 times higher in the elderly group (age >70 years old) than in the non-elderly group (age 70 years old) among the LKT donors (Fig. 3). A ROC analysis revealed that the eGFR/JmCKD-EPI was better associated with older age (>70 anos) em comparação com o eGFR/Jm-eGFR e eGFR/JmMDRD (Fig. 3a). Acreditamos, assim, que a equação característica da sensibilidade à idade seja responsável pela superioridade da eGFR/Jm-CKD-EPI.

Ji et ai. estudaram a relação entre a TFGe e danos pré-clínicos em órgãos-alvo na hipertensão usando uma análise ROC e relataram que a equação TFGe/CKD-EPI chinesa estava melhor associada a complicações hipertensivas do que as equações MDRD eGFR/chinesa e asiática modificada (20). A eGFR/CKD-EPI foi melhor associada que a eGFR/MDRD com espessura intra-media, índice tornozelo-braquial, índice de massa ventricular esquerda, razão albumina/creatinina na urina e velocidade de onda de pulso aórtica. Em nosso estudo, descontando os casos de idosos, a eGFR/CKD-EPI foi melhor associada a comorbidades em doadores LKT do que a eGFR/Jm-eGFR e eGFR/Jm-MDRD (Fig. 3b). Assim, a eGFR/CKD-EPI pode ser sensível para complicações hipertensivas ou ateroscleróticas, excluindo o fator idade mais avançada. A eGFR/Jm-CKD-EPI é recomendada para uso em avaliações de risco, não apenas para lesão renal, mas também para lesão de órgãos sistêmicos, refletindo complicações hipertensivas em doadores LKT.

A eGFR/CKD-EPI foi relatada como superior à eGFR/MDRD na previsão de eventos cardiovasculares ou mortalidade em participantes caucasianos (1-3). Em participantes chineses, a eGFR/CKD-EPI foi um melhor preditor de recorrência de AVC e morte do que a eGFR/MDRD (21). Consistentemente, Matsushita et al. (22) relataram que a eGFR/JmCKD-EPI foi um melhor preditor do risco de mortalidade cardiovascular e por todas as causas do que a eGFR/Jm-MDRD na faixa da eGFR 60 mL/min/1,73 m2 em participantes japoneses. Terawaki et ai. (3) usaram uma análise ROC para comparar os valores preditivos para DCV e acidente vascular cerebral entre eGFR/Jm-CKD-EPI e eGFR/Jm-MDRD e relataram que os AUROCs para eventos CVD na eGFR/Jm-CKD-EPI e eGFR /Jm-eGFR foram 0,596 e 0,562, respectivamente. A eGFR/CKD-EPI foi mais intimamente associada à incidência de DCV em 241.159 participantes japoneses (idade média de 64 anos) que estavam passando por um check-up geral de saúde. Ohsawa et ai. (23) relataram uma melhor previsão para mortalidade por todas as causas, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral com a eGFR/Jm-CKD-EPI do que com a eGFR/Jm-MDRD em uma coorte de exames de saúde. Assim, a eGFR/CKD-EPI é superior para prever eventos cardiovasculares e mortalidade em populações residentes na comunidade. Devemos acompanhar cuidadosamente os doadores com baixa eGFR/CKD-EPI após o transplante.

Several limitations associated with the present study warrant mention. The registry data had no data on the measured GFR, so we could not directly compare the accuracy of the three eGFR equations. We, unfortunately, had to exclude many cases with missing data from the analysis. These limitations might have resulted in the data being misclassified; however, our study has some important insights derived from its involvement of a large cohort of LKT donors (>8,000 casos).

Tabela 3.As taxas de comorbidade em três grupos de eGFR<70, 70-80,="" ≥80="" ml/min/1.73m2="" calculated="" by="" each="" egfr="">

Os valores de p foram avaliados pela análise de Jonckheere-Terpstra. eGFR/Jm-eGFR: taxa de filtração glomerular estimada, JM: japonês modificado, MDRD: Modificação da dieta na doença renal, CKD-EPI:CrônicaRim DoençaEpidemiology Collaboration, Elderly: age >70 years, Obesity: body mass index >30 kg/m2, HT: hipertensão, DM: diabetes, DCV, doença cardiovascular.

Conclusão

A eGFR/Jm-CKD-EPI foi melhor associada a comorbidades, incluindo obesidade, hipertensão, diabetes, DCV e acidente vascular cerebral, do que a eGFR/Jm-eGFR e eGFR/JmMDRD em populações de baixo risco, como doadores japoneses de LKT. Para a avaliação inicial da função renal de candidatos a doadores de LKT, recomenda-se a eGFR/Jm-CKD-EPI, principalmente para doadores de critérios expandidos com comorbidades.

Os autores afirmam que não têm Conflito de Interesses (COI)

Ajuda financeira

Este estudo foi parcialmente financiado por uma subvenção para Pesquisa emDoença Renal Crônica Avançada(REACH-J), Projeto de Pesquisa Prática para Doenças Renais da Agência Japonesa de Pesquisa e Desenvolvimento Médico (AMED), e em parte por uma subvenção para investigar novas evidências para entender a segurança do transplante renal de doadores marginais como bem como a Promoção de Subsídios para Controle de Doenças Renais da Agência Japonesa de Pesquisa e Desenvolvimento Médico (AMED).

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