Indução de Estresse Oxidativo no Rim

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Emin Ozbek

O estresse oxidativo tem um papel crítico na fisiopatologia de váriosrimdoenças, e muitas complicações dessas doenças são mediadas pelo estresse oxidativo, mediadores relacionados ao estresse oxidativo e inflamação. Diversas doenças sistêmicas como hipertensão, diabetes mellitus e hipercolesterolemia; infecção; antibióticos, quimioterápicos e agentes de radiocontraste; e toxinas ambientais, produtos químicos ocupacionais, radiação, tabagismo, bem como o consumo de álcool induzem o estresse oxidativo nos rins. Pesquisamos a literatura usando PubMed, MEDLINE e Google acadêmico com "estresse oxidativo, espécies reativas de oxigênio, radicais livres de oxigênio,rim, renallesão, nefropatia, nefrotoxicidade e indução". A busca na literatura incluiu apenas artigos escritos no idioma inglês. Cartas ou relatos de casos foram excluídos. Relevância científica, para populações-alvo de estudos clínicos, e desenho do estudo, para estudos de ciências básicas, cobertura completa dos principais tópicos, são critérios de elegibilidade para artigos usados ​​neste artigo.

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Introdução

Os radicais livres são espécies químicas com um único elétron desemparelhado, que é altamente reativo, pois busca emparelhar com um novo elétron livre e, como resultado dessas reações, ocorrem outros radicais livres ou elétrons pareados e as características dos radicais podem ser perdidas. Se ocorrer um radical livre recém-formado, ele também é instável e pode reagir com outra molécula para produzir outro radical livre ou ocorre uma molécula não radical devido aos elétrons pareados da molécula recém-formada. Assim, ocorre uma reação em cadeia de radicais livres, levando a danos nos sistemas biológicos e nos tecidos. Em condições aeróbicas, todos os sistemas biológicos estão expostos ao estresse oxidativo (OS), gerado internamente ou como subprodutos. A grande maioria desses radicais livres são principalmente radicais de oxigênio e outras espécies reativas de oxigênio (ROS) [1].

Os ROS bem conhecidos são o íon superóxido (O2 • −), o peróxido de hidrogênio (H2O2) e o radical peroxil (OH•), e as espécies reativas de nitrogênio (RNS) são o óxido nítrico (NO) e o peroxinitrito (ONOO−). O peroxinitrito é gerado a partir da rápida interação química entre NO e O2•−. Os principais sítios de ROS produzidos em organismos vivos são o sistema mitocondrial de transporte de elétrons, ácido graxo peroxissomal, citocromo P-450 e células fagocíticas [2-6]. Vários fatores extracelulares e intracelulares, como hormônios, fatores de crescimento, citocinas pró-inflamatórias, fatores ambientais físicos (como irradiação ultravioleta), metabolismo de nutrientes e a desintoxicação de vários xenobióticos afetam a produção de OS[7–13].

Em condições fisiológicas, as ERO produzidas no curso de condições normais são completamente inativadas por mecanismos de defesa celular e extracelular. Isso significa que normalmente existe um equilíbrio entre os sistemas de defesa pró-oxidante (ou oxidante) e antioxidante. Em certas condições patológicas, o aumento da geração de ROS e/ou depleção do sistema de defesa antioxidante leva ao aumento da atividade de ROS e OS, resultando em dano tecidual. OS causa dano tecidual por diferentes mecanismos, incluindo a promoção de lipoperoxidação, dano ao DNA e modificação de proteínas. Esses processos têm sido implicados na patogênese de várias doenças sistêmicas, incluindo os rins.

Diversas doenças sistêmicas como hipertensão, diabetes mellitus, síndrome metabólica e hipercolesterolemia; infecção; antibióticos e agentes quimioterápicos, e agentes de radiocontraste principalmente excretadosrim; e toxinas ambientais, especialmente metais pesados, como chumbo e mercúrio, produtos químicos ocupacionais, como partículas finas urbanas, radiação, tabagismo, bem como o consumo de álcool induzemrenalSO. orimé um órgão altamente vulnerável a danos causados ​​por EROs, provavelmente devido à abundância de ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa na composição derenallipídios. Nos últimos anos, OSs tornaram-se um dos tópicos mais populares na pesquisa do mecanismo molecular derenaldoenças. O objetivo deste artigo é resumir as condições que induzem OS norime mecanismos moleculares desta indução erimdano.

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Diabetes Mellitus e Indução de Estresse Oxidativo no Rim

Nos últimos anos, diabetes e diabetesrimdoença continua a aumentar em todo o mundo. Nos EUA, a diabetesrimdoença é uma das principais causas de todos os novos casos de estágio terminalrimdoença. Todos os pacientes diabéticos são considerados de risco para nefropatia. Hoje não temos marcadores específicos para esperar o desenvolvimento derenaldoença. O controle clínico dos níveis de açúcar no sangue e a regulação da pressão arterial são dois parâmetros importantes para a prevenção da nefropatia diabética [14, 15].

Há uma grande quantidade de estudos in vitro e in vivo sobre a explicação do mecanismo da nefropatia induzida por diabetes mellitus. Todos esses mecanismos são consequência da elevação descontrolada dos níveis de glicose no sangue. Atualmente, o mecanismo proposto é a hipótese de hiperfiltração/hipertensão glomerular. De acordo com essa hipótese, o diabetes leva ao aumento da hiperfiltração glomerular e conseqüente aumento da pressão glomerular. Essa pressão glomerular aumentada leva a danos às células glomerulares e ao desenvolvimento de glomeruloesclerose focal e segmentar [16, 17]. Os inibidores da angiotensina II reduzem a pressão glomerular e previnem a albuminúria. O aumento do nível de angiotensina II induz OS através da ativação da NADPH oxidase, estimulando citocinas inflamatórias e assim por diante ...[18, 19].

O mecanismo pelo qual a hiperglicemia causa a geração de radicais livres faz com que o OS seja complexo. O aumento da glicose sanguínea promove a glicosilação de proteínas circulantes e celulares e pode iniciar uma série de reações de autooxidação que culminam na formação e acúmulo de produtos finais de glicosilação avançada (AGEs) nos tecidos.

Em estudos experimentais, a formação de OS aumenta devido aos altos níveis de glicose no sangue. Sadi et ai. mostrou que em ratos diabéticosrimenzimas antioxidantes, a saber, catalase (CAT) e glutationa peroxidase (GSHPx), apresentaram atividades reduzidas; no entanto, a administração de ácido ∝-lipóico e vitamina C aumentou essas atividades de enzimas antioxidantes[21]. O aumento da SG é o achado comum em tecidos afetados pelo diabetes, incluindorins. Reddi et ai. mostraram que o fator de crescimento transformador 1 (TGF- 1) é pró-oxidante e a deficiência de Se (selênio) aumenta a SG por meio desse fator de crescimento. Além disso, a deficiência de Se pode simular condições hiperglicêmicas. A suplementação de Se para ratos diabéticos previne a formação de OS e lesão estrutural renal [22]. Chen e tal. mostraram que o estresse nitrosativo aumenta no modelo de rato diabético [23]. Esses resultados mostram a indução de estresse oxidativo e nitrosativo em ratosrins. Estes podem ter um papel na fisiopatologia das alterações morfológicas e funcionais do diabetes induzidas pelo diabetes.rim.

Hipertensão, Hipercolesterolemia, Obesidade e Envelhecimento Induzem Estresse Oxidativo no Rim

A hipertensão é uma das principais causas do desenvolvimento derenalfalha. O regulador chave desta patologia é o OS.Renala estenose arterial é a causa mais comum de hipertensão secundária e pode levar à deterioração da função renal e nefropatia isquêmica. Chade et ai. mostraram que a interação entre hipoperfusão e aterosclerose aumentou interativamente a SG, inflamação e lesão tubular no tecido estenótico.rim[24]. Na doença renal aterosclerótica experimental (simulada por hipercolesterolemia concomitante erenalestenose arterial), foi relatado que a atividade das isoformas CuZn e MnSOD estava significativamente diminuída; entretanto, a expressão proteica das subunidades NAD (P)H-oxidase p67phox e p47phox, nitrotirosina, óxido nítrico sintase induzível (iNOS) e fator nuclear kappa-B (NFκB) aumentou. Além disso, a expressão de proteínas tubulares e glomerulares de nitrotirosina está significativamente elevada [25]. O bloqueio crônico da OS com antioxidantes melhora a OS norim. Todas essas anormalidades moleculares sugerem aumento de OS em ratosrins.

Noeman et ai. mostraram que a obesidade induzida por dieta rica em gordura é acompanhada por aumentorenaltecido OS, que é caracterizado por uma redução nas atividades de enzimas antioxidantes e níveis de glutationa, que se correlaciona com o aumento dos níveis de MDA e carbonila de proteína (PCO) [26]. Aumento da liberação de citocinas (citocinas relacionadas à inflamação, como fator de necrose tumoral-∝ e adiponectina) erenalinfiltração de macrófagos tem contribuído pararenallesão em modelos de obesidade. Chow et ai. relataram que a proteína quimioatraente de monócitos-1 (MCP-1) é um potente estimulador do recrutamento de macrófagos. Está aumentada no tecido adiposo durante a obesidade e na diabetesrins, sugerindo que a inflamação desses tecidos pode ser dependente de MCP 1 [27]. Cavaleiro et ai. também apresentou um aumentorenalcoloração positiva para CD68-específica de macrófagos em um modelo de obesidade e hipertensão [28]. A partir desses resultados, podemos dizer que os macrófagos são a fonte do aumento da OS e da lesão renal no diabetes e na obesidaderenalprejuízo. O envelhecimento está associado ao aumento da OS. A maioria das alterações dependentes da idade norimcomo fibrose excessiva, falta geral de capacidade regenerativa e aumento da apoptose nas células que determinamrenalfunções estão frequentemente relacionadas ao excesso de SO [29]. Em nível molecular, com o envelhecimento, foram observadas mutações aumentadas no DNA nuclear e mitocondrial (mtDNA), aumento da lipofuscina e dos AGEs, aumento da OS e aumento da apoptose. As células tubulares proximais contêm um grande número de mitocôndrias e são as mais dependentes da fosforilação oxidativa e mais suscetíveis à apoptose e mutações induzidas por oxidantes [30]. Estudos recentes mostraram que o gene antienvelhecimento, klotho, é importante narenalenvelhecimento e induzido por OSrenaldano. O gene klotho codifica a proteína klotho, uma única proteína transmembrana da família beta-glicosidase [31]. Camundongos com superexpressão de klotho exibem uma extensão na vida útil e resistência à lesão oxidativa. Klotho é predominantemente expresso norim, com sua maior expressão em células do túbulo contorcido distal [32, 33]. Verificou-se que a superexpressão de klotho aumenta a resistência ao OS através da regulação positiva da superóxido dismutase de manganês (MnSOD). Yamamoto et ai. descobriram que klotho modula MnSOD em um processo dependente de FoxO [34]. MnSOD é encontrado dentro das mitocôndrias, onde atua como o principal eliminador de oxidantes.

Obstrução Urinária, Urolitíase, Infecção, Lesão de Isquemia-Reperfusão, Transplante de Rim e Indução de Estresse Oxidativo no Rim

A maioria dos estudos clínicos e experimentais mostraram que a OSis aumentou emrime circulação sistêmica. Huang et al. relataram que as atividades de catalase e manganês superóxido dismutase estavam elevadas no estágio inicial do modelo de urolitíase induzida por etilenoglicol em ratos; no entanto, no dia 42 quase todas as atividades das enzimas antioxidantes foram atenuadas, exceto as da CAT. Neste experimento, o possível mecanismo que causa uma elevação de radicais livres narimpode ser diferente no curso da urolitíase induzida por etileno glicol. Inicialmente, a circulação sistêmica pode trazer as substâncias tóxicas para orim, e eventualmente, essas substâncias causam a produção de radicais livres. No estágio avançado, o acúmulo progressivo de leucócitos e atividades de enzimas antioxidantes defeituosas podem causarrinspermanecer sob grandes quantidades de OS[35, 36]. Em nossos estudos experimentais de urolitíase, mostramos atividade enzimática antioxidante diminuída e envolvimento das vias de sinalização de NFκB e p38-MAPK (proteína quinase ativada por mitogênio), relacionadas à OS em ratosrins[37-40]. Estudos de cultura de células in vitro usando linhagem de origem tubular proximal derivada de túbulos proximais de porco (LLC-PK1) e linhagem de células de rim canino de Madin-Darby de origem do ducto coletor (MDCK), foi relatado que cristais de fosfato de cálcio causam lesão celular aumentando ROS [41] .

Atualmente, a litotripsia extracorpórea por ondas de choque (LEOC) é amplamente utilizada para o tratamento derenalpedras selecionadasrenalcasos. Em nosso trabalho, mostramos aumento da expressão de NO sintase induzível (iNOS) e NFκB, evidência indireta de aumento de OS [42]. Recentemente, Gecit et al. mostrou que o tratamento LECO produz OS e causa prejuízo nos níveis de antioxidantes e oligoelementos norinsde ratos[43]. A LECO está associada a uma maior prevalência de hipertensão [44]. Insulto de isquemia e aumentorenalOS e consequente disfunção endotelial podem ser possíveis mecanismos de hipertensão após LECO.

A obstrução urinária, especialmente a obstrução ureteral por urolitíase, é um problema urológico comum observado na prática da inurologia. A obstrução ureteral unilateral (UUO) leva à diminuiçãorenalExpressão das proteínas MnSOD e CAT de forma dependente do tempo. Aumento da coloração de 4-hidroxinononeal (4-HNE) para produtos ROS norenalcompartimento tubulointersticial ocorreu após 4 horas de UUO norim. Os autores explicamrenalapoptose tubular no modelo de rato UUO explicada pelo aumento de ROS neste estudo [45]. Vários marcadores de aumento de OS em ratos UUOrinstal como o produto proteico danificado por oxidação Ne-carboximetil-lisina (CML); o marcador de dano oxidante do DNA, 8-hidroxi-2 -desoxiguanosina (8-OHdG)); e marcadores de peroxidação lipídica, como malondialdeído (MDA), 8-iso prostaglandinaF2∝ (8-iPGF2∝) e 4-HNE ou 4-hidroxi-hexenal ({{13} }HHE). Moléculas de resposta do SO, como proteína de choque térmico-70(HSP-70), proteína de choque térmico-27 e heme oxigenase-1(HO-1) [46– 51] são fortemente expressas após UUO. Camundongos que são geneticamente deficientes em enzimas antioxidantes endógenas CAT são mais suscetíveis a infecções induzidas por UUO.renaldanos do que camundongos normais do tipo selvagem. Além disso, aumentourenalconcentrações de ROS foram observadas emrins, juntamente com atividades diminuídas das principais enzimas antioxidantes protetoras SOD, CAT e glutationaperoxidase [52, 53]. Acredita-se que a nefrotoxicidade e a fibrose renal induzidas por UUO sejam secundárias ao aumento da OS norim. Na literatura, existem algumas informações sobre a melhora de agentes antioxidantes e sequestrantes de oxigênio reativo contra induzida por UUOrenaldanos [54, 55]. Para uma excelente revisão detalhada, consulte [56].

A infecção é outro indutor de OS norim. Existem muitos experimentos mostrando o aumento do estresse oxidativo e diminuição do mecanismo de defesa antioxidante, sistemas antioxidantes enzimáticos norimdevido à infecção [57-60].

As EROs são importantes mediadores que exercem efeitos tóxicos em vários órgãos, incluindorinsdurante a lesão de isquemia-reperfusão (IR). Um grande corpo de evidências indica o papel do aumento da OS narime o papel protetor de antioxidantes e sequestradores de ROS na nefropatia induzida por lesão por IR na literatura [61-63]. OS também tem um papel como mediador de lesão na atrofia tubular crônica do aloenxerto e fibrose intersticial em ratosrins[64]. Renaltransplante é outro indutor de OS emrinsem humanos e animais.OS aumenta no transplanterimdevido às condições pré-transplante e pós-transplante. Se houver doenças preexistentes, como doenças crônicas,rimfalência, inflamação e diabetes mellitus,rinssão mais sensíveis ao OS durante a lesão de reperfusão. Agentes imunossupressores pós-operatórios estão entre muitos fatores de risco que induzem OS emrins[65].

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Antibióticos, Agentes Antineoplásicos, Imunossupressores, Analgésicos, Anti-inflamatórios Não Esteróides e Agentes de Radiocontraste Induzem Estresse Oxidativo no Rim

Antibióticos, aminoglicosídeos comumente usados, são agentes nefrotóxicos. Sua nefrotoxicidade é atribuída principalmente à indução de OS e depleção das atividades de enzimas antioxidantes norim. Em nossos experimentos, mostramos que a via iNOS/NFκB/p38MAPK, OS que ocorre neste eixo, está envolvida na nefrotoxicidade induzida pela gentamicina [66,67]. Nossos e outros estudos mostraram o efeito protetor de antioxidantes e agentes sequestrantes de oxigênio reativos contra a nefrotoxicidade induzida por gentamicina [68-70].

Os agentes antineoplásicos são comumente usados ​​para o tratamento de cânceres metastáticos. Alguns destes são nefrotóxicos. O excesso de produção de EROs e o mecanismo de defesa antioxidante deprimido são responsáveis ​​pela nefrotoxicidade. A cisplatina é um agente antineoplásico e nefrotóxico bem conhecido e comumente usado. Outros agentes anticancerígenos nefrotóxicos são carboplatina, metotrexato, doxorrubicina, ciclosporina e adriamicina. Imunossupressores como sirolimus e ciclosporina levam à nefrotoxicidade via OS [71-80].

A cisplatina é um dos antitumorais potentes comumente usados ​​e os protocolos de combinação à base de cisplatina são usados ​​como terapia de primeira linha para várias malignidades humanas. A cisplatina é tóxica para orenaltúbulos proximais e dependentes da dose[81, 82]. Vários estudos relataram o papel do OS na nefrotoxicidade induzida pela cisplatina. A cisplatina é conhecida por se acumular nas mitocôndrias derenalcélulas epiteliais tubulares juntamente com ROS;renala disfunção mitocondrial das células tubulares também é importante na nefrotoxicidade induzida pela cisplatina. As mitocôndrias também eliminam continuamente EROs por meio da ação de enzimas antioxidantes, como SOD, GSHPx, CAT e glutationa S-transferase. Estudos demonstraram que a cisplatina induz EROs em células epiteliais renais principalmente por diminuir a atividade de enzimas antioxidantes e por depleção das concentrações intracelulares de GSH. Estudos in vitro usando células LLC-PK1, o que é característico derenalepitélio tubular proximal, também mostrou o papel da nefrotoxicidade da incisplatina por ROS [83-89].

Nesta era, analgésicos, especialmente paracetamol e acetaminofeno (APAP), e antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) são amplamente utilizados em todo o mundo. O paracetamol e o APAP são drogas nefrotóxicas. Vários estudos in vitro e in vivo mostraram que a nefrotoxicidade dos analgésicos é causada pelo aumento de ROS emrins. Zhao et ai. mostraram o aumento dos níveis de ROS, óxido nítrico e MDA, juntamente com a concentração de glutationa empobrecida (GSH) norimde ratos. No entanto, a reína, uma erva chinesa, pode atenuar a nefrotoxicidade induzida por APAP de maneira dose-dependente [90]. Mostramos em nosso experimento um aumento significativo no MDA e diminuição nas atividades de GSHPx, CAT e SOD em rins de ratos tratados com APAP. Esses achados suportam a indução de OS em ratosrinspela APAP. Mudanças benéficas significativas foram observadas nos indicadores séricos e teciduais de OS em ratos tratados com forte hormônio antioxidante pineal melatonina e curcumina [91, 92]. Ghosh et ai. relataram aumento da produção de OS e TNF-alfa em tecidos de ratos [93]. Efrati et al. relataram que o diclofenaco (AINE) leva à nefrotoxicidade pelo aumento das EROs intrarrenais em ratosrins, e antioxidante, N acetilcisteína, previne danos nos rins [94].

A nefropatia induzida por contraste (NIC) é uma grande preocupação clínica, particularmente com procedimentos de imagem. NIC é a terceira causa mais comum derimlesão em pacientes hospitalizados [95]. Achados experimentais in vitro e in vivo ilustram hipóxia aumentada e a formação de ROS dentro do rim após a administração de meios de contraste iodados, que podem desempenhar um papel no desenvolvimento de NIC. Estudos de fato apoiam essa possibilidade, sugerindo um efeito protetor da eliminação de ROS ou redução da formação de ROS com a administração de N-acetilcisteína e infusão de bicarbonato, respectivamente [96-99].

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Álcool, tabagismo, toxinas ambientais, radiação e telefones celulares induzem estresse oxidativo no rim

O etanol e seus metabólitos são excretados na urina, e seu conteúdo na urina é superior ao do sangue e do fígado. A administração crônica de álcool diminui arenalreabsorção tubular e reduzrenalfunção. Anormalidades funcionais derenalos túbulos podem estar associados a alterações induzidas pelo etanol na composição da membrana e à peroxidação lipídica. Devido ao alto teor de ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa, orimé altamente sensível a danos OS [100].

Recentemente, é relatado que a administração de etanol causou uma diminuição significativa nos níveis das atividades das enzimas antioxidantes CAT, SOD e GSHPx e aumenta o MDA emrinsdos ratos [101]. Shankar et ai. mostrou querenalmetabolismo do etanol via Citocromo P450 2E1 (CYP2E1) e hormônio antidiurético-1 levou à produção derenalOS, e ativação de MAPK induz CYP24A1 resultando na redução das concentrações circulantes de 1,25 (OH)2 D3 [102].rins[103]. Em outros estudos, autores mostraram que a administração crônica de etanol e a exposição à fumaça do cigarro podem causarrenallesão por aumento do estresse oxidativo e nitrosativo em rins de ratos [104, 105].

Estudos epidemiológicos têm demonstrado que o tabagismo é um fator de risco acelerador para o desenvolvimento de nefropatia, na qual o TGF 1 desempenha um papel em pacientes diabéticos. Estudos de cultura celular com células mesangiais mostraram que o tabagismo pode aumentar o TGF 1, provavelmente devido ao aumento do estresse oxidativo e ativação da PKC (proteína quinase C beta). Esse achado corrobora o conceito de que o tabagismo é um fator de risco para o desenvolvimento de nefropatia diabética por aumentar a SG norim[106]. Da mesma forma, o fumo e o álcool juntos aumentam a SG e suprimem os mecanismos de defesa antioxidantes no organismo.rim[104, 105].

Na era moderna, principalmente nos países industrializados, toxinas ambientais como poluições do ar, substâncias em alimentos armazenados, radiação, bem como metais pesados ​​em águas, especialmente em países subdesenvolvidos, são um grande problema de saúde. alimentos armazenados inadequadamente, tem sido associada à gênese de diversos estados patológicos tanto em animais quanto em humanos. Tem sido relatado como nefrotóxico, carcinogênico, teratogênico, imunotóxico e hepatotóxico em laboratório e animais domésticos [107-109]. Em rato primáriorimcélulas e experimentos in vivo, foi demonstrado que a OTA induz OS e esgota os sistemas antioxidantes. Esses eventos podem representar fatores centrais na cadeia de eventos celulares que levam à nefrotoxicidade da OTA. O cádmio (Cd) é conhecido por ser um contaminante ambiental generalizado e uma potencial toxina que pode afetar adversamente a saúde pública. Fumaça de cigarro e alimentos (de solo e água contaminados) são importantes fontes não industriais de exposição ao Cd. Cd se acumula norimdevido à sua captação preferencial por endocitose mediada por receptor de Cd livremente filtrado e ligado à metalotioneína (Cd-MT) no túbulo proximal. O CdMT internalizado é degradado em endossomos e lisossomos, liberando Cd livre no citosol, onde pode gerar ROS e ativar vias de morte celular [110].

Outro agente nefrotóxico ambiental é o diazinon (O, O-dietil-O-[2-isopropil-6-metil-4-pirimidinil]fosforotioato). É um inseticida organofosforado e vem sendo utilizado mundialmente na agricultura e doméstica há vários anos. Shah et ai. mostraram que a exposição ao diazinon depleta enzimas antioxidantes e induz OS em ratosrins[111].

O aumento da poluição do ar como resultado da indústria é outro problema de saúde com risco de vida. Boor et ai. mostrourenal, fibrose vascular e cardíaca em ratos expostos ao fumo passivo e amosita de fibra de poeira industrial. Os autores explicam essas alterações pelo aumento da OS nesses tecidos [112]. Frações nanométricas de partículas de poluição do ar foram relatadas para translocar das vias aéreas para a corrente sanguínea e agir em diferentes órgãos, como pulmões, coração, fígado erins.Nemmar et ai. examinaram a distribuição e as alterações patológicas das partículas de escape de diesel (DEPs) na pressão arterial sistólica (PAS), inflamação sistêmica, estresse oxidativo e alterações morfológicas nos pulmões, coração, fígado erinsem ratos Wistar. Eles mostraram que os DEPs causam inflamação especialmente nos pulmões e tecido pulmonar, e essas alterações patológicas são atribuídas ao aumento da OS e citocinas inflamatórias nesses tecidos [113]. A nefrotoxicidade por chumbo e cádmio também está relacionada ao aumento da SG norim[114, 115].

A radiação é um importante indutor de OS. Para fins diagnósticos e terapêuticos, a radiação é comumente usada. Acredita-se que o OS crônico após a irradiação total do corpo seja a causa da nefropatia por radiação em ratos. Os autores procuraram evidências de OS após irradiação total do corpo em um modelo de rato; focando no período anterior que hárenaldano. Nenhum aumento estatisticamente significativo de 8-isoprostano urinário (um marcador de peroxidação lipídica) ou proteínas carboniladas (um marcador de oxidação de proteínas) foi encontrado nos primeiros 42 dias após a irradiação, enquanto um pequeno, mas estatisticamente significativo aumento de 8-hidroxideoxi urinário guanosina (um marcador de oxidação do DNA) foi detectada em 35-55 dias. Nos tecidos renais, eles não encontraram aumento significativo nos produtos de oxidação de DNA ou proteínas nos primeiros 89 dias após a irradiação. Eles sugerem que, se a OS crônica for parte da patogênese da nefropatia por radiação, ela não deixa evidências generalizadas ou facilmente detectáveis ​​para trás. Emre et ai. investigaram o efeito do campo eletromagnético de frequência extremamente baixa (ELF-EMF) com exposição de trens de pulso na peroxidação lipídica e, portanto, no estresse oxidativo no fígado de ratos erimtecido. Encontraram aumentos nos níveis de indicadores de estresse oxidativo, e os dados de citometria de fluxo sugeriram uma possível relação entre a exposição ao campo magnético e a morte celular; no entanto, houve percentagens de células necróticas significativamente mais baixas em animais experimentais em comparação com os grupos de controle não expostos ou simulados [116]. Esses resultados sugerem o efeito indutivo da radiação no OS norim.

Nas últimas duas décadas, um grande número de estudos investigou os efeitos da radiação de telefones celulares em humanos e animais. O alvo celular e o dano tecidual são diferentes. O sistema reprodutor masculino está entre os sistemas mais afetados [117, 118]. O OS aumentado desempenha um papel central no dano tecidual induzido por ondas eletromagnéticas por radiofrequência (RF-EMW). Devrim et ai. examinaram o efeito de RF-EMW no estado oxidante e antioxidante em eritrócitos erim, tecidos do coração, fígado e ovário de ratos e o possível papel protetor da vitamina C. Observou-se que os níveis de MDA, xantina oxidase (XO) e as atividades de GSH-Px aumentaram significativamente no grupo EMR em comparação com o grupo controle no grupo eritrócitos. Norimtecidos, verificou-se que o nível de MDA e a atividade de CAT aumentaram significativamente, enquanto as atividades de XO e adenosinadeaminase (ADA) diminuíram no grupo telefone celular em comparação com o grupo controle. No entanto, nos tecidos cardíacos, observou-se que o nível de MDA, as atividades de ADA e XO diminuíram significativamente no grupo telefone celular em comparação com o grupo controle. Eles concluíram que RF-EMR na frequência gerada por um celular causa OS e peroxidação nos eritrócitos e tecidos renais de ratos. Nos eritrócitos, a vitamina C parece fazer proteção parcial contra o OS [119]. Ozguner et al. relataram resultados semelhantes em experimentos com ratos e também relataram que o efeito preventivo do ácido cafeico fenetiléster (CAPE), um composto semelhante a flavonóide, é um dos principais componentes da própolis e da melatonina de abelha contra a nefrotoxicidade induzida por RF EMW [120-122].

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Conclusão

Existe uma enorme quantidade de literatura sobre a ligação entre OS erenaldoenças. Doenças sistêmicas como hipertensão, diabetes mellitus e hipercolesterolemia; infecção; antibióticos, quimioterápicos e radiocontrastantes; e toxinas ambientais, produtos químicos ocupacionais, radiação, tabagismo, bem como o consumo de álcool induzemrenalSO. orimé um órgão altamente vulnerável a danos causados ​​por EROs, devido à abundância de ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa. Os removedores de oxigênio antioxidantes e reativos têm se mostrado eficazes em animais para protegerrins, mas é difícil translocar esses resultados para humanos. Isso pode ser devido à curta duração dos estudos em animais, diferenças de dose entre animais e humanos e diferentes processos fisiopatológicos entre animais e humanos. Neste artigo, as condições que induzem OS no rim e os mecanismos moleculares dessa indução e dano renal foram resumidos. Espero que este artigo ajude na compreensão desse complexo sistema e direcione novos esforços de pesquisa.

De: ' Indução de Estresse Oxidativo emRim' porEmin Ozbek

---International Journal of NephrologyVolume 2012, Article ID 465897, 9 pagesdoi:10.1155/2012/465897