Jornal Internacional de Ciências da Vida e Pesquisa Farmacêutica Parte 1

Abstrato:

A infecção pelo HIV continua a ser um problema significativo. Pacientes infectados com HIV/AIDS foram os primeiros a apresentar infecções de pele na década de 1980. Foi projetado que 35 milhões de indivíduos seriam infectados com o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) em 2013. Antes de doenças como diabetes e DPOC, as doenças de pele eram consideradas a quarta carga de doença não fatal mais comum em todo o mundo em termos de anos perdidos devido a incapacidade . As doenças de pele relacionadas ao HIV representam um fardo significativo para a sociedade, prejudicam a qualidade de vida e estão diretamente ligadas à morte.

A infecção pelo HIV pode causar danos ao sistema imunológico, o que, por sua vez, leva a problemas como a incapacidade do corpo de combater efetivamente os patógenos e a proliferação celular anormal. Especificamente, o HIV infecta o corpo humano atacando os linfócitos T CD4+ no corpo humano. Os linfócitos T CD4 plus são células imunológicas muito importantes no sistema imunológico, pois podem reconhecer e atacar vários patógenos. O HIV ataca os linfócitos T CD4+, o que leva à redução gradual dessas células. No processo, o sistema imunológico perde gradualmente a capacidade de proteger o corpo, tornando-o mais suscetível a doenças. Por outro lado, o HIV também pode atacar outros tipos de células imunes, como macrófagos e linfócitos B, suprimindo severamente a resistência do corpo a várias doenças e desenvolvimento anormal.

Portanto, a infecção pelo HIV faz com que o sistema imunológico seja atacado e destruído por um longo período, resultando em um declínio substancial da imunidade do corpo, aumentando o risco de uma cura bem-sucedida da infecção pelo HIV e o risco de AIDS após a infecção. Portanto, precisamos melhorar a imunidade para resistir aos vírus. Cistanche tem um efeito significativo na melhoria da imunidade porque os componentes polissacarídeos na carne de Cistanche podem regular a resposta imune do sistema imunológico humano, melhorar a capacidade de estresse das células imunes e aumentar a imunidade das células imunes. Efeito bactericida.

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A fisiopatologia da doença baseia-se principalmente no entendimento da patologia do sistema imunológico da pele, pois os linfócitos CD4 são considerados a principal chave da resposta imunológica da derme e servem para inibir doenças autoimunes e controlar infecções. Assim, um declínio maciço é notado nos linfócitos CD4 em pacientes diagnosticados com HIV/AIDS, pois a maioria das contagens de CD4 abaixo de 200 células por milímetro cúbico, o que revela a ausência de imunidade nos pacientes. mesmo que ocorram novamente com mais frequência do que em pessoas imunocompetentes na ausência de reconstituição imunológica com cART, gerenciá-los efetivamente apresenta desafios únicos.

A detecção precoce de problemas de pele relacionados ao HIV oferece a chance de identificação precoce do HIV e introdução da cART, melhorando potencialmente a capacidade de sobrevivência geral. Além disso, em ambientes com poucos recursos, chama-se a atenção para infecções oportunistas com maior probabilidade de serem fatais, e doenças de pele podem passar despercebidas. Esta revisão visa resumir o conhecimento atual da fisiopatologia, causas e tratamento das doenças de pele relacionadas ao HIV com o objetivo de recursos mais qualitativos para pesquisas futuras, o que contribui para uma melhor compreensão e revela os pontos que precisam de mais pesquisas.

Palavras-chave:

HIV, Dermatologia, Imunidade, Pele, Doença Autoimune, HIV/AIDS.

1. INTRODUÇÃO

Uma série de doenças provocadas pela infecção com o vírus da imunodeficiência humana é conhecida como infecção pelo HIV e síndrome da imunodeficiência adquirida (HIV/AIDS) (HIV). A infecção pelo HIV continua a ser um problema significativo. Pacientes infectados com HIV/AIDS foram os primeiros a apresentar infecções de pele na década de 1980. No entanto, não há uma única condição de pele causada exclusivamente pelo HIV; condições como sarcoma de Kaposi (KS) e foliculite eosinofílica são muito indicativas de HIV/AIDS. Normalmente, as condições de pele autolimitadas tornam-se persistentes, recorrentes e resistentes ao tratamento em HIV/AIDS.1

Globalmente, foi projetado que 35 milhões de indivíduos foram infectados pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) em 2013 (cerca de 32 milhões de adultos e 3 milhões de crianças menores de 15 anos) 2 . e 190,000 crianças morreram como resultado de causas relacionadas ao HIV, totalizando 1,5 milhão de mortes 2. As mortes relacionadas à Síndrome de Imunodeficiência Aguda (AIDS) ou infecções oportunistas como tuberculose (TB) e infecções criptocócicas são as principais causas de morte. O escopo das doenças de pele inclui problemas de pele relacionados à infecção precoce pelo HIV, bem como uma ampla variedade de problemas de pele relacionados a deficiências imunológicas avançadas relacionadas à AIDS 3. O diagnóstico precoce do HIV pode ser auxiliado pelo reconhecimento de erupções reconhecíveis. Os sintomas cutâneos de uma ampla gama de distúrbios neoplásicos, infecciosos e não infecciosos podem sinalizar ao clínico que o sistema imunológico do paciente está se deteriorando 4. Antes de doenças como diabetes e DPOC, os distúrbios cutâneos eram considerados a quarta carga de doença não fatal mais comum globalmente em termos de anos perdidos devido à deficiência 5. As doenças de pele relacionadas ao HIV são um fardo significativo para a sociedade, afetando adversamente a qualidade de vida e são uma ligação direta com a morte. Acredita-se que até 90 por cento do total de pessoas infectadas pelo HIV apresentem problemas relacionados à pele e mucosas durante toda a doença antes que a terapia antirretroviral combinada eficaz (cART) se torne disponível 6.

Segundo estudo realizado na Índia, doenças inflamatórias causaram manifestações cutâneas em cerca de 16% dos casos, reações a medicamentos em 20% e doenças infecciosas em 63,34% dos casos. 7 A erupção papulosa pruriginosa foi a condição cutânea mais prevalente em pacientes com HIV com distúrbios cutâneos não infecciosos. Em Teerã, um estudo transversal foi realizado para avaliar a condição inicial da pele em 25 pacientes com HIV recentemente diagnosticados. As verrugas anogenitais e generalizadas, que estiveram presentes em 36% dos casos, foram os achados dermatológicos mais frequentes, seguidas de psoríase e abscesso cutâneo. 8 Devido à diminuição das células apresentadoras de antígenos e dos linfócitos CD4, a infecção pelo HIV torna a pele mais suscetível a doenças neoplásicas e infecções secundárias. 9 A infecção primária pelo HIV é a síndrome de soroconversão aguda, com sintomas semelhantes à infecção pelo vírus Epstein-Barr.

Em 70 por cento dos casos, o paciente terá febre, dor de garganta, adenopatia cervical e exantema. 9 O exantema é uma erupção maculopapular eritematosa que pode se fundir. Essa erupção se espalha pelo tronco e, em alguns casos, pelas palmas e plantas dos pés, simulando sífilis secundária. Também houve relatos de erosões orais e vaginais. A histologia é geral. A derme superior apresenta infiltrados de células mononucleares. 10 Como os problemas de pele relacionados ao HIV são difíceis de gerenciar e podem até ocorrer novamente com mais frequência do que em pessoas imunocompetentes na ausência de reconstituição imunológica com cART, gerenciá-los efetivamente apresenta desafios únicos 10,11. A detecção precoce de problemas de pele relacionados ao HIV oferece a chance de identificação precoce do HIV e introdução da TARVc, melhorando potencialmente a capacidade de sobrevivência geral 12.

Além disso, em ambientes com poucos recursos, a atenção é dada mais às infecções oportunistas, com maior probabilidade de serem fatais, e as doenças de pele podem passar despercebidas 13. Na era da terapia antirretroviral combinada, a expectativa de vida, composição epidemiológica, problemas diagnósticos, e os algoritmos de tratamento que afetam pessoas vivendo com HIV (PLHIV) mudaram dramaticamente (ART). Como resultado, a população de PVHIV está se tornando mais diversa e mais velha. Além disso, o tratamento de PVHIV abrange cada vez mais entidades não infecciosas comuns, como psoríase, infecções oportunistas raras e cânceres associados a infecções.

1.1 Avaliação e Avaliação

A pele serve como um escudo crucial contra infecções. Efetores de respostas imunológicas inatas ou adquiridas são encontrados na pele. Uma resposta imune incomum ou excessiva causa esse conflito imunológico da pele. Juntamente com os efetores imunes não específicos, as células T reguladoras, um grupo de linfócitos que expressam o receptor CD4, compõem a maioria dos efetores específicos da imunidade na derme. Na superfície da pele, os linfócitos CD4 controlam principalmente como a inflamação causada por várias infecções é resolvida e inibem os distúrbios autoimunes 14. Como alvos principais e preferidos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), as células CD4 plus também desempenham um papel significativo na infecção pelo HIV . A redução em número absoluto e percentual, que dita a ação específica no nível da pele e a continuação da inflamação com manifestações clínicas, é como o HIV impacta clinicamente os linfócitos 15.

A detecção de doenças dermatológicas pode ser desafiadora. Enquanto algumas doenças se desenvolvem consistentemente como lesões estereotipadas, outras doenças podem ter apresentações muito variadas, aumentando a probabilidade de um diagnóstico errado e exigindo uma biópsia de pele e consulta profissional. O método de diagnóstico das lesões cutâneas compreende a avaliação das lesões primárias, do local da lesão e das alterações secundárias. O tamanho e a intensidade das feridas podem oferecer pistas diagnósticas valiosas e esclarecer o grau de imunodeficiência. Diferentes lesões cutâneas são identificadas. Por um lado, as pápulas e placas são descritas como grandes lesões cutâneas confinadas, com diâmetro entre {{0}},1 cm e 1,0 cm, que afetam tanto a epiderme quanto a derme. Por outro lado, Nódulos maiores que 2 cm de diâmetro envolvem tecidos mais profundos.16

1.2 Dermatite Seborreica

Na África, como no Ocidente, a seborreia é uma doença de pele prevalente associada à infecção pelo HIV. A dermatite seborreica se manifesta como uma erupção escamosa e levemente irritante (Figura 1). O eritema e a escama "gordurosa" geralmente afetam o couro cabeludo, os canais auditivos, a pele pós-auricular e as partes com pelos da face e do corpo (sobrancelhas, rugas alares, barba, tórax central e axilas). Na África, no entanto, a seborréia tem uma apresentação clínica muito mais variável, de acordo com a experiência dos autores. 17 Pode evitar completamente a face, afetando apenas o couro cabeludo, orelhas e dobras cutâneas, como axilas, fossas antecubitais e parte interna das coxas. Também pode aparecer como uma erupção cutânea com escamas "pulverulentas" e muito pouco eritema subjacente, principalmente no couro cabeludo, orelhas, pescoço, ombros e nádegas.

Pode estar sobreposto à psoríase, que normalmente se manifesta como placas bem definidas com escamas prateadas nas superfícies; pitting e manchas de óleo nas unhas podem ajudar a identificar as duas condições. 18, 19 Às vezes, pode se manifestar como eritrodermia (eritema de corpo inteiro e escamas). Existe a possibilidade de sobreposição com psoríase invertida ou eczema. A gravidade determina o tratamento. Uma combinação de medicamentos antifúngicos tópicos direcionados à levedura Pityrospermum e esteróides tópicos de baixa a média potência para inflamação geralmente resulta em melhora. 19 A dermatite seborreica afeta cerca de 5% da população em geral.

No entanto, a dermatite seborreica afeta 85-95 por cento dos pacientes com HIV e geralmente começa quando suas contagens de CD4 caem abaixo de 450-550 células/ml. Essa doença inflamatória e escamosa da pele pode aumentar e diminuir com o tempo. Os pacientes têm áreas cutâneas com coceira, avermelhadas ou rosadas, revestidas por escamas ou escamas amareladas e gordurosas que se prendem à pele. Afeta mais comumente o couro cabeludo e a face, particularmente as dobras nasolabiais, sobrancelhas e testa. Orelhas, ombros, parte superior das costas e virilha também podem ser impactados.20

1.3 Diagnósticos Diferenciais

Ao contrário da crença popular, aqueles com tipos de pele mais escuros são mais propensos a sofrer de dermatite induzida pelo sol, e os indivíduos HIV positivos na África sofrem com isso com frequência. Ocasionalmente, pode ser muito difícil distinguir da seborreia. A fotodermatite se manifesta como uma erupção cutânea escamosa e pruriginosa em áreas da pele expostas ao sol (como rosto, pescoço, "v" da mama, dorso dos braços e, ocasionalmente, parte inferior das pernas e dorso dos pés), poupando áreas da pele que são anatômica ou fisicamente protegido do sol (como sob o queixo). Essa distribuição é freqüentemente visível clinicamente quando a camisa do paciente é retirada. A infecção pelo HIV causa fotossensibilização e muitos indivíduos HIV positivos usam medicamentos que reduzem a fotossensibilização, como as sulfonamidas.

Restaurar o sistema imunológico, usar bonés e camisas de manga comprida e aplicar esteróides tópicos fortes fazem parte do tratamento. Como muitos desses pacientes trabalham ao ar livre, evitar a exposição ao sol é particularmente desafiador devido à disponibilidade limitada de protetores solares. Os autores desaconselham a cessação da profilaxia com sulfonamida devido a fotodermatite; em vez disso, eles aconselham que esses pacientes tenham seus sistemas imunológicos restaurados a ponto de a prevenção não ser mais necessária. O eczema pode resultar da pele seca provocada pela doença avançada do HIV. Sempre com coceira, o eczema pode ser agudo, exsudativo ou persistentemente seco e escamoso. Xerose, ou pele seca, freqüentemente existe em segundo plano. Nos adultos, as pálpebras, o pescoço, os flancos, as mãos, as fossas antecubital e poplítea e a parte inferior das pernas são frequentemente os locais acometidos. A pele axilar e outras áreas úmidas são frequentemente poupadas. Esteroides tópicos e emolientes são usados ​​como parte do tratamento, e produtos químicos dessecantes, como sabão, são evitados.

Após o banho, emolientes (como vaselina) devem ser usados ​​enquanto a pele ainda estiver úmida. Psoríase, Na população infectada pelo HIV da África, a psoríase é bastante difundida. Pode se manifestar como as clássicas pápulas e placas fortemente definidas, esféricas, espessas e escamosas que favorecem as extremidades extensoras. Manifestações atípicas são frequentes e incluem eritrodermia e psoríase inversa afetando os tecidos intertriginosos. Com a condição que afeta o couro cabeludo, axilas e parte interna das coxas, pode haver uma sobreposição significativa com a seborreia. Um aspecto potencial é a artrite destrutiva. A medicação antirretroviral ajudará a maioria dos pacientes com psoríase. Terapia de antralina de contato curto e esteróides tópicos são tipicamente os únicos tratamentos adicionais disponíveis. A disponibilidade e o custo dos medicamentos sistêmicos variam de acordo com a área e geralmente não estão disponíveis ou acessíveis. A psoríase estabilizada pela terapia antirretroviral que surge inesperadamente pode ser um sinal de uma doença dermatológica subjacente, como sarna ou infecção estafilocócica, ou pode ser um sinal de que o tratamento antirretroviral não está mais funcionando. Outros diagnósticos diferenciais a serem considerados quando há suspeita de psoríase incluem artrite reativa (doença de Reiter) e sífilis secundária.19

1.5 Vesículas e Bolhas

Vesículas e bolhas distinguem-se por apresentarem uma lesão preenchida por líquido claro. No caso do vaso, a lesão é menor que 1 cm, enquanto as bolhas têm lesão maior que um cm.1616. Finalmente, lesões cutâneas planas e confinadas, conhecidas como máculas e manchas, podem aparecer em padrões localizados e extensos 16. As sensibilidades a medicamentos estão frequentemente associadas a erupções maculares, mas infecções virais também podem causá-las. Respostas extremas a medicamentos, como síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ou necrólise epidérmica tóxica (NET), devem ser descartadas se lesões bolhosas e descamação acompanharem eritema extenso.

Além de servirem como sinais, as indicações dermatológicas são um sinal chave da saúde da imunidade. Um indicador médico preciso de um sistema imunológico comprometido ou desenvolvimento de doença é a contagem de células CD4. Um estudo revelou que 75 por cento das malignidades e infestações (particularmente sarna e leishmaniose cutânea) foram observadas em pessoas com contagens de CD4 abaixo de 200 células por milímetro cúbico. 17,18

1.6 Erupção papular pruriginosa

A EPI é uma condição frequente da pele relacionada ao HIV em locais tropicais, incluindo a África. A causa subjacente provavelmente reflete uma hipersensibilidade a picadas de insetos2, explicando por que as áreas tropicais têm uma frequência significativamente maior do que as áreas temperadas. A EPP manifesta-se como pápulas 0.2- a 1- cm severamente pruriginosas que são mais escuras do que a pele normal do paciente (Figura 4). Eles podem ser criticados por arranhar e mais grossos ou brilhantes por fricção.

As pápulas costumam ser numerosas e concentradas nas extremidades, mas o tronco também pode estar fortemente comprometido. Quando uma biópsia de pele está disponível, ela pode ser usada para confirmar o diagnóstico. A reconstituição imune com medicação antirretroviral é o tratamento de escolha, mas a recuperação normalmente leva pelo menos 16 semanas; o prurido pode melhorar com o uso de esteróides tópicos potentes ou cremes esteróides tópicos. 19 O prurido emergiu como o sintoma dermatológico relacionado à pele mais prevalente experimentado por pacientes infectados pelo HIV antes do uso de drogas antirretrovirais 21. Em um estudo com indivíduos nos Estados Unidos da América, Kaushik et al. encontraram uma incidência significativa de prurido crônico. 91 por cento dos casos estavam a tomar medicação anti-retroviral. Quarenta e cinco por cento dos pacientes que participaram da pesquisa disseram que sua qualidade de vida foi afetada negativamente pelo prurido.

Nem os níveis de CD4 nem de eosinófilos foram significativamente correlacionados com o prurido relatado. Xerose (23 por cento ), infecções fúngicas (12 por cento ), dermatite seborreica (9 por cento ) e eczema (7 por cento ) foram as dermatoses mais prevalentes identificadas.21 Numerosas etiologias comuns podem produzir prurido em pacientes HIV positivos; alguns podem ser mais agudos ou prevalentes. Distúrbios papuloescamosos, parasitas, patógenos, erupções cutâneas e, ocasionalmente, condições linfoproliferativas, como linfoma cutâneo de células T, estão entre eles (CTCL). Muitas doenças são específicas para pessoas com infecção pelo HIV. Pseudo-Sezary, ou CTCLsimulant, é outro nome para o distúrbio linfoproliferativo cutâneo atípico (ACLD), que se manifesta como uma explosão extensa e pruriginosa com alterações pigmentares e uma infiltração linfocítica incomum. Raramente essa síndrome evolui para linfoma franco; foi relatado em pessoas com infecção por HIV em estágio avançado. 22 A causa mais prevalente de prurido em pacientes com HIV é uma condição de pele, mas distúrbios sistêmicos são ocasionalmente responsabilizados pelo prurido.

Às vezes, linfoma sistêmico, hipotireose, insuficiência hepática e insuficiência renal causada pela nefropatia do HIV são as causas. 23,24,25 É provavelmente incomum e é diagnosticado descartando outras explicações do prurido idiopático do HIV, comparável ao prurido da doença de Hodgkin. A maioria dos pacientes acabará apresentando xerose menor ou outra fonte clara de irritação.26,27 A história do paciente e o exame físico devem ser incluídos na investigação, juntamente com um hemograma completo com diferencial, testes de função renal e hepática, sorologias para hepatite e uma radiografia pulmonar. 28,29,30 Um estudo prospectivo examinou as proporções CD4:CD8 dos pacientes com análises histopatológicas. Eles mostraram uma correlação negativa entre os níveis de CD4 e as lesões cutâneas. Todos os pacientes com lesões cutâneas apresentaram relação CD4:CD8 de 0,5, e a maioria das lesões cutâneas estava relacionada a níveis de CD4 de 220/ul. Manifestações cutâneas específicas foram consideradas um bom sinal clínico para o estado imunológico do paciente, porque a maioria dos pacientes com lesões cutâneas apresentava infecção pelo HIV estágio 3 ou estágio 4 30 .

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