Como os rins são destruídos pelo alto teor de ácido úrico, passo a passo?

A hiperuricemia (HUA) causa danos renais e é dividida em três tipos:

1. A nefropatia aguda do ácido úrico é causada pela deposição de uma grande quantidade de cristais de ácido úrico no interstício renal e nos túbulos renais. O lúmen tubular renal é preenchido e bloqueado pelo ácido úrico, levando à insuficiência renal aguda oligúrica. É comum na nefropatia gotosa secundária, como a nefropatia lítica. síndrome tumoral.

2. A nefropatia crônica por ácido úrico é causada pela deposição de cristais de urato na medula renal. É comum na nefropatia gotosa primária e Lao Li pertence a esse tipo.

3. Cálculos renais de ácido úrico podem ser observados na nefropatia gotosa primária e secundária.

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Atualmente, acredita-se que os mecanismos pelos quais a HUA causa danos renais são os seguintes [1,2]:

1 Sistema renina-angiotensina (SRA)

e ativação do sistema ciclooxigenase 2 (COX-2)

O ácido úrico elevado ativa o SRA, levando à hipertensão sistêmica, pressão intraglomerular elevada, hiperperfusão e fibrose renal. A angiotensina II (AngII) pode regular a expressão de COX-2 e a produção de prostaglandinas através da via de transdução de sinal da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK), causando assim proliferação de células musculares lisas vasculares, hipertrofia e infiltração de células inflamatórias no tubo parede.

2 Disfunção das células endoteliais

O ácido úrico inibe a produção de óxido nítrico (NO) nas células endoteliais e reduz a sua atividade através de uma série de mecanismos complexos. Como o antioxidante mais abundante no corpo, consome diretamente uma grande quantidade de NO e produz 6-aminouracil, levando à disfunção das células endoteliais. , enfraquecendo o efeito vasodilatador e retardando a proliferação de células endoteliais, causando hipertensão e lesões vasculares.

3. Papel dos fatores inflamatórios

Como fator pró-inflamatório, o ácido úrico pode estimular a síntese do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) e promover a produção de fator quimiotático de monócitos (MCP-1), interleucina-1 (lL{{4 }}) e fator de necrose tumoral por monócitos. (TNF-ɑ) e outros fatores inflamatórios, e esses fatores inflamatórios mencionados acima estão direta ou indiretamente envolvidos em danos renais.

4 obesidade

A incidência de gota em pacientes obesos é 2 vezes maior que a da população em geral. As adipocitocinas secretadas pela gordura no corpo humano podem ativar o sistema nervoso simpático, enfraquecer a excreção urinária de sódio através da concentração fisiológica do SRA e dos rins e aumentar a importância do sódio nos túbulos renais. A absorção leva à retenção de sódio e água causando hipertensão, resultando em estado de hiperfiltração glomerular. Além disso, a Leptina, o TNF-ɑ e a IL-6 secretadas pelo tecido adiposo promovem diretamente reações inflamatórias e causam danos renais.

5 Distúrbios do metabolismo lipídico

A deposição lipídica nas células epiteliais estimula a produção e liberação de citocinas, estimulando diretamente as células epiteliais a produzir matriz extracelular, e participa do dano ao epitélio tubular renal através da oxidação, levando as células epiteliais a sintetizar uma variedade de citocinas relacionadas à inflamação, fibrose, etc. ., direta ou indiretamente envolvido em lesões progressivas crônicas de túbulos renais e interstício.

Além disso, estudos também descobriram que a exposição ambiental ao chumbo, alterações na atividade do transportador de urato e fatores genéticos também estão relacionados à ocorrência de nefropatia gotosa.

A própria HUA não só pode causar danos renais através dos mecanismos acima mencionados, mas também é um fator de progressão independente para nefropatia por IgA, nefropatia diabética, doença renal crônica, lesão renal aguda, etc., e irá acelerar o processo de dano renal em as doenças acima [3].

Tratamento da nefropatia gotosa

1 Tratamento de estilo de vida

Perder peso, limitar carnes e frutos do mar ricos em purinas, limitar alimentos ricos em frutose, não comer muitos laticínios com baixo teor de gordura ou sem gordura e limitar o consumo de álcool para controlar a HUA. Estudos clínicos demonstraram que as mudanças no estilo de vida por si só podem reduzir os níveis de AUS em 10% a 18% [3,4].

2. Medicação

Medicamentos que inibem a síntese de ácido úrico

Alopurinol

Ainda é o medicamento de primeira linha para o tratamento da hiperuricemia, com forte efeito redutor do ácido úrico, boa tolerância e desempenho de alto custo. Seu metabólito oxipurina é o principal componente da redução do ácido úrico e é excretado principalmente pelos rins. Quando a função renal diminui, a dose deve ser reduzida adequadamente para evitar o acúmulo no organismo, causando efeitos colaterais graves. Nos últimos anos, casos de erupções medicamentosas fatais têm sido continuamente relatados com alopurinol. Estudos demonstraram que a ocorrência desta reação adversa está relacionada com aqueles que são positivos para o alelo HLA-B*5801. É recomendado que os pacientes sejam submetidos a testes genéticos antes de tomar o medicamento, o que limita bastante a sua aplicação.

febuxostate

Também conhecido como febuxostat, inibe a atividade da xantina oxidase, prevenindo e reduzindo a síntese de ácido úrico a partir de hipoxantina e xantina, reduzindo assim o ácido úrico no sangue. Ao contrário do alopurinol, o febuxostate é metabolizado principalmente no fígado e uma pequena quantidade é excretada pelos rins. Para pacientes com insuficiência renal leve a moderada, não há necessidade de ajuste posológico. É indicado para quem tem alergia ou intolerância ao alopurinol ou cujo tratamento é ineficaz. Recomendado principalmente para o tratamento da hiperuricemia crônica em pacientes com histórico de gota.

Medicamentos que promovem a excreção de ácido úrico

Esse tipo de medicamento aumenta a excreção de ácido úrico ao inibir a reabsorção de íons urato pelos túbulos renais proximais, reduzindo assim a concentração de urato no sangue. Pode aliviar ou prevenir a formação de cristais de urato, reduzir danos nas articulações e também pode promover a dissolução de cristais de urato formados.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, you should pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the urinary uric acid excretion should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3,54 mmol ou tiver cálculos no trato urinário, tais medicamentos são proibidos. Pacientes com úlcera ou insuficiência renal devem usá-lo com cautela. Além disso, a benzbromarona é hepatotóxica, portanto a função hepática dos pacientes deve ser monitorada durante seu uso.

Drogas uricase

A uricase pode degradar oxidativamente o ácido úrico em alantoína, o que pode reduzir os níveis de ácido úrico no sangue e atingir o objetivo de tratar a hiperuricemia. Atualmente, a uricase recombinante está melhorando gradualmente em termos de antigenicidade e meia-vida, e se tornará uma nova forma de reduzir o ácido úrico. As principais urato oxidases biossintéticas são:

Urato oxidase recombinante de Aspergillus flavus (rasburicase)

Para o tratamento e prevenção da hiperuricemia aguda em pacientes com doenças hematológicas malignas que apresentam alto risco de síndrome de lise tumoral, especialmente para pacientes com hiperuricemia induzida por quimioterapia. O nível de ácido úrico no sangue dos pacientes que usaram este medicamento caiu rapidamente e permaneceu em um nível baixo durante todo o período de quimioterapia de indução.

Urato oxidase recombinante peguilada (PEG-uricase)

Usado por via intravenosa, pode reduzir rápida e poderosamente o ácido úrico no sangue. É usado principalmente em pacientes com HUA grave, gota refratária, especialmente síndrome de lise tumoral. O medicamento representativo é a pegloticase, que é uma enzima peguilada específica do ácido úrico. A uricase está ligada covalentemente ao polietilenoglicol através de uma ligação éter monometílico e é excretada principalmente pelos rins.

outro

Além disso, medicamentos como colchicina, losartan, fenofibrato e cilnidi também têm efeitos redutores do ácido úrico.

O aumento da creatinina no sangue também fez Lao Li perceber a importância de controlar ativamente a dieta e cooperar com o tratamento medicamentoso dos médicos no tratamento da nefropatia gotosa. Desde então, ele teve menos ataques de gota e sua função renal se recuperou um pouco e se estabilizou em cerca de 160 μmol/L.

Como Cistanche trata doenças renais?

Cistancheé um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar vários problemas de saúde, incluindorimdoença. É derivado dos caules secos deCistancheDeserticola, uma planta nativa dos desertos da China e da Mongólia. Os principais componentes ativos da cistanche sãofeniletanóideglicosídeos, equinacósido, eacteosídeo, que demonstraram ter efeitos benéficos na saúde renal.

A doença renal, também conhecida como doença renal, refere-se a uma condição na qual os rins não funcionam adequadamente. Isso pode resultar no acúmulo de resíduos e toxinas no corpo, levando a vários sintomas e complicações. Cistanche pode ajudar a tratar doenças renais através de vários mecanismos.

Em primeiro lugar, descobriu-se que a cistanche tem propriedades diuréticas, o que significa que pode aumentar a produção de urina e ajudar a eliminar resíduos do corpo. Isso pode ajudar a aliviar a carga sobre os rins e prevenir o acúmulo de toxinas. Ao promover a diurese, a cistanche também pode ajudar a reduzir a pressão arterial elevada, uma complicação comum da doença renal.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos antioxidantes. O estresse oxidativo, causado por um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e as defesas antioxidantes do organismo, desempenha um papel fundamental na progressão da doença renal. Ajudam a neutralizar os radicais livres e a reduzir o estresse oxidativo, protegendo assim os rins contra danos. Os glicosídeos feniletanóides encontrados na cistanche têm sido particularmente eficazes na eliminação de radicais livres e na inibição da peroxidação lipídica.

Além disso, descobriu-se que a cistanche tem efeitos antiinflamatórios. A inflamação é outro fator chave no desenvolvimento e progressão da doença renal. As propriedades anti-inflamatórias do Cistanche ajudam a reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias e inibem a ativação das vias obrigatórias da inflamação, aliviando assim a inflamação nos rins.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos imunomoduladores. Na doença renal, o sistema imunológico pode estar desregulado, causando inflamação excessiva e danos aos tecidos. Cistanche ajuda a regular a resposta imunológica modulando a produção e atividade de células imunológicas, como células T e macrófagos. Esta regulação imunológica ajuda a reduzir a inflamação e a prevenir maiores danos aos rins.

Além disso, descobriu-se que a cistanche melhora a função renal, promovendo a regeneração dos tubos renais com células. As células epiteliais tubulares renais desempenham um papel crucial na filtração e reabsorção de resíduos e eletrólitos. Na doença renal, essas células podem ser danificadas, causando danos à função renal. A capacidade do Cistanche de promover a regeneração dessas células ajuda a restaurar a função renal adequada e a melhorar a saúde renal geral.

Além desses efeitos diretos sobre os rins, descobriu-se que a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas do corpo. Esta abordagem holística da saúde é particularmente importante na doença renal, uma vez que a doença afecta frequentemente vários órgãos e sistemas. Foi demonstrado que che tem efeitos protetores no fígado, coração e vasos sanguíneos, que são comumente afetados por doenças renais. Ao promover a saúde desses órgãos, a cistanche ajuda a melhorar a função renal geral e a prevenir complicações adicionais.

Concluindo, a cistanche é um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar doenças renais. Seus componentes ativos possuem efeitos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatórios, imunomoduladores e regenerativos, que ajudam a melhorar a função renal e a proteger os rins de maiores danos. , a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas, tornando-se uma abordagem holística para o tratamento de doenças renais.