ＲPesquisa Progresso Efeitos Onfarmacológicos do Ｒoucongrong (Cistanches Herba) no Tratamento da Doença de Alzheimer

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GAO Yuhong, KE Zuni

Abstrato: Este artigo analisa o progresso da pesquisa de Ｒoucongrong (Cistanches Herba) no tratamento deAlzheimerDoença, incluindo sua situação geral, composição química, efeitos farmacológicos． A terapia médica chinesa paraDoença de Alzheimerbaseia-se principalmentetonificanterins.Roucongrong( Cistanches Herba) mostra os efeitos datonificanterimyang e beneficiando a essência e o sangue, que é comumente usado na terapia médica chinesa paraDoença de Alzheimer．Roucongrong (Cistanches Herba) mostra os efeitos da anti-oxidação, anti-inflamação, regulação imunológica, promoção do metabolismo, proteção dos nervos e assim por diante, o que mostra boas perspectivas de aplicação na prevenção e tratamento dedoença de Alzheimer．

Palavras-chave: Cistanche( Cistanches Herba); Doença de Alzheimer; tonificante do yang do rim; anti-oxidação; anti-inflamação e regulação imunológica; neuroproteção; Reveja

Cistanche pode tratar a doença de Alzheimer

doença de Alzheimer(Doença de Alzheimer, DA) é uma das doenças degenerativas mais comuns do sistema nervoso central. Clinicamente, as principais manifestações são declínio cognitivo, perda progressiva de memória, alterações de temperamento e incoordenação da linguagem, que eventualmente levam ao desenvolvimento de demência e à perda da capacidade de sobrevivência independente. As manifestações patológicas da DA incluem principalmente placas amilóides formadas pelo acúmulo de peptídeo -amilóide, um grande número de emaranhados neurofibrilares compostos de proteína altamente fosforilada associada a microtúbulos (proteína tau) e bile. Atualmente, acredita-se que a patogênese da DA inclui deposição de proteína -amilóide (proteína -amilóide, A), hiperfosforilação da proteína Tau, apoptose, inflamação, distúrbio da homeostase do cálcio das células nervosas, metabolismo anormal de radicais livres e genes relacionados à DA Hipótese de mutação e polimorfismo , etc. [2]. Além disso, estudos de varredura genômica ampla (GWAS) mostraram que dezenas de genes estão relacionados à DA, mas a proteína precursora de amilóide (APP) no cromossomo 21, a presenilina 1 (PSEN1) no cromossomo 14 e o número 1. Presenilina 2 ( PSEN2) no cromossomo e Apolipoproteína E (ApoE) no cromossomo 19 são os genes de suscetibilidade mais relacionados à patogenicidade da DA [3].

Cistanche é um medicamento comum usado na medicina tradicional chinesa para tratar a neuropatia cerebral. Estudos modernos descobriram que Cistanche tem um efeito protetor sobre os nervos do cérebro. Pode ser usado não só paradoença de Alzheimermas também para o tratamento de Parkinson, demência vascular e outras doenças. Este artigo resume o progresso da pesquisa relacionada e resume os efeitos neuroprotetores da Cistanche deserticola e, em seguida, fornece uma base científica e referência para a prevenção e tratamento dedoença de Alzheimer.

1 Visão geral do Cistanche

Cistanche deserticola Ma (Cistanche deserticola Ma), também conhecida como Jiangyin, Cunyun e Cistanche deserticola, é distribuída em duas grandes áreas de produção centradas no Alexa Plateau na Mongólia Interior e no norte de Xinjiang [4]. Cistanche é uma planta parasita, e seu hospedeiro é a planta fixadora de areia Haloxylon, Tamarix, Salix garra, Reaumuria Vulgaris, Pearl lenha, etc. [5]. A "Matéria Médica de Shen Nong" registrou pela primeira vez o papel de Cistanche: "Manter cinco trabalhos e sete lesões, reabastecer o meio, eliminar a dor do frio e do calor no caule, nutrir os cinco órgãos internos, regular o yin, nutrir a essência e o qi, e doença da mulher”. por Zhen Quan na Dinastia Tang "The Theory of Medicine Properties" registra que Cistanche "beneficia a medula, encanta a cor, prolonga a vida, trata o colapso do sangue das mulheres, impotência yang, proporciona grandes benefícios e controla a vermelhidão e a brancura". A Origem do Cistanche Cistanche na Farmacopeia da República Popular da China

Os caules carnosos e secos com escamas, designados como Cistanche deserticola YC Ma ou Cistanche tubulosa (Schrenk) Wight, são mais do que aqueles escavados na primavera, quando as mudas não são desenterradas ou apenas desenterradas. Remova a inflorescência, corte em seções e seque. Cistanche cistanche é doce, salgado e quente na natureza. Retorna ao meridiano do rim e do intestino grosso.

2 Composição química do Cistanche

Os principais componentes químicos da Cistanche deserticola incluem compostos de glicosídeos feniletanoides (PhGs)echinacoside de cistanche(Ech), glicosídeos Verbascum (acteoside, Act), cistanche deserticola (polissacarídeos de cistanche deserticola, CDPS), betaína, vegetais de madeira, iridóides e outros glicosídeos, aminoácidos, eugenol, óleo volátil, etc. [6]. Cistanche também é rico em oligoelementos, incluindo ferro, manganês, zinco, cobre, cálcio, magnésio, molibdênio, cobalto, etc. [7]. PhGs são os principais ingredientes ativos de Cistanche. Existem diferenças óbvias na composição química de diferentes variedades de Cistanche. O teor de echinacoside em Cistanche cistanche é maior, quase 6 vezes o de outras variedades; os tipos de ingredientes eficazes em Cistanche cistanche também são mais ricos, como os glicosídeos de feniletanol podem ser separados de até 19 espécies em Cistanche cistanche, enquanto apenas 12 espécies podem ser obtidas de outras variedades de Cistanche [8]. Diferentes métodos de colheita e processamento afetam o conteúdo de diferentes ingredientes ativos de Cistanche, como o método de fatiar enzimas pode obter mais echinacoside e verbascoside; o método de secagem direta pode obter mais galactitol [9]. O método de processamento também é um fator que afeta a composição e o efeito do Cistanche. A queima do vinho Cistanche aumenta o teor de compostos glicosídeos de álcool fenetílico echinacoside e verbascoside, enquanto a quantidade de 8-ácido epilogânico, ácido succínico e geniposido diminui [ 10]. Cistanche cistanche pode evitar os efeitos colaterais da diarreia intestinal e melhorar a função de aquecer o rim e promover o yang [11].

Cistanche melhora a memória e a doença anti-Alzheimer

3 Efeitos farmacológicos do Cistanche

Pesquisas biomédicas modernas mostram que Cistanche tem efeitos anti-oxidação, regulação imunológica e antienvelhecimento, bem como proteção do fígado [12], anticancerígeno [13], anti-radiação [14], redução do açúcar no sangue [15], anti-alérgico, anti-envelhecimento Inflamação, proliferação de células anti-malignas [16], e melhorar a hematopoiese [17] e outras funções. Os componentes químicos do cistanche, os glicosídeos feniletanoides, podem prevenir o edema pulmonar de alta altitude e o edema cerebral de alta altitude, aumentando a atividade enzimática da oxidase [18]. Cistanche também é usado para tratar a osteoporose e promover a cicatrização de fraturas [19]. Aqui está um resumo do papel do Cistanche na neuroproteção.

3.1 Efeito antioxidante O estresse oxidativo é um dos principais processos fisiopatológicos da DA, e os antioxidantes são geralmente considerados como tendo um efeito protetor na DA. Os glicosídeos totais de cistanche (Glicosídeos de cistanche, GCs) possuem atividade antioxidante in vivo e in vitro [20]. Os GCs protegem o dano cerebral causado pela isquemia/reperfusão cerebral em camundongos, podem aumentar a atividade da superóxido dismutase (SOD) no tecido cerebral e reduzir o conteúdo de malondialdeído (MDA) [21].

Os GCs podem melhorar o aprendizado espacial e a capacidade de memória de ratos modelo de demência vascular [22] e a perda de memória de camundongos induzida por D-galactose e alumínio [23]; melhorar a capacidade de aprendizagem e memória de ratos modelo AD causada por A [24]. Os GCs também podem aumentar a atividade das enzimas de eliminação de radicais livres, reduzir a peroxidação lipídica e o conteúdo de cálcio do tecido cerebral, inibindo assim a apoptose das células cerebrais induzida pelo ácido quinolínico. Os GCs também podem melhorar o aprendizado espacial e a capacidade de memória de camundongos SAMP8 e a taxa de sobrevivência das células vertebrais do hipocampo, regulando o nível de metabolismo oxidativo no cérebro [25-26]. Os GCs podem proteger a apoptose neuronal induzida por 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) citotóxica in vitro [27].

3.2 Efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores A hipótese inflamatória da DA tem atraído cada vez mais atenção. A ativação da microglia e a liberação de um grande número de citocinas e proteínas do complemento imune são outros processos fisiopatológicos importantes da DA. Tanto Glicosídeos Feniletanoides (PhGs) quanto Acteosídeos (Act) podem inibir efetivamente a produção de fatores inflamatórios induzidos por lipopolissacarídeos (LPS), incluindo fator de necrose tumoral (TNF-) e prostaglandina E2 (PGE2) e óxido nítrico (NO), etc. [28]. Echinacoside (Echinacoside, Ech) pode promover o aumento da massa do timo e do baço em camundongos idosos [29].

Os GCs podem aumentar significativamente a capacidade de conversão de linfócitos, a função fagocítica dos macrófagos peritoneais, a atividade das células NK, o conteúdo de células T CD4 mais e CD8 mais T e o conteúdo de IL-2 no sangue periférico em camundongos idosos induzidos por D-galactose. Estes indicam que Cistanche melhorou o papel da imunidade [30]. Ech pode proteger a morte de neurônios dopaminérgicos no cérebro causados ​​por MPTP, regulando a via NF-κB no cérebro [31].

Estudos clínicos mostraram que o tratamento com Cistanche Glycoside Capsules por 48 semanas pode retardar o declínio cognitivo e a atrofia do volume hipocampal em pacientes com DA moderada e reduzir os níveis de proteína tau total e fatores inflamatórios no líquido cefalorraquidiano de pacientes com DA [32].

3.3 Neuroproteção A principal característica patológica da DA é a perda de neurônios e sinapses nas áreas cerebrais relacionadas ao aprendizado e à memória, como o septo medial, hipocampo, lobo temporal e córtex entorrinal. Proteger os nervos, retardar a morte neuronal e a perda de sinapses são a prevenção e o tratamento da DA. O objetivo final. Como uma medicina tradicional chinesa para revigorar o yang, 80% do extrato de metanol de Cistanche deserticola são carboidratos. Este extrato bruto é administrado a camundongos a uma taxa de 1 grama por quilograma de peso corporal por 3 dias consecutivos, e a produção de ATP miocárdico pode ser aumentada em 100 por cento [33].

O polissacarídeo cistanche cistanche protege a injeção bilateral no hipocampo do rato de A 25-35 para causar morte neuronal e diminuição da capacidade de aprendizado e memória [34]. Os glicosídeos de Verbascum podem proteger os neurônios do córtex cerebral da morte causada por aminoácidos excitatórios e dos efeitos tóxicos dos neurônios dopaminérgicos do mesencéfalo causados ​​pelo íon 1-metil4-fenilpiridínio (MPP plus) [35-36]. Act também pode inibir a atividade da Caspase-3 para proteger a morte neuronal causada pela rotenona [37]. Act também pode proteger a morte neuronal induzida por A [38]. O pré-tratamento Act/Ech pode regular a expressão de fatores neurotróficos e proteger a morte do neurônio dopaminérgico do mesencéfalo causada pelo estresse oxidativo causado por MPP plus e estresse de retículo endoplasmático [39-40].

O extrato de Cistanche pode aumentar o nível de fator de crescimento nervoso (NGF) em células C6, promover a extensão dos neuritos das células PC12, estimular a produção de NGF no córtex e hipocampo do camundongo e promover a diferenciação e o eixo das células nervosas do hipocampo. Crescimento de sinapses e formação de sinapses [41]. Ech pode aumentar a expressão do fator neurotrófico derivado da linha de células gliais (GDNF) e fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) [42]. Ech também pode ativar o receptor do fator neurotrófico Trk A, ativar sua via de sinalização a jusante e inibir a liberação do citocromo C e a ativação da Caspase-3 [43]. Outros estudos mostraram que Ech pode inibir o acúmulo de Ca livre nas células causado por espécies reativas de oxigênio, protegendo assim os neurônios [44]. Os GCs podem proteger os neurônios do hipocampo, reduzindo a fosforilação da proteína tau e aumentando a expressão da proteína relacionada à dihidropirimidinase-2 [45].

Cistanche pode inibir a deposição de placas amilóides em modelos de camundongos com DA, reparar a função dos neurônios colinérgicos e melhorar a disfunção cognitiva [46].

4 resumo

Atualmente, os medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration para o tratamento da DA são principalmente inibidores da colinesterase e antagonistas do receptor NMDA. Essas drogas apenas regulam o conteúdo de neurotransmissores no cérebro e melhoram os sintomas da DA precoce. As drogas que são promissoras para proteger os neurônios e retardar o desenvolvimento da DA incluem fatores neurotróficos, drogas que melhoram o metabolismo das células nervosas e a medicina tradicional chinesa [47]. Os compostos clássicos contendo Cistanche incluem Jichuanjian, Dihuangyinzi, Wubishan Pills, Jiawei Sijin Pills, Cuscuta Pills, Cistanche Pills, Ginseng Pills, Runchang Pills, etc.; Além disso, as preparações modernas Cistanche Total Glycoside Capsules, Hongyun Oral liquid, Qiyun oral liquid, Cistanche Sibei Pills, Huanshaodan, Jinkui Shenqi Pills, Congyu Decoction, etc.

Testes agudos e de genotoxicidade de GCs não encontraram anormalidade [49]; Os GCs não mostraram mutagenicidade e não tiveram efeitos adversos óbvios nos indicadores bioquímicos do sangue animal, crescimento normal e desenvolvimento de órgãos, etc. [50], Cistanche cistanche em ratas grávidas Não há toxicidade ou efeitos teratogênicos [51]. Com o contínuo aprofundamento das pesquisas sobre Cistanche, o efeito neuroprotetor do Cistanche na prevenção e tratamento de doenças neurodegenerativas tem se mostrado uma boa perspectiva. O ingrediente ativo Act of Cistanche pode passar através da barreira hematoencefálica, mas a biodisponibilidade de Act e Ech é baixa. Com referência aos princípios e prescrições da medicina chinesa, melhorar as preparações da medicina tradicional chinesa, como o uso de lipossomas PhGs, nanopartículas, complexos fosfolipídicos, etc., pode melhorar a biodisponibilidade do Cistanche cistanche [52]. Uma pesquisa aprofundada sobre Cistanche e o composto que contém Cistanche fornecerá ideias eficazes para a prevenção e tratamento da DA.

Cistanche melhora a memória e a doença anti-Alzheimer

Referências:

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[5] Tu Pengfei, Jiang Yong, Guo Yuhai e outros. Pesquisa sobre Cistanche e seu desenvolvimento industrial［J］. Chinese Pharmaceutical Journal, 2011, 46(12): 882-887.

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