Eficácia do suplemento de extratos de Cistanche Tubulosa e Laminaria Japonica (MK-R7) na prevenção da queda de cabelo padronizada e na promoção da saúde do couro cabeludo

Introdução

Recentemente, a ocorrência de queda de cabelo padronizada aumentou significativamente entre adultos de meia-idade, mas também entre adultos jovens, e criou vários obstáculos em sua vida social. Isto despertou um enorme interesse em encontrar uma substância segura e conveniente que pudesseprevenir a queda de cabelo padronizada e promover o crescimento do cabelo no couro cabeludo, e espera-se que tal solução tenha um valor de mercado correspondentemente elevado. Numerosos estudos foram realizados sobre o tratamento da queda de cabelo padronizada, mas até o momento, ainda não houve nenhuma descoberta inovadora [1]. Como foi empiricamente comprovado, a aplicação de vários métodos de tratamento em conjunto é mais eficaz do que depender de um único tipo de tratamento para curar a queda de cabelo padronizada, e muitas pesquisas na área da queda de cabelo padronizada refletem tal compreensão. Os tratamentos medicamentosos existentes para pacientes com diagnóstico de queda de cabelo padronizada, um agente tópico chamado Minoxidil [2] e um medicamento consumido por via oral chamado Propecia [3]. No entanto, os usos práticos desses tratamentos são limitados pelas reações adversas desses tratamentos, que incluem irritação da pele, disfunção sexual e problemas do sistema circulatório [4]. A caspa e a inflamação do couro cabeludo coincidiram com a perda de cabelo padronizada são preocupações de saúde sociais prevalentes, mas os esteróides tópicos, os mais cO tratamento comumente utilizado pode apresentar efeitos adversos se utilizado em longo prazo, o que torna necessária a busca por um novo tratamento.

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Fucoidan, um fucano sulfatado ramificado extraído de algas marrons e plantas marinhas, como emaranhado (Laminaria japonica), wakame (Undaria pinnatifida Sporophyll) e limu moui (Cladosiphon okamuranus) tem sido usado como remédio anti-envelhecimento na medicina tradicional oriental. Estudos anteriores relataram que os componentes dos extratos de Laminaria japonica (LJ), incluindo o fucoidan, têm propriedades antioxidantes, anticoagulantes, anticâncer e antiinflamatórias [5,6]. Como resultado, os pesquisadores se concentraram em determinar a eficácia do extrato de LJ no tratamento de doenças inflamatórias, isquemia, diminuição da imunidade e tumores [7,8]. Como foi recentemente relatado que o extrato de LJ tem um efeito significativo na prevenção e tratamento de doenças cardíacas isquêmicas devido às suas propriedades trombolíticas [9,10], levanta-se a hipótese de que o fucoidan possa ser eficaz na promoção do crescimento do cabelo, melhorando a caspa e tratando a inflamação. aumentando o fluxo sanguíneo para o couro cabeludo.

As raízes deCistanche tubulosa(CT), uma planta que cresce no deserto de Taklamakan, também é tradicionalmente usada como medicamento na China. Foi relatado que a TC diminui a geração de TNF e IL -4, citocinas essenciais necessárias para a liberação de óxido nítrico (NO) das células inflamadas, e exibiu poderosas propriedades antiinflamatórias em modelos animais [11, 12]. A TC também demonstrou melhorar a circulação sanguínea, reduzindo os níveis de colesterol no sangue [13] e, portanto, pode afetar positivamente a promoção do crescimento do cabelo e o tratamento da caspa e da inflamação do couro cabeludo. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do complexo extrato de CT e LJ (MK-R7/HGF-R7) na prevenção etratamento de queda de cabelo estampadae amelhoria da saúde do couro cabeludo e do cabelo.

Materiais e métodos

Design de estudo

Neste ensaio clínico duplo-cego, controlado por placebo, por meio de randomização estratificada em blocos permutados, uma tabela de randomização foi composta por um estatístico usando um código de alocação, e MK-R7 e placebo foram alocados aos indivíduos de acordo com uma proporção de 1: 1 de acordo com o número da cobaia. Ambos os grupos foram orientados a consumir duas cápsulas por dia (400 mg/dia), uma imediatamente após o café da manhã e outra ao jantar, por um período total de 16 semanas. Os participantes foram proibidos de tomar quaisquer medicamentos ou suplementos relacionados à melhora da perda de cabelo durante todo o período do estudo. O produto utilizado neste estudo foi um complexo composto por extrato de CT e LJ incluindo glicosídeos equinacósidos e fucoidan (MK-R7, Misuba RTech, Asan, Coreia), que foi fornecido na forma de cápsula dura contendo 150 mg de CT e 50 mg de LJ, ração de 3 :1. Para comparar os resultados experimentais de acordo com a dosagem, cápsulas contendo 200 mg de dextrina do produto combinado foram dadas ao grupo de teste. Cápsulas de placebo consistindo de maltodextrina que não incluíam CT e LJ foram fornecidas ao grupo controle nas mesmas condições acima.

Sujeitos O estudo foi realizado com adultos física e mentalmente saudáveis, com idades entre 20 e 60 anos, com diagnóstico de perda de cabelo padronizada leve a moderada (homens: tipo II, IIa, IIv, IIIa ou IIIv de acordo com a classificação de Norwood-Hamilton modificada, mulheres: classificação de Ludwig Tipo EU). Os participantes que tinham histórico de doenças de pele, anomalias endócrinas ou doenças sistêmicas, como anomalias da função hepática, foram excluídos deste estudo. Além disso, indivíduos que foram submetidos a tratamento para queda de cabelo padronizado, aplicaram restaurador capilar tópico e receberam tratamentos cirúrgicos para queda de cabelo padronizada, como transplante capilar e redução do couro cabeludo para evitar qualquer influência de outros tipos de tratamento, foram excluídos deste estudo. Gestantes e lactantes também foram excluídas deste estudo. Este estudo foi revisado e aprovado pelo conselho de revisão institucional do Hospital Universitário Chung-Ang C2012223 (918) e realizado de acordo com os princípios da Declaração de Helsinque e das Boas Práticas Clínicas Coreanas, e com os requisitos regulatórios locais. Todos os sujeitos forneceram consentimento informado por escrito antes da participação no estudo.

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Avaliação

Densidade e diâmetro do cabelo

Antes do início do ensaio clínico, os pacientes que tinham cabelo na área afetada pela perda de cabelo padronizada rasparam até um comprimento < 2 mm na forma de um círculo com um diâmetro de 1 cm perto do topo da cabeça. Uma área alvo experimental no centro do círculo foi marcada com um ponto preto de 1 mm (tatuagem). A densidade e o diâmetro dos cabelos foram avaliados objetivamente por meio de um fototricograma (Folliscope 4.0, Lead M, Seul, Coreia) antes do uso do produto e às 8 e 16 semanas de tratamento com o produto. A densidade do cabelo foi medida contando o número de cabelos dentro de 1 cm2 da área. O diâmetro foi medido calculando-se o valor médio do diâmetro de cinco fios de cabelo da área.

Pontuação de avaliação do investigador, pontuação subjetiva do paciente

Para avaliar visualmente a melhora dos sintomas gerais de queda de cabelo, caspa e inflamação do couro cabeludo, um especialista recebeu fotografias da cabeça do sujeito vista de cima no início do estudo e às 8 e 16 semanas do estudo. O especialista determinou o grau de melhoria em uma escala de 5-pontos (-1: deterioração, 0: nenhuma melhoria, +1: ligeira melhoria, +2: melhoria , +3: melhoria notável). Para avaliar a percepção do sujeito do teste sobre a melhora na perda de cabelo padronizada, caspa e inflamação do couro cabeludo, os participantes foram solicitados a avaliar o grau de melhora que testemunharam em uma escala de 5-pontos (-1: insatisfeito , 0: insignificante, +1: um pouco satisfeito, +2: satisfeito, +3: muito satisfeito).

Segurança

Para avaliar a segurança do produto, foram avaliados o tipo e a frequência das reações adversas experimentadas pelos indivíduos que consumiram o produto de teste ou a pílula placebo pelo menos uma vez. Os efeitos do produto no exame físico, exame laboratorial e sinais vitais também foram avaliados.

Análise estatística

A ferramenta de análise estatística SPSS (Statistical Package for Social Sciences, SPSS Inc., Chicago, IL, EUA) 19.0 foi utilizada para avaliar a eficácia do produto teste. Diferenças estatisticamente significativas entre o grupo de teste e o grupo de controle a partir de testes paramétricos, no nível p <{2}},05, foram determinadas pelo teste t de amostras pareadas. Diferenças estatisticamente significativas antes e depois do uso do produto para cada grupo foram determinadas através de análise de variância (ANOVA). Para testes não paramétricos, foi utilizado o teste dos postos sinalizados de Wilcoxon. Os valores de conformidade após o uso do produto de teste, a avaliação visual do investigador, o efeito da melhoria do couro cabeludo e a preferência do usuário pelo produto foram avaliados e relatados como média e desvio padrão.

Resultados

Características gerais dos assuntos

Neste estudo cada grupo contou com no mínimo 45 sujeitos, o que é válido o suficiente para gerar 80% de poder a um nível de significância de 5% e, considerando 10% de desistências, foram atribuídos 50 sujeitos para cada grupo. Entre as 100 pessoas que participaram do teste, 5 pessoas do grupo de teste e 1 pessoa do grupo de controle foram omitidas por desistência e perda de acompanhamento, totalizando 94 pessoas participantes do experimento. Não houve participantes que foram omitidos devido a reações adversas a medicamentos. A percentagem de indivíduos do sexo masculino no grupo de teste foi de 42,22% (19/45 pessoas) e a percentagem de indivíduos do sexo feminino foi de 57,78% (26/45). No grupo controle, o percentual de participantes do sexo masculino foi de 55,10% (27/49 pessoas) e de participantes do sexo feminino foi de 44,89% (22/49 pessoas), não mostrando diferença significativa entre os dois grupos quanto à distribuição por gênero (p=0 .2121). A idade média dos sujeitos foi de 40,80 ± 9,70 para o grupo de teste e 41,39 ± 11,27 para o grupo de controle e nenhuma diferença significativa na idade foi encontrada entre os dois grupos (p=00,7879). Também não houve diferença significativa entre os dois grupos no número de indivíduos com mais de 40 anos (p=00,7295). As informações demográficas de cada grupo são apresentadas na Tabela 1, e não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos.

Mudanças na densidade do cabelo

A densidade capilar média do grupo teste foi de 159,56 ± 28,34 (n/cm2) antes do consumo do produto, 168,93 ± 30,92 (n/cm2) após

8 semanas de consumo e 182,84 ± 32,98 (n/cm2) às 16 semanas de consumo do produto. O grupo controle apresentou densidade capilar média de 150,18 ± 39,57 (n/cm2) antes do consumo do produto, 154,76 ± 38,28 (n/cm2) após 8 semanas de consumo e 160,53 ± 37,55 (n/cm2) após 16 semanas de consumo. Assim, todos os indivíduos neste ensaio clínico experimentaram um aumento na densidade do cabelo (Figura 1). Na semana 16, o grau de alteração na densidade do cabelo foi maior no grupo de teste, 23,29 ± 24,26, versus 10,35 ± 20,08 no grupo de controle. Este aumento na densidade do cabelo experimentado pelo grupo de teste foi estatisticamente significativo em comparação com o grupo de controle (p=0,0036) (Figura 2).

Mudanças no diâmetro do cabelo

O diâmetro médio do cabelo do grupo de teste foi de {{0}}.063 ± 0.014 (mm) antes do consumo do produto, 0 .079 ± 0.045 (mm) após 8 semanas de consumo e {{20}}.086 ± {{ 30}}.018 (mm) após 16 semanas de consumo. Em contraste, o grupo controle apresentou diâmetros de 0.071 ± 0.029 (mm) antes do consumo, 0.{{47} }79 ± 0,045 (mm) após 8 semanas de consumo e 0,077 ± 0,015 (mm) após 16 semanas de consumo. Assim, todos os grupos testemunharam um aumento na espessura do cabelo após o ensaio clínico (Figura 3). Às 8 semanas, a mudança no diâmetro do cabelo foi de 0,016 ± 0,031 (mm) no grupo de teste e 0,008 ± 0,016 (mm) no grupo controle, indicando aumentos no diâmetro do cabelo em ambos os grupos, embora a diferença entre esses valores não tenha sido estatisticamente significativa. significativo (p > 0,05). No entanto, às 16 semanas, o grupo de teste apresentou um aumento estatisticamente significativo no diâmetro do cabelo em comparação com o grupo de controle (0,018 ± 0,015 versus 0,003 ± 0,013, p=0,0045) (Figura 4).

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Pontuação da avaliação do investigador

Todos os pacientes foram avaliados por um investigador cego que atribuiu pontuações de avaliação visual de melhora clínica da perda de cabelo padronizada em cada momento. Às 8 semanas, ambos os grupos mostraram alguma melhoria nas pontuações médias, já que o grupo de teste recebeu 0,52 ± 0,66, e o grupo de controle recebeu 0,24 ± {{ 7}},63 porém a diferença entre os dois grupos não foi estatisticamente significativa (p > 0.05). Às 16 semanas, ambos os grupos apresentaram aumentos nas pontuações de avaliação, já que o grupo de teste recebeu 0,64 ± 0,78, e o grupo de controle 0,51 ± 0 0,82 mas a diferença entre os grupos não foi estatisticamente significativa (p > 0,05) (Figura 5A). Para o grau de mudanças na pontuação de avaliação do investigador dentro de cada grupo após 16 semanas de consumo, as pontuações dadas ao grupo de teste e ao grupo de controle mostraram uma diferença estatisticamente significativa (p=00,0001) em comparação com as pontuações na linha de base dentro de cada grupo.

O investigador também avaliou visualmente as melhorias obtidas na caspa e na inflamação. Após 8 semanas, o grupo de teste recebeu uma pontuação média de 0,48 ± 0,62 e o grupo de controle recebeu 0,30 ± 0 .60. Embora tenha havido uma ligeira melhora em ambos os grupos, nenhuma diferença estatisticamente significativa foi encontrada entre os dois grupos (p > 0.05). Após 16 semanas, houve aumento nas pontuações de ambos os grupos; o grupo de teste recebeu 0,68 ± 0,64 e o grupo de controle recebeu 0,35 ± 0,62, as pontuações dadas ao grupo de teste e ao grupo de controle mostraram uma diferença (p=0,038) (Figura 5B ).

Pontuação subjetiva do paciente

Os pacientes forneceram pontuações de avaliação subjetiva que indicam sua satisfação em relação à melhora da queda de cabelo padronizada. Na semana 8, essas pontuações foram de 2,55 ± 1,02 para o grupo de teste e 2,41 ± 1,04 para o grupo de controle. Na semana 16, as pontuações foram de 2,82 ± 1,01 para o grupo teste e 2,49 ± 1,06 para o grupo controle, demonstrando que a maioria dos participantes estava satisfeita ou até muito satisfeita com o tratamento. No entanto, não houve diferença significativa entre os grupos (Figura 6A). Em relação à satisfação do paciente com a melhora da caspa e da inflamação do couro cabeludo, a pontuação média na semana 8 foi de 2,21 ± 1,02 para o grupo teste e 2,02 ± 1,07 para o grupo controle (p > 0,05), e as pontuações após 16 semanas de consumo foram 2,65 ± 1,04 para o grupo de teste e 2,13 ± 1,05 para o grupo de controle, as pontuações atribuídas ao grupo de teste e ao grupo de controle mostraram uma diferença (p=0.042) (Figura 6B).

Avaliação de segurança

A análise de segurança foi realizada em pacientes que consumiram o produto teste ou a pílula placebo pelo menos uma vez. Como resultado, um total de 94 indivíduos (45 do grupo de teste e 49 do grupo de controle) foram avaliados quanto ao tipo e frequência de reações adversas que experimentaram e ao efeito do produto em seu exame físico, achados laboratoriais e sinais vitais. sinais. Eventos adversos foram encontrados em 6 de 45 pessoas no grupo de teste (13,33%) e 2 de 49 pessoas no grupo de controle (4,08%), e não foram encontradas reações adversas a medicamentos. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos quanto à percentagem de ocorrência de efeitos adversos (p=0.1467), sendo também considerado que as diferenças estatisticamente significativas encontradas não são substanciais do ponto de vista clínico. A análise dos exames de sangue e dos sinais vitais não mostra quaisquer indicadores de alteração significativa quando se comparam os valores iniciais e 16 semanas (dados não mostrados). Em conclusão, a comparação e avaliação da segurança do tratamento no grupo de teste e no grupo de controlo confirmaram que as diferenças entre os dois grupos são insignificantes na declaração de questões de segurança.

Discussão

Neste ensaio clínico duplo-cego e controlado por placebo, investigamosa eficácia dos extratos CT e LJ (MK-R7) na promoção da saúde capilarem pacientes com perda de cabelo padronizada leve a moderada. Ao comparar as densidades capilares dos grupos teste e controle, encontramos um aumento estatisticamente significativo na densidade capilar e no diâmetro capilar do grupo teste em comparação com o grupo controle após 16 semanas de consumo do produto. Nossos dados sugerem que o extrato de CT e o extrato de LJ auxiliam no aumento da densidade e do diâmetro do cabelo. Estas descobertas foram mais profundas às 16 semanas de consumo, em vez de às 8 semanas, sugerindo que o consumo contínuo do produto maximiza os seus efeitos. Embora a pontuação da avaliação do investigador e a pontuação subjetiva do paciente não tenham revelado um resultado significativo para a perda de cabelo padronizada, não só houve uma melhoria geral exibida no grupo de teste em comparação com o grupo de controle, como também foi observado um aumento no diâmetro e na densidade do cabelo. encontrado também. Como o diâmetro e a densidade do cabelo tendem a diminuir junto com a queda de cabelo, pode-se determinar que o complexo de extrato de CT e LJ usado neste estudo é eficaz no tratamento da queda de cabelo padronizada. Além disso, houve resultados significativos em relação à melhora da avaliação visual do investigador e da pontuação subjetiva de caspa e inflamação do paciente com o uso do produto MK-R7.

Extratos de LJ incluindo fucoidan, obtidos da alga marrom Laminaria japonica, mostraram que todas as frações possuíam atividades antioxidantes consideráveis. Esta substância inibiu o coagulante nos ensaios aPTT, TT e PT [6]. O extrato de LJ tem um efeito estimulador na atividade trombolítica do ativador do plasminogênio tecidual, bem como na atividade antitrombótica dependente da dose em um modelo de trombose arterial [9]. O extrato de LJ induz a liberação de inibidores da via do fator tecidual a partir de células endoteliais da veia umbilical humana em cultura, o que pode contribuir para seu efeito antitrombótico [14]. Além disso, tem funções importantes como antioxidante e anticoagulante. Essas propriedades sugerem que o extrato de LJ pode influenciar o crescimento do cabelo, melhorando o fluxo sanguíneo para o couro cabeludo, o que ajuda a normalizar os folículos capilares e induz o crescimento do cabelo [15].

Foi demonstrado que pacientes com alopecia androgênica (AGA) apresentam níveis mais elevados de fibrinogênio, proteína C reativa e lipoproteína (a) [16]. Sadighha e Zahed [17] também encontraram aumentos significativos nos níveis de triglicerídeos e na relação colesterol total: HDL-C, bem como níveis significativamente mais baixos de HDL-C em homens com AGA. Foi demonstrado que a CT aumenta a expressão de mRNA de proteínas relacionadas ao transporte e metabolismo do colesterol, e a CT exibe atividade hipocolesterolêmica [13]. Como a perda de cabelo padronizada e o colesterol no sangue têm uma forte correlação, conclui-se que a TC pode ter algum papel na promoção do crescimento do cabelo.

Estudos anteriores investigaram os efeitos antiinflamatórios da CT e do LJ [12] e descobriram que enquanto o fucoidan bloqueia a infiltração de células inflamatórias, a CT inibe a ativação das células e que a combinação dessas duas propriedades independentes visando diferentes mecanismos em um único tratamento poderia ser promissor no alívio de diversos tipos de doenças inflamatórias. Especificamente, este poderia ser um mecanismo pelo qual estes agentes reduzem a caspa e a inflamação do couro cabeludo.

Conclusão

Com base nos resultados deste estudo clínico, concluímos que o extrato de CT e o complexo de extrato de LJ podempromover a saúde do couro cabeludo e do cabelo, especificamente melhorando a queda de cabelo padronizada, a caspa e a inflamação. Este estudo estabelece bases importantes para estudos futuros que utilizem uma amostra maior size para validar esses benefícios.

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