De evidências baseadas em evidências a diretrizes autoritárias, o SGLT2I demonstra o caminho para diferentes etiologias da CKD
Oct 25, 2024
Em outubro 16-20, 2024, a Conferência Anual de 2024 da Sociedade Chinesa de Nefrologia (2024 CCSN) foi realizada em Chongqing. Muitos grandes nomes com experiência rica e profunda no campo da doença renal encontraram romance acadêmico e rigor na cidade de Hot Mountain, discutiram em conjunto o novo progresso do diagnóstico clínico e tratamento da doença renal e testemunharam uma reunião de "rim" brilhante! No relatório de sessão especial sobre o dia 17, o professor Chen Wei, do primeiro Hospital Afiliado da Universidade Sun Yat-Sen, explicou os benefícios renais do SGLT2I em diferentes etiologias da população de DRC em detalhes, desde evidências clínicas a recomendações de diretrizes, fornecendo orientações importantes para medicação clínica.
A etiologia da DRC é variada e ainda existem muitas necessidades de tratamento clínico não atendidas no momento
A doença renal crônica (DRC) é um problema global de saúde pública. O diabetes é a principal causa de insuficiência renal em todo o mundo, e a glomerulonefrite é dominante em países em desenvolvimento como a China. Desde 2011, a proporção de pacientes com DRC devido a diabetes aumentou, superando a proporção de pacientes com DRC devido à glomerulonefrite [1]. A prevalência de diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) combinada com a DRC foi de 32,5%, e o número de mortes relacionadas aumentou 96,97% em comparação com 10 anos atrás [2,3]. A doença glomerular é responsável por cerca de 25% dos casos globais de DRC, e a glomerulonefrite crônica tende a deteriorar a função renal [4].
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Por mais de duas décadas, os bloqueadores do sistema de renina-angiotensina (RASI), incluindo inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ACEI) e antagonistas do receptor de angiotensina (ARBs), foram as únicas terapias básicas comprovadas para retardar a progressão da DRC. Numerosos ensaios randomizados anteriores confirmaram o papel de ACEI e ARB na desaceleração da progressão da DRC [5,6]. No entanto, mesmo após o tratamento com rasi, os pacientes ainda estão em alto risco de progressão da doença [5,6]. Portanto, a DRC exige que novas terapias intervenham no tempo, a fim de controlar ainda mais a progressão da doença.
A evidência de SGLT2i em diferentes etiologias da DRC é suficiente
Nos últimos anos, os inibidores do cotransportador 2 de sódio-glicose (SGLT2I) foram gradualmente transformados de medicamentos hipoglicêmicos em medicamentos de tratamento de primeira linha para a DRC, e seus efeitos protetores renais exatos foram confirmados por um grande número de estudos, o que faz com que esses medicamentos se tornem uma nova escolha nesse campo [7].
Benefício renal do SGLT2i em pacientes com DM2 com DRC
O estudo DAPA-CKD incluiu 43 0 4 Pacientes com CKD com ou sem T2DM, com uma taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) de 25 a 75 ml/min/1,73} 2 a 5 anos de albumina mg (URA). Os resultados mostraram que a daglizina reduziu significativamente o risco de desenvolver o ponto final composto primário (sustentado maior ou igual à redução de 50% no EGFR, doença renal em estágio terminal [ESKR], doença renal ou cardiovascular [CV] Morte) por 39% em comparação com placebo (HR {=0. Reduziu significativamente o risco de pontos de extremidade específicos renais (sustentados maiores ou iguais à redução de 50% em EGFR, ESKD ou morte renal) em 44% (HR =0. 56, 95% IC 0. 45-0. 68) [8].
Na análise de subgrupos do diabetes do estudo DAPA-CKD acima (29 0 6 pacientes), a líquida dagliaglide reduziu o risco de eventos de endpoint primário em 36% em comparação com placebo (hr 0. 64; 95% IC, 0. Endpoint Events (HR 0. 57; 95% IC, 0. 45-0. 73) [9].
O estudo EMPA-KIDNEY incluiu 6609 pacientes com DCD adultos com ou sem diabetes com EGFR de 20-<45ml/min/1.73㎡ or eGFR of 45-<90ml/min/1.73㎡ and UACR≥200mg/g. The median follow-up was 2.4 years. In the diabetes subgroup (2057 patients), the risk of primary endpoint events was 36% lower in the engliglizin group compared with placebo (HR 0.64; 95% CI, 0.52 to 0.80) [10].
Um estudo do mundo real na China incluiu 944 pacientes com DRC e T2DM, 6 0 5 dos quais receberam SGLT2i e os 339 restantes receberam outros medicamentos, com um acompanhamento mediano de 16,8 meses e 2 0. 6 meses, respectivamente. Os resultados mostraram que os pacientes tratados com SGLT2I melhoraram significativamente o EGFR em 4,94 ml/min/1,73㎡ (IC 95%4. 73-5. 15) durante o acompanhamento em comparação com os pacientes tratados com outros medicamentos. O risco de eventos de endpoint composto renal foi reduzido em 65% (HR 0,35, IC 95% 0. 19-0. 63) [11].
Benefício renal do SGLT2i em pacientes com glomerulonefrite
No estudo DAPA-CKD da análise de subgrupos de glomerulonefrite (695 pacientes), o Dagliagnet reduziu o risco de eventos de endpoint primário em 57% em comparação com o placebo (HR 0}. Entre 27 0 pacientes com nefropatia da IgA, a causa mais comum de doença renal, a dagliprazina reduziu o risco de endpoint primário em 71% em comparação com o placebo (HR 0.
No subgrupo de glomerulonefrite EMPA-Kidney (1669 pacientes), a englaglizina reduziu o risco de eventos de endpoint primário em 23% em comparação com o placebo (HR 0. 77; 95% Ci 0. 60-0. 99). Entre 817 pacientes com nefropatia da IgA, a englaglizina reduziu o risco de endpoint primário em 33% em comparação com o placebo (HR 0. 67; 95% IC, 0. 46-0. 97) [10].
O estudo de coorte do mundo real internacional incluiu 493 pacientes adultos com glomerulonefrite confirmada por Biopsie, e o desfecho primário foi uma redução percentual na proteinúria de 24- hour do início do SGLT2i para 3, 6, 9 e 12 meses. Os resultados mostraram que, em 3, 6, 9 e 12 meses após a ativação do SGLT2I, a proteinúria foi significativamente reduzida por -35%, -41%, {-45}%e -48%, respectivamente, comparado com a linha de base [12].
SGLT2I é recomendado por diretrizes/consenso para o tratamento de várias etiologias da CKD
Com base em excelentes evidências médicas baseadas em evidências, em 2024, as diretrizes para o manejo clínico da DRC emitidas pela melhoria dos resultados renais globais (KDIGO) recomendaram o SGLT2I como tratamento de primeira linha para a DRC [13]. As diretrizes de 2023 da China para a avaliação precoce e gerenciamento de doenças renais crônicas e consenso de especialista chinês sobre a aplicação clínica de SGLT2i em pacientes com doença renal crônica também reconhecem SGLT2i como um medicamento importante para o tratamento da DRC [14,15].
GLP -1 RA: peptídeo do tipo glucagon -1 agonista do receptor; MRA: antagonista do receptor salocorticóide; ASCVD: doença cardiovascular aterosclerótica
Para o tratamento de diferentes causas da DRC, as diretrizes de gerenciamento de diabetes de 2022 Kdigo CCD recomendam o uso do SGLT2I para o tratamento de pacientes com DRC com diabetes com EGFR maior ou igual a 20 ml/min/1.73㎡ [16]. Em 2023, as diretrizes da China para o diagnóstico e tratamento da nefropatia da IgA combinadas com a medicina tradicional chinesa e ocidental recomendaram que o SGLT2I fosse usado em pacientes adultos da IGAN para adiar a progressão [17].
Para uso prático, os médicos devem seguir as diretrizes/recomendações de consenso para usar o SGLT2I em populações prioritárias, incluindo pacientes com DRC em risco moderado ou maior de progressão da DRC, com fatores de risco para eventos cardiovasculares e com insuficiência cardíaca (independentemente do nível de fração de ejeção). Ou pode ser combinado com SGLT2i com base no rasi [15]. Vale a pena notar que não é necessário interromper os medicamentos SGLT2I se o EGFR diminuir menos de 30% do valor da linha de base dentro de 2 a 4 semanas após o início do tratamento com SGLT2I, mas as alterações no nível de EGFR precisam ser monitoradas [15].
conclusão
2024 O CCSN é uma boa oportunidade para aprender o diagnóstico de ponta e o conhecimento do tratamento da doença renal e exibir os resultados mais recentes da pesquisa. Ele fornece uma boa plataforma para os profissionais entenderem as tendências de pesquisa e o mais recente progresso da doença renal, fortalecer as trocas acadêmicas em casa e no exterior, cultivar o pensamento clínico, aprimorar a capacidade de pesquisa científica, melhorar a qualidade médica e melhorar o nível de serviço. Numerosos estudos clínicos do SGLT2I apresentados na conferência confirmaram seu bom efeito de proteção renal, que foi reconhecido por diretrizes/consenso autorizados. Com a expansão contínua da prática clínica, o SGLT2I beneficiará mais pacientes com DRC!
Como Cistanche trata a doença renal?
Cistancheé uma medicina tradicional de ervas chinesas usadas por séculos para tratar várias condições de saúde, incluindo doença renal. É derivado das hastes secas deCistanche Deserticola, uma planta nativa dos desertos da China e da Mongólia. Os principais componentes ativos de Cistanche sãoglicosídeos feniletanóides, Echinacosídeo, eActeoside, que foram encontrados para ter efeitos benéficos emsaúde renal.
A doença renal, também conhecida como doença renal, refere -se a uma condição na qual os rins não estão funcionando corretamente. Isso pode resultar em um acúmulo de resíduos e toxinas no corpo, levando a vários sintomas e complicações. Cistanche pode ajudar a tratar a doença renal ASE através de vários mecanismos.
Em primeiro lugar, verificou -se que a Cistanche possui propriedades diuréticas, o que significa que pode aumentar a produção de urina e ajudar a eliminar os resíduos do corpo. Isso pode ajudar a aliviar o ônus dos rins e impedir o acúmulo de toxinas. Ao promover a diurese, o Cistanche também pode ajudar a reduzir a pressão alta, uma complicação comum da doença renal.
Além disso, Cistanche demonstrou ter efeitos antioxidantes. O estresse oxidativo, causado por um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e as defesas antioxidantes do corpo, desempenha um papel fundamental na progressão da doença renal. O IES ajuda a neutralizar os radicais livres e reduzir o estresse oxidativo, protegendo assim os rins contra danos. Os glicosídeos feniletanóides encontrados em Cistanche têm sido particularmente eficazes na eliminação de radicais livres e inibem a peroxidação lipídica.
Além disso, verificou-se que Cistanche tem efeitos anti-inflamatórios. A inflamação é outro fator -chave no desenvolvimento e progressão da doença renal. As propriedades anti-inflamatórias de Cistanche ajudam a reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias e inibir a ativação das vias obrigatórias da inflamação, aliviando assim a inflamação nos rins.
Além disso, Cistanche demonstrou ter efeitos imunomoduladores. Na doença renal, o sistema imunológico pode ser desregulado, levando a inflamação excessiva e danos nos tecidos. Cistanche ajuda a regular a resposta imune, modulando a produção e a atividade de células imunes, como células T e macrófagos. Essa regulamentação imunológica ajuda a reduzir a inflamação e evitar mais danos aos rins.
Além disso, foi encontrado Cistanche para melhorar a função renal, promovendo a regeneração de tubos renais com células. As células epiteliais tubulares renais desempenham um papel crucial na filtração e reabsorção de resíduos e eletrólitos. Na doença renal, essas células podem ser danificadas, levando à função renal danificada. A capacidade do Cistanche de promover a regeneração dessas células ajuda a restaurar a função renal adequada e melhorar a saúde renal geral.
Além desses efeitos diretos nos rins, verificou -se que a Cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas no corpo. Essa abordagem holística da saúde é particularmente importante na doença renal, pois a condição geralmente afeta vários órgãos e sistemas. Foi demonstrado que CHE tem efeitos protetores nos vasos hepáticos, cardíacos e sanguíneos, que são comumente afetados pela doença renal. Ao promover a saúde desses órgãos, a Cistanche ajuda a melhorar a função renal geral e evitar complicações adicionais.
Em conclusão, Cistanche é uma medicina tradicional de ervas chinesas usadas por séculos para tratar a doença renal. Seus componentes ativos possuem efeitos diuréticos, antioxidantes, anti-inflamatórios, imunomoduladores e regenerativos, que ajudam a melhorar a função renal e proteger os rins contra danos adicionais. , Cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas, tornando -a uma abordagem holística para o tratamento da doença renal.
