Eficácia e segurança da fórmula de nutrição renal da medicina tradicional chinesa para a doença de Alzheimer em comparação com donepezila: uma revisão sistemática e meta-análise

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Destaques

Comparado com donepezil, o tratamento a longo prazo da fórmula de nutrição renal (a mudança do estado patológico da deficiência renal por meio do tratamento da medicina tradicional chinesa (MTC) e assim por diante) na MTC pode melhorar significativamente a subescala cognitiva da escala de avaliação da doença de Alzheimer e as atividades do escore de vida diária.

Tradicionalidade

A descrição dos sintomas relacionados à demência pode ser encontrada em um livro histórico intitulado Zuo Zhuan (The Spring and Autumn Annals) (722 aC-468 aC) na dinastia pré-Qin, e o nome de Chidai foi proposto pela primeira vez por Sun Simiao em Huatuo Shenyi Mizhuan (Biografia da Medicina de Hua Tuo) (618 aC-907 dC), um livro clássico de medicina chinesa publicado na dinastia Tang. O livro clássico da medicina chinesa intitulado Huangdi Neijing (O Clássico Interno do Imperador Amarelo) (221 aC-220 dC) fornece uma base teórica para estabelecer uma ligação entre rim e demência. Portanto, os rins nutritivos tornaram-se um importante tratamento para a demência pelos médicos da MTC hoje em dia.

Abstrato

Objetivo: Encontrar uma terapia eficaz contradoença de Alzheimer(AD) tem sido associada a questão cada vez mais premente e a Medicina Tradicional Chinesa (MTC) está amplamente difundida na prevenção e tratamento da DA na China. O objetivo deste estudo foi julgar a eficácia e a segurança da MTC nutritiva dos rins (as alterações do estado patológico dadeficiência renalpor meio de tratamento TCM e assim por diante) fórmula (TKNF) para AD em comparação com donepezil, Métodos; O período de recuperação de sete bancos de dados foi desde o estabelecimento de cada banco de dados até abril de 2019, Dois autores identificaram independentemente ensaios clínicos randomizados (ECRs), buscaram dados e avaliaram o risco de viés, O processo de análise abrangente foi realizado com o gerente de revisão para ECRs elegíveis e apropriados. Resultados: Um total de 981 pacientes com DA de 13 estudos foram incluídos. A meta-análise de ECRs mostrou que não houve diferença significativa na melhora dadoença de Alzheimeravaliação escala-escala cognitiva da subescala entre 2 grupos em curto prazo, mas o efeito do tratamento a longo prazo pode exceder donepezil; houve diferença significativa na melhora do escore das atividades de vida diária entre os 2 grupos; houve uma diferença significativa na eficácia curativa da MTC entre 2 grupos com tratamento a longo prazo. Não houve diferença significativa na incidência de eventos adversos entre os 2 grupos. A qualidade da evidência foi alta ou moderada. Conclusão: Comparado ao donepezil, o TKNF foi um fármaco eficaz para pacientes com DA e a aplicação clínica do TKNF foi segura. Os benefícios a longo prazo dos TKNFs precisam de mais evidências para serem verificados.

Palavras-chave:doença de Alzheimer, Medicina Tradicional Chinesa, Fórmula Nutritiva do Rim.Donepezil. Uma revisão sistemática, Meta-análise

Cistanchetem o efeito de melhorarneuroproteção da memória

Fei-Zhou Li, Yi-Ni Zhang, Tong Zhang, Ling Liu, Ping Wang

1 Faculdade Clínica de Medicina Chinesa, Universidade de Medicina Chinesa de Hubei, Wuhan, China.

2 Departamento de Encefalopatia, Hospital Provincial de Medicina Tradicional Chinesa de Hubei, Wuhan, China.

3 Instituto de Gerontologia, Universidade de Medicina Chinesa de Hubei, Wuhan, China.

Fundo

doença de Alzheimer(DA) é vista como uma doença cerebral degenerativa com um declínio lento e gradual da função cognitiva e da capacidade de eliminação. O número de indivíduos que vivem com demência em todo o mundo hoje é calculável em 50 milhões, 2/3 dos quais são DA, e esse número deve chegar a 152 milhões em 2050. Uma vez que os custos globais de saúde para pacientes com demência são estimados em US $ 1 trilhão em 2018 e devem dobrar até 2030, o que implica que a DA foi identificada como uma das prioridades mundiais de saúde, o crescente fardo da doença pode desafiar o atual sistema de saúde e a economia nacional[1,2]. Ao mesmo tempo, a DA constituiu uma séria ameaça à saúde humana. A expectativa de vida média de pacientes típicos com DA após o diagnóstico é de pouco mais de 101 meses ou cerca de 8,5 anos [3]. Na Inglaterra e no País de Gales, a DA tornou-se até mesmo o assassino número um da saúde[1]. Além disso, nos próximos anos, prevê-se que os países de baixa e média renda sejam a principal força no aumento da prevalência de demência [4], o que merece a atenção dos pesquisadores.

Desde 1998, foram realizados ensaios clínicos de 100 medicamentos, mas apenas 4 foram aprovados para o tratamento da DA, e esses medicamentos só podem melhorar alguns dos sintomas [1]. A terapia que pode alterar a patologia potencial da DA ainda não foi descoberta [5]. O donepezila, um inibidor da colinesterase, é atualmente recomendado como medicamento para retardar a progressão do comprometimento cognitivo na DA. No entanto, seus efeitos colaterais não podem ser ignorados [6]. Portanto, é urgente a busca de novos fármacos para o tratamento da DA.

A DA é geralmente diagnosticada como Chidai na medicina tradicional chinesa (MTC) [7]. A descrição dos sintomas relacionados à demência pode ser encontrada no livro histórico intitulado Zuo Zhuan (The Spring and Autumn Annals)(722 AC-468 AC) na Dinastia Pré-Qin, e o nome de Chidai foi proposto pela primeira vez por Sun Simiao em Huatuo Shenyi Mizhuan (Biografia da Medicina de Hua Tup)(618 a.C.-907 d.C., um livro clássico de medicina chinesa publicado na dinastia Tang. Por muito tempo, a MTC é conhecida por sua ampla variedade de ervas e prática clínica de longa data, que acumulou abundante experiência clínica na luta contra a DA. O livro clássico de medicina chinesa intitulado Huangdi Neijing (O Clássico Interno do Imperador Amarelo) (221 B, CE-220 CE) fornece a base teórica para estabelecer uma ligação entre rim e demência. Portanto, os rins nutritivos tornaram-se um importante tratamento para a demência pelos médicos da MTC hoje em dia. ty e multialvo [8]. A medicina ocidental para a DA é limitada pela terapia direcionada a um único alvo, que pode não ser adequada para o tratamento da DA. Portanto, o composto TCM tem grande potencial na prevenção e tratamento da DA por efeito de integração multilink, multialvo e multicanal [ 9].

Considerando que o consenso no diagnóstico e tratamento da DA na MTC recomenda a terapia renal-nutritiva (a mudança do estado patológico da deficiência renal por meio do tratamento com MTC e assim por diante) como princípio básico para o tratamento da DA [7], organizamos esta revisão sistemática com meta-análise, para avaliar a eficácia clínica e segurança da fórmula de nutrição renal da medicina tradicional chinesa (TKNF) em pacientes com DA, em comparação com donepezil.

Métodos

Esta revisão sistemática e meta-análise aderiram aos itens de relatório preferidos em revisões sistemáticas e declarações de meta-análises [10]. Este estudo foi registrado na plataforma Prospero com um número atribuído CRD42019132880.

Banco de dados e estratégias de busca

Dois revisores (Fei-Zhou Li e Yi-Ni Zhang) pesquisaram independentemente os bancos de dados eletrônicos subsequentes desde o início até abril de 2019: Cochrane Central Register of Controlled Trials, Excerpta Medica Database, PubMed, China Biological Medicine Database, China National Knowledge Infrastructure, Wanfang Banco de dados, banco de dados de periódicos científicos chineses. Os seguintes termos de pesquisa foram empregados em combinação: (doença de Alzheimer OU demência senil) AND (medicina tradicional chinesa OU nutrição renal) AND (donepezil OU inibidor da colinesterase OU Aricept) AND (ensaio controlado randomizado OR ensaio clínico controlado OR ensaio clínico randomizado). A estratégia de recuperação para PubMed pode ser encontrada (Tabela Suplementar 1). Apenas documentos chineses e ingleses foram incluídos. Além disso, os autores também pesquisaram manualmente as listas de referências para procurar literatura relevante.

Critérios de inclusão e critérios de exclusão

Tipos de participantes

Todos os participantes incluídos foram definitivamente diagnosticados com DA de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais [11], ou Recomendações do National Institute on Aging-Alzheimer's Association Work Groups on Diagnostic Guidelines for Alzheimer's Disease [12], ou Chinese Guidelines for the Diagnóstico e Tratamento da Doença de Alzheimer ou Outras Demências [13], ou Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Comunicativas e Acidente Vascular Cerebral/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association Alzheimer's Criteria[14. Estudos envolvendo demência vascular, degeneração frontotemporal, demência de corpos de Lewy e outros tipos de demência foram excluídos.

Tipos de intervenção

A intervenção dos grupos experimentais foi TKNF, independente da dosagem, forma e curso do tratamento. Os grupos controle foram interpretados com donepezil. Estudos comparando TKNF com acupuntura, moxabustão, massagem e outros tratamentos de MTC foram excluídos.

Tipos de medidas de resultado

A subescala cognitiva da escala de avaliação da doença de Alzheimer (ADAS-Cog)[15] e a escala de atividades da vida diária (AVD) foram os principais resultados que escolhemos. A eficácia curativa da MTC e os eventos adversos foram considerados como indicadores de resultados secundários. Os padrões para a eficácia curativa da MTC referem-se ao princípio orientador da pesquisa clínica sobre novos medicamentos da MTC 16]."

Tipos de estudos

Os autores incluíram ensaios clínicos randomizados (ECRs) envolvendo TKNF em comparação com donepezil no tratamento da DA. Quanto a diferenças como idade, sexo, raça, região da pesquisa e método cego não foram consideradas neste estudo. Experimentos em animais, relatos de casos e estudos observacionais foram excluídos. Nem a literatura sem desfecho disponível para análise nem a literatura republicada foi incluída no estudo.

Seleção de estudos e coleta de dados

Dois pesquisadores (Fei-Zhou Li e Yi-Ni Zhang) concluíram independentemente a recuperação do documento seguindo estritamente a estratégia de busca. Primeiramente, de acordo com o título e resumo, a literatura pesquisada foi rastreada preliminarmente. Em seguida, foi encontrada literatura que atendesse aos requisitos para posterior triagem de texto completo. Nesses processos, os motivos da eliminação de documentos foram documentados. Quaisquer diferenças entre os 2 foram decididas por uma discussão com o terceiro autor (Ping Wang). Em seguida, 2 pesquisadores (Fei-Zhou Li e Yi-Ni Zhang) extraíram severamente informações, incluindo o nome do primeiro autor, ano de publicação, título, critérios diagnósticos, tamanho da amostra, idade média, duração da doença, intervenção, dose, curso de tratamento, medidas de resultados e tempo de acompanhamento.

Avaliação do risco de viés em estudos individuais

O viés de risco de cada estudo foi avaliado com a ferramenta fornecida pela Cochrane Collaboration [17]. O julgamento do risco de viés incluiu sete aspectos; aleatória

geração de sequência, ocultação de alocação, ocultação de participantes e pessoal, ocultação de avaliação de resultados, dados de resultados incompletos, relatórios seletivos e outros vieses. Dois pesquisadores (Fei-Zhou Li e Yi-Ni Zhang) realizaram avaliações de qualidade separadamente, e quaisquer divergências foram resolvidas por meio de discussões com o terceiro revisor (Ping Wang). A pontuação variou de 0 a 7.

Síntese de dados e análise estatística

O software Review Manager 5.3 foi implementado na análise estatística [18]. A razão de risco (RR) e a diferença média (MD) foram usadas como estatísticas de análise combinada para dados dicotômicos e dados contínuos, respectivamente. O intervalo de confiança (IC) de cada variável de efeito foi expresso em 95 por cento Cl. O teste do qui-quadrado e o índice I² foram utilizados para testar a heterogeneidade estatística. Quando a heterogeneidade foi baixa (valor P > 0.1 e I2< 50%),="" a="" fixed-effect="" model="" was="" used.="" if="" p-value="" ≤="" 0.10="" in="" the="" heterogeneity="" test,="" subgroup="" analysis="" or="" a="" random="" effect="" model="" was="" performed.="" the="" descriptive="" analysis="" was="" conducted="" when="" heterogeneousness="" obviously="" existed="" among="" studies.="" in="" order="" to="" evaluate="" the="" possible="" publication="" bias,="" a="" funnel="" plot="" was="" applied.="" the="" grading="" of="" recommendations="" assessment,="" development="" and="" evaluation="" (grade)="" [19]methodology="" was="" used="" to="" rate="" the="" qualities="" of="">

Resultados

Pesquisa de estudos e resultados de triagem

Dois mil setecentos e sessenta e três estudos foram recuperados e nenhum outro documento foi encontrado por busca manual. Dentre eles, 396 artigos foram considerados duplicados. Dois mil duzentos e noventa e dois artigos foram removidos por título e resumo, incluindo 1.051 experimentos em animais, 246 revisões, 178 resumos de experiência clínica, 355 não-RCIs e 462 artigos utilizando outros tratamentos. Para uma etapa posterior, selecionamos os 75 textos completos restantes para identificação adicional, 28 artigos foram removidos com motivos: 19 artigos não eram ECRs reais e 9 artigos não eram TKNF, Assim. os 47 RCTs esquerdos foram avaliados para avaliar seu risco de viés. Por fim, apenas 13 [20-32] ECRs tiveram um baixo risco de viés (mais de 3 pontuações) e foram incluídos na meta-análise (Figura 1).

Avaliação de qualidade

O escore de risco de viés Cochrane dos estudos incluídos variou de 4 a 7. Os estudos incluídos foram todos os ECRs, todos referentes a grupos aleatórios. Dentre eles, 11 estudos descreveram os métodos distintos de geração de sequências aleatórias, como o computador aleatório, a tabela de um número aleatório, etc. E os outros 2 [20,26] não mencionaram métodos específicos. Dois estudos [28,32] implementaram a alocação de ocultação. Um estudo [21] utilizou um esquema experimental simples-cego. Dois [28,32] estudos pertenciam a RCIs duplo-cegos e duplamente simulados. Um estudo 32] realizou uma avaliação cega do desfecho. Nenhum outro viés foi descoberto em todos os estudos incluídos. O resumo do viés e o viés para cada estudo são mostrados abaixo (Figura 2 e Figura 3).

Características do estudo

A Tabela l apresenta as características extraídas dos 13 artigos incluídos. Dois estudos [28,32] foram publicados em inglês e o da esquerda foi publicado em um periódico chinês. Os 13 estudos incluídos na meta-análise envolveram 981 pacientes com DA (499 no grupo de experiência e 482 no grupo de controle), cujo tamanho da amostra variou de 30 a 144. Todos os estudos foram realizados na China e idade média de 60,88 a 75,36 anos. Todos os estudos se referiram à duração da doença antes do tratamento, mas 4 [20,21,29, 32] deles não deram o curso médio da doença. O período de terapia variou de 40 dias a 6 meses. O grupo experimental recebeu TKNF, enquanto o grupo controle recebeu donepezil. Na maioria dos estudos, a dose de donepezil no grupo controle foi de 5 mg, mas a dose de donepezil foi administrada em Li. O estudo de H [27] foi de 10 mg. O tempo de acompanhamento foi ilustrado apenas em 1 estudo [28], que acompanhou de 1 semana a 48 semanas. Os autores listaram os componentes das prescrições utilizados em cada literatura (Tabela 2) e analisaram brevemente a frequência de cada componente (Tabela 3).

Figura 1 Fluxograma do processo de seleção de estudos

Figura 2 Resumo do risco de viés

Eficácia clínica

ADAS-Cog em pacientes com DA

Nove estudos relataram melhora do escore ADAS-Cog após a intervenção, nos quais Yang [32] não forneceu valores exatos. Os resultados da análise de heterogeneidade com base nos oito estudos à esquerda foram: P<0.001. p="99%.Thus," a="" subgroup="" analysis="" was="" conducted="" in="" accordance="" with="" the="" course="" of="" treatment.="" heterogeneity="" analysis="" of="" subgroups="" was:="" p="0.14." [2=""><0,001,i2=87%.there was="" still="" a="" large="" heterogeneity="" in="" the="" third="" subgroup.="" after="" removing="" gang's="" study="" [21]and="" li,="" h's="" study="" [27,which="" were="" thought="" of="" the="" possible="" sources="" of="" heterogeneousness="" due="" to="" short="" duration="" of="" treatment="" (40="" days)="" and="" a="" large="" dose="" of="" donepezil(10="" mg),="" heterogeneity="" analysis="" of="" the="" left="" 6="" studies="" were:="" p="0.14,P=54%;P=0.14." i?="44%" thus,="" we="" selected="" a="" fixed-effect="" model.="" the="" results="" of="" the="" meta-analysis(md="-0.91," 95%="" ci:-2.94.1.12,="" p="0.38)prompted" that="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" experience="" groups="" and="" the="" control="" groups="" in="" the="" change="" of="" adas-cog="" score="" in="" short-term(12="" weeks).="" however,="" as="" the="" course="" of="" treatment="" extended="" to="" 24="" weeks="" or="" more,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" the="" 2="" groups="" (md="-1.92,95%" ci:-3.00,-0.83,="" p="0.005)(Figure">

AVD em pacientes com DA

Onze estudos relataram melhora do escore de AVD após a intervenção. Com base nos resultados da análise de heterogeneidade (P= 0.05, P= 45 por cento), uma análise de subgrupo foi realizada de acordo com o curso do tratamento. Os resultados da análise de heterogeneidade foram: P=0,13,P=44 por cento ;P=0,31.I2=16 por cento Assim, foi utilizado um modelo de efeito fixo.

Figura 3 Gráfico de risco de viés

Tabela 1 Características dos estudos incluídos

DSM-IV, Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais Versão IⅣV; NIA-AA, Instituto Nacional de Envelhecimento e Associação de Alzheimer; CGDIAD. Diretrizes Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento da Doença de Alzheimer ou Outras Demências; NINCDS-ADRDA, Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Comunicativas e Acidente Vascular Cerebral/Doença de Alzheimer e Associação de Distúrbios Relacionados; NM, não mencionado; KNF, fórmula nutritiva para os rins; FZS, pó de Fu Zhi, BYCNT, decocção Buyuan Congnao; JYD. Jianping Yishen decocção; MYCD. Decocção Yiai Congming modificada; KGJ.Kaixin Jiannao grarule YHD. decocção Yishen Huazhuo; B YD.Bupi Yishen decocção; RYT, comprimidos de Rongjia Yizhi; HYG, grânulo de Huoling Yizhi; HYF, fórmula de Hunno Yioong; mSY W, Shuyuwan modificado; BTYP.Bushen Tianuing Yisul prescrição:(1); ADAS-Cog, subescala cognitiva da escala de avaliação da doença de Alzheimer;(②2); AVD, atividades da vida diária;③): eficácia curativa da medicina tradicional chinesa:④); eventos adversos.

Tabela 2 Os ingredientes de cada receita

Tabela 2 Os ingredientes de cada prescrição (Continuação)

Tabela 2 Os ingredientes de cada prescrição (Continuação)

Os resultados da meta-análise (MD=−1,67, 95 por cento CI: −2,81, −0,52, P=0.00) 4; MD=−6,79, IC de 95%: −12,16, −1,42, P=0,01; MD=−3,24, IC de 95%: −4,25, −2,23, P < 0,001)="" sugeriu="" que="" houve="" diferença="" significativa="" entre="" os="" grupos="" de="" experiência="" e="" os="" grupos="" de="" controle="" na="" mudança="" do="" escore="" de="" avd,="" independentemente="" do="" curso="" de="" tratamento="" (figura="" 5).="" depois="" de="" eliminar="" o="" estudo="" de="" li,="" h="" [27]="" devido="" à="" grande="" dose="" de="" donepezil,="" o="" resultado="" da="" meta-análise="" (md="-2,89," 95="" por="" cento="" ci:="" -3,98,="" -1,80,="" p=""><0,001; heterogeneidade="" p="" {{="" 44}}="" 0,60,="" i2="0" por="" cento="" )="" estava="" em="" boa="" concordância="" com="" os="" anteriores="" (figura="">

Eficácia curativa da MTC

Cinco estudos relataram a melhora das síndromes da MTC. Com base na análise do teste de heterogeneidade (P {{0}},45, I2=0 por cento ), foi utilizado um modelo de efeito fixo. O resultado (RR=1,51, IC 95 por cento: 1,28, 1,78, P < 0.001)="" sugeriu="" que="" havia="" uma="" diferença="" significativa="" entre="" a="" experiência="" grupos="" e="" os="" grupos="" de="" controle.="" quando="" a="" análise="" de="" subgrupo="" foi="" aplicada,="" o="" resultado="" da="" meta-análise="" (rr="1,24," ic="" 95="" por="" cento:="" 0,94,="" 1,63,="" p="0,13;" rr="1,33," 95="" por="" cento="" ic:="" 0,82,="" 2,16,="" p="0.24)" mostrou="" que="" não="" houve="" diferença="" significativa="" entre="" dois="" grupos="" em="" curto="" prazo="" (12="" semanas="" e="" 4="" meses).="" no="" entanto,="" a="" taxa="" efetiva="" além="" de="" 24="" semanas="" (rr="1" 0,64,="" 95="" por="" cento="" ci:="" 1,32,="" 2,04,="" p=""><0,001) de="" tratamento="" com="" tknf="" foi="" melhor="" do="" que="" donepezil="" (figura="">

Eventos adversos

Os eventos adversos foram documentados em 10 estudos. Os eventos adversos do TKNF manifestaram-se principalmente como náusea, diarreia, constipação, boca seca, etc. Os principais eventos adversos do donepezil incluíram tontura, náusea, perda de apetite, diarreia, insônia, etc. Os eventos adversos em ambos os grupos foram leves e nenhum evento adverso grave com risco de vida foi encontrado. Nove estudos concluíram que não houve diferença significativa entre os 2 grupos. Um estudo [29] descobriu que os eventos adversos do TKNF tiveram uma incidência menor do que o donepezil.

Viés de publicação

Devido ao pequeno número de estudos, um teste de viés de publicação para a eficácia curativa de ADAS-Cog e TCM não pôde ser realizado. A forma do gráfico de funil para ADL que era ligeiramente assimétrica indicou um potencial viés de publicação (Figura 8).

A qualidade da evidência

Com base nos critérios GRADE, a qualidade da evidência foi avaliada como alta ou moderada. Resumimos os resultados (Tabela 4).

Tabela 3 Frequências de uso e distribuição na medicina tradicional chinesa

Tabela 4 Qualidade da evidência por sistema GRADE

Figura 4 A comparação do ADAS-Cog entre a fórmula nutritiva renal da MTC e o donepezil. CI,

intervalo de confiança; TKNF, fórmula nutritiva dos rins da medicina tradicional chinesa; ADAS-Cog, Alzheimer

escala de avaliação de doenças- subescala cognitiva; MTC, medicina tradicional chinesa.

Figura 5 A comparação de AVD entre fórmula nutritiva renal TCM e donepezil. CI, confiança

intervalo; TKNF, fórmula nutritiva dos rins da medicina tradicional chinesa; MTC, medicina tradicional chinesa; AVD,

atividades do dia a dia.

Figura 6 A comparação de ADL entre a fórmula nutritiva renal TCM e donepezil (sem Li, H's

estudar). IC, intervalo de confiança; TKNF, fórmula nutritiva dos rins da medicina tradicional chinesa; MTC, tradicional

Medicina chinesa; AVD, atividades de vida diária.

Figura 8 Gráfico de funil baseado em ADL. AVD, atividades de vida diária; MD, diferença média.

Discussão

Resumo das principais descobertas

Os principais achados da meta-análise neste trabalho foram os seguintes:(1) tanto o TKNF quanto o donepezil podem melhorar o comprometimento cognitivo em pacientes com DA em termos de pontuação ADAS-Cog e a melhora do 2 foi semelhante em curto prazo(12 semanas). No entanto, quando a duração do tratamento foi maior ou igual a 24 semanas, o efeito do TKNF foi melhor que o do donepezil;(2) independentemente da duração do tratamento, tanto o TKNF quanto o donepezil poderiam melhorar a capacidade de realizar atividades diárias em pacientes com DA em relação ao escore de AVD;(3) quando se trata da síndrome da MTC, tanto o TKNF quanto o donepezil podem melhorar a eficácia curativa da MTC em pacientes com DA. Quando o curso do tratamento foi menor ou igual a 12 semanas, o efeito do 2 foi semelhante. No entanto, como o curso do tratamento foi estendido para 24 semanas ou 6 meses, os benefícios do TKNF foram superiores ao donepezil;(4) o TKNF foi uma terapia relativamente segura para DA;(5) a qualidade da evidência foi moderada ou alta de acordo com ao GRAU.

Resumo das principais ervas

Dentre as formulações em questão neste estudo, foram citados um total de 53 fitoterápicos chineses. Dentre eles, Shi Chang Pu(Rhizoma acori talarinowii) foi o mais utilizado, totalizando 7 vezes. Depois disso, as drogas com frequência maior ou igual a 4 vezes são Chuan Xiong (Rhizoma chuanxiong), Fu Ling (Poria), He Shou Wu (Radix polygons multiflora), Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata), Gou Qi (Fructus HCI), Huang Qi (Radix astragali), Dang Gui (Radix Angelica Sinensis), Yin Yang Huo (Herba epimedium). Entre eles, Yin Yang Huo (Herba epimedium), Shu Di Huang (Radix rehmamice preparata), He Shou Wu (Radix polygamy multiflora) e Gou Qi (Frucus lycii) são os mais intimamente relacionados com a terapia renal tonificante da MTC.

Yin Yang Huo (Herba epimedium) está intimamente associado aos hormônios andrógenos na MTC. Os efeitos farmacológicos de Yin Yang Huo (Herba epimedium) e seus compostos na recuperação funcional cerebral relacionada à neuroplasticidade incluem seu efeito sobre fatores neurotróficos, neurogênese, plasticidade sináptica e regeneração de axônio e mielina, que associam Yin Yang Huo (Herba epimedium) ao cérebro recuperação funcional [33]. A Icariina é o principal flavonoide do Yin Yang Huo (Herba epimedium), que possui diversas atividades farmacológicas e tem ampla perspectiva de aplicação no tratamento e prevenção da DA[34]. Experimentos baseados em modelo de ratos mostram que a Icariina pode alterar a plasticidade sintética e funcionar através da via BDNF/TrkB/Akt, aumentando a expressão de BDNF e a fotossíntese de seu receptor TrkB, bem como de Akt e CREB, o que forneceu evidências de que o aprendizado tem um notável efeito de melhoria da memória [35,36].

Acredita-se que Gou Qi (Fructus Ici) e seus extratos tenham efeitos antienvelhecimento, neuroprotetores, anti-AD e antioxidantes [37,38]. O mecanismo pode estar relacionado à proteína beta-amilóide(A). Os extratos de Gou Qi (Fructus /ci) podem inibir significativamente a fibrilação A, decompor as fibrilas A formadas, diminuir os depósitos de A e a neurocitotoxicidade induzida por A nos camundongos AD [39, 40] Além disso. a combinação de Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata) e Wu Wei Zi (Fructus schizandra) pode aumentar significativamente a expressão das proteínas SYP, PSD95, BDNF, TrkB e CREB relacionadas ao aprendizado e memória e ao conteúdo de colina acetiltransferase no cérebro , reduzem significativamente o teor de acetilcolinesterase. reduzir significativamente o conteúdo de A 1-40 e AB l-42 no hipocampo ou soro, aumentar a expressão da proteína Akt e reduzir o conteúdo de GSK3 .tau, app e A 1-42 proteína expressão em modelo de ratos AD [41]. He Shou Wu (Radix polygamy multiflora) pode melhorar significativamente a capacidade de aprendizado e memória do modelo de rato AD, o que pode ser melhorado aumentando o conteúdo de miRNA-101 no hipocampo [42].

Limitações

Em primeiro lugar, apenas estudos chineses e ingleses foram incluídos. Outros ensaios podem ter sido feitos, mas não relatados, possivelmente devido a resultados negativos. Como esta revisão foi restrita a estudos publicados, o viés de publicação foi difícil de evitar. Em segundo lugar, no processo de agrupamento de dados, os autores não levaram em consideração as diferenças de critérios de inclusão, gravidade da demência, intervenção, dosagem, duração do tratamento e medição de resultados entre os estudos, o que pode potencialmente influenciar nossos resultados. Em terceiro lugar, alguns dados detalhados não foram relatados no estudo de Yang [32], o que também foi muito crucial para nossa análise. Esses dados insuficientes podem limitar a conclusão de nossa análise. Além disso, o número de indivíduos recrutados nos ensaios foi relativamente pequeno. Por fim, esses estudos geralmente acompanharam com interesse os resultados da intervenção em um curto período e a maioria dos estudos não relatou o período de acompanhamento.

Implicação para a pesquisa

Por um lado, esses RCTs confirmaram a segurança relativamente boa do TKNF e sua eficácia no alívio dos sintomas no aparelho de curto prazo. No entanto, em comparação com ECRs de longo prazo que são mais propensos a fornecer informações adicionais, os ensaios de curto prazo são de valor limitado na avaliação da real influência clínica do TKNF na DA. Assim, pesquisas futuras devem dar mais atenção ao efeito a longo prazo do TKNF e merecem um maior tempo de acompanhamento. Por outro lado, para detectar resultados clinicamente significativos, RCTs para TKNF

precisam ser projetados para avaliar tanto a apresentação clínica quanto as lesões cerebrais, em vez de depender apenas do MD nos escores entre os grupos, aos quais podemos nos referir no estudo de Li [43]. Além disso, estudos recentes [44, 45] da microbiota intestinal em pacientes com DA mostraram que sua flora intestinal é diferente da de indivíduos sem demência. Portanto, os estudiosos da MTC também devem considerar adicionar a detecção da microbiota intestinal em ensaios clínicos relevantes.

Implicações para a prática clínica

Nossos resultados ilustraram que o TKNF pareceu melhorar os sintomas em pacientes com DA, assim como o donepezil, mas o TKNF pode ser obtido de forma mais barata e fácil, o que significa que pode ser um tipo de alternativa disponível para o donepezil, particularmente em países em desenvolvimento como a China. Além disso, com base em pesquisas anteriores [46,47], que mostraram que a terapia convencional tem apenas nove meses de benefícios de melhora cognitiva, os benefícios a longo prazo do TKNF merecem a atenção do pesquisador.

Conclusão

Para encurtar a história, o TKNF pode ser um tratamento alternativo para a DA na prática clínica, especialmente para pacientes com DA em países em desenvolvimento como a China. Além disso, os resultados a longo prazo parecem gratificantes. No entanto, não há evidências suficientes para apoiar essa conclusão, devemos tratá-la com cautela, e mais pesquisas ainda precisam ser feitas para verificar os benefícios a longo prazo do TKNF.

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