A Equação Creatinina-Cistatina C Colaboração com a Epidemiologia da Doença Renal Crônica é útil para a estimativa da taxa de filtração glomerular em idosos?

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Fundo:

Nosso objetivo era avaliar o desempenho doDoença Renal Crônica EpidemiologiaColaboração (CKD-EPI) equação creatinina-cistatina C em uma coorte de participantes chineses idosos.

Materiais e métodos:

A taxa de filtração glomerular (TFG) foi medida em 431 participantes chineses idosos pelo método de imagem dinâmica renal tecnécio-99m dietileno-triamina-penta-acético (99mTc-DTPA) e foi calibrado igualmente para a amostra de plasma duplo 99mTc- DTPA-GFR. Desempenho do CKD-EPI(CDoença Renal Crônica Epidemiologia)A equação creatinina-cistatina C foi comparada com a equação de Cockcroft-Gault, a equação reexpressada 4-variável Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) e a equação CKD-EPI de creatinina.

Resultados:

Embora o viés do CKD-EPI(CDoença Renal Crônica Epidemiologia)equação creatinina-cistatina C foi maior do que com as outras equações (diferença mediana, 5,7 mL/minuto/1,73 m2 versus um intervalo de 0,4–2,5 mL/minuto/1,73 m2; P,0 .001 para todos), a precisão foi melhorada com a equação CKD-EPI creatinina-cistatina C (intervalo interquartil para a diferença, 19,5 mL/minuto/1,73 m2 versus um intervalo de 23.{ {54}}–23,6 mL/minuto/1,73 m2; P,0.001 para todas as comparações), levando a uma ligeira melhora na precisão (diferença absoluta mediana, 1 0,5 mL/minuto/1,73 m2 versus 12,2 e 11,4 mL/minuto/1,73 m2 para a equação de Cockcroft–Gault e a 4-equação MDRD variável, P=0. 04 para ambos; 11,6 mL/minuto/1,73 m2 para a equação de creatinina CKD-EPI, P=0.11), como as pontuações ideais de desempenho (6,0 versus um intervalo de 1,0 a 2,0 para as outras equações). Categoria de TFG mais alta e diabetes foram fatores independentes que se correlacionaram negativamente com a precisão da equação creatinina-cistatina C CKD-EPI (=−0,184 e −0,113, P,0,001 e P=0,02, respectivamente ).

Conclusão:

Comparado com as equações baseadas em creatinina, o CKD-EPI(CDoença Renal Crônica Epidemiologia)A equação creatinina-cistatina C é mais adequada para a população idosa chinesa. No entanto, a relação custo-benefício da equação creatinina-cistatina C CKD-EPI para uso clínico deve ser considerada.

Palavras-chave:idosos, equação, taxa de filtração glomerular, creatinina sérica, cistatina C

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Introdução

Doença renal crônica (DRC)(Cdoença renal crônica)é comum em idosos.1 A taxa de filtração glomerular (TFG) é o melhor índice da função renal geral.2 Em dois estudos anteriores,3,4 descobrimos que as equações preditoras de TFG baseadas em creatinina não eram adequadas para pacientes idosos chineses com DRC(Cdoença renal crônica). No presente estudo, várias melhorias no desenho do estudo foram feitas. Primeiro, a cistatina C foi adicionada como uma nova variável de previsão e foi rastreável ao material de referência padrão para medição da cistatina C. Em segundo lugar, a TFG foi medida pelo método de imagem dinâmica renal de tecnécio-99m dietileno-triamina-ácidos penta-acéticos (99mTc-DTPA) e foi calibrada igualmente para a amostra de plasma duplo 99mTc-DTPA-GFR. Terceiro, o tamanho da amostra foi aumentado. Nosso objetivo foi avaliar o desempenho do novo CKD(Cdoença renal crônica)Colaboração em Epidemiologia (CKD-EPI)(CDoença Renal Crônica Epidemiologia)equação creatinina-cistatina C5 em uma coorte de idosos chineses, em comparação com as equações baseadas em creatinina.

Materiais e métodos

Participantes

Participantes com 60 anos ou mais no Terceiro Hospital Afiliado da Universidade Sun Yat-sen, República Popular da China, foram inscritos entre janeiro de 2010 e dezembro de 2012. Os critérios de exclusão incluíram: 1) deterioração aguda da função renal, edema, atrofia do músculo esquelético, derrame pleural ou ascite, desnutrição, amputação, insuficiência cardíaca e cetoacidose, ou 2) em cimetidina ou trimetoprima, ou 3) em tratamento com diálise no momento do estudo. A aprovação do estudo foi obtida do conselho de revisão institucional do Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University. O consentimento informado dos sujeitos foi obtido antes do início do estudo.

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Métodos de laboratório

A TFG foi medida pelo método de imagem dinâmica renal 99mTc-DTPA,6,7 conforme descrito anteriormente.8 De acordo com o método desenvolvido por Ma et al,9 determinamos o tamanho mínimo da amostra como 36 (intervalo de confiança de 95 por cento e 8{{ 53}} porcentagem de poder), usando o Open Epi Versão 2 10 para comparar as médias (para garantir que nossos valores medidos de GFR [mGFR] foram calibrados igualmente para a amostra de plasma duplo 99mTc-DTPA-GFR). O cálculo foi baseado nos achados de um estudo chinês anterior.11 Selecionamos aleatoriamente 36 casos (TFG medido pelo método de imagem dinâmica renal DTPA, intervalo 15,6–106,3 mL/minuto/1,73 m2) e realizamos o método de amostras de plasma duplo 99mTc- Depuração de DTPA simultaneamente com a imagem dinâmica renal. Após a aquisição da imagem, amostras de sangue foram coletadas 2 e 4 horas após a injeção do antebraço oposto. O plasma foi separado e a radioatividade foi contada em um contador de poços multifuncional (instrumento multifuncional ZD-6000; Zhida Technology Company, Xian, República Popular da China).12 A TFG de imagem dinâmica renal 99mTc-DTPA medida em nosso estudo pode ser calibrado para TFG de depuração de 99mTc-DTPA de duas amostras de plasma usando uma equação de regressão linear: Amostra de plasma dupla de 99mTc-DTPA-GFR (mL/minuto/1,73 m2)=−2,586 mais 1,106 × 99mTc-DTPA imagem dinâmica renal-TFG (mL/minuto/1,73 m2) (R2 =0,872, P,0,001)

O nível de creatinina sérica foi medido pelo método enzimático em um AutoAnalyzer Hitachi 7180 (Hitachi Ltd, Tóquio, Japão; reagentes da Roche Diagnostics, Mannheim, Alemanha) e recalibrado para espectrometria de massa de diluição de isótopos. Os ensaios de cistatina C sérica foram rastreáveis ​​aos materiais de referência certificados (ERM-DA471). Desempenho do CKD-EPI(CDoença Renal Crônica Epidemiologia)a equação creatinina-cistatina C foi comparada com a equação de Cockcroft-Gault,13 a equação reexpressa 4-variável Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)14 e a equação CKD-EPI(CDoença Renal Crônica Epidemiologia)equação da creatinina15 (Tabela 1).

análise estatística

O viés foi definido como a mediana da diferença entre a mGFR e a TFG estimada, e a precisão foi medida pelo intervalo interquartil (IQR) para a diferença. A precisão foi definida tanto pela mediana da diferença absoluta quanto pela porcentagem da TFG estimada que não se desvia mais de 30 por cento da TFGm. O teste de postos sinalizados de Wilcoxon foi usado para diferença, o método bootstrap16 para IQR e o teste de McNemar para 30 por cento de precisão. Os desempenhos das equações de estimativa da TFG foram avaliados por três aspectos, incluindo viés, precisão e exatidão. Um sistema de pontuação ideal4 foi desenvolvido. A equação que apresentou o melhor desempenho em cada aspecto em toda a coorte foi pontuada como 1 e em cada subgrupo TFG como 0,5. Quanto maior a pontuação total, melhor o desempenho sintético. Todos os cálculos e estatísticas foram realizados com o software SPSS (versão 11.0; IBM Corporation, Armonk, NY, EUA) e o software Matlab (versão 2011b; The Mathworks, Boston, MA, EUA).

Resultados

Um total de 431 participantes com 60 anos ou mais foram inscritos. A média de idade foi de 69,9 ± 6,8 anos e a média da TFGm foi de 53,4 ± 26,9 mL/minuto/1,73 m2. As características detalhadas estão listadas na Tabela 2.

Embora o viés do CKD-EPI(CDoença Renal Crônica Epidemiologia)equação creatinina-cistatina C foi maior do que com as outras equações (diferença mediana, 5,7 mL/minuto/1,73 m2 versus 0,4–2,5mL/minuto/1,73m2, P,0,001 para todas as comparações), a precisão foi melhorada com o CKD-EPI(CDoença Renal Crônica Epidemiologia)equação creatinina-cistatina C (IQR para a diferença, 19,5 mL/minuto/1,73 m2versus 23.0–23,6 mL/minuto/1,73 m2, P,0,001 para todas as comparações), levando a uma ligeira melhoria na precisão (diferença absoluta mediana, 10,5 mL/minuto/1,73 m2 versus 12,2 e 11,4 mL/minuto/1,73 m2 para a equação de Cockcroft-Gault e a 4-equação MDRD variável, P{{ 28}},04 para ambos; e 11,6 mL/minuto/1,73 m2 para o CKD-EPI(CDoença Renal Crônica Epidemiologia)equação da creatinina, P{{0}}.11); 30 por cento de precisão, 59,9 por cento versus 55,5 por cento –57,5 por cento, P.0.05 para todos (Tabela 3). Um sistema de pontuação ótima foi desenvolvido para avaliar os desempenhos entre as diferentes equações (Tabela 4). O CKD-EPI(CDoença Renal Crônica Epidemiologia)A equação creatinina-cistatina C alcançou os escores ideais (6.0 versus um intervalo de 1.0–2.0 para as outras equações).

Usamos a análise de regressão múltipla para determinar os fatores que afetaram a precisão do CKD-EPI(CDoença Renal Crônica Epidemiologia)equação creatinina-cistatina C, com 30 por cento de precisão da equação CKD-EPI creatinina-cistatina C como variável dependente e categorias de TFG (categoria 1: 1; categoria 2; 2: categoria 3; 3: categoria 4; 4: categoria 5 ; 5), idade (#65 anos: 1; 0,65 anos: 2), sexo (masculino: 1; feminino: 2), diabetes (não diabético: 1; diabetes: 2), índice de massa corporal (,20 kg /m2: 1; $ 20 kg/m2 e ,25 kg/m2: 2; $ 25 kg/m2 e #30 kg/m2: 3; 0,30 kg/m2: 4) como variáveis ​​independentes para análise de regressão. Descobrimos que tanto a categoria de TFG mais alta quanto o diabetes foram fatores independentes que se correlacionaram negativamente com 30% de precisão do CKD-EPI(CDoença Renal Crônica Epidemiologia)equação creatinina-cistatina C ({{0}}−0,184 e −0,113, P,0,001 e P=0,02, respectivamente).

Discussão

Recentemente, a medição da cistatina C sérica tem sido defendida como um marcador simples, confiável e preciso da TFG.17 A cistatina C é uma proteína de baixo peso molecular que é filtrada livremente através da barreira glomerular e quase completamente reabsorvida e catabolizada pelas células tubulares.17 Uma equação baseada em cistatina C tem muitas vantagens sobre uma baseada em creatinina na avaliação da função renal em idosos, uma vez que a baseada em creatinina pode ser afetada por uma massa muscular reduzida e outros fatores de confusão, como idade, raça, sexo , diabetes e variáveis ​​do dia-a-dia. No entanto, ainda não há evidências explícitas de superioridade nessa população na prática clínica.18,19 Além disso, uma estimativa da TFG baseada em cistatina C também mostrou apenas uma melhora limitada em contraste com uma fórmula baseada em creatinina.18 Em 2012, um novo CKD-EPI(CDoença Renal Crônica Epidemiologia)A equação creatinina-cistatina C foi desenvolvida com base na cistatina C sérica e na creatinina. A equação combinada teve um desempenho melhor do que as equações baseadas em qualquer marcador isoladamente.5 No entanto, a equação creatinina-cistatina C CKD-EPI não foi validada em idosos. O presente estudo foi desenhado para avaliar seu desempenho na estimativa da TFG para a população idosa chinesa.

Neste estudo, descobrimos que, embora o viés do CKD-EPI(CDoença Renal Crônica Epidemiologia)creatinina-cistatina C foi maior do que as outras equações baseadas em creatinina, a precisão foi melhorada com o CKD-EPI(CDoença Renal Crônica Epidemiologia)equação creatinina-cistatina C, levando a uma ligeira melhora na precisão e também nas pontuações ideais de desempenho. Tanto a categoria de TFG mais alta quanto o diabetes foram fatores independentes correlacionados negativamente com a precisão de 30% da equação creatinina-cistatina C CKD-EPI. Esses resultados confirmaram que a combinação de novos marcadores de filtração, como cistatina C e creatinina sérica, na fórmula de estimativa da TFG, pode ser a chave para melhorar a precisão.

Houve algumas limitações para este estudo. Primeiro, os sujeitos representavam uma coorte específica de idosos na República Popular da China; são necessárias validações adicionais em outras populações de idade ou raciais. Em segundo lugar, a diferença na medição da TFG introduziu viés sistêmico.20 Terceiro, a equação de estimativa da TFG pode ser influenciada pela diferença da distribuição da TFGm e a causa da doença na população em desenvolvimento.21

Em resumo, comparando as equações baseadas em creatinina, o CKD-EPI(CDoença Renal Crônica Epidemiologia)A equação creatinina-cistatina C é mais adequada para a população idosa chinesa. No entanto, o custo-benefício do CKD-EPI(CDoença Renal Crônica Epidemiologia)A equação creatinina-cistatina C para uso clínico deve ser considerada.

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Agradecimentos

Este trabalho foi apoiado pela Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (concessão número 81370866 e número 81070612), a China Postdoctoral Science Foundation (concessão número 201104335), o Plano de Ciência e Tecnologia de Guangdong (concessão número 2011B031800084), os Fundos de Pesquisa Fundamental para as Universidades Centrais (concessão número 11ykpy38) e o Projeto Nacional de Programas de Apoio Científico e Técnico Financiado pelo Ministério da Ciência e Tecnologia da China (concessão número 2011BAI10B00). Este trabalho também foi apoiado em parte pela Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (números de concessão 91029742, 81170647 e 81370837 para Hui Huang).

Divulgação

Os autores não relatam conflitos de interesse neste trabalho.

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