Fatores de crescimento de fibroblastos: um mecanismo de controle do envelhecimento da pele

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Palavras-chave

Antienvelhecimento·Fator de crescimento de fibroblastos·Sinalização celular

Abstrato

O envelhecimento cutâneo é um processo biológico complexo e contínuo caracterizado por alterações celulares e moleculares, com redução progressiva da capacidade do organismo de manter a homeostase, senescência e/ou apoptose das células dérmicas. Os fatores de crescimento de fibroblastos (FGF) têm suscitado estudos para avaliar seu papel na reparação e remodelação da derme durante o processo de antienvelhecimento da pele, uma vez que são proteínas reguladoras que mediam importantes vias de sinalização e atuam nos processos de regeneração e reparo celular. O FGF atua principalmente através da ligação aos receptores de tirosina quinase por meio da autofosforilação de seus resíduos, promovendo a fosforilação de resíduos de serina, treonina e tirosina de proteínas-alvo específicas, como Raf-1, MAPK/Erk quinase e sinais extracelulares regulados quinase-1, que fazem parte da cascata de MAP quinases (proteína quinase ativada por mitógeno).extensão de vida de cistacheEntão, o FGF inicia cascatas de sinalização dentro da célula, onde cada quinase ativa a seguinte por fosforilação, resultando em alterações das funções celulares. Além disso, o FGF tem papel relevante na terapia antienvelhecimento, pois está relacionado à ativação da síntese de colágeno e elastina, responsáveis ​​pela resistência e elasticidade da pele, características que são diminuídas com o envelhecimento da pele. Assim, o presente

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Introdução

A pele é o maior órgão do corpo humano, protegendo-o contra as agressões externas, como microorganismos, produtos químicos e agentes físicos, incluindo os raios solares. A pele também desempenha um papel na regulação térmica, retenção de água e regeneração celular. Essa barreira protetora é formada por células dérmicas e epidérmicas, incluindo glândulas especializadas para a secreção de sebo e suor, que formam uma camada especial como um verdadeiro manto protetor[1,2]. Apesar dessas características protetoras, a pele é permeável e absorve substâncias que podem beneficiar ou prejudicar sua função, como as envolvidas no envelhecimento cutâneo.

O envelhecimento é um processo biológico complexo e contínuo caracterizado por alterações celulares e moleculares, com redução progressiva da capacidade do organismo de manter a homeostase e aumento da senescência e/ou apoptose. Esse processo varia entre os indivíduos e de órgão para órgão,cistache nze a pele apresentam os efeitos da passagem do tempo de forma mais evidente[3]. Além disso, o uso de radiação ultravioleta, consumo excessivo de álcool, tabagismo, poluição ambiental e outros fatores podem influenciar e acelerar esse processo fisiológico, causando envelhecimento da pele [4].

Cistanche tem uma função anti-envelhecimento

Nesse contexto, encontrar mecanismos que restaurem o aspecto juvenil da pele é um campo de pesquisa de interesse da comunidade científica. Por isso, a indústria cosmética atua nesse processo, buscando constantemente novos compostos para prevenir e atenuar o envelhecimento cutâneo [5-7].

Os fatores de crescimento tornaram-se uma importante opção terapêutica para evitar o envelhecimento, pois são responsáveis ​​pela diferenciação e maturação celular, estando diretamente correlacionados com a minimização do tema das alterações estéticas decorrentes do avanço da idade [5,6]. As proteínas do fator de crescimento são secretadas naturalmente pelas células e interagem diretamente ou são sequestradas pela matriz extracelular circundante para apresentação aos receptores da superfície celular. Eventos como migração celular, sobrevivência, adesão, proliferação, crescimento,tamanho do pênis cistanche,e a diferenciação são desencadeadas pela ligação do receptor do fator de crescimento específico, que estimula as vias de transdução do sinal celular. Essas respostas celulares estimuladas por fatores de crescimento em maiores proporções estão envolvidas no desenvolvimento de órgãos, angiogênese e cicatrização de feridas [8].

A introdução de fatores de crescimento em determinados locais danificados do corpo visando estimular a regeneração está clinicamente relacionada à medicina regenerativa, onde os pesquisadores pretendem substituir ou reparar células, tecidos e órgãos danificados para restaurar efetivamente a função normal. Os efeitos dos fatores de crescimento podem ser verificados clinicamente, por exemplo, em enxertos ósseos e cicatrização de feridas em cirurgia oral, maxilofacial, ortopédica e cardíaca, além dos resultados promissores apresentados quanto à redução da queda de cabelo. Recentemente, aumentou o interesse em fatores de crescimento aplicados em dermatologia e cirurgia plástica, tanto na lipoenxertia quanto no rejuvenescimento da pele [9-11].

Dentre os fatores de crescimento existentes, destacamos o fator de crescimento de fibroblastos (FGF), que induz a síntese de colágeno tipo I e, portanto, apresenta papel relevante no processo de controle do envelhecimento cutâneo. Na busca por novos compostos antienvelhecimento, uma das estratégias utilizadas para revitalização da pele e tratamento de rugas é a estimulação da formação de colágeno. O colágeno é a proteína responsável pela estrutura, elasticidade e firmeza da pele e é produzido por células chamadas fibroblastos [12-14]. Considerando a necessidade clínica de buscar novas opções terapêuticas para o envelhecimento, os FGFs levaram a estudos para avaliar seu papel na reparação e remodelação da derme no processo antienvelhecimento da pele. Assim, o presente artigo de revisão visa esclarecer as vias de sinalização celular envolvidas com a ação dos FGFs no envelhecimento cutâneo.

Considerações sobre a Pele e o Processo de Envelhecimento Cutâneo

A pele sofre mudanças constantes, com alta capacidade de reparação e renovação. É constituído por três camadas principais: epiderme, derme e hipoderme. A epiderme é a camada mais externa da pele. Destaca-se na função de barreira, determinada essencialmente por uma de suas partes integrantes, o estrato córneo, onde se localizam os melanócitos e queratinócitos. Os queratinócitos sintetizam a queratina, principal estrutura proteica da epiderme, bem como as citocinas que atuam como mediadores químicos que ativam os processos cel-lunares. Assim, é a epiderme que determina a profundidade de migração das substâncias ativas através da pele, desempenhando um papel importante como obstáculo à penetração, que será a etapa limitante desse processo[15,16].

A derme é a camada da pele que possui a maior variedade de tipos celulares, como nervos, vasos sanguíneos e linfa, circundada por tecido conjuntivo formado por fibroblastos, colágeno e fibras reticulares e elásticas. A hipoderme é a camada mais interna e profunda que conecta a pele a estruturas mais profundas, como músculos e ossos. É composto por um manto adiposo que atua como isolante térmico e reservatório nutritivo, protegendo o corpo de traumas e permitindo a mobilidade da pele em relação às estruturas adjacentes [17].

Fisiologicamente, o envelhecimento está associado à perda de tecido fibroso, uma taxa mais lenta de renovação celular e redução da rede vascular e glandular. Além disso, a função de barreira que mantém a hidratação celular também é prejudicada. Dependendo da genética e de fatores ambientais, as funções fisiológicas normais da pele podem diminuir em 50% até a meia-idade [1].

O envelhecimento é um processo natural que acontece em todos os seres humanos e pode ser dividido em dois tipos: envelhecimento intrínseco e extrínseco. O envelhecimento intrínseco ocorre com o passar do tempo, determinado geneticamente, com lenta deterioração tecidual, estado hormonal e reações metabólicas, como o estresse oxidativo. Nesse caso, ocorre atrofia da pele e rugas finas, pois acometem principalmente as fibras elásticas dérmicas, causando dermatose reticular [6,18].

O envelhecimento extrínseco é causado por fatores externos, como exposição crônica ao sol ou fumaça de cigarro [19]. Este último aumenta a deterioração intrínseca da pele,pó de cistacheque está relacionado a um declínio progressivo relacionado à idade na capacidade antioxidante associada ao aumento da produção de espécies reativas de oxigênio a partir do metabolismo oxidativo nas células da pele [20].

Múltiplas vias bioquímicas são moduladas pela sobrecarga desses estressores, o que pode resultar na supressão do receptor do fator de crescimento transformador -I, aumento da expressão de metaloproteinases de matriz [21], aumento da inflamação através do fator kappa nuclear, bem como danos diretos ao as proteínas estruturais da pele que a radiação UV pode causar [22]. Há evidências de que esses processos de envelhecimento, intrínsecos e extrínsecos, possuem mecanismos biológicos, bioquímicos e moleculares que se sobrepõem parcialmente.

O envelhecimento intrínseco afeta a pele de forma semelhante a outros órgãos, pois os telômeros perdem continuamente parte de suas sequências, limitando sua capacidade de replicação celular. No entanto, as principais alterações cutâneas relacionadas ao envelhecimento ocorrem na matriz e na expressão do padrão de fibroblastos,extrato de salsa cistacheque permanece na fase estacionária na derme por um longo período de tempo, proliferando quando há estimulação, sem encurtamento dos telômeros[3].

Fatores derivados de fibroblastos são essenciais para o crescimento e diferenciação normais dos queratinócitos, que são afetados pela perda dos telômeros. Portanto, a pele que sofreu envelhecimento extrínseco e aquela que sofreu envelhecimento intrínseco apresentam características diferentes. No entanto, a redução da expectativa de vida, diminuição da resposta do fator de crescimento, aumento da atividade proteolítica e interrupção da síntese da matriz extracelular são alterações típicas observadas em ambos [23]. Tais processos agem de forma independente e simultânea a fatores biologicamente distintos que afetam a estrutura da pele.

Durante o processo de envelhecimento, a atividade proliferativa e metabólica dos fibroblastos diminui e suas funções são prejudicadas, levando à redução da síntese de substâncias estruturais como colágeno, elastina, ácido hialurônico e condroitina. Além disso, observou-se diminuição dos níveis de fatores de crescimento, redução da quantidade de colágeno, acúmulo anormal de elastina e redução da espessura epidérmica e dérmica, manifestando-se clinicamente como xerose, rugas, flacidez, manchas, perda de tônus ​​e todos os sinais de envelhecimento da pele. durante o processo de envelhecimento [24,25]. Assim, os fibroblastos têm um papel importante na prevenção da formação de sinais de envelhecimento cutâneo devido à produção dessas substâncias estruturais básicas. As fibras de colágeno e elastina proporcionam, respectivamente, firmeza e elasticidade à pele. Além disso, mucopolissacarídeos, ácido hialurônico e condroitina proporcionam hidratação da pele [13,15,18].

Este artigo foi extraído de Skin Pharmacol Physiol 2019;32:275-28 Recebido: 2 de outubro de 2018, aceito após revisão: 24 de maio de 2019 DO:10.1159/000501145 Publicado on-line: 26 de julho de 2019