Impacto da vacinação-19 contra COVID em mulheres grávidas

Abstrato:

À luz da pandemia de COVID-19, pesquisadores de todo o mundo apressaram-se em desenvolver vacinas que ajudariam a reforçar a imunidade coletiva. Utilizando a codificação de ARNm e a tecnologia de vectores virais, as vacinas actualmente aprovadas foram obrigadas a ser submetidas a testes extensivos para confirmar a sua segurança para utilização em massa na população em geral. No entanto, os ensaios clínicos não conseguiram testar a segurança e a eficácia das vacinas contra a COVID-19 em grupos com sistemas imunitários enfraquecidos, especialmente mulheres grávidas. A falta de informação sobre os efeitos da vacinação durante a gravidez e a segurança dos fetos estão entre as principais razões que impedem as mulheres grávidas de receberem a imunização. Assim, a falta de dados que examinem os efeitos das vacinações contra a COVID-19 em mulheres grávidas deve ser abordada. Esta revisão concentrou-se na segurança e eficácia das vacinas aprovadas contra a COVID-19 durante a gravidez e no seu impacto nas respostas imunitárias maternas e fetais. Para isso, adotamos a abordagem combinada de revisão sistemática/meta-análise e compilamos os dados disponíveis da literatura original nas bases de dados PubMed, Web of Science, EMBASE e Medline. Todos os artigos analisados ​​não apresentaram efeitos adversos da vacinação na gravidez, com conclusões variadas sobre o grau de efetividade. A maioria das descobertas descreveu respostas imunológicas robustas em mulheres grávidas vacinadas, transferência transplacentária de anticorpos bem-sucedida e implicações para a imunidade neonatal. Portanto, as conclusões dos dados cumulativos disponíveis podem ser úteis para alcançar a imunização do rebanho contra a COVID-19, incluindo mulheres grávidas.

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Palavras-chave:

Vacinação-19 contra COVID em mulheres grávidas; Sangue do cordão umbilical; resposta imune materna e do cordão umbilical

1. Introdução

A partir de dezembro de 2019, vários casos de pneumonia foram relatados na cidade de Wuhan, na China, mas exames adicionais do trato respiratório e o sequenciamento genético de indivíduos infectados revelaram a presença de um novo coronavírus, mais tarde designado como SARS-CoV{{2 }} [1]; a doença subsequente, agora amplamente conhecida como COVID-19. À medida que o vírus se espalhava rapidamente pelo mundo, a Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou uma emergência pandémica global, mas muitos investigadores viram uma fresta de esperança, uma vez que se descobriu que o SARS-CoV-2 tinha uma taxa de mortalidade mais baixa em comparação ao SARS-CoV (a causa do surto de SARS em 2003) e ao MERS-CoV [2,3]. No entanto, a infecção por SARS-CoV-2 resultou em mais de 6,5 milhões de mortes e 629 milhões de casos infectados em todo o mundo (Center for Systems Science and Engineering [CSSE] da Universidade Johns Hopkins [JHU], Baltimore, EUA, 2021) e continuou a infectar ainda mais com mutações em evolução.

A gravidade da pandemia é universalmente reconhecida, com medidas preventivas em vigor, incluindo distanciamento social, uso de máscara, manutenção de higiene adequada e monitorização diária das condições de saúde (Center for Disease Control and Prevention [CDC], Atlanta, EUA, 2021) . À medida que a pandemia aumentava em todo o mundo, os cientistas procuravam várias vacinas que ajudassem a reforçar a imunidade do grupo e a reduzir o risco de infecção viral [4,5]. Quatro vacinas principais – Comirnaty, Spikevax, Evusheld e Janssen produzidas pela Pfizer, Moderna, Oxford-AstraZeneca e Johnson & Johnson (J & J), respectivamente – foram disponibilizadas para uso público no início e em meados-2021. Embora a maioria da população aproveitasse a oportunidade para ser vacinada, alguns grupos permaneceram hesitantes, incluindo mulheres grávidas [6]. Em um estudo conduzido pelo CDC de 14 de dezembro de 2020 a 8 de maio de 2021, apenas 11,1% de quase 136000 mulheres grávidas haviam completado a vacinação-19 contra COVID [7]. Porque as mulheres grávidas não foram incluídas nos ensaios clínicos da vacina contra a COVID-19 e há dados muito limitados sobre a segurança e eficácia dos mecanismos da vacina durante a gravidez [8]. Estudos de toxicologia reprodutiva e de desenvolvimento (DART) que examinam os efeitos das vacinas com aprovação pendente em toda a gama do sistema reprodutivo em animais – foram realizados para as vacinas Pfizer e Moderna [9,10]. No entanto, os países com acesso a vacinas menos testadas, como a AstraZeneca, demonstraram ter uma maior hesitação na imunização contra o SARS-CoV-2 entre a população de mulheres grávidas. Por outro lado, estudos mostram que mulheres grávidas com comorbidades prévias, como diabetes, são mais suscetíveis a complicações da COVID-19 [11,12], e ainda há falta de pesquisas sobre os efeitos colaterais das vacinas nesses grupos aumenta a aversão à administração de vacinas contra COVID-19 apesar do risco maior.

Posteriormente, para restaurar um pequeno grau de normalidade na vida diária, é importante que o maior número possível de pessoas seja vacinado contra o vírus SARS-CoV-2/COVID-19. Tal como observado em todas as pandemias anteriores, a imunidade coletiva é um componente essencial para minimizar a propagação de infeções virais ou de qualquer doença na comunidade e, em algum momento, até mesmo oferecer proteção a pessoas não vacinadas [4,5]. Infelizmente, nota-se que o público ainda não compreende totalmente o conceito de imunidade coletiva. Essencialmente, a imunidade de rebanho ocorre quando uma grande parcela da população ganha imunidade a uma determinada doença, dificultando assim a sua disseminação entre os membros da comunidade [5]. Em geral, a imunidade coletiva pode ser alcançada através da vacinação ou da infecção natural da maioria da população; assim, indivíduos infectados ou vacinados ganham imunidade humoral e celular para combater futuras infecções [4,5]. Para doenças mortais como a COVID-19, obter imunidade coletiva através de infecção natural é um revés, pois leva a um número significativo de mortes em uma população [13]. Assim, a alternativa é vacinar a população em geral, o que actualmente constitui o único método eficaz para garantir uma diminuição significativa da propagação da doença sem colocar mais vidas em risco.

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2. Metodologia

Seguimos as diretrizes de relatórios PRISMA, e o fluxograma PRISMA que descreve o processo de seleção da literatura é fornecido por Mohar et al., 2009 [14]. Esta pesquisa utilizou artigos originais publicados e análise qualitativa de estudos de caso para compilar, revisar e analisar sistematicamente a literatura sobre a segurança e eficácia das vacinas aprovadas contra COVID-19 durante a gravidez e suas repercussões nas respostas imunológicas maternas e fetais. Posteriormente, foi realizada uma pesquisa bibliográfica sistemática nas bases de dados PubMed, Web of Science, EMBASE e Medline, e apenas a literatura científica publicada foi considerada para esta pesquisa, a fim de estabelecer conclusões a partir dos resultados mais precisos. A elegibilidade da literatura científica foi determinada pelos seguintes critérios de inclusão: (a) artigos focados na segurança e eficácia das vacinas aprovadas contra COVID-19 para mulheres grávidas, (b) artigos focados nas consequências da COVID aprovada{{4} } vacinas sobre respostas imunológicas fetais e maternas, e (c) os artigos possuíam fontes credenciadas e foram revisados ​​por pares antes da publicação. Além disso, como este estudo se concentrou na vacinação contra SARS-CoV-2 em mulheres grávidas em todo o mundo, nenhuma restrição de idioma foi usada. No entanto, qualquer literatura focada em outros coronavírus, como SARS-CoV ou MERS-CoV, foi excluída da consideração deste estudo.

Os algoritmos de busca utilizados para esta revisão sistemática foram os seguintes: "COVID-19 vacinação na gravidez", "resultados imunológicos neonatais após imunização materna contra COVID-19", "transferência transplacentária de anticorpos COVID-19 após a imunização materna", "efeitos imunológicos fetais à imunização materna contra COVID-19", "consequências da vacinação contra COVID-19 na gravidez", "anticorpos IgM e IgG em mulheres com SARS-CoV-2 " e "Anticorpos IgM e IgG em mulheres grávidas com SARS-CoV-2". Posteriormente, esses principais algoritmos de pesquisa compilaram uma coleção de 41 peças de literatura para compreender a segurança e a eficácia das vacinas aprovadas contra COVID-19 para mulheres grávidas e fornecer a capacidade de obter maiores informações sobre as respostas imunológicas maternas e fetais após a COVID{ {11}} vacinação.

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Esta revisão centra-se principalmente nas vacinas aprovadas, como a vacina de mRNA e a vacina de vector viral (adenoviral), e nos seus mecanismos num grupo importante de pessoas na comunidade, como as mulheres grávidas, no que diz respeito à segurança da mãe e da criança. Uma das preocupações mais proeminentes das mulheres grávidas é a falta de informações sobre potenciais efeitos colaterais adversos que são impostos pelas vacinas COVID-19 ao feto antes do nascimento e ao neonato após o nascimento [6,8]. Portanto, nosso objetivo foi compilar e analisar os dados até agora publicados de experimentos, ensaios clínicos e revisões de literatura sobre a importância da imunidade ao SARS-CoV-2, em particular, o impacto dos anticorpos induzidos pela vacina no desenvolvimento do sistema imunológico fetal. Além disso, também investigamos a segurança e eficácia das diversas vacinas contra COVID-19 em mulheres grávidas e seus filhos, incluindo um período imunológico prolongado em neonatos. Nós nos concentramos na segurança e eficácia das vacinas aprovadas contra COVID-19 durante a gravidez e seu impacto nas respostas imunológicas maternas e fetais. Para isso, adotamos a abordagem combinada de revisão sistemática/meta-análise e compilamos os dados disponíveis da literatura original nas bases de dados PubMed, Web of Science, EMBASE e Medline. Todos os artigos analisados ​​não apresentaram efeitos adversos da vacinação na gravidez, com conclusões variadas sobre o grau de efetividade. A maioria das descobertas descreveu respostas imunológicas robustas em mulheres grávidas vacinadas, transferência transplacentária de anticorpos bem-sucedida e implicações para a imunidade neonatal. Portanto, as descobertas dos dados cumulativos disponíveis podem ser úteis para alcançar a imunização do rebanho-19 contra a COVID, incluindo mulheres grávidas. Por fim, enfatizamos as contribuições futuras para aumentar o conhecimento sobre os efeitos colaterais das vacinas contra COVID-19 no desenvolvimento fetal que podem ajudar as mulheres grávidas a se informarem e a tomarem decisões ao receberem as vacinas contra COVID-19 (Tabela 1).

Tabela 1. Impacto da vacinação-19 contra COVID em gestantes.

Tabela 1. Cont.

Tabela 1.Cont..

3. Precedente para vacinação-19 contra COVID durante a gravidez

A utilização de precedentes é parte integrante da identificação da segurança de uma vacina ou de qualquer outro medicamento quando o tempo e os recursos são demasiado pequenos para recolher dados conclusivos reais. Ao considerar a eficácia da vacinação na gravidez em geral, é importante observar que as vacinas para doenças como tétano, coqueluche e gripe são todas administradas durante o segundo ou terceiro trimestre da gravidez [32]. Um dos precedentes mais conhecidos para a segurança da vacinação durante a gravidez é mostrado na vacina contra a gripe. O primeiro estudo clínico para a vacina contra a gripe realizado durante 2004-2005 em mulheres grávidas investigou os efeitos da vacina e relatou que as mulheres grávidas que receberam a vacina contra a gripe tinham 36% menos probabilidade de apresentar sintomas da própria gripe [33]. Além disso, o estudo descobriu que os recém-nascidos de mães vacinadas apresentavam 63% menos risco de gripe [33], implicando uma resposta imunológica fetal positiva pós-vacinação. Embora estes dados não sejam idênticos aos mecanismos das vacinações contra a COVID{9}} aprovadas, servem como um precedente que apoia os efeitos benéficos da vacinação durante a gravidez, tanto para a mãe como para o filho. É importante reconhecer que as atuais vacinas COVID{11}} baseadas em mRNA são as primeiras vacinas de mRNA a serem testadas em humanos em ensaios clínicos de fase três em grande escala [34]. Como não há precedentes específicos sobre vacinas de mRNA, é crucial examinar outras fontes de dados para chegar a uma conclusão precisa e eficaz sobre a segurança das vacinas contra COVID{15}} aprovadas durante a gravidez. As vacinas adenovirais contra o vírus Ébola, nomeadamente Zabdeno (Ad26.ZEBOV) e Mvabea (MVA-BN-Filo), foram as primeiras a obter autorização de comercialização pela Agência Europeia de Medicamentos (OMS; Genebra, Suíça; https://www. who.int/news-room/questions-and-answers/item/ebola-vaccines, acessado em 6 de março de 2023). As atuais vacinas adenovirais contra COVID-19 estão entre as primeiras a serem usadas comercialmente em humanos, embora tenham estado em ensaios clínicos nas últimas três décadas [34]. As vacinas contra adenovírus atualmente em testes clínicos são usadas para doenças como gripe, tuberculose, HIV e Ebola [34]. Um estudo anterior realizado sobre a proteção imunológica materno-fetal conferida em camundongos contra o vírus Zika após o recebimento de vacinas baseadas em vetores de adenovírus concluiu que as vacinas de adenovírus oferecem proteção robusta contra o vírus Zika em camundongos prenhes. Os anticorpos induzidos pela vacina também fornecem proteção neonatal [31,35]. Embora este estudo não sirva como um precedente de vacinação humana, ainda é uma conclusão importante na identificação dos benefícios potenciais das vacinações contra adenovírus contra COVID-19 em mulheres grávidas.

4. Descobertas V-Safe da vacinação-19 contra COVID

A eficácia das vacinas contra COVID-19 em mulheres grávidas, bem como em fetos e neonatos, foi registrada no v-safe, um registro voluntário estabelecido pelo CDC após a aprovação para administração das vacinas contra COVID-19 onde mulheres grávidas podem registrar seus efeitos colaterais com as vacinas contra COVID-19 após a administração [21]. Um estudo conduzido pelo próprio CDC analisou os efeitos das vacinações contra COVID-19 em pessoas registradas como v-safe que receberam pelo menos uma dose da vacina baseada em mRNA antes da concepção ou após 20 semanas de gestação, com o objetivo de identificar o risco de abortos espontâneos (SABs) – definidos como abortos espontâneos que ocorrem entre 6–20 semanas de gestação. Entre os 2.500 participantes deste estudo, o risco de SABs foi observado como sendo de 14,1%, com um risco padronizado de 12,8%, indicando que as vacinas de mRNA COVID-19 não estão associadas a um risco aumentado de abortos espontâneos [16] . No entanto, as limitações deste estudo observacional incluíram a falta de um grupo de controle com mulheres grávidas não vacinadas, um grupo de estudo homogêneo em relação a grupos raciais e étnicos, dados autorrelatados que podem ter resultados tendenciosos devido à maior ansiedade dos participantes sobre abortos espontâneos, e possível viés de inscrição devido à natureza voluntária do registro. Além disso, outro estudo realizado entre 3.958 mulheres grávidas inscritas no registro v-safe concluiu que 86,1% das gestações resultaram em nascidos vivos, 13,9% em perdas de gravidez, 9,4% em nascimentos prematuros e 3,2% em nascimentos pequenos. tamanhos gestacionais do neonato [21]. Os efeitos adversos nas gestações após a administração das vacinas contra a COVID-19 não apresentaram discrepâncias gritantes em relação às gestações anteriores à pandemia em si, indicando que as porcentagens estavam dentro do esperado e que não houve efeitos adversos das vacinações contra a COVID-19 . É importante notar, no entanto, que a maioria das participantes recebeu as vacinas mais tarde durante a gravidez, pelo que deve ser realizado um estudo observacional de acompanhamento sobre os efeitos da vacinação no início da gravidez.

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5. Descobertas do DART sobre vacinação-19 contra COVID

Os estudos de toxicologia reprodutiva e de desenvolvimento (DART) examinam os efeitos de medicamentos e vacinas em todo o sistema reprodutivo dos animais e são extremamente cruciais na hipótese dos efeitos desses medicamentos nos sistemas reprodutivos humanos [6]. Consequentemente, basear-se nas descobertas dos estudos DART realizados com as vacinas contra COVID-19 contribui para resumir os efeitos das vacinações em mulheres grávidas. Os ratos foram usados ​​como organismo modelo em um estudo DART que examinou os efeitos da vacinação de mRNA da Pfizer na gravidez e representaram um dos primeiros dados publicados avaliando toda a extensão dos mecanismos da vacina de mRNA [9]. Os resultados concluíram que não houve efeitos adversos na sobrevivência e desenvolvimento fetal ou neonatal e anticorpos neutralizantes robustos foram registrados durante a gestação e a lactação, indicando que os neonatos receberam imunidade prolongada após o nascimento [9]. Além disso, dados resumidos da Organização Mundial da Saúde (OMS) concluíram que os estudos DART realizados com as vacinas contra adenovírus da AstraZeneca também não apresentam riscos adversos associados à vacina durante a gravidez (Organização Mundial da Saúde [OMS], 2021).

6. Mecanismos imunológicos fetais pós-vacinação

Os mecanismos imunológicos fetais devem primeiro ser compreendidos para melhor compreender a imunidade prolongada dos neonatos pós-vacinação. Por exemplo, é amplamente conhecido que a imunização passiva permite a passagem transplacentária de anticorpos para a circulação do cordão fetal após a infecção materna [36,37] ou vacinação, pelo que pode-se inferir que a vacinação materna protege tanto a mãe como o feto [ 11]. No entanto, ainda é incerto se a transferência de IgG para o leite materno proporciona proteção neonatal. Assim, é importante compreender toda a extensão da imunidade passiva para tirar uma conclusão completa sobre os efeitos a longo prazo dos títulos de anticorpos em neonatos pós-vacinação. Um estudo destinado a identificar títulos específicos de anticorpos maternos e do cordão umbilical contra SARS-CoV-2 após a vacinação da Pfizer identificou altos anticorpos anti-S, ou proteína anti-spike, no sangue do cordão umbilical após o nascimento, indicando que a imunização materna pode ter sido fornecido através da transferência transplacentária de anticorpos [26]. Este estudo também identificou uma correlação entre o tempo desde a vacinação até o parto e a transferência de anticorpos, o que auxilia na orientação sobre o momento mais benéfico da gravidez para as pessoas receberem a vacinação. Também foi descoberto que anticorpos IgG específicos-2-de SARS-CoV podem ser detectados no sangue do cordão umbilical após a primeira dose da vacinação mRNA Moderna [38]. No geral, observa-se a presença e transferência de anticorpos maternos pós-vacinação com mRNA COVID-19 no sangue do cordão umbilical, concluindo que mais estudos serão necessários para quantificar os títulos de anticorpos, incluindo a potência neutralizante. Os resultados da pesquisa, no entanto, foram esperançosos, implicando uma transferência bem-sucedida e eficaz de anticorpos específicos contra SARS-CoV-2 no sangue do cordão umbilical para proteção contra complicações neonatais.

7. Efeitos das vacinas-19 COVID na imunidade viral neonatal

Embora seja crucial compreender os efeitos imediatos das vacinações contra a COVID-19 nos fetos, uma vez que se encontram num estado muito mais vulnerável, é igualmente importante identificar se as vacinações contra a COVID-19 beneficiarão o recém-nascido pós-nascimento. Esta revisão também define imunidade neonatal como sendo a transferência bem sucedida de anticorpos através da placenta (identificada pela presença de anticorpos no sangue do cordão umbilical) e/ou leite materno. Tal investigação resume todo o âmbito da eficácia das vacinas contra a COVID-19, uma vez que quaisquer resultados positivos ou negativos serão totalmente determinados, uma vez que os recém-nascidos já não dependem da proteção imunitária da mãe, exceto a lactação. A identificação da imunidade viral prolongada em neonatos alivia as preocupações das mães grávidas sobre os efeitos de longo prazo da vacinação contra COVID-19 em neonatos. Posteriormente, esta maior compreensão da duração da imunidade inata em recém-nascidos aumenta a inclinação das mulheres grávidas para receberem vacinas contra a COVID-19. Como as condições subjacentes a este âmbito de investigação são demasiado recentes ou ainda estão em desenvolvimento, as evidências são variadas e servem, em grande parte, apenas como base para estudos posteriores. No entanto, o uso do precedente é útil para abordar a preocupação dos efeitos neonatais, uma vez que o estudo DART de vacinação contra o adenovírus Zika realizado em ratos concluiu que os filhotes nascidos de mães vacinadas estavam protegidos contra os desafios do Zika após o nascimento, e foi considerado um resultado de imunidade passiva [39]. Embora sejam necessárias mais pesquisas para identificar a extensão desta conclusão em humanos, bem como a sua validade, o estudo DART é um importante ponto de partida para aliviar a hesitação em pacientes grávidas. Além disso, um estudo recente descobriu que as vacinas de mRNA são altamente eficazes na produção robusta de anticorpos específicos-2-de SARS-CoV em mulheres grávidas [31,40–42]. Descobriu-se que os títulos induzidos pela vacina são equivalentes em mulheres grávidas, lactantes e não grávidas, sugerindo que as vacinas contra a COVID-19 transferem anticorpos tanto por via transplacentária como através do leite materno e fornecem contexto para os mecanismos por trás dos quais os recém-nascidos podem garantir imunidade prolongada . Essas novas descobertas podem ser apresentadas como dados provisórios para apoio adicional à aceitação de vacinações contra COVID-19 em mulheres grávidas [31,41,42].

Em suma, várias literaturas e estudos indicam a falta de efeitos adversos das vacinas de mRNA e de adenovírus no desenvolvimento imunológico fetal e neonatal, mas são necessárias mais pesquisas para chegar a uma declaração conclusiva. No entanto, os estudos analisados ​​mostraram efeitos mais benéficos das vacinas contra COVID-19, o que serve provisoriamente como um fator afirmativo e convincente na confirmação da segurança e eficácia das vacinas contra COVID-19 em mães grávidas, bem como a imunidade prolongada dos neonatos. Além disso, uma vez que a maior parte da literatura científica indica a forte probabilidade de consequências negativas após a administração das vacinas contra a COVID-19, as mulheres grávidas são subsequentemente mais encorajadas a serem vacinadas, aumentando assim os esforços globais para atingir o limiar de imunidade do grupo contra a SARS -Infecção por CoV-2. Conforme indicado na Tabela 1, todos os artigos analisados ​​concluíram a ausência de efeitos adversos, mas deve-se notar que alguns estudos focaram principalmente nos resultados imunológicos e fisiológicos para verificar a segurança da imunização materna contra COVID-19. As investigações dos resultados maternos e fetais chegaram a um consenso comum: a imunização materna contra COVID-19 não resulta em resultados negativos para a mãe e para a criança [15–17,21,22,24,25,28], conforme apoiado pela Tabela 1. Embora nem todos os artigos tenham se concentrado especificamente na identificação da possibilidade de efeitos adversos, toda a literatura concluiu, no entanto, que as vacinas contra COVID-19 na gravidez produziram apenas resultados benéficos até o momento. Estudos que investigaram a imunidade neonatal concluíram a presença de anticorpos em amostras de sangue do cordão umbilical colhidas de filhos de mães que receberam as vacinas contra COVID-19, indicando o sucesso da transferência transplacentária de anticorpos. Além disso, alguns estudos incluíram um objetivo adicional de examinar e afirmar o sucesso da transferência de anticorpos através do leite materno (Tabela 1; [8,15,18,20,22,28,29].

O grau de transferência de anticorpos foi dividido por descobertas que identificaram a transferência robusta de anticorpos IgG em geral, anticorpos RBD-IgG e anticorpos anti-S, através da placenta ou do leite materno. Vários estudos descobriram que houve uma transferência robusta de anticorpos IgG, uma vez que estes anticorpos foram detectados em amostras de sangue do cordão umbilical e leite materno (Tabela 1; [8,18–20,23,26,29]. Além disso, os estudos também examinaram as proporções de certos anticorpos IgG em díades mãe-filho, especificamente, anticorpos RBD-IgG, e concluiu a sua transferência robusta (Tabela 1; [8,18,20,23,26,27,29]. Finalmente, deve-se notar que alguns dos estudos analisados ​​não especificaram suas conclusões sobre a transferência de IgG, mas houve alguns estudos que mostraram a transferência robusta de anticorpos anti-S [8,19,22,23,26,29,30].Devido à natureza do nos estudos conduzidos por [15,21], a identificação de anticorpos transferidos com sucesso não foi fornecida. No entanto, ambos os estudos concluíram que ocorreu uma transferência robusta. Por último, a literatura analisada forneceu sugestões para investigar um período de vacinação ideal para maximizar a transferência de anticorpos. de mãe para filho. Por exemplo, a Ref. [19] enfatizou a necessidade de adesão estrita a um calendário de vacinação para mulheres grávidas para maximizar os efeitos benéficos observados da imunização. (Tabela 1). Além disso, Rottenstreich et al. (2022) identificaram um pico na produção e transferência robusta de anticorpos IgG quando as mulheres grávidas foram imunizadas no início do terceiro trimestre (Tabela 1).

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8. Conclusões

A maioria dos estudos conduzidos até agora se concentraram na segurança da biotecnologia de mRNA, em vez de incluir os efeitos das vacinas contra COVID-19 baseadas em adenovírus. No entanto, os impactos da tecnologia adenoviral na gravidez também devem ser investigados para informar a população grávida em países que têm um excedente de vacinas adenovirais contra a COVID-19 ou que ainda não aprovaram vacinas baseadas em mRNA. Além disso, esta revisão analisou apenas dois artigos com implicações nos prazos ideais de vacinação. Investigações futuras devem priorizar a exploração do momento ideal da gravidez para as mães receberem a imunização tanto para a mãe como para o filho, a fim de maximizar as suas respostas imunitárias. Além disso, nos concentramos em investigar a segurança e a eficácia das vacinas contra COVID-19 na gravidez para contribuir com a escassa quantidade de informações presentes para as mães grávidas avaliarem os benefícios e riscos da imunização materna, especialmente considerando os métodos de vacina que têm não foi administrado para uso geral antes da pandemia de COVID-19. Através de uma análise aprofundada da literatura existente que examina os efeitos dos dois métodos de vacina aprovados no desenvolvimento fetal e as implicações da imunidade neonatal, bem como uma abordagem combinada de revisão sistemática/meta-análise que caracteriza e compara as respostas imunitárias entre mães vacinadas e não vacinadas : díades infantis, concluímos que há uma falta de resultados negativos associados à imunização materna contra COVID-19. Além disso, os estudos apoiaram a postulação de que as mulheres grávidas vacinadas podem produzir uma resposta de anticorpos mais robusta em comparação com as mulheres grávidas não vacinadas quando são infectadas. Evidências substanciais também concluíram que a transferência significativa de anticorpos transplacentários e lactacionais para a criança oferece proteção mesmo que ela seja exposta à doença, apesar de cuidados eficazes. No entanto, evidências precisas e conclusivas que atestem a segurança e a eficácia das vacinas contra a COVID-19 durante a gravidez servirão como um fator crucial para aliviar o processo de tomada de decisão das mulheres grávidas. Mais especificamente, informações adicionais sobre o apoio a resultados benéficos para o feto, bem como a proteção imunológica para os neonatos, resolverão a hesitação em administrar a vacinação contra COVID-19 na população de mulheres grávidas [6]. Globalmente, a imunização da população de mulheres grávidas é considerada uma das melhores estratégias que nos ajudarão a combater a pandemia e a dar-nos um passo mais perto de alcançar a imunidade de grupo e, consequentemente, de recuperar o sentido de normalidade na vida quotidiana.

Referências

1. Gao, YJ; Sim, L.; Zhang, JS; Yin, YX; Liu, M.; Yu, HB; Zhou, R. Características clínicas e resultados de mulheres grávidas com COVID-19: Uma revisão sistemática e meta-análise. Infecção BMC. Dis. 2020, 20, 564. [CrossRef]

2. Ellington, S.; Strid, P.; Tong, VT; Woodworth, K.; Galang, RR; Zambrano, LD; Nahabedian, J.; Anderson, K.; Gilboa, SM Características de mulheres em idade reprodutiva com infecção por SARS-CoV{3}} confirmada em laboratório por estado de gravidez — Estados Unidos, 22 de janeiro a 7 de junho de 2020. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2020, 69, 769–775. [CrossRef] [PubMed]

3. Fani, M.; Teimoori, A.; Ghafari, S. Comparação da patogênese do COVID-2019 (SARS-CoV-2) com infecções por SARS-CoV e Mers-Cov. Virol futuro. 2020, 15, 317–323. [RefCruz]

4. Vignesh, R.; Shankar, EM; Velu, V.; Thyagarajan, SP A imunidade coletiva contra SARS-CoV-2 é uma fresta de esperança? Frente. Imunol. 2020, 11, 586781. [CrossRef] [PubMed]

5. Randolph, HE; Barreiro, LB Imunidade do rebanho: entendendo a COVID-19. Imunidade 2020, 52, 737–741. [RefCruz]

6. Garg, I.; Shekhar, R.; Xeque, AB; Pal, S. COVID-19 Vacina em mulheres grávidas e lactantes: uma revisão das evidências e diretrizes práticas existentes. Infectar. Dis. Rep. 2021, 13, 685–699. [RefCruz]

7. Razzaghi, H.; Meghani, M.; Pingali, C.; Guindaste, B.; Naleway, A.; Weintraub, E.; Kenigsberg, TA; Lâmias, MJ; Irving, SA; Kauffman, TL; e outros. Cobertura de vacinação-19 COVID entre mulheres grávidas durante a gravidez — Oito organizações integradas de cuidados de saúde, Estados Unidos, 14 de dezembro, 2020-8 de maio de 2021. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Representante 2021, 70, 895–899. [CrossRef] [PubMed]

8. Beharier, O.; Plitman Mayo, R.; Raz, T.; Nahum Sacks, K.; Schreiber, L.; Suissa-Cohen, Y.; Chen, R.; Gomez-Tolub, R.; Hadar, E.; Gabbay-Benziv, R.; e outros. Transferência eficiente de anticorpos maternos para neonatais contra SARS-CoV-2 e vacina Bnt162b2 Mrna COVID-19. J. Clin. Investigue. 2021, 131, 13. [CrossRef]

9. Bowman, CJ; Bouressam, M.; Campião, SN; Cappon, GD; Catlin, NR; Cutler, MW; Diekmann, J.; Rohde, CM; Vendedores, RS; Lindemann, C. Falta de efeitos na fertilidade feminina e no desenvolvimento pré-natal e pós-natal da prole em ratos com Bnt162b2, uma vacina contra COVID -19 baseada em Mrna. Reprodução. Toxicol. 2021, 103, 28–35. [RefCruz]

10. Rasmussen, SA; Kelley, CF; Horton, JP; Jamieson, DJ Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Vacinas e gravidez: o que os obstetras precisam saber. Obsteto. Ginecol. 2021, 137, 408–414. [RefCruz]

11.Sculli, MA; Formoso, G.; Sciacca, L. COVID-19 Vacinação em mulheres diabéticas grávidas e lactantes. Nutr. Metab. Cardiovascular. Dis. 2021, 31, 2151–2155. [CrossRef] [PubMed]

12. Chaubey, I.; Vignesh, R.; Babu, H.; Waggoner, I.; Govindaraj, S.; Velu, V. SARS-CoV-2 em mulheres grávidas: consequências da transmissão vertical. Frente. Infecção celular. Microbiol. 2021, 11, 717104. [CrossRef] [PubMed]

13. Sabiha, A.; Anisa, W.; Tiago, T.; Kenneth, I. Vacinação contra COVID-19: uma tentativa de controlar a pandemia. Sudoeste Respira. Crítico. Cuidado Cron. 2021, 9, 37. [CrossRef]

14. Moher, D.; Liberati, A.; Tetzlaff, J.; Altman, DG; Group, P. Itens de relatório preferidos para revisões sistemáticas e meta-análises: a declaração Prisma. PLoS Med. 2009, 6, E1000097. [CrossRef] [PubMed]

15. Dagan, N.; Barda, N.; Biron-Shental, T.; Makov-Assif, M.; Chave, C.; Kohane, IS; Hernán, MA; Lipsitch, M.; Hernández-Diaz, S.; Reis, POR; e outros. Eficácia da vacina Bnt162b2 Mrna COVID-19 na gravidez. Nat. Med. 2021, 27, 1693–1695. [CrossRef] [PubMed]

16. Zauche, LH; Wallace, B.; Smoots, AN; Olson, CK; Oduyebo, T.; Kim, SY; Petersen, EE; Ju, J.; Beauregard, J.; Wilcox, AJ; e outros. Recebimento de vacinas Mrna COVID-19 e risco de aborto espontâneo. N. Engl. J. Med. 2021, 385, 1533–1535. [CrossRef] [PubMed]

17. Ciapponi, A.; Bardach, A.; Mazzoni, A.; Alcanada, T.; Anderson, SA; Argento, FJ; Ballivian, J.; Bok, K.; Comande, D.; Erbelding, E.; e outros. Segurança de componentes e plataformas de vacinas-19 contra COVID consideradas para uso durante a gravidez: uma revisão rápida. Vacina 2021, 39, 5891–5908. [RefCruz]

18. Collier, AY; Mcmahan, K.; Yu, J.; Tostanski, LH; Aguayo, R.; Ansel, J.; Chandrashekar, A.; Patel, S.; Apraku Bondzie, E.; Vendedores, D.; e outros. Imunogenicidade das vacinas COVID{1}} Mrna em mulheres grávidas e lactantes. JAMA 2021, 325, 2370–2380. [RefCruz]

19. Atyeo, C.; Deriso, EA; Davis, C.; Bordt, EA; Deguzman, RM; Agitado, LL; Yonker, LM; Fasano, A.; Akinwunmi, B.; Lauffenburger, DA; e outros. As vacinas COVID{1}} Mrna geram perfis funcionais Fc diferenciados em mulheres grávidas, lactantes e não grávidas. bioRxiv 2021. [CrossRef]

20. Nir, O.; Schwartz, A.; Toussia-Cohen, S.; Leibovitch, L.; Strauss, T.; Asraf, K.; Doolman, R.; Sharabi, S.; Cohen, C.; Lustig, Y.; e outros. Transferência materno-neonatal de anticorpos de imunoglobulina G SARS-CoV-2 entre parturientes tratadas com vacina Bnt162b2 Messenger Rna durante a gravidez. Sou. J. Obsteto. Ginecol. MFM 2022, 4, 100492. [CrossRef]

21. Shimabukuro, TT; Kim, SY; Myers, TR; Moro, PL; Oduyebo, T.; Panagiotakopoulos, L.; Márquez, PL; Olson, CK; Liu, R.; Chang, KT; e outros. Descobertas preliminares sobre a segurança da vacina MRNA COVID-19 em gestantes. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 2273–2282. [CrossRef] [PubMed]

22. Stebbings, R.; Maguire, S.; Armadura, G.; Jones, C.; Goodman, J.; Maguire, AK; Tang, CM; Skellett, V.; Harris, J. Segurança de desenvolvimento e reprodução de Azd1222 (Chadox1 Ncov-19) em ratos. Reprodução. Toxicol. 2021, 104, 134–142. [CrossRef] [PubMed]

23. Rottenstreich, A.; Zarbiv, G.; Oiknine-Djian, E.; Vorontsov, O.; Zigron, R.; Kleinstern, G.; Lobo, DG; Porat, S. Momento da vacinação contra SARS CoV-2 durante o terceiro trimestre de gravidez e transferência transplacentária de anticorpos: um estudo de coorte prospectivo. Clin. Microbiol. Infectar. 2022, 28, 419–425. [CrossRef] [PubMed]

24. Trostle, MIM; Limaye, MA; Avtushka, V.; Isqueiro, JL; Penfield, CA; Roman, AS COVID-19 Vacinação na gravidez: experiência inicial de uma única instituição. Sou. J. Obsteto. Ginecol. MFM 2021, 3, 100464. [CrossRef]

25. Wainstock, T.; Yoles, I.; Sergienko, R.; Sheiner, E. Pré-natal Maternal COVID-19 Resultados de vacinação e gravidez. Vacina 2021, 39, 6037–6040. [RefCruz]

26. Zdanowski, W.; Wasniewski, T. Avaliação dos títulos de anticorpos de proteína de pico de SARS-CoV-2 no sangue do cordão umbilical após vacinação contra COVID-19 durante a gravidez em profissionais de saúde poloneses: resultados preliminares. Vacinas 2021, 9, 675. [CrossRef]

27. Pratama, NR; Wafa, IA; Budi, DS; Putra, M.; Wardhana, deputado; Wungu, CDK Mrna COVID-19 Vacinas na gravidez: uma revisão sistemática. PLoS ONE 2022, 17, E0261350. [RefCruz]

28. Halasa, NB; Olson, SM; Staat, MA; Newhams, MM; Preço, AM; Bum, JA; Sahni, LC; Cameron, MA; Pannaraj, PS; Bline, KE; e outros. Eficácia da vacinação materna com MRNA COVID-19 Vacina durante a gravidez contra COVID-19-Hospitalização associada em bebês de idade<6 Months—17 States, July 2021-January 2022. Mmwr. Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2022, 71, 264–270. [CrossRef]

29. Atyeo, CG; Agitado, LL; Brígida, S.; De Guzmán, RM; Demidkin, S.; Muir, C.; Akinwunmi, B.; Báez, AM; Sheehan, M.L.; Mcsweeney, E.; e outros. Resposta imunológica materna e transferência de anticorpos placentários após vacinação-19 contra COVID entre trimestres e plataformas. Nat. Comum. 2022, 13, 3571. [CrossRef]

30. Agitado, LL; Atyeo, CG; Yonker, LM; Fasano, A.; Cinza, KJ; Alter, G.; Edlow, AG Durabilidade de anticorpos anti-spike em bebês após vacinação materna contra COVID-19 ou infecção natural. JAMA 2022, 327, 1087–1089. [RefCruz]

31. Cara, CM; José, NT; Floresta, AD; Verkerke, HP; Cheedarla, N.; Govindaraj, S.; Irby, LS; Easley, KA; Smith, AK; Stowell, SR; e outros. Resposta de anticorpos, potência neutralizante e transferência transplacentária de anticorpos após infecção por SARS-CoV-2 versus Mrna-1273, Bnt162b2 COVID-19 vacinação na gravidez. Internacional J. Gynaecol. Obsteto. 2023. Online antes da impressão. [CrossRef] [PubMed]

32.Chavan, M.; Qureshi, H.; Karnati, S.; Kollikonda, S. COVID-19 Vacinação na gravidez: os benefícios superam os riscos. J. Obsteto. Ginecol. Pode. 2021, 43, 814–816. [CrossRef] [PubMed]

33. Mackin, DW; Walker, SP Os Aspectos Históricos da Vacinação na Gravidez. Melhor prática. Res. Clin. Obsteto. Ginecol. 2021, 76, 13–22. [CrossRef] [PubMed]

34. Mendonça, SA; Lorincz, R.; Boucher, P.; Curiel, DT Plataformas de vacinas de vetores adenovirais na pandemia de SARS-CoV-2. Npj. Vacinas 2021, 6, 97. [CrossRef]

35. Kim, IJ; Lanthier, PA; Clark, MJ; De La Barrera, RA; Tighe, deputado; Szaba, FM; Travis, KL; Cerveja baixa, TC; Cookenham, TS; Lanzer, K.G.; e outros. Eficácia de uma vacina inativada contra zika contra infecção por vírus durante a gravidez em ratos e saguis. Npj. Vacinas 2022, 7, 9. [CrossRef]

36. José, NT; Cara, CM; Verkerke, HP; Irby, LS; Dunlop, AL; Patel, RM; Easley, KA; Smith, AK; Stowell, SR; Jamieson, DJ; e outros. Resposta materna de anticorpos, potência neutralizante e transferência de anticorpos placentários após infecção por síndrome respiratória aguda grave por coronavírus 2 (SARS-CoV -2). Obsteto. Ginecol. 2021, 138, 189–197. [RefCruz]

37. Edlow, AG; Li, JZ; Collier, AY; Atyeo, C.; James, KE; Boatin, AA; Cinza, KJ; Bordt, EA; Agitado, LL; Yonker, LM; e outros. Avaliação da carga viral materna e neonatal de SARS-CoV-2, transferência transplacentária de anticorpos e patologia placentária em gestações durante a pandemia de COVID-19. Rede JAMA. Aberto 2020, 3, E2030455. [RefCruz]

38. Paulo, G.; Chad, R. Anticorpos recém-nascidos para SARS-CoV-2 detectados no sangue do cordão umbilical após vacinação materna – um relato de caso. BMC Pediatr. 2021, 21, 138. [CrossRef]

39. Larocca, RA; Mendes, EA; Abbink, P.; Peterson, RL; Martinot, AJ; Iampietro, MJ; Kang, ZH; Ajuda, M.; Kirilova, M.; Jacob-Dolan, C.; e outros. Vacinas baseadas em vetores de adenovírus conferem proteção materno-fetal contra o desafio do vírus Zika em camundongos Ifn-Alphabetar(-/-) grávidos. Hospedeiro de célula. Micróbio. 2019, 26, 591–600.e4. [RefCruz]

40. Cinza, KJ; Bordt, EA; Atyeo, C.; Deriso, E.; Akinwunmi, B.; Jovem, N.; Báez, AM; Agitado, LL; Cvrk, D.; Tiago, K.; e outros. Resposta à vacina contra a doença do coronavírus 2019 em mulheres grávidas e lactantes: um estudo de coorte. Sou. J. Obsteto. Ginecol. 2021, 225, 303.e1–303.e17. [RefCruz]

41. Flannery, DD; Gouma, S.; Dudasia, MB; Mukhopadhyay, S.; Pfeifer, MR; Woodford, CE; Briker, SM; Triebwasser, JE; Gerber, JS; Morris, JS; e outros. Comparação dos níveis de anticorpos maternos e neonatais após vacinação contra COVID-19 versus infecção por SARS-CoV-2. Rede JAMA. Aberto 2022, 5, E2240993. [CrossRef] [PubMed]

42. Flannery, DD; Zevallos Barboza, A.; Pfeifer, MR; Hudak, ML; Barnette, K.; Getzlaff, TR; Ellington, SR; Woodworth, KR; Dudasia, MB; Mukhopadhyay, S.; e outros. Resultados perinatais de COVID-19 maternos e neonatais em dois hospitais acadêmicos de parto. J. Perinatol. 2022, 42, 1338–1345. [CrossRef] [PubMed]