Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): um presente importante da medicina tradicional chinesa

Cistancheespécies, conhecidas como Rou Cong-Rong em chinês, são uma espécie selvagem ameaçada de extinção e estão distribuídas principalmente nas terras áridas e desertos quentes do noroeste da China. Dentro da Medicina Tradicional Chinesa (MTC), HerbaCistancheé aplicado como tônico e/ou em fórmula para doença renal crônica, impotência, infertilidade feminina, leucorreia mórbida, metrorragia profusa e constipação senil. Os constituintes químicosHerbaCistanche consistem principalmente em óleos voláteis, não voláteisglicosídeos feniletanóides (PhGs), iridóides, lignanas, alditois, oligossacarídeos e polissacarídeos. Tem havido um número crescente de estudos com foco em suas bioatividades, incluindo antioxidante, neuroproteção e antienvelhecimento. O objetivo desta revisão é apresentar esta erva ao mundo. Sua taxonomia, distribuição e funções biológicas e mecanismos moleculares correspondentes são abordados nesta revisão.

ERVA NATURAL CISTANCHE TUBULOSA CISTANCHE PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Cistanche Hoffmg. Et Link é um gênero da família Orobanchaceae e inclui 22 espécies em todo o mundo. As espécies de cistanche incluem ervas parasitas perenes, que comumente se fixam às raízes de plantas fixadoras de areia, como Haloxylon ammodendron, H. persicum, Kalidium foliatum e plantas Tamarix (Li et al., 2013b). Geralmente, as espécies de cistanche estão distribuídas em terras áridas e desertos no hemisfério norte, como as províncias de Xinjiang, Mongólia Interior, Gansu, Qinghai e a Região Autônoma de Ningxia na China, além de regiões semelhantes de países como Irã, Índia, e Mongólia (Jiang e Tu, 2009). O crescimento e cultivo de espécies de cistanche requerem condições ambientais severas: clima extremamente árido, solos depauperados, grande diferença de temperatura, luz solar intensa e menos de 250 mm de precipitação anual (Qiao et al., 2007). Entre as 22 espécies do mundo, seis são encontradas na China, de acordo com o Índice Taxonômico de Plantas Superiores Chinesas (Instituto de Plantas da Academia Chinesa de Ciências, 1994); no entanto, um estudo de acompanhamento indicou que existem apenas 4 espécies e 1 variação de cistanche na China, incluindo Cistanche deserticola YC Ma, C. tubulosa (Schenk) R. Wight, C. salsa (CA Mey.) G. Beck, C. .salsa var. albiflora PF Tu et ZC Lou e C. sinensis G. Beck (Jiang e Tu, 2009).

A Herba Cistanche (Rou Cong-Rong em chinês) foi registrada pela primeira vez na Matéria Médica Chinesa de Shen Nong, onde foi referida como os caules suculentos secos da espécie cistanche (Karalliedde e Kappagoda, 2009). Entre todos os tônicos da medicina tradicional chinesa (MTC), o Herba Cistanche é amplamente aceito como superior e até recebeu o nome de “Ginseng dos desertos”. Na MTC, Herba Cistanche é frequentemente prescrito para tratar doença renal crônica, impotência, infertilidade feminina, leucorreia mórbida, metrorragia profusa e constipação senil (Zhang et al., 2005). Em 2000 e 2005, respectivamente, C. tubulosa e C. deserticola foram indexadas na Farmacopeia Chinesa (Pharmacopeia, 2000) (Figura 1). C. tubulosa é oferecida como uma alternativa à C. deserticola devido aos seus constituintes químicos e atividades farmacológicas semelhantes e à sua abundância (Pharmacopoeia, 2005). Outras espécies deste gênero, por exemplo, C. salsa e C. sinensis, também são utilizadas como alternativas em algumas áreas. Cistanche é considerada uma planta recentemente cultivada em diversas regiões do noroeste da China, onde as chuvas são baixas e a desertificação do solo é severa.

Desde a década de 1980, os pesquisadores têm se interessado pela Herba Cistanche. Uma análise química de Herba Cistanche revelou que óleos essenciais, glicosídeos feniletanóides (PhGs), iridóides, lignanas, alditols, oligossacarídeos, cistanósidos e polissacarídeos eram os principais constituintes (Jin e Zhang, 1994). Os extratos de Herba Cistanche são farmacologicamente ativos, com uma gama de funções que incluem melhorar a doença renal crônica e a constipação senil, aumentar a capacidade de aprendizagem/memorização, tratar a doença de Alzheimer (DA) e melhorar a imunidade (Snytnikova et al., 2012; Zhang et al. , 2012; Guo et al., 2013; A maioria das empresas farmacêuticas espera encontrar o próximo medicamento “milagroso”, como a artemisinina (qinghaosu), um medicamento antimalárico extraído da planta medicinal absinto doce e que salvou milhões de vidas. O outro exemplo clássico de medicamento moderno que se originou na MTC é o trióxido de arsênico, que foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tratar a leucemia em 2000. A presente visão geral concentra-se no progresso do estudo dos constituintes químicos da MTC. Herba Cistanche e algumas de suas atividades farmacológicas relevantes.

CONSTITUINTES QUÍMICOS

Compostos Voláteis

No óleo essencial da Herba Cistanche foram detectados alcanos, álcoois, aldeídos e heterocíclicos, e foram identificados ácido palmítico, ácido linoléico, 14-metilpentadecanoato, palmitato de etila e 2,5,6-trimetiloctano. Os óleos totais de C. tubulosa consistem principalmente em ácido palmítico e ácido linoléico, enquanto o óleo essencial de C. salsa inclui alcanos, álcoois, aldeídos e alguns compostos heterocíclicos (Jiang e Tu, 2009). Os compostos voláteis da Herba Cistanche, como os óleos essenciais, geralmente podem ser extraídos por destilação a vapor ou solvente orgânico lipofílico. Ao extrair C. deserticola com éter de petróleo e depois analisar a amostra em um GC-MS, 25 compostos voláteis foram identificados, e os 3 constituintes mais ricos no extrato de éter de petróleo são 14-metilpentadecanoato de metila (13,61%), palmitato de etila (12,39%) e 2,5,6-trimetiloctano (7,60%) (Jiang e Tu, 2009).

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Compostos Não Voláteis

Entre os compostos não voláteis da Herba Cistanche, mais de 100 foram isolados e identificados atualmente. Esses compostos são principalmente PhGs, iridóides, lignanas, alditois, oligossacarídeos e polissacarídeos. Como uma importante classe de compostos que constituem Herba Cistanche, os PhGs têm sido bem estudados (Tabela 1). Até o momento, 34 compostos PhG foram isolados com sucesso de Herba Cistanche, incluindo 22 glicosídeos dissacarídeos, 10 glicosídeos trissacarídeos e 2 glicosídeos monossacarídeos. As características estruturais empíricas dos PhGs são as seguintes. (1) Para glicosídeos dissacarídeos, a porção açúcar consiste em glicose e ramnose conectadas por uma ligação Glc (3 → 1) Rha; a glicose geralmente se liga diretamente a uma aglicona, e um cumaroil ou cafeoil geralmente está localizado na posição C4 ou C6. (2) Para glicosídeos trissacarídeos, existe outra glicose ou ramnose na posição C6 da glicose interna. Recentemente, Li et al. (2015) completaram o primeiro sequenciamento profundo do transcriptoma do caule carnudo de C. deserticola por RNA-seq e identificaram alguns genes e vias enzimáticas importantes que estão envolvidas na biossíntese de lignina e PhGs, o que fornece informações valiosas para esta planta medicinal.

Para os outros compostos não voláteis de Herba Cistanche, 3 agliconas iridóides e 14 glicosídeos iridóides foram atualmente isolados de espécies de cistanche (Xie et al., 2006); 1 e 5 glicosídeos de lignana foram isolados de C. deserticola e C. tubulosa, respectivamente. Apenas 2 alcalóides, betaína e éster metílico de N, N-dimetil glicina, foram isolados de Herba Cistanche (Jiang e Tu, 2009). Pequenas quantidades de outros compostos, como glicosídeos fenólicos, esteróis ou seus glicosídeos, ácidos graxos, aminoácidos e oligoelementos, também estão presentes em Herba Cistanche (Snytnikova et al., 2012).

ATIVIDADES FARMACOLÓGICAS

Com base nas propriedades de neuroproteção, aprimoramento imunológico e saúde sexual de Herba Cistanche, discutimos no artigo (Figura Suplementar S1).

Melhoria da função cerebral

Ao considerar a aprendizagem e a memória, estão envolvidos três níveis de mecanismos: (1) a capacidade de adquirir memória, ou seja, a capacidade de aprendizagem; (2) a capacidade de armazenar memória, ou seja, consolidação; e (3) a capacidade de recordar informações memorizadas (Choi et al., 2011). Foi confirmado que o extrato de C. tubulosa melhora significativamente esses mecanismos, prevenindo a apoptose dos neurônios cerebrais através da expressão de fatores relacionados à apoptose e fatores neurotróficos em células MES23.5 (Lin et al., 2013).Extrato de C. tubulosa, contendo equinacosídeo rico e acteosídeo, pode aliviar a disfunção cognitiva causada por A 1-42, bloqueando a deposição de amilóide, revertendo a função neuronal colinérgica e dopaminérgica do hipocampo em modelo de rato semelhante à DA (Wu et al., 2014). Um dos PhGs, o equinacosídeo, é normalmente conhecido como o principal componente fenólico das raízes da Echinacea Angustifolia, que é amplamente utilizado na Europa e na América do Norte por suas propriedades imunorreguladoras. Um estudo recente determinou que o equinacosídeo pode resgatar fibroblastos humanos (SHSY5Y) da apoptose induzida pelo TNF. Os resultados indicaram queequinacosídeo protege os fibroblastos danificadosregulando o nível de espécies reativas de oxigênio nos fibroblastos e a ativação da caspase-3 (Zhao et al., 2010). Experimentos in vitro e in vivo confirmaram que PhGs individuais podem inibir a apoptose de células neuronais induzida por vários produtos químicos (Tian e Pu, 2005; Geng et al., 2007). Portanto, os PhGs individuais poderiam ser candidatos atraentes contra alguns distúrbios neurodegenerativos típicos, como demência ou doença de Parkinson (DP). Além disso, um estudo aberto, não controlado por placebo, em cápsulas glicosídicas de C. tubulosa (Memoregain R) demonstra que o medicamento tem potencial para ser uma possível opção de tratamento para DA leve a moderada, e todas as reações adversas foram leves. (Guo et al., 2013).

Da mesma forma, o extrato de C. salsa pode acelerar a proliferação de fibroblastos e promover a produção de neurônios, acelerando o crescimento das neurites. Também possui algumas propriedades: prevenir danos causados ​​por isquemia-reperfusão cerebral; proteger contra a apoptose da região CA1 do hipocampo (Wang et al., 2004); e aumentar a quantidade de neurotransmissores, como dopamina (DA), noradrenalina (NA) e serotonina (5-HT), no cérebro de ratos (Chen et al., 2007; Choi et al., 2011; Zhong e outros, 2012). A fração acteosiderica do extrato de C. salsa pode inibir espécies reativas de oxigênio, prevenir danos ao DNA, aumentar a atividade da superóxido dismutase (SOD) e prevenir a peroxidação lipídica (Lin et al., 2002; Deng et al., 2004b; He et al., 2009a). Porque o acteosídeo tem um efeito antioxidante extremamente forte, 15 vezes mais forte que o resveratrol e cinco vezes mais forte que a vitamina C (Chiou et al., 2004).

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Efeito Afrodisíaco

Um estudo recente demonstrou que um extrato etanólico de C. tubulosa poderia aumentar os níveis de hormônios sexuais induzindo enzimas esteroidogênicas testiculares (por exemplo, CYP11A1, CYP17A1, CYP3A4) (Wang et al., 2015). Além disso, a expressão gênica da 3 -hidroxiesteróide desidrogenase (3 -HSD), responsável pela síntese de testosterona, 5 -redutase{{10}} e aldo- a ceto redutase (enzimas responsáveis ​​pela síntese da diidrotestosterona), pode ser induzida pelo extrato de C. tubulosa, sugerindo o efeito positivo do extrato de C. tubulosa na produção de hormônio masculino (Shimoda et al., 2009). O acteosídeo, que foi destilado de C. tubulosa, encurtou significativamente o período latente de ereção do pênis (p < 0,01), aumentou o número de células germinativas (p < 0,01) e melhorou as alterações patológicas nos testículos (Ma et al., 2009). O equinacosídeo, que é outro PhG recentemente identificado e normalmente conhecido como o principal componente da equinácea, é abundante em C. tubulosa e possui atividade vaso-relaxante (Yoshikawa et al., 2006). Os mecanismos afrodisíacos de C. tubulosa podem envolver a via de transdução de sinal NO-cGMP, com níveis crescentes de cGMP no músculo liso do corpo cavernoso (He et al., 2009b). Pan e Min (2004) indicaram que o uso combinado do extrato de Herba Cistanche poderia prevenir a atrofia cortical adrenal, que normalmente é causada pelo uso apenas de corticosteróides. Além disso, o extrato de C. deserticola poderia reverter a toxicidade reprodutiva em camundongos induzida por hidroxiureia (Gu et al., 2013) e glicosídeo de Leigongteng (Radix et Rhizoma Tripterygii) (Li et al., 2014).

De acordo com a MTC, a Síndrome de Deficiência de Yang-Qi do Rim-Yang (KDS-Yang) é causada por "Yang-Qi" insuficiente no rim. Resumidamente, Yang-Qi é um termo da MTC e provavelmente indica atividades biológicas do corpo humano impulsionadas pelas mitocôndrias na visão da pesquisa biomédica (Leong et al., 2015). Em cardiomiócitos H9c2, foi comprovado que Herba Cistanche melhora a respiração mitocondrial e o status antioxidante da glutationa (Wong e Ko, 2013). As deficiências de Yang-Qi na MTC assemelham-se às da síndrome da fadiga crônica na medicina ocidental. Os sintomas KDS-Yang incluem dor e fraqueza na cintura e nos joelhos, calafrios, surdez e zumbido. Estudos modernos mostraram que danos e distúrbios funcionais do eixo hipotálamo-hipófise-glândula-alvo, incluindo a glândula adrenal, tireoide e gônada, são os principais mecanismos patológicos da KDS-Yang (Zhao et al., 2013). Gong et al. (2008) investigaram o efeito de intervenção de C. deserticola (decocção, 10 g/kg·d) em ratos modelo KDS-Yang induzidos por hidrocortisona e descobriram que o extrato de C. deserticola poderia aumentar o peso corporal, a atividade autonômica e o tempo de natação enquanto diminuía ácido láctico no sangue pós-exercício (LAC) e nitrogênio ureico no sangue (BUN). Conforme descrito no Compêndio da Matéria Médica, Herba Cistanche é leve e não seria extremamente abrupto ou severo no tratamento de KDS-Yang. Curiosamente, o KDS-Yang também leva à função imunológica baixa e desordenada e, portanto, existe uma estreita relação entre o tratamento do KDS-Yang e a melhoria da função imunológica (Yim e Ko, 2002).

Efeito de reforço imunológico

Além do seu uso tradicional, acredita-se que o consumo diário de Herba Cistanche seja a chave para pessoas com longevidade em algumas regiões da China e do Japão conhecidas por oásis de longevidade. Estudos demonstraram que tanto o extrato de C. salsa quanto o extrato de C. tubulosa podem ativar células linfóides e aumentar a taxa de morte de células cancerígenas (Maruyama et al., 2009). O extrato de C. deserticola pode ativar a função fagocítica de macrófagos em camundongos e aumentar a imunidade corporal (Li et al., 2009). Os carboidratos representam uma grande proporção da massa seca da Herba Cistanche. Os polissacarídeos de C. deserticola estão intimamente relacionados com as funções de aumento da imunidade e anticancerígenas (Xu et al., 2011). Galactitol é um dos monossacarídeos do Herba Cistanche com atividade laxante (Baishun et al., 2003). Compostos individuais como os oligossacarídeos apresentam excelente efeito na atividade do baço de camundongos, aumentam a atividade fagocítica dos macrófagos e estimulam a proliferação de células produtoras de anticorpos (Maruyama et al., 2008). Acteoside (10 ou 50 mg / kg por via subcutânea) inibe significativamente a apoptose hepática, hepatite e letalidade em camundongos com apoptose hepática e insuficiência hepática induzida por D-galactosamina (DGalN) e lipopolissacarídeo (LPS) (Xiong et al., 1999). O extrato enriquecido com equinacosídeo de C. tubulosa é eficaz emprevenção da colite induzida por sulfato de dextrano sódico (DSS)em ratos (Jia et al., 2014). Recentemente, Zhang et al. (2014) descobriram que o extrato de C. deserticola poderia antagonizar a senescência relacionada ao sistema imunológico e prolongar a vida útil em camundongos SAM-P8. Em Zhang et al. (2014), a suplementação dietética com extrato de C. deserticola pode diminuir o nível de células T de memória periférica e aumentar os níveis de células T virgens. Além disso, foi comprovado que o extrato aquoso de Herba Cistanche previne a perda óssea causada pela deficiência de hormônio ovariano, regulando alguns genes relacionados ao metabolismo ósseo (por exemplo, Smad1, Smad5, TGF-b1 e TIEG1) (Liang et al., 2011, 2013). e um monoterpeno de C. salsa foi identificado como um composto anti-osteoporótico (Yamaguchi et al., 1999). Herba Cistanche ajuda as pessoas a compreender melhor os mecanismos de efeito sinérgico dos componentes eficazes da MTC.

CONCLUSÃO

Herba Cistanche tem sido comumente usada tradicionalmente paraaumentando a imunidade, saúde sexual, antioxidante, neuroproteção e tônico. Vários produtos Herba Cistanche e seus derivados são amplamente utilizados na China moderna. Os usos desta droga evoluíram ao longo de quase 2{1}} anos, e a demanda por Herba Cistanche cresceu rapidamente nos últimos anos. Após uso prolongado, os compostos com atividade farmacológica comprovada, como o acteosídeo e o equinacosídeo, merecem um estudo mais aprofundado antes que possam realmente melhorar a qualidade de vida do paciente. Com estudos mais aprofundados, acredita-se que este importante MTCtêm perspectivas profundas.

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