Imunidade como pedra angular da doença hepática gordurosa não alcoólica: a contribuição do estresse oxidativo na progressão da doença, parte 2
Mar 02, 2023
5. Conclusões
A complexidade da patogênese da DHGNA não permite que mecanismos individualizados se tornem indiscutivelmente responsáveis pelo desenvolvimento e progressão da doença. Consequentemente, tratamentos específicos e eficientes ainda não estão disponíveis, tornando a DHGNA um fardo de saúde em todo o mundo. No entanto, um determinante que contribui para o conhecimento é derivado de estudos sobre biologia redox e imunidade hepática. Sabe-se que o desequilíbrio redox está envolvido nas doenças hepáticas crônicas e em todos os estágios da DHGNA, destacando as alterações redox como a força desencadeadora da resposta inflamatória. No entanto, ainda não está claro por que isso acontece apenas com uma parte dos pacientes. O potencial envolvimento de fatores de imunidade pré-existentes deve ser explorado para explicar se o desequilíbrio redox afeta um sistema imunológico suscetível.
Além disso, através de estudos sobre a biologia redox nas células imunes, relatórios muito recentes estão lançando luz sobre a importância do metabolismo das células imunes, desenvolvendo novos conceitos como imunidade treinada e indicando novos potenciais alvos terapêuticos. Portanto, uma compreensão mais profunda do mecanismo molecular subjacente ao crosstalk entre a biologia redox e a imunidade é necessária para fornecer uma contribuição significativa para novas abordagens terapêuticas.
Clique aqui para comprar o produto cistanche
For more information:1950477648nn@gmail.com
Contribuições do autor:
Conceituação, MD e AF; Recursos, CL e GS; Redação— Preparação do Rascunho Original, MD, MS, MR; Visualização, CL e AF; Supervisão, RV e ADR; Administração do Projeto, AF e MD Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Financiamento:
Esta pesquisa não recebeu financiamento externo.
Declaração do Conselho de Revisão Institucional:
Não aplicável.
Declaração de Consentimento Informado:
Não aplicável.
Declaração de Disponibilidade de Dados:
Não aplicável.
Agradecimentos:
A representação das estruturas celulares, vias moleculares e outros elementos nas figuras foi criada usando o suporte gráfico e os ícones disponíveis oferecidos pelo software BioRender.
Conflitos de interesse:
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Abreviaturas
AMPK Proteína quinase ativada por monofosfato de adenosina
AP-1 Proteína ativadora-1
Células Apresentadoras de Antígenos APCs
ASK 1 Quinase reguladora de sinal de apoptose 1
CAFs Fibroblastos associados ao câncer
CCL-2 Ligante 2 de quimiocina (motivo CC)
Proteína Homóloga CHOP C/EBP
COX Citocromo c oxidase
COX-2 Ciclooxigenase 2
CTLA CD14 mais proteína associada a linfócitos T citotóxicos
Ligante 12 do motivo CXC da quimiocina CXCL12
CYP Citocromo P450
DAMPs Padrões moleculares associados a danos
Célula dendrítica DC
EGF Fator de crescimento epidérmico
eIF2a fator de iniciação eucariótica do ER semelhante à proteína quinase dependente de RNA-2 quinase\
Retículo Endoplasmático RE
ETC Cadeia de transporte de elétrons
FAO Oxidação de ácidos graxos
FFAs Ácidos graxos livres
Fator de crescimento de fibroblastos FGF
FoxP3 Forkhead box P3
Carcinoma Hepatocelular CHC
Dieta rica em gordura HFD
HGF Fator de crescimento de hepatócitos
HIF-1 Fator induzível por hipóxia 1-alfa
HLA Antígeno leucocitário humano
Proteína box 1 do grupo de alta mobilidade HMGB1
HNE Dydroxinonenal
HO-1 Heme oxigenase-1
HSCs Células estreladas hepáticas
ICI Inibidores do ponto de verificação imune
IFN-interferon
IKK Inibidor do fator nuclear kappa-B quinase
IR Resistência à Insulina
IRG1 Gene responsivo imune 1
contendo o domínio JMJ Jumonji
JNK c-Jun-N-terminal quinase
Células KC Kupffer
Proteína 1 associada a ECH tipo Kelch KEAP1
Lipopolissacarídeos LPSL
MAA Malondialdeído-acetaldeído
Doença hepática gordurosa associada ao metabolismo (disfunção) MAFLD
MAP3K Proteína quinase quinase ativada por mitogênio
MAPK Proteína quinase ativada por mitogênio.
Fator estimulante de colônia de macrófagos MCSF
MDA Malondialdeído
MDSCs Células supressoras derivadas de mieloides
MMP Matrix metaloproteases
MPT Transição de permeabilidade mitocondrial
Síndrome metabólica da EM
mTOR alvo mamífero da rapamicina
DHGNA Doença hepática gordurosa não alcoólica
NASH Esteato-hepatite não alcoólica
NF-κB Fator nuclear kappa-potenciador de cadeia leve de células B ativadas
NK Natural Killer
NLRP Família NLR domínio de pirina contendo
NLRS Receptores semelhantes ao domínio de oligomerização de ligação a nucleotídeos
NOX NADPH oxidase
Nrf2 Fator nuclear eritróide 2 relacionado ao fator 2
OLRs Receptores do tipo oligoadenilato sintase (OAS)
OSEs Epítopos específicos de oxidação
OXPHOS Fosforilação oxidativa
PAMPs Padrões Moleculares Associados a Patógenos
Fator de crescimento derivado de plaquetas PDGF
PPARs Receptor ativado por proliferador de peroxissoma
PD1 Morte celular programada 1
PRRs Receptores de reconhecimento de padrões
PUFAs Ácidos graxos poliinsaturados
Receptores RAGEs para produtos finais de glicação avançada
ROS Espécies reativas de oxigênio
SDH Succinato desidrogenase
Polimorfismos de nucleotídeo único de SNPs
SOD Superóxido dismutase
SPARC Proteína secretada ácida rica em cisteína
TAK 1 TGF- -quinase 1 ativada
TAMs Macrófagos associados a tumores
TET dez onze translocação
TGF- Fator Transformador de Crescimento-
Imunidade treinada por TI
Receptores Toll-like TLRs
TNF- Fator de Necrose Tumoral-
TRAIL Ligante indutor de apoptose relacionado ao fator de necrose tumoral (TRAIL)
Células T Reguladoras Tregs
VEGF Fator de crescimento endotelial vascular
Referências
1. Bellentani, S. A epidemiologia da doença hepática gordurosa não alcoólica. Fígado internacional. Desligado. J. Int. Associado Study Liver 2017, 37 (Supl. 1), 81–84.
2. Lindenmeyer, CC; McCullough, A. A história natural da doença hepática gordurosa não alcoólica - uma visão em evolução. Clin. Doença hepática 2018, 22, 11–21. [CrossRef] [PubMed]
3. Abenavoli, L.; Boccoto, L.; Frederico, A.; Dallio, M.; Loguercio, C.; Di Renzo, L.; De Lorenzo, A. Dieta e Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica: O Caminho do Mediterrâneo. Int. J. Environ. Res. Cura Pública. 2019, 16, 3011. [CrossRef] [PubMed]
4. Wijarnpreecha, K.; Aby, ES; Ahmed, A.; Kim, D. Avaliação e Manejo das Manifestações Extra-hepáticas da Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica. Clin. Mol. Hepatol. 2020, 14, 2, 168–178. [CruzRef]
5. Samuel, VT; Shulman, doença hepática gordurosa não alcoólica GI como um nexo de doenças metabólicas e hepáticas. Célula Metab. 2018, 27, 22–41. [CruzRef]
6. Federico, A.; Dallio, M.; Masarone, M.; Persico, M.; Loguercio, C. A epidemiologia da doença hepática gordurosa não alcoólica e sua relação com a doença cardiovascular: Papel da disfunção endotelial. EUR. Rev. Med. Pharmacol. ciência 2016, 20, 4731–4741.
7. Saklayen, MG A Epidemia Global da Síndrome Metabólica. atual Hipertensos. Rep. 2018, 20, 1–8. [CruzRef]
8. Masarone, M.; Frederico, A.; Abenavoli, L.; Loguercio, C.; Persico, M. Fígado gorduroso não alcoólico: epidemiologia e história natural. Rev. Clínica recente. Julgamentos 2015, 9, 126–133. [CruzRef]
9. Younossi, ZM; Blissett, D.; Blissett, R.; Henrique, L.; Stepanova, M.; Younossi, Y.; Racila, A.; Hunt, S.; Beckerman, R. A carga econômica e clínica da doença hepática gordurosa não alcoólica nos Estados Unidos e na Europa. Hepatologia 2016, 64, 1577-1586. [CruzRef]
10. Sherlock, Doenças do Fígado e do Sistema Biliar de S. Sherlock, 13ª ed.; Dooley, JS, Garcia-Tsao, G., Pinzani, M., Eds.; John Wiley & Sons Ltd: Hoboken, NJ, EUA, 2018; Volume 28, pp. 540–560. [CruzRef]
11. Dallio, M.; Masarone, M.; Errico, S.; Gravina, AG; Nicolucci, C.; Di Sarno, R.; Gionti, L.; Tuccillo, C.; Persico, M.; Stiuso, P.; e outros Papel do bisfenol A como fator ambiental na promoção da doença hepática gordurosa não alcoólica: estudo in vitro e clínico. Alimento. Pharmacol. Lá. 2018, 47, 826–837. [CruzRef]
12. Eslam, M.; Sanyal, AJ; George, J. Painel de Consenso Internacional. MAFLD: Uma Nomenclatura Proposta Orientada por Consenso para Doença Hepática Gordurosa Metabólica Associada. Gastroenterologia 2020, 158, 1999–2014.e1. [CrossRef] [PubMed]
13. Pierantonelli, I.; Svegliati-Baroni, G. Doença hepática gordurosa não alcoólica: mecanismos patogenéticos básicos na progressão de NAFLD para NASH. Transplante 2019, 103, e1–e13. [CrossRef] [PubMed]
14. Masarone, M.; Rosato, V.; Dallio, M.; Gravina, AG; Aglitti, A.; Loguercio, C.; Frederico, A.; Persico, M. Papel do estresse oxidativo na fisiopatologia da doença hepática gordurosa não alcoólica. Med. Oxidativo. Célula. Longev. 2018, 2018, 1–14. [CrossRef] [PubMed]
15. Patterson, RE; Kalavalapalli, S.; Williams, CM; Nautiyal, M.; Mathew, JT; Martinez, J.; Reinhard, MK; McDougall, DJ; Rocha, JR; Yost, RA; e outros A lipotoxicidade na esteatohepatite ocorre apesar de um aumento na atividade do ciclo do ácido tricarboxílico. Sou. J. Physiol. Metab. 2016, 310, E484–E494. [CrossRef] [PubMed]
16. Sutti, S.; Albano, E. Imunidade adaptativa: um participante emergente na progressão da DHGNA. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2019, 17, 81–92. [CrossRef] [PubMed]
17. Cai, J.; Zhang, X.-J.; Li, H. Papel da sinalização imune inata na doença hepática gordurosa não alcoólica. Tendências Endocrinol. Metab. 2018, 29, 712–722. [CruzRef]
18. Jadeja, RN; Devkar, R.; Nammi, S. Estresse Oxidativo em Doenças do Fígado: Patogênese, Prevenção e Terapêutica. Med. Oxidativo. Célula. Longev. 2017, 2017, 1–2. [CruzRef]
19. Buzzetti, E.; Pinzani, M.; Tsochatzis, E. A patogênese da doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD). Metab. Clin. Exp. 2016, 65, 1038–1048. [CruzRef]
20. Forrester, SJ; Kikuchi, DS; Hernandes, MS; Xu, Q.; Griendling, KK Reactive Oxygen Species in Metabolic and Inflammatory Signaling. Circ. Res. 2018, 122, 877–902. [CruzRef]
21. Serviddio, G.; Bellanti, F.; Vendemiale, G. Biologia de radicais livres para medicina: aprendendo com a doença hepática gordurosa não alcoólica. Livre. Radical. Biol. Med. 2013, 65, 952–968. [CruzRef]
22. Bigarella, CL; Liang, R.; Ghaffari, S. Células-tronco e o impacto da sinalização ROS. Desenvolvimento 2014, 141, 4206–4218. [CrossRef] [PubMed]
23. Mates, JM; Sanchez-Jimenez, F. Enzimas antioxidantes e suas implicações nos processos fisiopatológicos. Fronteiras da biociência. J. Biblioteca Virtual. 1999, 4, D339–D345. [CruzRef]
24. Zhang, L.; Wang, X.; Cueto, R.; Efi, C.; Zhang, Y.; Tan, H.; Qin, X.; Ji, Y.; Yang, X.; Wang, H. Base bioquímica e interação metabólica da regulação redox. Redox Biol. 2019, 26, 101284. [CrossRef] [PubMed]
25. Takaki, A.; Kawai, D.; Yamamoto, K. Multiple Hits, Incluindo o Estresse Oxidativo, como Patogênese e Alvo de Tratamento na Esteatohepatite Não Alcoólica (NASH). Int. J. Mol. ciência 2013, 14, 20704–20728. [CrossRef] [PubMed]
26. Bellanti, F.; Villani, R.; Facciorusso, A.; Vendemiale, G.; Serviddio, G. Produtos da oxidação lipídica na patogênese da esteato-hepatite não alcoólica. Livre. Radical. Biol. Med. 2017, 111, 173–185. [CruzRef]
27. Bellanti, F.; Villani, R.; Tamborra, R.; Blonda, M.; Iannelli, G.; Di Bello, G.; Facciorusso, A.; Poli, G.; Juliano, L.; Avólio, C.; e outros A interação sinérgica de ácidos graxos e oxisteróis prejudica a função mitocondrial e limita a adaptação do fígado durante a progressão da DHGNA. Redox Biol. 2017, 15, 86–96. [CruzRef]
28. Sangineto, M.; Villani, R.; Cavallone, F.; Romano, AD; Loizzi, D.; Serviddio, G. Metabolismo Lipídico no Desenvolvimento e Progressão do Carcinoma Hepatocelular. Cânceres 2020, 12, 1419. [CrossRef]
29. Serviddio, G.; Bellanti, F.; Vendemiale, G.; Altomare, E. Disfunção mitocondrial na esteatohepatite não alcoólica. Especialista Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2011, 5, 233–244. [CruzRef]
30. Serviddio, G.; Giudetti, AM; Bellanti, F.; Priore, P.; Rollo, T.; Tamborra, R.; Siculela, L.; Vendemiale, G.; Altomare, E.; Gnoni, GV Oxidação da Carnitina Palmitoil Transferase-I Hepática (CPT-I) Prejudica a Beta-Oxidação de Ácidos Graxos em Ratos Alimentados com uma Dieta Deficiente em Metionina Colina. PLoS ONE 2011, 6, e24084. [CruzRef]
31. Friedman, SL; Neuschwander-Tetri, BA; Rinella, M.; Sanyal, AJ Mecanismos de desenvolvimento de NAFLD e estratégias terapêuticas. Nat. Med. 2018, 24, 908–922. [CruzRef]
32. Chen, Z.; Yu, Y.; Cai, J.; Li, H. Alvos moleculares emergentes para o tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica. Tendências Endocrinol. Metab. 2019, 30, 903–914. [CrossRef] [PubMed]
33. Schieber, M.; Chandel, NS ROS Function in Redox Signaling and Oxidative Stress. atual Biol. 2014, 24, R453–R462. [CrossRef] [PubMed]
34. Mansouri, A.; Gattolliat, C.-H.; Asselah, T. Disfunção Mitocondrial e Sinalização em Doenças Crônicas do Fígado. Gastroenterologia 2018, 155, 629–647. [CrossRef] [PubMed]
35. Simões, IC; Fontes, A.; Pinton, P.; Zischka, H.; Wieckowski, MR Mitocôndrias na doença hepática gordurosa não alcoólica. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2018, 95, 93–99. [CruzRef]
36. García-Ruiz, I.; Rodríguez-Juan, C.; Díaz-Sanjuan, T.; Del Hoyo, P.; Colina, F.; Muñoz-Yagüe, T.; Solís-Herruzo, JA Ácido úrico e anticorpo anti-TNF melhoram a disfunção mitocondrial em camundongos ob/ob. Hepatology 2006, 44, 581–591. [CruzRef]
37. Garcia-Ruiz, I.; Rodríguez-Juan, C.; Diaz-Sanjuan, T.; Martinez, MA; Munoz-Yague, T.; Solis-Herruzo, JA Efeitos da rosiglitazona na histologia hepática e na função mitocondrial em camundongos ob/ob. Hepatologia 2007, 46, 414–423. [CruzRef]
38. Li, Z.; Yang, S.; Lin, H.; Huang, J.; Watkins, PA; Moser, AB; DeSimone, C.; Canção, X.; Diehl, AM Probióticos e anticorpos para TNF inibem a atividade inflamatória e melhoram a doença hepática gordurosa não alcoólica. Hepatologia 2003, 37, 343–350. [CruzRef]
38. Li, Z.; Yang, S.; Lin, H.; Huang, J.; Watkins, PA; Moser, AB; DeSimone, C.; Canção, X.; Diehl, AM Probióticos e anticorpos para TNF inibem a atividade inflamatória e melhoram a doença hepática gordurosa não alcoólica. Hepatologia 2003, 37, 343–350. [CruzRef]
40. Romestaing, C.; Piquet, MA; Letexier, D.; Rei, B.; Mourier, A.; Servais, S.; Belouze, M.; Rouleau, V.; Dautresme, M.; Ollivier, I.; e outros Adaptações mitocondriais à esteatohepatite induzida por uma dieta deficiente em metionina e colina. Jornal americano de fisiologia. Endocrinol. Metab. 2008, 294, E110–E119
41. Koliaki, C.; Szendroedi, J.; Kaul, K.; Jelenik, T.; Nowotny, P.; Jankowiak, F.; Herder, C.; Carstensen-Kirberg, M.; Krausch, M.; Knoefel, WT; e outros A adaptação da função mitocondrial hepática em humanos com fígado gorduroso não alcoólico é perdida na esteato-hepatite. Célula Metab. 2015, 21, 739–746. [CruzRef]
42. Bugianesi, E.; Gastaldelli, A.; Vanni, E.; Gambino, R.; Cassader, M.; Baldi, S.; Ponti, V.; Pagano, G.; Ferranini, E.; Rizzetto, M. Resistência à insulina em pacientes não diabéticos com doença hepática gordurosa não alcoólica: Locais e mecanismos. Diabetologia 2005, 48, 634–642. [CrossRef] [PubMed]
43. Chalasani, N.; Gorski, JC; Asghar, MS; Asghar, A.; Foresman, B.; Salão, SD; Crabb, DW Atividade hepática do citocromo P450 2E1 em pacientes não diabéticos com esteato-hepatite não alcoólica. Hepatologia 2003, 37, 544-550. [CrossRef] [PubMed]
44. Dasarathy, S.; Kasumov, T.; Edmison, JM; Gruca, LL; Bennett, C.; Duenas, C.; Marczewski, S.; McCullough, AJ; Hanson, RW; Kalhan, S. Glicina e cinética da uréia em bebidas não alcoólicas
45. Dasarathy, S.; Yang, Y.; McCullough, AJ; Marczewski, S.; Bennett, C.; Kalhan, SC Oxidação hepática elevada de ácidos graxos, alto fator 21 de crescimento de fibroblastos plasmáticos e ácidos biliares em jejum na esteato-hepatite não alcoólica. EUR. J. Gastroenterol. Hepatol. 2011, 23, 382–388. [CruzRef]
46. Hodson, L.; McQuaid, SE; Humphreys, SM; Milne, R.; Fielding, BA; Frayn, KN; Karpe, F. Maior oxidação de gordura dietética em obesos em comparação com homens magros: um mecanismo adaptativo para prevenir o acúmulo de gordura no fígado? Sou. J. Physiol. Metab. 2010, 299, E584–E592. [CruzRef]
47. Miele, L.; Grieco, A.; Armuzzi, A.; Candelli, M.; Forgione, A.; Gasbarrini, A.; Gasbarrini, G. Beta-oxidação mitocondrial hepática em pacientes com esteato-hepatite não alcoólica avaliada por um teste respiratório de 13C-octanoato. Sou. J. Gastroenterol. 2003, 98, 2335-2336. [CruzRef]
48. Sanyal, AJ; Campbell–Sargent, C.; Mirshahi, F.; Rizzo, WB; Contos, MJ; Sterling, RK; Luketic, VA; Shiffman, ML; Clore, JN Esteato-hepatite não alcoólica: associação de resistência à insulina e anormalidades mitocondriais. Gastroenterologia 2001, 120, 1183–1192. [CruzRef]
49. Schneider, ARJ; Kraut, C.; Lindenthal, B.; Braden, B.; Caspary, WF; Stein, J. O metabolismo corporal total do ácido 13C-octanóico é preservado em pacientes com esteato-hepatite não alcoólica, mas difere entre mulheres e homens. EUR. J. Gastroenterol. Hepatol. 2005, 17, 1181–1184. [CruzRef]
50. Mawatari, H.; Inamori, M.; Fujita, K.; Yoneda, M.; Iida, H.; Endo, H.; Hosono, K.; Nozaki, Y.; Yoneda, K.; Akiyama, T.; e outros O teste respiratório contínuo de 13C-octanoato em tempo real para pacientes com esteato-hepatite não alcoólica usando o sistema BreathID. Hepatogastroenterology 2009, 56, 1436–1438.
51. Pérez-Carreras, M.; Del Hoyo, P.; Martin, MA; Rubio, JC; Martín, A.; Castellano, G.; Colina, F.; Arenas, J.; Solis-Herruzo, JA Cadeia respiratória mitocondrial hepática defeituosa em pacientes com esteato-hepatite não alcoólica. Hepatology 2003, 38, 999–1007. [CruzRef]
52. Petersen, KF; Befroy, DE; Dufour, S.; Rothman, DL; Shulman, GI Avaliação da Oxidação Mitocondrial Hepática e Ciclagem do Piruvato na DHGNA por Espectroscopia de Ressonância Magnética 13 C. Célula Metab. 2016, 24, 167–171. [CrossRef] [PubMed]
53. Kakimoto, PA; Chausse, B.; Caldeira da Silva, CC; Donato Júnior, J.; Kowaltowski, AJ Função mitocondrial hepática resiliente e falta de dependência de iNOS na resistência à insulina induzida por dieta. PLoS ONE 2019, 14, e0211733. [CrossRef] [PubMed]
54. George, J.; Liddle, C. Doença hepática gordurosa não alcoólica: Patogênese e potencial para receptores nucleares como alvos terapêuticos. Mol. farm. 2008, 5, 49–59. [CrossRef] [PubMed]
55. Yamaguchi, K.; Yang, L.; McCall, S.; Huang, J.; Yu, XX; Pandey, SK; Bhanot, S.; Mônia, BP; Li, Y.-X.; Diehl, AM A inibição da síntese de triglicerídeos melhora a esteatose hepática, mas exacerba o dano hepático e a fibrose em camundongos obesos com esteato-hepatite não alcoólica. Hepatologia 2007, 45, 1366-1374. [CrossRef] [PubMed]
56. Satapati, S.; Ensolarado, NE; Kucejova, B.; Fu, X.; Ele, TT; Méndez-Lucas, A.; Shelton, JM; Perales, JC; Browning, JD; Burgess, SC Função elevada do ciclo do TCA na patologia da resistência à insulina hepática induzida por dieta e fígado gorduroso. J. Lipid Res. 2012, 53, 1080–1092. [CrossRef] [PubMed]
57. Cocco, T.; Di Paola, M.; Papai, P.; Lorusso, M. A interação do ácido araquidônico com a cadeia de transporte de elétrons mitocondrial promove a geração de espécies reativas de oxigênio. Livre. Radical. Biol. Med. 1999, 27, 51–59. [CruzRef]
58. Loskovich, MV; Grivennikova, VG; Cecchini, G.; Vinogradov, AD Efeito inibitório do palmitato no NADH mitocondrial: ubiquinona oxidorredutase (complexo I) relacionado à transição enzimática ativa-desativada. Bioquim. J. 2005, 387, 677–683. [CruzRef]
59. Schönfeld, P.; Reiser, G. Ação semelhante à rotenona do ácido fitânico de cadeia ramificada induz o estresse oxidativo nas mitocôndrias. J. Biol. Chem. 2006, 281, 7136–7142. [CruzRef]
60. Schönfeld, P.; Wojtczak, L. Os ácidos graxos diminuem a geração mitocondrial de espécies reativas de oxigênio no transporte reverso de elétrons, mas aumentam no transporte direto. Biochim. Biophys. Acta Bioenergia. 2007, 1767, 1032–1040. [CruzRef]
61. Gille, L.; Nohl, H. O par redox ubiquinol/bc1 regula a formação de radicais de oxigênio mitocondrial. Arco. Bioquim. Biophys. 2001, 388, 34-38. [CruzRef]
62. Schönfeld, P.; Struy, marcador diagnóstico da doença de H. Refsum, o ácido fitânico altera o estado físico das proteínas da membrana das mitocôndrias do fígado. FEBS Carta. 1999, 457, 179–183. [CruzRef]
63. Serviddio, G.; Blonda, M.; Bellanti, F.; Villani, R.; Juliano, L.; Vendemiale, G. Oxisteróis e sinalização redox na patogênese da doença hepática gordurosa não alcoólica. Livre. Radical. Res. 2013, 47, 881–893. [CrossRef] [PubMed]
64. Aoun, M.; Fouret, G.; Michel, F.; Bonafos, B.; Ramos, J.; Cristol, JP; Carbonneau, M.-A.; Coudray, C.; Feillet-Coudray, C. Os ácidos graxos dietéticos modulam o conteúdo de cardiolipina mitocondrial do fígado e sua composição de ácidos graxos em ratos com doença hepática gordurosa não alcoólica. J. Bioenerg. biomembra. 2012, 44, 439–452. [CrossRef] [PubMed]
65. Flamment, M.; Arvier, M.; Galois, Y.; Simard, G.; Malthièry, Y.; Ritz, P.; Ducluzeau-Fieloux, P.-H. Fígado gorduroso e resistência à insulina em ratos Zucker obesos: nenhum papel para a disfunção mitocondrial. Biochimie 2008, 90, 1407–1413. [CrossRef] [PubMed]
66. Flamment, M.; Rieusset, J.; Vidal, H.; Simard, G.; Malthièry, Y.; Fromenty, B.; Ducluzeau, P.-H. Regulação do metabolismo mitocondrial hepático em resposta a uma dieta rica em gordura: um estudo longitudinal em ratos. J. Physiol. Bioquim. 2012, 68, 335–344. [CrossRef] [PubMed]
67. Nadal-Casellas, A.; Amengual-Cladera, E.; Proença, AM; Lladó, I.; Gianotti, M. A alimentação a longo prazo com dieta rica em gordura prejudica a biogênese mitocondrial no fígado de ratos machos e fêmeas. Célula. Physiol. Bioquim. 2010, 26, 291–302. [CrossRef] [PubMed]
68. Frasco, G.; Dubouchaud, H.; Couturier, K.; Cottet-Rousselle, C.; Taleux, N.; Athias, A.; Galinier, A.; Castilha, L.; Leverve, XM Efeitos de uma dieta rica em gordura no metabolismo energético e na produção de ROS no fígado de ratos. J. Hepatol. 2011, 54, 348–356. [CruzRef]
69. Wardlaw, GM; Kaplan, ML Consumo de Oxigênio e Capacidade Oxidativa de Hepatócitos de Ratos Zucker Masculinos Jovens Obesos e Não Obesos. Exp. Biol. Med. 1986, 183, 199–206. [CruzRef]
70. Poussin, C.; Ibberson, M.; Salão, D.; Ding, J.; Soto, J.; Abel, ED; Thorens, B. Flexibilidade de fosforilação oxidativa no fígado de camundongos resistentes à esteatose hepática induzida por dieta rica em gordura. Diabetes 2011, 60, 2216–2224. [CruzRef]
71. Satapati, S.; Kucejova, B.; Duarte, JA; Fletcher, JA; Reynolds, L.; Ensolarado, NE; Ele, T.; Nair, Los Angeles; Livingstone, KA; Fu, X.; e outros O metabolismo mitocondrial medeia o estresse oxidativo e a inflamação no fígado gorduroso. J. Clin. Investigar. 2015, 125, 4447–4462. [CruzRef]
72. Valdecantos, MP; Pérez-Matute, P.; González-Muniesa, P.; Prieto-Hontoria, PL; Moreno-Aliaga, MJ; Martínez, JA A administração de ácido lipóico previne a esteatose não alcoólica associada à alimentação rica em gordura a longo prazo, modulando a função mitocondrial. J. Nutr. Bioquim. 2012, 23, 1676–1684. [CrossRef] [PubMed]
73. Carmiel-Haggai, M.; Cederbaum, AI; Nieto, N. Uma dieta rica em gordura leva à progressão da doença hepática gordurosa não alcoólica em ratos obesos. FASEB J. 2004, 19, 136–138. [CruzRef]
74. Cortez-Pinto, H.; Chatham, J.; Chaco, vice-presidente; Arnaldo, C.; Rashid, A.; Diehl, AM Alterações na homeostase do ATP do fígado na esteatohepatite não alcoólica humana: um estudo piloto. JAMA 1999, 282, 1659–1664. [CrossRef] [PubMed]
75. Jiang, Y.; Zhao, M.; An, W. O aumento da apoptose hepática na NASH induzida por dieta rica em gordura em ratos pode estar associado à regulação negativa da substância estimuladora hepática. J. Mol. Med. 2011, 89, 1207–1217. [CrossRef] [PubMed]
76. Mingorance, C.; Duluc, L.; Chalopin, M.; Simard, G.; Ducluzeau, P.-H.; Herrera, MD; De Sotomayor, MA; Andriantsitohaina, R. Propionil-L-carnitina corrige alterações metabólicas e cardiovasculares em camundongos obesos induzidos por dieta e melhora a atividade da cadeia respiratória do fígado. PLoS ONE 2012, 7, e34268. [CrossRef] [PubMed]
77. Fuchs, CD; Claudel, T.; Scharnagl, H.; Stojakovic, T.; Trauner, M. FXR controla a expressão de CHOP na esteato-hepatite. FEBS Carta. 2017, 591, 3360–3368. [CrossRef] [PubMed]
78. Canção, B.; Scheuner, D.; Rony, D.; Pennathur, S.; Kaufman, RJ A deleção de Chop reduz o estresse oxidativo, melhora a função celular e promove a sobrevivência celular em vários modelos de ratos com diabetes. J. Clin. Investigar. 2008, 118, 3378–3389. [CruzRef]
79. Ashraf, NU; Sheikh, TA Estresse do retículo endoplasmático e estresse oxidativo na patogênese da doença hepática gordurosa não alcoólica. Livre. Radical. Res. 2015, 49, 1405–1418. [CruzRef]
80. Cao, SS; Kaufman, RJ Estresse do Retículo Endoplasmático e Estresse Oxidativo na Decisão do Destino Celular e Doença Humana. Antióxido. Sinal Redox. 2014, 21, 396–413. [CruzRef]
81. Malhotra, JD; Kaufman, RJ Estresse do retículo endoplasmático e estresse oxidativo: um ciclo vicioso ou uma faca de dois gumes? Antióxido. Sinal Redox. 2007, 9, 2277–2294. [CruzRef]
82. Cullinan, SB; Diehl, JA A ativação de Nrf2 dependente de PERK contribui para a homeostase redox e a sobrevivência celular após o estresse do retículo endoplasmático. J. Biol. Chem. 2004, 279, 20108–20117. [CrossRef] [PubMed]
83. Yang, Y.; Bazhin, AV; Werner, J.; Karakhanova, S. Reactive Oxygen Species in the Immune System. Int. Rev. Immunol. 2013, 32, 249–270. [CrossRef] [PubMed]
84. Schreck, R.; Rieber, P.; Baeuerle, PA Intermediários reativos de oxigênio como mensageiros amplamente utilizados na ativação do fator de transcrição NF-kappa B e HIV-1. EMBO J. 1991, 10, 2247–2258. [CrossRef] [PubMed]
85. Li, S.; Hong, M.; Tan, H.-Y.; Wang, N.; Feng, Y. Insights sobre o papel e a interdependência do estresse oxidativo e da inflamação nas doenças hepáticas. Med. Oxidativo. Célula. Longev. 2016, 2016, 1–21. [CruzRef]
86. Mital, M.; Siddiqui, MR; Tran, K.; Reddy, SP; Malik, AB Reactive Oxygen Species in Inflammation and Tissue Lesion. Antióxido. Sinal Redox. 2014, 20, 1126–1167. [CruzRef]
87. Bubici, C.; Papai, S.; Pham, CG; Zazzeroni, F.; Franzoso, G. O controle mediado por NF-kappaB da sinalização de ROS e JNK. Histol. Histopatol. 2006, 21, 69–80.
88. Zhu, LH; Wang, A.; Luo, P.; Wang, X.; Jiang, D.-S.; Deng, W.; Zhang, X.; Wang, T.; Liu, Y.; Gao, L.; e outros Mindin/Spondin 2 inibe a esteatose hepática, resistência à insulina e obesidade por meio da interação com o receptor ativado por proliferadores de peroxissoma em camundongos. J. Hepatol. 2014, 60, 1046–1054. [CruzRef]
89. Wang, X.-A.; Deng, S.; Jiang, D.; Zhang, R.; Zhang, S.; Zhong, J.; Yang, L.; Wang, T.; Hong, S.; Guo, S.; e outros A Deficiência de CARD3 Exacerba a Obesidade Induzida por Dieta, Hepatoesteatose e Resistência à Insulina em Camundongos Machos. Endocrinologia 2013, 154, 685–697. [CruzRef]
90. Tong, J.; Han, CJ; Zhang, JZ; Ele, WZ; Zhao, GJ; Cheng, X.; Zhang, L.; Deng, KQ; Liu, Y.; Ventilador, HF; e outros O Fator Regulador do Interferon Hepático 6 Alivia a Esteatose Hepática e Distúrbios Metabólicos Suprimindo Transcricionalmente o Receptor Gama Ativado pelo Proliferador de Peroxissoma em Camundongos. Hepatologia 2019, 69, 2471–2488.
91. Wang, P.-X.; Zhang, R.; Huang, L.; Zhu, L.-H.; Jiang, D.-S.; Chen, H.-Z.; Zhang, Y.; Tian, S.; Zhang, X.-F.; Liu, D.; e outros O fator regulador do interferon 9 é um mediador chave da lesão de isquemia/reperfusão hepática. J. Hepatol. 2015, 62, 111–120. [CruzRef]
92. Hu, J.; Zhu, X.-H.; Zhang, X.-J.; Wang, P.-X.; Zhang, R.; Zhang, P.; Zhao, G.-N.; Gao, L.; Tian, S.; Li, H. O direcionamento da sinalização de TRAF3 protege contra lesão hepática por isquemia/reperfusão. J. Hepatol. 2016, 64, 146–159. [CrossRef] [PubMed]
93. Chen, L.; Huang, J.; Ji, YX; Mei, F.; Wang, PX; Deng, KQ; Jiang, X.; Mãe, G.; Li, H. Tripartite Motif 8 contribui para a hipertrofia cardíaca patológica por meio do aumento do fator transformador de crescimento beta-ativada quinase 1-vias de sinalização dependentes. Hipertensão 2017, 69, 249–258. [CrossRef] [PubMed]
94. Zhao, G.-N.; Zhang, P.; Gong, J.; Zhang, X.-J.; Wang, P.-X.; Yin, M.; Jiang, Z.; Shen, L.-J.; Ji, Y.-X.; Tong, J.; e outros Tmbim1 é um regulador corporal multivesicular que protege contra a doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos e macacos, visando a degradação lisossômica de Tlr4. Nat. Med. 2017, 23, 742–752. [CrossRef] [PubMed]
95. Yan, Z.; Huang, Y.; Wang, X.; Wang, H.; Ren, F.; Tian, R.; Cheng, X.; Cai, J.; Zhang, Y.; Zhu, X.; e outros Omics Integrado Revela Tollip como Regulador e Alvo Terapêutico para Lesão de Isquemia-Reperfusão Hepática em Camundongos. Hepatologia 2019, 70, 1750-1769. [CrossRef] [PubMed]
96. Cai, J.; Xu, M.; Zhang, X.; Li, H. Sinalização imune inata em doença hepática gordurosa não alcoólica e doenças cardiovasculares. Annu. Rev. Pathol. Mec. Dis. 2019, 14, 153–184. [CruzRef]
97. Federico, A.; Caprio, GG; Ormando, VM; Loguercio, C. Microbiota Intestinal e Trato Gastrointestinal, Fígado e Pâncreas: Da Fisiologia à Patologia. Minerva Gastroenterol. Detalhe. 2017, 63, 385–398.
98. Luedde, T.; Schwabe, RF NF-kappaB na lesão de ligação hepática, fibrose e carcinoma hepatocelular. Críticas da natureza. Gastroenterol. Hepatol. 2011, 8, 108–118.
99. Li, L.; Gao, J.; Li, J. Papel emergente de HMGB 1 em doenças fibróticas. J. Cell. Mol. Med. 2014, 18, 2331–2339. [CruzRef]
100. Al-Khafaji, AB; Tohmé, S.; Yazdani, HO; Miller, D.; Huang, H.; Tsung, A. Superoxide induz a formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos em um TLR-4 e mecanismo dependente de NOX. Mol. Med. 2015, 22, 621–631. [CruzRef]
101. Garcia-Martinez, I.; Santoro, N.; Chen, Y.; Hoque, R.; Ouyang, X.; Caprio, S.; Shlomchik, MJ; Coffman, RL; Cândia, A.; Mehal, WZ DNA mitocondrial de hepatócitos leva a esteato-hepatite não alcoólica por ativação de TLR9. J. Clin. Investigar. 2016, 126, 859–864. [CruzRef]
102. Gan, LT; Van Rooyen, DM; Koina, ME; McCuskey, RS; Teoh, NC; Farrell, GC A lipotoxicidade do colesterol livre de hepatócitos resulta de lesão mitocondrial mediada por JNK1-e é dependente de HMGB1 e TLR4-. J. Hepatol. 2014, 61, 1376–1384. [CrossRef] [PubMed]
103. Begriche, K.; Igoudjil, A.; Pessayre, D.; Fromenty, B. Disfunção mitocondrial na NASH: Causas, consequências e possíveis meios de prevenção. Mitochondrion 2006, 6, 1–28. [CrossRef] [PubMed]
104. Yu, Y.; Cai, J.; Ela, Z.; Li, H. Insights sobre a epidemiologia, patogênese e terapêutica das doenças hepáticas gordurosas não alcoólicas. Adv. ciência 2019, 6, 1801585. [CrossRef] [PubMed]
105. Yuan, T.; Yang, T.; Chen, H.; Fu, D.; Hu, Y.; Wang, J.; Yuan, Q.; Yu, H.; Xu, W.; Xie, X. Novas percepções sobre o estresse oxidativo e a inflamação durante a aterosclerose acelerada por diabetes mellitus. Redox Biol. 2019, 20, 247–260. [CrossRef] [PubMed]
106. Doridot, L.; Jeljeli, M.; Chêne, C.; Batteux, F. Implicação do estresse oxidativo na patogênese da esclerose sistêmica via inflamação, autoimunidade e fibrose. Redox Biol. 2019, 25, 101122. [CrossRef] [PubMed]
107. Abais, JM; Xia, M.; Li, G.; Gehr, TWB; Boini, KM; Li, P.-L. Contribuição de espécies reativas de oxigênio produzidas endogenamente para a ativação de inflamassomas NLRP3 podócitos na hiper-homocisteinemia. Livre. Radical. Biol. Med. 2014, 67, 211–220. [CrossRef] [PubMed]
108. Bae, JY; Park, HH Crystal Structure of NALP3 Protein Pyrin Domain (PYD) e suas implicações na montagem do inflamassoma. J. Biol. Chem. 2011, 286, 39528–39536. [CruzRef]
109. Yan, F.-J.; Zhang, X.-J.; Wang, W.-X.; Ji, Y.-X.; Wang, P.-X.; Yang, Y.; Gong, J.; Shen, L.-J.; Zhu, X.-Y.; Huang, Z.; e outros O motivo tripartido E3 ligase 8 tem como alvo TAK1 para promover resistência à insulina e esteato-hepatite. Hepatologia 2017, 65, 1492-1511. [CruzRef]
110. Xiang, M.; Wang, P.-X.; Wang, A.-B.; Zhang, X.-J.; Zhang, Y.; Zhang, P.; Mei, F.-H.; Chen, M.-H.; Li, H. Visando a sinalização hepática TRAF1-ASK1 para melhorar a inflamação, resistência à insulina e esteatose hepática. J. Hepatol. 2016, 64, 1365–1377. [CruzRef]
111. Wang, Y.; Wen, H.; Fu, J.; Cai, L.; Lábio.; Zhao, C.; Dong, Z.; Mãe, JP; Wang, X.; Tian, H.; e outros O fator 6 associado ao receptor de TNF do hepatócito agrava a inflamação e a fibrose hepáticas ao promover a poliubiquitinação ligada à lisina 6 do sinal de apoptose que regula a quinase 1. Hepatology 2020, 71, 93–111. [CruzRef]
112. Blaser, H.; Dostert, C.; Mak, TW; Brenner, D. TNF e ROS Crosstalk na inflamação. Trends Cell Biol. 2016, 26, 249–261. [CrossRef] [PubMed]
113. Filho, Y.; Cheong, Y.-K.; Kim, N.-H.; Chung, H.-T.; Kang, DG; Pae, H.-O. Proteína cinases ativadas por mitógenos e espécies reativas de oxigênio: como as ROS podem ativar as vias MAPK? J. Sinal. Transduzir. 2011, 2011, 1–6. [CrossRef] [PubMed]
114. Kamata, H.; Honda, S.; Maeda, S.; Chang, L.; Hirata, H.; Karin, M. Espécies reativas de oxigênio promovem a morte induzida por TNFalfa e sustentam a ativação de JNK inibindo fosfatases de MAP quinase. Cell 2005, 120, 649–661. [CrossRef] [PubMed]
115. Win, S.; Do que, TA; Fernández-Checa, JC; Kaplowitz, N. A interação de JNK com Sab medeia a inibição induzida por estresse de RE da respiração mitocondrial e morte celular. Morte Celular Dis. 2014, 5, e989. [CrossRef] [PubMed]
116. Zhao, G.-N.; Jiang, D.-S.; Li, H. Fatores reguladores do interferon: na encruzilhada da imunidade, metabolismo e doença. Biochim. Biophys. Acta Mol. Base Dis. 2015, 1852, 365–378. [CrossRef] [PubMed]
117. Zhang, Y.; Zhang, X.-J.; Wang, P.-X.; Zhang, P.; Li, H. Reprogramming Innate Immune Signaling in Cardiometabolic Disease. Hipertensão 2017, 69, 747–760. [CrossRef] [PubMed]
118. Zhang, X.-J.; Li, H. Alvejando o Fator Regulador do Interferon para Doenças Cardiometabólicas: Oportunidades e Desafios. atual Drug Targets 2017, 18, 1754–1778. [CruzRef]
119. Wang, XA; Zhang, R.; Ela, ZG; Zhang, XF; Jiang, DS; Wang, T.; Gao, L.; Deng, W.; Zhang, SM; Zhu, LH; e outros O fator regulador do interferon 3 restringe a sinalização IKKbeta/NF-kappaB para aliviar a esteatose hepática e a resistência à insulina. Hepatologia 2014, 59, 870-885. [CruzRef]
120. Yadav, UC; Ramana, KV Regulação da sinalização inflamatória induzida por NF-kappaB por aldeídos derivados da peroxidação lipídica. Med. Oxidativo. Célula. Longev. 2013, 2013, 690545. [CrossRef]
121. Morgan, MJ; Liu, ZG Crosstalk de espécies reativas de oxigênio e sinalização NF-kappaB. Célula Res. 2011, 21, 103–115. [CruzRef]
122. Furnkranz, A.; Leitinger, N. Regulação de respostas inflamatórias por fosfolipídios oxidados: relações estrutura-função. atual farm. Des. 2004, 10, 915–921. [CrossRef] [PubMed]
123. Wang, P.; Zhang, X.; Li, H. Fígado cápsula: IRFs em hepatócitos: Fisiopatologia. Hepatology 2016, 63, 1706. [CrossRef] [PubMed]
124. Luo, P.; Wang, PX; Li, ZZ; Zhang, XJ; Jiang, X.; Gong, J.; Qin, JJ; Guo, J.; Zhu, X.; Yang, S.; e outros Hepatic Oncostatin M Receptor beta Regula a Esteatose Induzida pela Obesidade e a Resistência à Insulina. Sou. J. Pathol. 2016, 186, 1278–1292. [CrossRef] [PubMed]
125. Bai, L.; Li, H. Redes reguladoras imunes inatas no metabolismo lipídico hepático. J. Mol. Med. 2019, 97, 593–604. [CruzRef]
126. Azzimato, V.; Jager, J.; Chen, P.; Morgantini, C.; Levi, L.; Barreby, E.; Sulen, A.; Oses, C.; Willerbrords, J.; Xu, C.; e outros Macrófagos hepáticos inibem a resposta antioxidante endógena na resistência à insulina associada à obesidade. ciência Trad. Med. 2020, 12, eaaw9709. [CruzRef]
127. Milicevic, NP; Busch, CJ-L.; Binder, CJ Malondialdeído Epítopos como alvos de imunidade e as implicações para a aterosclerose. Dev. Função Subconjuntos mieloides 2016, 131, 1–59. [CruzRef]
128. Nobili, V.; Parola, M.; Alisi, A.; Marra, F.; Piemonte, F.; Mombello, C.; Sutti, S.; Pobre, D.; Maina, V.; Novo, E.; e outros Parâmetros de estresse oxidativo na doença hepática gordurosa não alcoólica pediátrica. Int. J. Mol. Med. 2010, 26, 471–476. [CruzRef]
129. Chou, M.-Y.; Fogelstrand, L.; Hartvigsen, K.; Hansen, LF; Woelkers, D.; Shaw, PX; Choi, J.; Perkmann, T.; Backhed, F.; Miller, YI; e outros Epítopos específicos de oxidação são alvos dominantes de anticorpos naturais inatos em camundongos e humanos. J. Clin. Investigar. 2009, 119, 1335–1349. [CruzRef]
130. Smallwood, MJ; Nissim, A.; Cavaleiro, AR; Whiteman, M.; Haigh, R.; Winyard, PG Estresse oxidativo em doenças reumáticas autoimunes. Livre. Radical. Biol. Med. 2018, 125, 3–14. [CruzRef]
131. Sutti, S.; Jindal, A.; Locatelli, I.; Vacchiano, M.; Gigliotti, L.; Bozzola, C.; Albano, E. As respostas imunes adaptativas desencadeadas pelo estresse oxidativo contribuem para a inflamação hepática na NASH. Hepatologia 2014, 59, 886-897. [CruzRef]
132. Albano, E.; Mottaran, E.; Vidal, M.; Reale, E.; Saksena, S.; Occhino, G.; Burt, AD; Dia, CP Resposta imune a produtos de peroxidação lipídica como preditor de progressão da doença hepática gordurosa não alcoólica para fibrose avançada. Gut 2005, 54, 987–993. [CrossRef] [PubMed]
133. Bruzzi, S.; Sutti, S.; Giudici, G.; Burlone, ME; Ramavath, NN; Toscani, A.; Bozzola, C.; Schneider, P.; Morello, E.; Parola, M.; e outros B2-As respostas dos linfócitos aos antígenos derivados do estresse oxidativo contribuem para a evolução da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Livre. Radical. Biol. Med. 2018, 124, 249–259. [CrossRef] [PubMed]
134. Baumgardner, JN; Shankar, K.; Hennings, L.; Albano, E.; Badger, TM; Ronis, MJ N-acetilcisteína atenua a progressão da patologia hepática em um modelo de rato de esteato-hepatite não alcoólica. J. Nutr. 2008, 138, 1872-1879. [CrossRef] [PubMed]
135. Rolla, S.; Alchera, E.; Imarisio, C.; Bardina, V.; Valente, G.; Cappello, P.; Mombello, C.; Follenzi, A.; Novelli, F.; Carini, R. O equilíbrio entre IL-17 e IL-22 produzido por células T auxiliares que se infiltram no fígado controla criticamente o desenvolvimento de NASH em camundongos. Clin. ciência 2015, 130, 193–203. [CrossRef] [PubMed]
136. Rau, M.; Schilling, A.-K.; Meertens, J.; Hering, I.; Weiss, J.; Jurowich, C.; Kudlich, T.; Hermanns, HM; Bantel, H.; Beyersdorf, N.; e outros A progressão do fígado gorduroso não alcoólico para a esteatohepatite não alcoólica é marcada por uma frequência mais alta de células Th17 no fígado e uma proporção aumentada de células T reguladoras Th17/repouso no sangue periférico e no fígado. J. Immunol. 2015, 196, 97–105. [CrossRef] [PubMed]
137. Inzaugarat, ME; Solari, NEF; Billordo, LA; Abecasis, R.; Gadano, AC; Cherñavsky, AC Fenótipo alterado e funcionalidade das células imunes circulantes caracterizam pacientes adultos com esteato-hepatite não alcoólica. J. Clin. imunol. 2011, 31, 1120–1130. [CruzRef]
138. Solari, NEF; Inzaugarat, ME; Baz, P.; De Matteo, E.; Lezama, C.; Galoppo, M.; Galoppo, C.; Cherñavsky, AC O Papel das Células Inatas Está Acoplado a uma Resposta Imunitária Th1-Polarizada na Esteato-hepatite Não Alcoólica Pediátrica. J. Clin. imunol. 2012, 32, 611–621. [CruzRef]
139. Ma, X.; Hua, J.; Mohamood, AR; Hamad, ARA; Ravi, R.; Li, Z. Uma dieta rica em gordura e células T reguladoras influenciam a suscetibilidade à lesão hepática induzida por endotoxina. Hepatologia 2007, 46, 1519-1529. [CruzRef]
140. Mãe, C.; Kesarwala, AH; Eggert, T.; Medina-Echeverz, J.; Kleiner, DE; Jin, P.; Stroncek, PJDF; Terabe, M.; Kapoor, V.; Elgindi, M.; e outros NAFLD causa perda seletiva de linfócitos T CD4+ e promove hepatocarcinogênese. Nat. Cell Biol. 2016, 531, 253–257. [CruzRef]
141. Van Herck, MA; Weyler, J.; Kwanten, WJ; Dirinck, EL; De Winter, BY; Francque, SM; Vonghia, L. Os papéis diferenciais das células T na doença hepática gordurosa não alcoólica e na obesidade. Frente. imunol. 2019, 10, 82. [CrossRef]
142. Laurent, S.; Carrega, P.; Saverino, D.; Piccioli, P.; Camoriano, M.; Morabito, A.; Dozin, B.; Fontana, V.; Simone, R.; Mortara, L.; e outros CTLA-4 é expresso por células dendríticas derivadas de monócitos humanos e regula suas funções. Zumbir. imunol. 2010, 71, 934–941. [CrossRef] [PubMed]
143. Hendrikx, T.; Watzenböck, ML; Walenbergh, SMA; Amir, S.; Gruber, S.; Kozma, MO; Grabsch, HI; Koek, GH; Pierik, MJ; Staufer, K.; e outros Baixos níveis de anticorpos IgM que reconhecem epítopos específicos de oxidação estão associados à doença hepática gordurosa não alcoólica humana. BMC Med. 2016, 14, 107. [CrossRef] [PubMed] 144. Bieghs, V.; Van Gorp, PJJ; Walenbergh, SM; Gijbels, MJ; Verheyen, F.; Buurman, WA; Briles, DE; Hofker, MH; Binder, CJ; Shiri-Sverdlov, R. Estratégias de imunização específicas contra lipoproteína de baixa densidade oxidada: uma nova maneira de reduzir a esteatohepatite não alcoólica em camundongos. Hepatologia 2012, 56, 894-903. [CrossRef] [PubMed]
145. Kulik, L.; El-Serag, HB Epidemiologia e Manejo do Carcinoma Hepatocelular. Gastroenterologia 2019, 156, 477–491.e1. [CrossRef] [PubMed]
146. Margini, C.; Dufour, J.-F. A história do CHC na DHGNA: da epidemiologia, passando pela patogênese, até a prevenção e o tratamento. Fígado Int. 2015, 36, 317–324. [CruzRef]
147. Sachdeva, M.; Chawla, YK; Arora, SK Imunologia do carcinoma hepatocelular. World J. Hepatol. 2015, 7, 2080–2090. [CruzRef]
148. Fu, Y.; Chung, F.-L. Estresse Oxidativo e Hepatocarcinogênese. Hepatoma Res. 2018, 4, 4. [CrossRef]
149. Yu, L.-X.; Ling, Y.; Wang, H. Papel da inflamação sem resolução no desenvolvimento e progressão do carcinoma hepatocelular. npj Precis. Oncol. 2018, 2, 1–10. [CruzRef]
150. Medzhitov, R. Origem e papéis fisiológicos da inflamação. Nature 2008, 454, 428–435. [CruzRef]
151. El–Serag, HB; Rudolph, KL Carcinoma Hepatocelular: Epidemiologia e Carcinogênese Molecular. Gastroenterologia 2007, 132, 2557–2576. [CruzRef]
152. Sahasrabuddhe, VV; Gunja, MZ; Graubard, BI; Traberto, B.; Schwartz, LM; Parque, Y.; Hollenbeck, AR; Freedman, ND; McGlynn, KA Uso de anti-inflamatórios não esteróides, doença hepática crônica e carcinoma hepatocelular. J. Natl. Instituto de Câncer 2012, 104, 1808–1814. [CrossRef] [PubMed]
153. Sim, CC; Lin, JT; Jeng, LB; Ho, HJ; Yang, RH; Wu, MS; Kuo, KN; Wu, CY Os anti-inflamatórios não esteróides estão associados a um risco reduzido de recorrência precoce do carcinoma hepatocelular após ressecção hepática curativa: um estudo de coorte nacional. Ana. Cirurg. 2015, 261, 521–526. [CrossRef] [PubMed]
154. Zappavigna, S.; Vanacore, D.; Lama, S.; Potenza, N.; Russo, A.; Ferranti, P.; Dallio, M.; Frederico, A.; Loguercio, C.; Sperlongano, P.; e outros Apoptose induzida por silibina ocorre paralelamente ao aumento da síntese de ceramidas e secreção de miRNAs em células de hepatocarcinoma humano. Int. J. Mol. ciência 2019, 20, 2190. [CrossRef] [PubMed]
155. Matzinger, P. O Modelo do Perigo: Um Sentido Renovado do Eu. Ciência 2002, 296, 301–305. [CrossRef] [PubMed]
156. Mihm, S. Padrões Moleculares Associados ao Perigo (DAMPs): Molecular Triggers para Estéril Inflamação no Fígado. Int. J. Mol. ciência 2018, 19, 3104. [CrossRef] [PubMed]
157. Cruz, CDS; Kang, M.-J. Disfunção mitocondrial e padrões moleculares associados a danos (DAMPs) em doenças inflamatórias crônicas. Mitochondrion 2018, 41, 37–44. [CruzRef]
158. Zhang, X.; Wu, X.; Hu, Q.; Wu, J.; Wang, G.; Hong, Z.; Ren, J.-A.; Infecções, LFTAS DNA mitocondrial na inflamação do fígado e estresse oxidativo. Ciência da Vida. 2019, 236, 116464. [CrossRef]
159. Fang, C.; Wei, X.; Wei, Y. DNA mitocondrial na regulação de respostas imunes inatas. Protein Cell 2016, 7, 11–16. [CruzRef]
160. Oeste, AP; Shadel, GS DNA mitocondrial em respostas imunes inatas e patologia inflamatória. Nat. Rev. Immunol. 2017, 17, 363–375. [CruzRef]
161. Bao, D.; Zhao, J.; Zhou, X.; Yang, Q.; Chen, Y.; Zhu, J.; Yuan, P.; Yang, J.; Qin, T.; Wan, S.; e outros O estresse do mtDNA induzido pela fissão mitocondrial promove a infiltração de macrófagos associados ao tumor e a progressão do CHC. Oncogene 2019, 38, 5007–5020. [CruzRef]
162. Riley, JS; Quarato, G.; Cloix, C.; López, J.; O'Prey, J.; Pearson, M.; Chapman, J.; Sasaki, H.; Carlin, LM; Passos, JF; e outros A permeabilização da membrana interna mitocondrial permite a liberação do mtDNA durante a apoptose. EMBO J. 2018, 37, 1–16. [CrossRef] [PubMed]
163. Kaczmarek, A.; Vandenabeele, P.; Krysko, DV Necroptose: A liberação de padrões moleculares associados a danos e sua relevância fisiológica. Imunidade 2013, 38, 209–223. [CrossRef] [PubMed]
164. Andersson, U.; Tracey, KJ HMGB1 é um alvo terapêutico para inflamação e infecção estéril. Annu. Rev. Immunol. 2011, 29, 139–162. [CrossRef] [PubMed]
165. Kazama, H.; Ricci, J.-E.; Herndon, JM; Hoppe, G.; Verde, DR; Ferguson, TA A indução de tolerância imunológica por células apoptóticas requer a oxidação dependente de caspase da proteína de caixa de grupo de alta mobilidade-1. Imunidade 2008, 29, 21–32. [CruzRef]
166. Yang, T.; Zhang, W.; Wang, L.; Xiao, C.; Gong, Y.; Huang, D.; Guo, B.; Li, Q.; Xiang, Y.; Nan, Y. A co-cultura de células dendríticas e células assassinas induzidas por citocinas efetivamente suprime o crescimento de células-tronco de câncer de fígado ao inibir vias no sistema imunológico. BMC Cancer 2018, 18, 984. [CrossRef]
167. Dou, L.; Ono, Y.; Chen, Y.-F.; Chen, X.-P.; Thomson, AW Hepatic Dendritic Cells, the Tolerogenic Liver Environment, and Liver Disease. Semin. Doença hepática 2018, 38, 170–180. [CruzRef]
168. Streba, LAM; Streba, LAM; Sandulescu, DL; Vere, CC; Mitrut, P.; Cotoi, BV; Popescu, LN; Íon, DA Células dendríticas e carcinoma hepatocelular. Romeno J. Morphol. Embriol. Rev. Roum. Morfol. Embriol. 2014, 55, 1287–1293.
169. Chen, S.; Akbar, SM; Tanimoto, K.; Ninomiya, T.; Iuchi, H.; Michitaka, K.; Horiike, N.; Onji, M. Ausência de células dendríticas maduras e ativadas CD83-positivas em nódulos de câncer de pacientes com carcinoma hepatocelular: relevância para a hepatocarcinogênese. Carta de Câncer. 2000, 148, 49–57. [CruzRef]
170. Matsui, M.; Machida, S.; Itani-Yohda, T.; Akatsuka, T. Regulação negativa das subunidades de proteassoma, transportador e apresentação de antígeno no carcinoma hepatocelular e sua restauração por interferon-gama. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002, 17, 897–907. [CruzRef]
171. Roli´ski, J.; Hus, I. Quebrando a imunotolerância dos tumores: uma nova perspectiva para a terapia com células dendríticas. J. Imunotoxicol. 2014, 11, 311–318. [CruzRef]
172. Onishi, Y.; Fehervari, Z.; Yamaguchi, T.; Sakaguchi, S. Foxp3 mais células T reguladoras naturais formam preferencialmente agregados em células dendríticas in vitro e inibem ativamente sua maturação. Proc. Nacional Acad. ciência EUA 2008, 105, 10113–10118. [CrossRef] [PubMed]
173. Tang, D.; Kang, R.; Livesey, KM; Zeh, HJ; Lotze, MT A caixa 1 do grupo de alta mobilidade (HMGB1) ativa uma resposta autofágica ao estresse oxidativo. Antióxido. Sinal Redox. 2011, 15, 2185–2195. [CrossRef] [PubMed]
174. Szlosarek, PW; Balkwill, FR Fator de necrose tumoral-alfa: um alvo potencial para a terapia de tumores sólidos. Lancet Oncol. 2003, 4, 565–573. [CruzRef]
175. Schrader, J.; Iredale, JP O microambiente inflamatório do HCC - o enredo torna-se complexo. J. Hepatol. 2010, 54, 853–855. [CrossRef] [PubMed]
176. Wu, S.-D.; Ma, Y.-S.; Fang, Y.; Liu, L.-L.; Fu, D.; Shen, X. Papel do microambiente no desenvolvimento e progressão do carcinoma hepatocelular. Tratamento de Câncer. Rev. 2012, 38, 218–225. [CrossRef] [PubMed]
177. Maeda, S. NF-κB, JNK e TLR Signaling Pathways in Hepatocarcinogenesis. Gastroenterol. Res. Pr. 2010, 2010, 1–10. [CruzRef]
178. Capece, D.; Fischietti, M.; Verzella, D.; Gaggiano, A.; Cicciarelli, G.; Tessitore, A.; Zazzeroni, F.; Alesse, E. O Microambiente Inflamatório no Carcinoma Hepatocelular: Um Papel Fundamental para Macrófagos Associados a Tumores. BioMed Res. Int. 2012, 2013, 1–15. [CruzRef]
179. Komohara, Y.; Takeya, M. CAFs e TAMs: Maestros do microambiente tumoral. J. Pathol. 2016, 241, 313–315. [CruzRef]
180. Oršoli´c, N.; Kunšti´c, M.; Kukolj, M.; Graˇcan, R.; Nemrava, J. Estresse oxidativo, polarização de macrófagos e angiogênese tumoral: Eficácia do ácido cafeico. Chem. Biol. Interagir. 2016, 256, 111–124. [CruzRef]
181. Zhang, Y.; Choksi, S.; Chen, K.; Pobezinskaya, YL; Linnoila, I.; Liu, Z.-G. As ROS desempenham um papel crítico na diferenciação de macrófagos ativados alternativamente e na ocorrência de macrófagos associados a tumores. Célula Res. 2013, 23, 898–914. [CruzRef]
182. Zhu, X.-D.; Zhang, J.-B.; Zhuang, P.-Y.; Zhu, H.-G.; Zhang, W.; Xiong, Y.-Q.; Wu, W.-Z.; Wang, L.; Tang, Z.-Y.; Sol, H.-C. Alta Expressão do Fator Estimulante de Colônias de Macrófagos no Tecido Peritumoral do Fígado Está Associada à Baixa Sobrevida Após Ressecção Curativa de Carcinoma Hepatocelular. J. Clin. Oncol. 2008, 26, 2707–2716. [CrossRef] [PubMed]
183. Budhu, A.; Forgues, M.; Sim, Q.-H.; Jia, H.; Ele, P.; Zanetti, KA; Kammula, EUA; Chen, Y.; Qin, L.; Tang, Z.-Y.; e outros Previsão de metástases venosas, recorrência e prognóstico no carcinoma hepatocelular com base em uma assinatura única de resposta imune do microambiente hepático. Cancer Cell 2006, 10, 99–111. [CrossRef] [PubMed]
184. Kudo, M. Imuno-Oncologia em Carcinoma Hepatocelular: Atualização de 2017. Oncologia 2017, 93, 147–159. [CrossRef] [PubMed]
185. Makarova-Rusher, OV; Medina-Echeverz, J.; Duffy, AG; Greten, TF O yin e yang da evasão e ativação imunológica no HCC. J. Hepatol. 2015, 62, 1420–1429. [CrossRef] [PubMed]
186. Attallah, AM; Tabll, AA; El-Sadany, M.; Ibrahim, TA; El-Dosoky, I. Desregulação de subconjuntos de linfócitos sanguíneos e células assassinas naturais na cirrose hepática esquistossômica e carcinoma hepatocelular. Z. Die Gesamte Exp. Med. 2003, 3, 181–185. [CrossRef] [PubMed]
187. Zhang, X. NAFLD Related-HCC: The Relationship with Metabolic Disorders. Adv. Exp. Med. Biol. 2018, 1061, 55–62. [CruzRef]
188. Ormandy, LA; Hillemann, T.; Wedemeyer, H.; Manns, MP; Greten, TF; Korangy, F. Populações aumentadas de células T reguladoras no sangue periférico de pacientes com carcinoma hepatocelular. Res. de Câncer 2005, 65, 2457–2464. [CruzRef]
189. Greten, TF; Ormandy, LA; Fikuart, A.; Höchst, B.; Henschen, S.; Hörning, M.; Manns, MP; Korangy, F. O tratamento com ciclofosfamida em baixa dose prejudica as células T reguladoras e desmascara as respostas de células T CD4 mais específicas de AFP em pacientes com HCC avançado. J. Immunother. 2010, 33, 211–218. [CruzRef]
190. Hoechst, B.; Ormandy, LA; Ballmaier, M.; Lehner, F.; Kruger, C.; Manns, MP; Greten, TF; Korangy, F. Uma nova população de células supressoras derivadas de mieloides em pacientes com carcinoma hepatocelular induz CD4 mais CD25 mais Foxp3 mais células T. Gastroenterologia 2008, 135, 234–243. [CruzRef]
191. Pietras, K.; Östman, A. Marcas do câncer: Interações com o estroma do tumor. Exp. Célula Res. 2010, 316, 1324–1331. [CruzRef]
192. Afo, S.; Yu, LX; Schwabe, RF O Papel dos Fibroblastos Associados ao Câncer e da Fibrose no Câncer de Fígado. Annu. Rev. Pathol. 2017, 12, 153–186. [CrossRef] [PubMed]
193. Zhang, Y.; Yang, B.; Du, Z.; Isca.; Gao, YT; Wang, YJ; Lou, C.; Wang, FM; Bai, Y. Metilação aberrante de SPARC em carcinoma hepatocelular humano e sua implicação clínica. World J. Gastroenterol. 2012, 18, 2043–2052. [CrossRef] [PubMed]
194. Nieto, N.; Friedman, SL; Cederbaum, AI Estimulação e proliferação de células estreladas hepáticas primárias de rato por espécies reativas de oxigênio derivadas do citocromo P450 2E1-. Hepatologia 2002, 35, 62–73. [CrossRef] [PubMed]
195. Barry, AE; Baldeosingh, R.; Lamm, R.; Patel, K.; Zhang, K.; Dominguez, DA; Kirton, KJ; Shah, AP; Dang, H. Hepatic Stellate Cells and Hepatocarcinogenesis. Frente. Célula Dev. Biol. 2020, 8, 709. [CrossRef] [PubMed]
196. Viel, S.; Marçais, A.; Guimarães, FS-F.; Loftus, R.; Rabilloud, J.; Grau, M.; Degouve, S.; Djebali, S.; Sanlaville, A.; Charrier, E.; e outros O TGF- inibe a ativação e funções das células NK reprimindo a via mTOR. ciência Sinal. 2016, 9, ra19. [CruzRef]
197. Vermijlen, D.; Luo, D.; Froelich, CJ; Medema, JP; Kummer, JA; Willems, E.; Braet, F.; Wisse, E. As células assassinas naturais hepáticas matam exclusivamente as células tumorais resistentes ao assassino natural do baço/sangue pela via da perforina/granzima. J. Leukoc. Biol. 2002, 72, 668–676.
198. Li, T.; Yang, Y.; Canção, H.; Li, H.; Cui, A.; Liu, Y.; Su, L.; Crispe, IN; Tu, Z. Células NK ativadas matam células estreladas hepáticas via sinalização p38/PI3K em uma forma de degranulação envolvida em TRAIL. J. Leukoc. Biol. 2019, 105, 695–704. [CruzRef]
199. Singh, HD; Otano, I.; Rombouts, K.; Singh, KP; Pepa, D.; Gill, EUA; Böttcher, K.; Kennedy, PTF; Oben, J.; Pinzani, M.; e outros Os receptores reguladores TRAIL restringem a apoptose de células estreladas hepáticas humanas. ciência Rep. 2017, 7, 5514. [CrossRef]
200. Radaeva, S.; Wang, L.; Radaev, S.; Jeong, W.-I.; Parque, O.; Gao, B. A sinalização do ácido retinóico sensibiliza as células estreladas hepáticas à morte de células NK via regulação positiva do ligante de ativação de células NK RAE1. Sou. J. Physiol. Físico Fígado. 2007, 293, G809–G816. [CruzRef]
201. Zhao, W.; Zhang, L.; Xu, Y.; Zhang, Z.; Ren, G.; Tang, K.; Kuang, P.; Zhao, B.; Yin, Z.; Wang, X. As células estreladas hepáticas promovem a progressão do tumor por meio do aumento das células imunossupressoras em um modelo de camundongo com tumor hepático ortotópico. Laboratório. Investigar. 2014, 94, 182–191. [CruzRef]
202. Ghiringhelli, F.; Ménard, C.; Terme, M.; Flament, C.; Taieb, J.; Chaput, N.; Puig, PE; Novault, S.; Escudier, B.; Vivier, E.; e outros As células T reguladoras CD4 mais CD25 mais inibem as funções das células assassinas naturais de uma maneira dependente do fator de crescimento transformante beta. J. Exp. Med. 2005, 202, 1075-1085. [CrossRef] [PubMed]
203. Fu, J.; Xu, D.; Liu, Z.; Shi, M.; Zhao, P.; Fu, B.; Zhang, Z.; Yang, H.; Zhang, H.; Zhou, C.; e outros Células T reguladoras aumentadas correlacionam-se com comprometimento de células T CD8 e baixa sobrevida em pacientes com carcinoma hepatocelular. Gastroenterologia 2007, 132, 2328–2339. [CrossRef] [PubMed]
204. Ju, M.-J.; Qiu, S.-J.; Gao, Q.; Fã, J.; Cai, M.-Y.; Li, Y.-W.; Tang, Z.-Y. Uma combinação de mastócitos peritumorais e células T reguladoras prediz o prognóstico do carcinoma hepatocelular. Ciência do Câncer. 2009, 100, 1267–1274. [CrossRef] [PubMed]
205. Curtsinger, JM; Schmidt, CS; Mondino, A.; Lins, DC; Kedl, RM; Jenkins, MK; Mescher, MF As citocinas inflamatórias fornecem um terceiro sinal para a ativação de células T CD4 plus e CD8 plus virgens. J. Immunol. 1999, 162, 3256–3262.
206. Lever, M.; Maini, PK; Van Der Merwe, PA; Dushek, O. Modelos fenotípicos de ativação de células T. Nat. Rev. Immunol. 2014, 14, 619–629. [CruzRef]
207. Pardoll, DM O bloqueio de checkpoints imunológicos na imunoterapia do câncer. Nat. Rev. Câncer 2012, 12, 252–264. [CruzRef]
208. Jiang, Y.; Li, Y.; Zhu, exaustão de células B. T no microambiente tumoral. Morte Celular Dis. 2015, 6, e1792. [CruzRef]
209. El Dika, I.; Khalil, DN; Abou-Alfa, GK Inibidores do ponto de verificação imune para carcinoma hepatocelular. Câncer 2019, 125, 3312–3319. [CruzRef]
210. Ritz, T.; Krenkel, O.; Tacke, F. Plasticidade dinâmica das funções de macrófagos no fígado doente. Célula. imunol. 2018, 330, 175–182. [CruzRef]
211. Devisscher, L.; Verhelst, X.; Cole, I.; Van Vlierberghe, H.; Geerts, A. O papel dos macrófagos na doença hepática crônica causada pela obesidade. J. Leukoc. Biol. 2016, 99, 693–698. [CruzRef]
212. Bekkering, S.; Bloco, BA; Joosten, LA; Riksen, NP; van Crevel, R.; Netea, MG Modelo Experimental In Vitro de Imunidade Inata Treinada em Monócitos Primários Humanos. Clin. Vacina Imunol. 2016, 23, 926–933. [CrossRef] [PubMed]
213. Xue, J.; Schmidt, SV; Sander, J.; Draffehn, A.; Krebs, W.; Quester, I.; De Nardo, D.; Gohel, TD; Emde, M.; Schmidleithner, L.; e outros A análise de rede baseada em transcriptoma revela um modelo de espectro de ativação de macrófagos humanos. Imunidade 2014, 40, 274–288. [CrossRef] [PubMed]
214. Mourits, VP; Artes, RJ; Novakovic, B.; Matzaraki, V.; De Bree, LCJ; Koeken, VA; Moorlag, SJ; Van Puffelen, JH; Groh, L.; Van Der Heijden, CD; e outros O papel do Toll-like receptor 10 na modulação da imunidade treinada. Imunologia 2019, 159, 289–297. [CrossRef] [PubMed]
215. O'Connell, RM; Chaudhuri, AA; Rao, DS; Baltimore, D. Inositol fosfatase SHIP1 é um alvo primário de miR-155. Proc. Nacional Acad. ciência EUA 2009, 106, 7113–7118. [CrossRef] [PubMed]
216. Quintin, J.; Saeed, S.; Martens, JH; Giamarellos-Bourboulis, EJ; Ifrim, DC; Logie, C.; Jacobs, L.; Jansen, T.; Kullberg, B.-J.; Wijmenga, C.; e outros A infecção por Candida albicans oferece proteção contra a reinfecção por meio da reprogramação funcional dos monócitos. Cell Host Microbe 2012, 12, 223–232. [CruzRef]
217. Yona, S.; Kim, KW; Lobo, Y.; Mildner, A.; Varol, D.; Breker, M.; Strauss-Ayali, D.; Viukov, S.; Guilliams, M.; Misharin, A.; e outros O mapeamento do destino revela as origens e a dinâmica dos monócitos e macrófagos teciduais em homeostase. Imunidade 2013, 38, 79–91. [CruzRef]
218. Kleinnijenhuis, J.; Quintin, J.; Preijers, F.; Joosten, LAB; Ifrim, DC; Saeed, S.; Jacobs, C.; Van Loenhout, J.; De Jong, D.; Stunnenberg, HG; e outros Bacilo Calmette-Guerin induz NOD2-proteção não específica dependente de reinfecção via reprogramação epigenética de monócitos. Proc. Nacional Acad. ciência EUA 2012, 109, 17537–17542. [CruzRef]
219. Morgillo, F.; Dallio, M.; Morgillo, F.; Gravina, AG; Viscardi, G.; Loguercio, C.; Ciardiello, F.; Federico, A. Carcinogênese como resultado de múltiplos ataques inflamatórios e oxidativos: uma revisão abrangente do microambiente tumoral à microbiota intestinal. Neoplasia 2018, 20, 721–733. [CruzRef]
220. Ganeshan, K.; Chawla, A. Regulação metabólica de respostas imunes. Annu. Rev. Immunol. 2014, 32, 609–634. [CruzRef]
221. Sangineto, M.; Grabherr, F.; Adolfo, TE; Grander, C.; Reider, S.; Jaschke, N.; Mayr, L.; Schwärzler, J.; Dallio, M.; Moschen, AR; e outros O fumarato de dimetilo melhora a inflamação hepática na doença hepática relacionada ao álcool. Fígado Int. 2020, 40, 1610–1619. [CruzRef]
222. Tannahill, G.M.; Curtis, A.M.; Adamik, J.; Palsson-McDermott, E.M.; McGettrick, A.F.; Goel, G.; Frezza, C.; Bernard, N.J.; Kelly, B.; Foley, N.H.; et al. Succinate is an inflammatory signal that induces IL-1 through HIF-1 . Nature 2013, 496, 238–242. [CrossRef] [PubMed]
223. Lampropoulou, V.; Sergushichev, A.; Bambouskova, M.; Nair, S.; Vicente, EE; Loginicheva, E.; Cervantes-Barragan, L.; Ma, X.; Huang, SC-C.; Griss, T.; e outros Itaconate Links Inibição de Succinato Desidrogenase com Remodelação Metabólica de Macrófagos e Regulação da Inflamação. Célula Metab. 2016, 24, 158–166. [CrossRef] [PubMed]
224. Jha, AK; Huang, SC-C.; Sergushichev, A.; Lampropoulou, V.; Ivanova, Y.; Loginicheva, E.; Chmielewski, K.; Stewart, KM; Shall, J.; Everts, B.; e outros A integração em rede de dados metabólicos e transcricionais paralelos revela módulos metabólicos que regulam a polarização dos macrófagos. Imunidade 2015, 42, 419–430. [CrossRef] [PubMed]
225. Michelucci, A.; Cordes, T.; Ghelfi, J.; Pailot, A.; Reiling, N.; Goldmann, O.; Binz, T.; Wegner, A.; Tallam, A.; Rausell, A.; e outros A proteína do gene 1 de resposta imune liga o metabolismo à imunidade, catalisando a produção de ácido itacônico. Proc. Nacional Acad. ciência EUA 2013, 110, 7820–7825. [CruzRef]
226. Dominguez-Andres, J.; Novakovic, B.; Li, Y.; Scicluna, BP; Gresnigt, MS; Artes, RJ; Oosting, M.; Moorlag, SJ; Groh, Los Angeles; Zwaag, J.; e outros A Via Itaconate é um Nó Regulador Central que liga a Tolerância Imune Inata e a Imunidade Treinada. Célula Metab. 2019, 29, 211–220.e5. [CruzRef]
227. Xiao, W.; Wang, L.; Xiao, R.; Wu, M.; Jinquan, T.; He, Y. Perfil de expressão do gene responsivo imune humano 1 e geração e caracterização de antisoro policlonal. Mol. Célula. Bioquim. 2011, 353, 177–187. [CruzRef]
228. Ganta, VC; Choi, MH; Kutateladze, A.; Fox, TE; Farber, CR; Anexo, BH A MicroRNA93–Fator regulador do interferon-9– Gene imunorresponsivo-1–A via do ácido itacônico modula M2-Como a polarização do macrófago para revascularizar o músculo isquêmico. Circulação 2017, 135, 2403–2425. [CruzRef]
229. Bambouskova, M.; Gorvel, L.; Lampropoulou, V.; Sergushichev, A.; Loginicheva, E.; Johnson, K.; Korenfeld, D.; Mathyer, ME; Kim, H.; Huang, LH; e outros As propriedades eletrofílicas do itaconato e derivados regulam o eixo inflamatório IκBζ-ATF3. Nature 2018, 556, 501–504. [CruzRef]
230. Costa, ASH; Higgins, M.; Hams, E.; Szpyt, J.; Runtsch, MC; Rei, MS; McGouran, JF; Fischer, R.; Kessler, BM; McGettrick, AF; e outros O itaconato é um metabólito anti-inflamatório que ativa o Nrf2 por meio da alquilação do KEAP1. Nature 2018, 556, 113–117.
231. Cordes, T.; Lucas, A.; Divakaruni, AS; Murphy, AN; Cabrales, P.; Metallo, CM O itaconato modula o ácido tricarboxílico e o metabolismo redox para mitigar a lesão de reperfusão. Mol. Metab. 2020, 32, 122–135. [CruzRef]
232. Yi, Z.; Deng, M.; Scott, MJ; Fu, G.; Loughran, PA; Lei, Z.; Li, S.; Sol, P.; Yang, C.; Li, W.; e outros IRG1/Itaconato ativa Nrf2 em hepatócitos para proteger contra lesão de isquemia-reperfusão hepática. Hepatologia 2020, 72, 1394–1411. [CrossRef] [PubMed]
233. Lefere, S.; Tacke, F. Macrófagos na obesidade e na doença hepática gordurosa não alcoólica: conversa cruzada com o metabolismo. JHEP Rep. 2019, 1, 30–43. [CrossRef] [PubMed]
234. Federico, A.; Dallio, M.; Di Sarno, R.; Giorgio, V.; Miele, L. Microbiota intestinal, obesidade e distúrbios metabólicos. Minerva Gastroenterol. Detalhe. 2017, 63, 337–344. [PubMed]
