Sono Habitual e Função Renal na Doença Renal Crônica

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Sono habitual e função renal na doença renal crônica: o estudo da Coorte da Insuficiência Renal Crônica

KRISTENL. KNUTSON¹e outros

Palavras-chaveritmos circadianos, nefrologia, proteinúria,renal

RESUMO

Evidências fisiológicas sugerem que o sono modulafunção renal. Nosso objetivo foi examinar a associação transversal entrefunção renale objetivamente estimada duração habitual do sono, qualidade e tempo em uma coorte de pacientes com doença renal crônica leve a moderada. Este estudo envolveu dois centros clínicos norte-americanos daInsuficiência Renal CrônicaEstudo de coorte (CRIC), incluindo 432 participantes em um estudo de sono auxiliar do CRIC. A duração habitual do sono, a qualidade e o tempo foram medidos usando actigrafia de pulso por 5 a 7 dias. Questionários de sono validados avaliaram a qualidade subjetiva do sono, sonolência diurna e risco de apneia do sono.Função renalfoi avaliada com a taxa de filtração glomerular estimada usando oDoença Renal CrônicaEpidemiologia Equação de colaboração e relação proteína urinária/creatinina. A taxa de filtração glomerular estimada mais baixa foi associada à menor duração do sono (1,1 mL min -1 1,73 m-2 por hora a menos de sono, P=0.03), maior sono fragmentação ( 2,6 mL min-1 1,73 m-2 por 10 por cento maior fragmentação, P < 0="" ,001)="" e="" tempo="" de="" sono="" posterior="" (="" 0,9="" ml="" min{{="" 17}},73="" m-2="" por="" hora="" depois,="" p="0,05)." uma="" proporção="" mais="" alta="" de="" proteína="" para="" creatinina="" também="" foi="" associada="" a="" uma="" maior="" fragmentação="" do="" sono="" (aproximadamente="" 28="" por="" cento="" maior="" por="" fragmentação="" 10="" por="" cento="" maior,="" p=""><0,001). qualidade="" subjetiva="" do="" sono,="" sonolência="" e="" ronco="" persistente="" não="" foram="" associados="" com="" a="" taxa="" de="" filtração="" glomerular="" estimada="" ou="" relação="" proteína/creatinina.="" assim,="" pior="" qualidade="" objetiva="" do="" sono="" foi="" associada="" a="" menor="" taxa="" de="" filtração="" glomerular="" estimada="" e="" maior="" proporção="" proteína/creatinina.="" a="" duração="" mais="" curta="" do="" sono="" e="" o="" tempo="" de="" sono="" tardio="" também="" foram="" associados="" a="" uma="" taxa="" de="" filtração="" glomerular="" estimada="" mais="" baixa.="" médicos="" que="" tratam="" de="" pacientes="">doença renal crônicadeve considerar perguntar sobre o sono e possivelmente enviar para avaliação clínica do sono. Ensaios longitudinais e intervencionistas são necessários para entender a direção causal.

Cistanche-doença renal crônica

INTRODUÇÃO

Mais de 20 milhões de adultos (aproximadamente 10% da população adulta dos EUA) têm doenças crônicasdoenca renal(CKD; Coresh et al., 2007; Eckardt et al., 2013). Deficientefunção renalestá associado ao aumento do risco de doença cardiovascular e mortalidade ajustada à idade e, comofunção renalpiora, esses riscos aumentam (Eckardt et al., 2013; Gansevoort et al.,2013). Assim, a identificação de novos fatores de risco modificáveis ​​associados à progressão da DRC aumentaria nossa compreensão da fisiopatologia da DRC e potencialmente levaria a novas terapias para prevenir ou retardar o estágio finaldoença renal(ESRD) e reduzir a carga de saúde associada à DRC.

Um novo fator de risco pode ser o sono inadequado, incluindo sono insuficiente, má qualidade do sono e tempo de sono tardio. Em condições normais, o sono modula profundamente os principais hormônios envolvidos no controle dafunção renal, particularmente aqueles do sistema renina-angiotensina-aldosterona, que exibem grandes variações diurnas que dependem do sono (Brandenberger et al., 1994; Charloux et al., 1999; Hurwitz et al., 2004; Turek et al., 2012). ). O sono normal suprime a excreção urinária de sódio (Rubin et al., 1978), e a privação total aguda do sono reduz os aumentos noturnos normais da atividade da renina plasmática (PRA) e da aldosterona (Charloux et al., 2001). A qualidade do sono, independente da duração do sono, também pode desempenhar um papel importante nafunção renalporque, durante o sono normal, o ciclo de movimento rápido dos olhos (REM)-não (N)REM conduz uma oscilação ultradiana robusta de PRA e aldosterona (Brandenberger et al., 1988, 1994). Estudos experimentais que manipularam o sono ou o sistema circadiano observaram mudanças significativas em vários sistemas fisiológicos que podem afetarfunção renal, incluindo aumento da atividade do sistema nervoso simpático (Buxton et al., 2010; Spiegel et al., 1999, 2004; Stamatakis e Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008), alterações nos perfis 24-h de crescimento hormônio e cortisol (Buxton et al., 2010; Spiegel et al., 1999, 2000), aumento da pressão arterial (Sayk et al., 2010; Scheer et al., 2009; Tochikubo et al., 1996), e diminuição da glicose tolerância (Buxton et al., 2010; Leproult et al., 2014; Nedeltcheva et al., 2009; Scheer et al., 2009; Spiegel et al., 1999; Stamatakis e Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008) . Dadas essas associações estabelecidas entre sono, alinhamento circadiano e vários sistemas fisiológicos que afetamfunção renal,é possível que os padrões habituais de sono possam influenciar o risco e a gravidade da DRC.

Pesquisas anteriores descobriram que a duração habitual do sono autorrelatada está associada à DRC prevalente e incidente (Turek et al., 2012). Estudos descobriram que a prevalência dedoenca renalourenala hiperfiltração foi maior naqueles que relataram curta duração do sono, bem como naqueles que relataram longas durações de sono em comparação com aqueles que dormiam de 7 a 8 horas por noite (Cheungpasitporn et al., 2016; Kim et al., 2017; Lin et al., 2017; Salifu et al., 2014), embora um estudo tenha observado essa associação apenas em mulheres (Choi et al., 2017). Além disso, a incidência de proteinúria foi maior entre as pessoas que relataram menor duração do sono (menor ou igual a 5 horas por noite) em uma amostra de funcionários da Universidade de Osaka no Japão (Yamamoto et al., 2012). Finalmente, um estudo de pacientes japoneses diabéticos tipo 2 sem DRC descobriu que tanto a duração do sono curta quanto a longa, autorrelatada, estavam significativamente associadas a taxas mais altas de albumina-creatinina urinária (Ohkuma et al., 2013). Se as características do sono estão ou não associadas comfunção renalentre as pessoas que jádoenca renalcontinua a ser determinado.

O objetivo do presente estudo foi examinar a associação entre sono efunção renal, avaliada tanto pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) quanto pela razão proteína/creatinina na urina (PCR) em pacientes com DRC leve a moderada. A duração, a qualidade e o tempo habituais do sono foram avaliados objetivamente por meio de actigrafia e auto-relatos da qualidade do sono; sonolência diurna e risco de apnéia do sono foram obtidos por meio de questionários. Nossa hipótese era que o sono inadequado, definido como menor duração do sono, pior qualidade do sono, atraso no sono ou maior sonolência diurna estaria associado a piorfunção renal.

MATERIAIS E MÉTODOS

Coortes CRIC e HCRIC

oInsuficiência Renal CrônicaO Estudo de Coorte (CRIC) é um estudo observacional prospectivo de mais de 3.000 indivíduos com DRC (Feldman et al., 2003). O Estudo CRIC foi estabelecido para melhorar nossa compreensão da DRC e sua relação com doenças cardiovasculares e outras complicações da DRC. No momento da inscrição, os participantes tinham entre 21 e 74 anos, um valor de eGFR acima de 20 mL min 1 1,73 m 2 e abaixo de 50 a 70 mL min 1 1,73 m 2, dependendo da idade, e aproximadamente 50 por cento tinham diabetes mellitus tipo 2. Os critérios de exclusão incluíram ser institucionalizado; ter feito diálise há mais de 1 mês; ter um diagnóstico prévio de policísticadoenca renal; ter feito transplante de órgão ou medula óssea; ter feito uso de drogas imunossupressoras para doença renal nos últimos 6 meses; quimioterapia do câncer dentro de 2 anos; participação atual em outro estudo de pesquisa, incluindo ensaios clínicos; com insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, cirrose, infecção por HIV ou AIDS, mieloma múltiplo ourenalcarcinoma celular (Yaffe et al., 2010). Os participantes do CRIC foram recrutados em sete locais nos EUA. Este estudo auxiliar do sono recrutou indivíduos de dois desses locais: Universidade de Illinois, Chicago, Illinois, EUA; e Case Western Reserve University, incluindo o University Hospital, o MetroHealth System afiliado e a Cleveland Clinic, em Cleveland, Ohio, EUA. Uma segunda coorte, a coorte Hispanic CRIC (HCRIC), foi criada para aumentar o número de hispânicos no estudo (Fischer et al., 2011). Os critérios de inclusão/exclusão e as avaliações clínicas para HCRIC foram idênticos ao CRIC; no entanto, o HCRIC envolveu apenas um local, a Universidade de Illinois, Chicago, EUA. Os participantes dos estudos CRIC e HCRIC participaram de exames clínicos anuais. Usamos os dados clínicos que foram obtidos mais próximos da avaliação do sono em nossas análises. O intervalo entre o exame clínico e a avaliação do sono foi de 21 dias em média; 63 por cento da amostra tiveram as duas avaliações com 90 dias de intervalo e 92 por cento com 180 dias.

Os conselhos de revisão institucional da Universidade de Chicago, Universidade de Illinois, Chicago, EUA, e todos os três locais da Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio, EUA aprovaram o protocolo. Todos os participantes forneceram consentimento informado por escrito.

Sintomas da doença renal de Cistanche

Medidas

Medidas de resultado

Função renalfoi avaliado usando eGFR e PCR por causa de seus papéis bem estabelecidos e complementares no estadiamento da DRC e na previsão de resultados. Amostras de sangue em jejum foram coletadas em cada exame clínico e a creatinina sérica foi avaliada. Uma coleta de urina de 24-h também foi coletada em cada exame clínico e os níveis de proteína e creatinina foram medidos. A eGFR (mL min 1 1,73 m 2) foi calculada usando o ChronicDoenca renalEquação da Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (Levey et al., 2009). Essa equação inclui logaritmo da creatinina sérica (modelada como um 2-spline linear de inclinação com nós específicos do sexo), sexo, raça e idade na escala natural (Levey et al., 2009). A PCR de urina (mcg mg 1) também foi calculada.

Dorme

Este estudo incluiu estimativas objetivas dos padrões habituais de sono usando o monitoramento da atividade do punho e estimativas subjetivas da qualidade do sono e sonolência diurna. Também usamos um instrumento de triagem validado para identificar participantes com probabilidade de ter apneia do sono devido a sintomas de ronco.

Os participantes usaram um monitor de atividade de pulso (Actiwatch-16 no CRIC e Actiwatch-2 no HCRIC, Philips/Respironics, Bend OR, EUA) continuamente por 5 a 7 dias para estimar a duração e a qualidade do sono habitual (n { {4}}). Os participantes do estudo CRIC também foram solicitados a usar um monitor de atividade (Actiwatch-64, Philips/Respironics, Bend OR, EUA) em um pé à noite apenas por até 3 noites para estimar os movimentos periódicos das pernas e um subconjunto cumpriu e tinha dados válidos. Além disso, os participantes do CRIC e HCRIC completaram uma série de questionários validados para estimar o risco de apneia do sono, sonolência diurna e qualidade subjetiva do sono.

Os monitores de atividade contêm acelerômetros omnidirecionais altamente sensíveis que contavam movimentos em 30- épocas. A actigrafia de pulso foi validada contra

polissonografia, demonstrando uma correlação para a duração do sono entre {{0}},82 em insones e 0,97 em indivíduos saudáveis ​​(Jean-Louis et al., 1997). Calculamos várias medidas de sono usando o software Actiware associado. A duração do sono é a quantidade de tempo gasto dormindo entre o início do sono e o despertar final. A fragmentação do sono é um marcador da qualidade do sono e é um índice de inquietação expresso em porcentagem. É calculado pela soma da porcentagem do período de sono gasto em movimento (uma época de 30-s com mais de 2 contagens de atividade é considerada em movimento) e a porcentagem do número de fases imóveis (consecutiva 30- s sem movimento) que duram apenas 1 min ou menos. A hora de início do sono é a hora do início do sono e um marcador do tempo do período de sono. O horário de início do sono é calculado pelo software como o início do primeiro 10-período em que não mais de um 30- período é pontuado como móvel. A partir da actigrafia do pé, estimou-se o índice de movimento periódico das pernas (IPMI), que é o número de movimentos das pernas por hora de sono, utilizando o software Actiware-PLM. Em seguida, dicotomizamos essa variável em<15 and="" ≥15="" movements="">

Aplicamos três questionários validados: o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI), a Escala de Sonolência de Epworth (ESS) e o questionário de Berlim. O PSQI é um questionário validado de {{0}}item que avalia a qualidade subjetiva do sono no último mês (Buysse et al., 1989). As pontuações variam de 0 a 21, e uma pontuação maior que 5 indica má qualidade subjetiva do sono. O ESS é um questionário de oito itens que avalia a sonolência diurna (Johns, 1991, 1992). As pontuações variam de 0 a 24, e uma pontuação maior que 10 indica sonolência diurna excessiva. Finalmente, o questionário de Berlim é uma ferramenta de triagem validada para apnéia do sono (Netzer et al., 1999). Normalmente, um participante é identificado como altamente propenso a ter apnéia do sono se duas das três condições forem atendidas: (1) sintomas de ronco persistentes; (2) disfunção diurna persistente ou sonolência; ou (3) obesidade ou hipertensão. No entanto, como a hipertensão estava presente em 95% desta amostra, usamos apenas os 'sintomas de ronco persistente' como indicador de risco de apnéia do sono.

Covariáveis

As covariáveis ​​usadas nessas análises incluem idade, sexo, raça/etnia, índice de massa corporal (IMC), fumante atual, uso de álcool e glicemia de jejum ou presença de diabetes. Quatro grupos raciais/étnicos foram examinados: brancos não hispânicos; preto não hispânico; hispânico/latino; e outra raça ou etnia. O IMC (kg m-2) foi calculado usando a altura e o peso medidos. Os participantes foram questionados se eram fumantes atuais (sim/não) e se consumiam álcool (sim/não). Amostras de sangue em jejum foram obtidas no exame clínico e os níveis de glicose foram medidos. A presença de diabetes foi definida como glicemia de jejum maior ou igual a 126 mg dL-1, glicemia aleatória maior ou igual a 200 mg dL-1 ou uso de insulina ou medicação antidiabética.

Análise estatística

Para as análises descritivas, foram calculadas médias e desvios-padrão para variáveis ​​contínuas e percentuais para variáveis ​​categóricas. Examinamos a distribuição de nossas medidas de resultado e a PCR foi transformada em log devido a uma distribuição distorcida. Assim, os coeficientes de regressão são interpretados como variação percentual por unidade de aumento na medida do sono. Para testar associações entre as medidas de sono e as medidas de resultado, eGFR e PCR, usamos modelos de regressão linear separados para cada resultado e cada medida de sono. As covariáveis ​​nesses modelos iniciais incluíram idade, raça, sexo, IMC, local do estudo (Chicago ou Ohio), pressão arterial sistólica e glicemia de jejum. Além disso, como há relatos de uma associação em forma de U entrefunção renale duração do sono (Lin et al., 2017), adicionamos um termo quadrático para duração do sono aos modelos de duração do sono. Para as ilustrações, calculamos os quartis para duração do sono, fragmentação do sono e hora de início do sono e calculamos as médias marginais para eGFR e PCR para cada quartil a partir de modelos de regressão que incluíam as covariáveis. A PCR média nestas figuras foi transformada de volta a partir do logaritmo natural usado nos modelos de regressão. Por fim, criamos termos de interação entre a presença de diabetes e cada medida de sono como variáveis ​​contínuas, e entre sexo e cada medida de sono para ver se as associações entre sono efunção renalvariou entre aqueles com e sem diabetes ou entre homens e mulheres. Todas as análises foram realizadas no Stata SE v14 (StataCorp, College Station, TX, EUA).

RESULTADOS

Sessenta e oito participantes desenvolveram DRT antes da avaliação do sono e, portanto, foram excluídos dessas análises (Fig. 1). Além disso, excluímos participantes que não possuíam dados importantes e que tinham uma eGFR<10 or="">80 mL min-1 1.73 m-2. Our final sample size was 432 patients. The description of the sample is presented in Table 1. The average age was approximately 60 years and 61% of the sample was obese (BMI≥30 kg m-2). Almost half of the participants were women, and half of the sample had diabetes. On average, these patients slept for 6.5 h per night, but this ranged from about 2 h per night to 10 h per night. Patients went to bed at 23:30 hours on average. Of those with foot actigraphy, 20% had a PLMI at or above 15 movements perh. Nearly two-thirds of the participants had PSQI scores above the clinical threshold for poor sleep quality (score >5), e mais de 25 por cento tiveram escores ESS acima do limiar clínico para sonolência diurna excessiva. Aproximadamente um quarto da amostra apresentava ronco persistente. Além disso, 80 por cento dos participantes se qualificaram para pelo menos um dos seguintes: má qualidade subjetiva do sono (PSQI > 5); sonolência diurna excessiva (ESS > 10); ou ronco persistente.

Muitas das medidas de sono foram correlacionadas, embora apenas fraca ou modestamente. Por exemplo, a duração do sono mais curta foi associada a uma maior fragmentação do sono (r {{0}},39,P < 0.{{10}}}{{2{{24)="" }}}}1)="" e="" hora="" de="" início="" da="" suspensão="" posterior="" (r="0.36,P">< 0,001).="" maior="" plmi="" foi="" associado="" com="" maior="" fragmentação="" do="" sono="" (r="0,28," p="">< 0,001).="" pontuações="" mais="" altas="" do="" psqi="" foram="" associadas="" a="" maior="" fragmentação="" do="" sono="" (r="0.16," p="0.001)," mas="" não="" com="" duração="" ou="" tempo="" de="" sono="" (ambos="" p=""> 0,05). Maior sonolência subjetiva foi associada a menor duração do sono (r=0,30, P < 0,001),="" maior="" fragmentação="" do="" sono="" (r="0,16," p="">< 0,001)="" e="" tempo="" de="" sono="" mais="" tardio="" (r="" {{26="" }}.13,="" p="">

Associação entre sono e TFGe

A Figura 2 apresenta as médias ajustadas da eGFR para os quartis de duração do sono, fragmentação do sono e tempo de sono. Os resultados das análises de regressão linear multivariada que predizem eGFR são apresentados na Tabela 2. Menor eGFR foi associada a menor duração do sono (1,1 mL min-1∙1,73 m-2 por hora menos sono), maior fragmentação do sono ( 2,6 mL min{{10}},73 m-2 por fragmentação de sono 10% maior) e tempo de sono posterior (0,9 mL min-1∙1,73 m-2 por hora) mais tarde). Qualidade subjetiva do sono, sonolência subjetiva, RMPM e ronco persistente não foram associados à TFGe. O termo quadrático para duração do sono não foi significativo (P=0,30), indicando a ausência de uma associação em forma de U entre duração do sono e eGFR.

Associação entre sono e PCR

A Figura 2 também apresenta as associações não ajustadas entre a distribuição da PCR e os quartis de duração do sono, fragmentação do sono e tempo de sono. A PCR mediana foi significativamente maior naqueles com maior fragmentação do sono, mas não houve associação significativa entre PCR e duração do sono ou quartis de tempo de sono. Nos modelos de regressão linear (Tabela 2), a PCR foi associada apenas a uma maior fragmentação do sono (aproximadamente 28% mais PCR por 10% mais fragmentação do sono). A duração habitual do sono, o termo quadrático para duração do sono, hora de início do sono, IMPM, qualidade subjetiva do sono, sonolência e ronco persistente não foram associados à PCR.

Examinamos se as associações entre as medidas de sono e as medidas defunção renalvariou por status de diabetes ou sexo testando termos de interação em cada um dos modelos. O termo de interação entre diabetes e IMPM foi considerado significativamente associado à TFGe e na PCR (P < {{0}},10).="" assim,="" foram="" realizadas="" análises="" estratificadas="" para="" esses="" modelos.="" entre="" os="" pacientes="" com="" drc="" sem="" diabetes,="" ter="" um="" impm="" maior="" ou="" igual="" a="" 15="" eventos="" por="" hora="" foi="" associado="" a="" uma="" tfge="" mais="" baixa="" (beta="3,8" ml="" min-1="" 1,73="" m-2,="" p="0.2," n="154)" e="" uma="" pcr="" mais="" alta="" (aproximadamente="" 28%="" mais="" alta,="" p="0.36," n="141)," embora="" nenhuma="" associação="" tenha="" sido="" significativa.="" entre="" os="" pacientes="" com="" drc="" com="" diabetes,="" ter="" um="" impm="" maior="" ou="" igual="" a="" 15="" eventos="" por="" hora="" foi="" associado="" a="" tfge="" mais="" alta="" (beta="4,0" ml="" min-1="" 1,73="" m-2),="" p="0.1," n="136)" e="" pcr="" inferior="" (aproximadamente="" 63="" por="" cento="" inferior,="" p="0.07," n="126)," mas="" nenhuma="" associação="" atingiu="" significância="" estatística.="" os="" termos="" de="" interação="" de="" diabetes="" em="" todos="" os="" outros="" modelos="" não="" foram="" significativos,="" e="" nenhum="" dos="" termos="" de="" interação="" com="" sexo="" foi="" significativo="" (todos="" p=""> 0,10).

DISCUSSÃO

Nesta amostra de pacientes com DRC pré-diálise, maior fragmentação do sono foi associada a piorfunção renal, como representado tanto pela eGFR quanto pela PCR da urina. A duração do sono mais curta e o tempo de sono mais tardio também foram associados a uma TFGe mais baixa, mas não a PCR. Qualidade subjetiva do sono, sonolência e ronco persistente (um sintoma de apneia do sono) não foram associados com ofunção renalmedidas.

Nosso estudo descobriu que a redução da qualidade do sono, representada pela maior fragmentação do sono, foi associada à redução da eGFR e aumento da PCR. A fragmentação do sono induzida experimentalmente em adultos jovens saudáveis ​​reduziu significativamente a sensibilidade à insulina, o metabolismo da glicose prejudicado e a diminuição da pressão arterial noturna (Sayk et al., 2010; Stamatakis e Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008), que são fatores de risco para desenvolvimento de diabetes e hipertensão. Diabetes e hipertensão são, por sua vez, os principais fatores de risco para o desenvolvimento de DRC (Centers for Disease and Prevention, 2007). Além disso, a fragmentação experimental do sono levou a um aumento de 14% no equilíbrio simpatovagal cardíaco, sugerindo uma mudança para uma maior atividade simpática (Tasali et al., 2008). Se a atividade nervosa simpática estiver elevada devido à fragmentação habitual do sono, isso pode prejudicarfunção renal(Masuo et al., 2010). Infelizmente, estudos experimentais anteriores que manipularam a duração ou a qualidade do sono não examinaram os efeitos nas medidas da função renal. Um outro estudo observacional usou actigrafia e fragmentação estimada do sono (Agarwal e Light, 2011). Eles não encontraram associação entre fragmentação do sono e eGFR; no entanto, esta análise incluiu apenas 27 pacientes com DRC.

Uma relação bidirecional entre duração e qualidade do sono efunção renalé possível. Apenas alguns estudos documentaram a qualidade e a duração do sono na DRC antes da insuficiência renal. Evidências sugerem que os distúrbios do sono na DRC podem ser um precursor dos distúrbios do sono mais graves descritos na DRT (Turek et al., 2012). Estudos que utilizaram actigrafia relataram que indivíduos com DRT tiveram mais distúrbios do sono do que indivíduos com DRC (Agarwal e Light, 2011; Barmar et al., 2009). A atividade elevada do sistema nervoso simpático pode levar a um sono fragmentado e, inversamente, o sono fragmentado está associado à ativação do sistema nervoso simpático. Essa relação bidirecional pode constituir um círculo vicioso onde os problemas de sono e a redução da função renal se potencializam.

A descoberta de que o tempo de sono tardio está associado afunção renalé uma nova descoberta e pode estar relacionada aos ritmos circadianos. Uma possível explicação para a associação entre o tempo de sono e a função renal é o desalinhamento circadiano entre os relógios endógenos. O desalinhamento circadiano pode surgir quando comportamentos como sono e refeições ocorrem em horários que não estão em sincronia com nossos relógios endógenos e, portanto, os principais sistemas orgânicos não respondem adequadamente ou funcionam de forma eficiente. relógios circadianos emrenalcélulas parecem desempenhar um papel importante na regulação dos níveis de fluidos e homeostase da pressão arterial (Tokonami et al., 2014), portanto, se houver dessincronia entre os ritmos circadianos no rim e comportamentos como o sono, é possível que distúrbios no função renal pode ocorrer. Uma possível explicação adicional para a associação entre o tempo de sono tardio e a pior função renal envolve a liberação de melatonina. A melatonina é um hormônio secretado predominantemente pela glândula pineal e essa secreção é inibida pela luz. As pessoas que ficam acordadas até mais tarde serão expostas à luz artificial à noite e, como a luz suprime a melatonina, os níveis de melatonina podem ser mais baixos em quem dorme mais tarde. A melatonina tem propriedades antioxidantes e a administração de aloenxertos renais protegidos de melatonina de disfunção renal induzida por lesão de isquemia/reperfusão e lesão tubular em um modelo animal (Li et al., 2009). Um estudo recente em camundongos obesos (Ob/Ob) descobriu que a administração de melatonina estava associada a mudanças benéficas narenaltúbulos contorcidos proximais, o que sugere que a melatonina pode ser protetora contrarenaldanos morfológicos e disfunções decorrentes da obesidade (Stacchiotti et al., 2014).Os pontos fortes deste estudo incluem as estimativas objetivas de duração, qualidade e tempo do sono, a amostra grande e etnicamente diversa. Existem algumas limitações a serem observadas, no entanto. Este estudo não teve uma medida objetiva de apneia obstrutiva do sono (AOS), e a AOS pode estar associada a piorfunção renalem pacientes com DRC (Pierratos e Hanly, 2011), embora nem todos os estudos tenham observado essas associações (Fornadi et al., 2014). Embora tenhamos usado uma ferramenta de triagem validada para identificar pacientes com ronco persistente, um dos principais sintomas da apnéia do sono, é possível que a prevalência de apnéia tenha sido subestimada. Dados epidemiológicos anteriores sugeriram que a variabilidade ano a ano na duração e qualidade do sono é bastante baixa em adultos de meia-idade (Knutson et al., 2007), embora a estabilidade dos hábitos de sono em pacientes com DRC não tenha sido examinada. Finalmente, o desenho do estudo é transversal e a direção do efeito não pode ser determinada. Nosso estudo encontrou associações significativas entre pior qualidade do sono, indicada pela maior fragmentação do sono, e reduçãofunção renal(eGFR inferior ou PCR superior). A duração do sono mais curta e o tempo de sono mais tardio também foram associados a uma pior função renal, conforme indicado pela TFGe mais baixa. Pesquisas futuras devem empregar desenhos longitudinais e intervencionistas para determinar se a má qualidade do sono ou a interrupção circadiana podem prejudicarfunção renal. Os médicos que tratam pacientes com DRC devem considerar perguntar sobre o sono e possivelmente enviar para avaliação clínica do sono. É importante ressaltar que pesquisas futuras devem examinar se melhorar a qualidade do sono e/ou otimizar os ritmos circadianos em pacientes com DRC pode retardar a progressão da DRC.

RECONHECIMENTOS

O financiamento para o estudo CRIC foi obtido sob um acordo cooperativo do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais dos EUA (U01DK060990, U01DK060984, U01DK061022, U01DK061021, U01DK061028, U01DK060980, U01DK060963 e U01DK060902). O financiamento para o estudo CRIC Sleep Ancillary foi obtido por meio de um prêmio do National Institutes of Health (R01DK0716960). Além disso, este trabalho foi apoiado em parte pelo Clinical and Translational Science Collaborative of Cleveland, UL1TR000439 do National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) componente do National Institutes of Health e NIH Roadmap for Medical Research, da Universidade de Illinois em Chicago CTSAUL1RR029879. Dr. Knutson também é suportado pelo NIDDK R01DK095207. Dr. Lash é financiado pelo NIDDK K24D K092290. Dr. Ricardo é financiado pelo NIDDK K23DK094829. Esses financiadores não desempenharam nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados, análise de dados, interpretação de dados ou preparação do manuscrito.

CONTRIBUIÇÕES DO AUTOR

Ideia de pesquisa e desenho do estudo: KLK, JL, JH, JDT, MR, LJA, LAB, MKT, SPS, MRW, EVC; aquisição de dados: KLK, ACR, NT, JC; análise/interpretação dos dados: KLK, JL, ACR, EVC; análise estatística: KLK. Cada autor contribuiu com conteúdo intelectual importante durante a redação ou revisão do manuscrito e aceita a responsabilidade pelo trabalho geral, garantindo que as questões relacionadas à precisão ou integridade de qualquer parte do trabalho sejam investigadas e resolvidas adequadamente. A KLK assume a responsabilidade de que este estudo tenha sido relatado de forma honesta, precisa e transparente; que nenhum aspecto importante do estudo foi omitido; e que quaisquer discrepâncias do estudo planejado foram explicadas.

CONFLITO DE INTERESSES

Kristen L. Knutson: Pesquisadora da National Sleep Foundation; James Lash: nenhum; Ana C. Ricardo: nenhuma; James Herdegen: nenhum; J. Daryl Thornton: nenhum; Mahboob Rahman: nenhum; Nicolas Turek: nenhum; Janet Cohan: nenhum; Lawrence J. Appel: nenhum; Lydia A. Bazzano: nenhuma; Manjula Kurella Tamura: nenhum; Susan P. Steigerwalt: PI para um estudo Medtronic SPYRAL (mas sem compensação direta para ela); Matthew R. Weir: consultor científico ad hoc da Janssen, Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim, MSD, Boston Scientific, Sanofi; Eve Van Cauter: consultora da Philips/Respironics para dispositivos que podem melhorar a qualidade do sono, apoio financeiro iniciado pelo investigador da Merck e Astra-Zeneca.

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