Resposta humoral à vacina BNT162b2 MRNA SARS-CoV-2 em pacientes com doença renal crônica sem diálise

Delphine Kervella, Pierre Braud, Claire Garandeau, Celine Phelizot, Xavier Ambrosi, Gilles Blancho, Maryvonne Hourmant, Lucile Figueres e o Divat Consortium* CJASN 16: 1872–1874, 2021.

Pacientes com graveCKDforam excluídos dos principais ensaios de vacinas (1). Até agora, a resposta imune à vacinação contra a doença de coronavírus 2019 em pacientes não transplantados e não dialisados ​​comCKDnão foi determinado e levanta questões devido à sua conhecida falta de resposta à vacinação.

Avaliamos a resposta sorológica de pacientes comCKDdo nosso centro 1 mês após síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2(SARS-CoV-2) mRNAvacinação (BNT162b2Pfifizer/BioNTech Comirnaty, duas doses, com intervalo de 3 a 6 semanas).Transplante de rimreceptores e pacientes em diálise de manutenção foram excluídos. Pacientes comCKDestágio 3b, 4 ou 5 (eGFR abaixo de 45 ml/min por 1,73 m2) com sorologia anti-proteína N pré-vacinal negativa e monitoramento de IgGs anti-Spike receptor-binding domain (RBD) (imunoensaio de eletroquimioluminescência; Roche Elecsys) 1 mês após a segunda dose foram incluídos. Os pacientes foram classificados como "respondedores" (anti-Spike RBD IgGs acima de 30 unidades de anticorpo de ligação [BAU]/ml) e "não respondedores".

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Coletamos retrospectivamente resultados de sorologia e dados biológicos e clínicos de pacientes vacinados entre janeiro e 2 de maio021, incluindo o uso de terapia imunossupressora no momento da vacinação e terapia com rituximabe 6 meses antes da vacinação. O teste Wilcoxon (variáveis ​​quantitativas, P#0.05 consideradas significativas) e o teste exato de Fisher (variáveis ​​qualitativas, P#0.05 consideradas significativas) foram realizados usando "R studio versão 1.3.1056."

Setenta e cinco pacientes foram incluídos no estudo. O tempo médio entre as duas injeções de BNT162b2 foi de 28 dias (faixa interquartil [IQR], 26–28), enquanto o tempo médio entre a segunda injeção e a medição de anti-Spike RBD IgGs foi de 31 dias (IQR, 31–37). Anti-Spike RBD IgGs foram detectáveis ​​em 69 pacientes (92 por cento), seis pacientes tiveram uma sorologia pós-vacinal negativa (8 por cento da coorte) e seis (8 por cento) tiveram uma baixa resposta imunológica (anti-Spike RBD IgGs abaixo de 3{ {23}} BAU/ml). Assim, os não respondedores representam 16% de nossa coorte (12 pacientes). Todos os não respondedores apresentaram contagens de linfócitos significativamente mais baixas do que os respondedores, apesar das contagens semelhantes de glóbulos brancos (Tabela 1) (P500,003). Houve uma forte associação entre tratamento imunossupressor crônico e ausência de resposta (P,0,001). Todos os não respondedores apresentaram linfopenia, mesmo em pacientes sem terapia imunossupressora crônica (a contagem mediana de linfócitos nesses cinco pacientes foi de 1,27 G/L; IQR, 0,99–1,45).

Todos os seis pacientes com sorologia pós-vacinal negativa apresentavam comorbidades significativas: dois eram receptores de transplante de órgãos sólidos (fígado e coração-pulmão), um sofria de tumor neuroendócrino e três foram tratados com rituximabe (dois para vasculite associada ao ANCA e um para linfoma). Dois pacientes tratados com terapia com rituximabe receberam o tratamento no mês anterior à vacinação e um o recebeu 6 meses antes. Não houve respondedores com história de transplante de órgão sólido ou tratamento com rituximabe nos últimos 6 meses.

Com base em nossos dados, a contagem de linfócitos abaixo de 1,3 G/L associada à terapia imunossupressora crônica foi altamente preditiva de uma resposta imune deficiente em pacientes comCKD(análise da curva característica operacional do receptor para definir o limiar de contagem de linfócitos; sensibilidade, 45 por cento; especificidade, 100 por cento; valor preditivo positivo, 100 por cento; valor preditivo negativo, 91 por cento).

Nesta primeira descrição deSARS-CoV-2 mRNAresposta sorológica vacinal em pacientes não dialisados ​​e não transplantados comCKD, relatamos uma alta taxa de imunização após duas doses de BNT162b2. Embora ainda não possamos concluir sobre a eficácia da vacina nessa população (falta de taxa de infecção por SARS-CoV- 2 pós-vacinação em pacientes comCKD), esses dados são animadores. Eles são consistentes com os relatados em pacientes em diálise, mostrando uma boa resposta sorológica geral a duas injeções de BNT162b2 (2). Eficiência deSARS-CoV-2 mRNAa vacinação precisa ser estudada em coortes maiores de pacientes comCKD(3). Além disso, estudos em andamento estão tentando definir limiares protetores para IgGs anti-Spike RBD, correlacionando resultados de sorologia com anticorpos neutralizantes (4). O surgimento de variantes pode, no entanto, alterar esses limites. A sorologia pós-vacinal pode ajudar a apontar pacientes de alto risco comCKDe comprometimento do sistema imunológico devido às suas comorbidades ou tratamento, que podem necessitar do mesmo manejo dos pacientes transplantados (três a quatro injeções de vacina).

Divulgações

G. Blancho relata acordos de consultoria com a Astellas e a Novartis, recebendo honorários da Astellas e da Novartis e atuando como consultor científico ou membro da Novartis. M. Hourm ant informa participação societária na Sanofifi. Todos os autores restantes não têm nada a divulgar.

Financiamento

Nenhum.

Referências

1. Windpessl M, Bruchfeld A, Anders HJ, Kramer H, Waldman M, Renia L, Ng LFP, Xing Z, Kronbichler A: COVID-19 vacinas e doença renal. Nat Rev Nephrol 17: 291–293, 2021

2. Attias P, Sakhi H, Rieu P, Soorkia A, Assayag D, Bouhroum S, Nizard P, El Karoui K: Resposta de anticorpos à vacina BNT162b2 em pacientes em hemodiálise de manutenção. Rim Int 99: 1490–1492, 2021

3. Kho MML, Reinders MEJ, Baan CC, van Baarle D, Bemelman FJ, Diavatopoulos DA, Gansevoort RT, van der Klis FRM, Koop mans MPG, Messchendorp AL, van der Molen RG, Remmerswaal EBM, Rots N, Vart P, de Vries RD, Hilbrands LB, Sanders JF; Colaboradores do RECOVAC: O estudo RECOVAC IR: A resposta imune e a segurança da vacina mRNA-1273 COVID-19 em pacientes com doença renal crônica, em diálise ou com transplante de rim - um estudo prospectivo, controlado, coorte observacional multicêntrica do consórcio COVID-19 VACcination (RECOVAC) do paciente REnal Consórcio COVID-19 VACcination (RECOVAC) [publicado on-line antes da impressão em 26 de maio de 2021]. Nephrol Dial Transplante

4. Trougakos IP, Terpos E, Zirou C, Sklirou AD, Apostolakou F, Gumeni S, Charitaki I, Papanagnou ED, Bagratuni T, Liacos CI, Scorilas A, Korompoki E, Papassotiriou I, Kastritis E, Dimopoulos MA: Cinética comparativa de SARS-CoV-2 anti-spike protein RBD IgGs e anticorpos neutralizantes em receptores convalescentes e virgens da vacina de mRNA BNT162b2 versus pacientes com COVID-19. BMC Med 19: 208, 2021

*Os membros do Consórcio Divat incluem Gilles Blancho, Julien Branchereau, Diego Cantarovich, Agnes Chapelet, Jacques Dantal, Clement Deltombe, Lucile Figueres, Raphael Gaisne, Claire Garandeau, Magali Giral, Caroline Gourraud-Vercel, Maryvonne Hourmant, Georges Karam, Clarisse Kerleau, Delphine Kervella, Christophe Masset, Aurelie Meurette, Simon Ville, Christine Kandell, Anne Moreau, Karine Renaudin, Florent Delbos, Alexandre Walencik e Anne Devis. MH e LF contribuíram igualmente para este trabalho. Publicado online antes da impressão. Data de publicação disponível em www.cjasn.org

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