Efeitos de Glicosídeos Totais Cistanche Feniletanol em Lesão Renal Aguda Induzida por Gentamicina em Ratos Pesquisa Farmacodinâmica

Ma Xiaoqing, Wang Jie, Hu Junping, Yang Jianhua

1 Escola de Farmácia, Universidade Médica de Xinjiang, Urumqi 830011;

2 Departamento de Farmácia, Primeiro Hospital Afiliado, Urumqi 830054

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Abstrato

Objetivo

Para estudar o efeito protetor decistacheglicosídeos de álcool fenetílico (phGs) em pacientes agudos induzidos por gentamicinalesão renalem ratos. Métodos 54 ratos machos SD foram divididos aleatoriamente em 10d e 15d grupo controle em branco (solução salina normal 10mL/kg de massa corporal), 10d e 15d grupo modelo (solução salina normal 10mL/kg de massa corporal), 10d, 15dphGs grupo de alta dose (phGs500mg) /Kg de massa corporal), grupo 10d, 15dphGs de baixa dose (phGs 250 mg/kg de massa corporal) e 21d grupo de tratamento clínico simulado (solução fisiológica 10mL/kg de massa corporal), cada grupo tem 6 animais, exceto os 10d e 15d grupo controle em branco. Os ratos do grupo foram injetados intraperitonealmente com gentamicina (75 mg/kg de peso corporal) por 10 dias consecutivos para estabelecer um modelo de lesão renal aguda. Após o experimento em cada grupo, a urina dos ratos foi coletada 24 horas e o débito urinário foi registrado. O sangue foi retirado da aorta abdominal, os rins bilaterais foram retirados e o índice renal foi calculado. O conteúdo de creatinina sérica (Scr) e nitrogênio ureico (BUN) em cada grupo de ratos foi medido por um analisador bioquímico automático, e malondialdeído (MDA) e superóxido dismutase (MDA) e superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), níveis de expressão de glutationa peroxidase (GSH-PX). Resultados Em comparação com o grupo controle em branco, o Scr sérico, BUN, volume de urina de 24h e a expressão de MDA nos tecidos renais dos ratos nos grupos modelo 10d e 15d aumentaram, e as atividades de SOD, CAT e GSH-PX norimtecidos todos diminuíram. Há significância estatística (P<0.01). compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" serum="" scr,="" bun,="" 24-hour="" urine="" volume,="" and="" the="" expression="" of="" mda="" in="" the="" kidney="" tissues="" of="" the="" rats="" in="" the="" 10d="" and="" 15dphgs="" high="" and="" low="" dose="" groups="" decreased,="" and="" the="" activities="" of="" sod,="" cat,="" and="" gsh-px="" enzymes="" in="" the="">tecidos renaistudo aumentou. A diferença foi estatisticamente significativa (P<0.05). conclusion="" the="" total="" glycosides="" of="">cistacheo álcool fenetílico tem um certo efeito protetor sobre os efeitos agudos induzidos pela gentamicina.lesão renalem ratos.

Palavras-chave:Cistanche; glicosídeos de álcool fenetílico total; gentamicina;lesão renal aguda.

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Lesão renal aguda(agudorimprejuízo, LRA) é uma síndrome clínica de declínio súbito e rápido ou perda da função de filtração renal causada por vários motivos [1]. Atualmente, a incidência de LRA está aumentando ano a ano. Suas causas são diversas e podem causar uma variedade de complicações, e os métodos de intervenção para o tratamento clínico são muito limitados [2,3]. Estudos descobriram que o tratamento contínuo com antibióticos aminoglicosídeos é um fator de risco independente para LRA [4], e seu mecanismo de indução está relacionado à produção de radicais livres mediada por drogas, deposição de fosfolipídios, diminuição do fluxo sanguíneo renal e inflamação local [5]. Clinicamente, as técnicas de monitoramento de drogas terapêuticas são frequentemente usadas para tratar danos renais agudos induzidos por antibióticos aminoglicosídeos, mas o risco de dano renal causado por esses antibióticos não pode ser melhorado ou revertido a partir da causa raiz [6]. A intervenção precoce da nefrotoxicidade de antibióticos aminoglicosídeos é um ponto importante na pesquisa sobre a aplicação racional de antibióticos aminoglicosídeos. A medicina tradicional chinesaCistancheErvaé um caule carnudo seco com escamas e folhas de Cistanche Cistanche em Orobanchaceae da família Orobanchaceae. Tem as funções de nutrir o yang do rim e nutrir a essência e o sangue [7]. Os glicosídeos totais de feniletanol são os principais componentes químicos do Cistanche, que podem aumentar a atividade da superóxido dismutase sérica, inibir a expressão de malondialdeído, aumentar a capacidade do corpo de eliminar os radicais livres de oxigênio, reduzir o acúmulo de radicais livres no corpo e proteger o corpo do estresse excessivo. Efeito de dano oxidativo [8]. Neste estudo, a gentamicina foi usada para construir um modelo de lesão renal aguda em ratos para explorar os efeitos preventivos e terapêuticos decistacheglicosídeos de álcool fenetílico na lesão renal aguda induzida por gentamicina.

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Uma reação adversa grave comum dos antibióticos aminoglicosídeos é a nefrotoxicidade [9]. Tais drogas são facilmente filtradas através do glomérulo como drogas protótipo, e algumas das drogas são secretadas na urina, e a maioria das drogas são seletivamente acumuladas no córtex renal, tornando a concentração neste local várias vezes maior do que a concentração do fármaco. fármaco no soro [10 ], o acúmulo desse tipo de droga inevitavelmente causa dano celular e diminuição da função renal. Por muito tempo, o tratamento clínico da LRA causada por drogas aminoglicosídicas sempre seguiu o princípio do tratamento sintomático e de suporte de retirada da droga e reidratação de rotina. Aguardando o desfecho da própria doença renal, não há outros medicamentos que possam aliviar o efeito dos medicamentos aminoglicosídeos nos tecidos renais. dano. Portanto, neste estudo, um grupo de tratamento clínico simulado 21d foi estabelecido para simular ao máximo o tratamento clínico de rotina e a reabilitação corporal, de modo a investigar mais objetivamente o efeito terapêutico dos glicosídeos de álcool fenetílico Cistanche. No tratamento clínico, Scr e BUN são frequentemente usados ​​como indicadores para avaliar a função renal. Quanto maior o nível de Scr e BUN, mais grave é o dano da função renal [11]. Neste estudo, o modelo de LRA foi estabelecido por injeção intraperitoneal de gentamicina 75 mg/kg em ratos por 10 dias consecutivos. Comparado com o grupo controle em branco, os níveis de Scr e BUN no grupo modelo aumentaram, sugerindo que o modelo foi bem sucedido. Após 10 dias e 15 dias de pré-tratamento seco com glicosídeos de álcool fenetílico Cistanche, Scr e BUN de ratos em cada grupo de administração diminuíram, indicando que os glicosídeos álcool fenetílico Cistanche tiveram um bom efeito na melhora da LRA induzida pela gentamicina.

Estudos descobriram que o aumento de espécies reativas de oxigênio (EROs) desempenha um papel importante no processo patológico de dano tubular renal causado pela gentamicina [12]. O MDA é uma das principais substâncias que refletem o nível de ROS no organismo [13-14]. O sistema de defesa antioxidante (antioxidantes) que resiste a ROS no organismo inclui SOD, CAT, GSH-PX e assim por diante. Os glicosídeos de fenil etanol são os principais componentes eficazes do Cistanche, que podem exercer atividade antioxidante significativa em animais [15].Cistanche

Após o prognóstico seco dos glicosídeos de álcool fenetílico total, o teor de MDA no tecido renal dos ratos do grupo de administração foi significativamente reduzido e as atividades de SOD, CAT e GSH-PX foram significativamente aumentadas.

Para resumir, os glicosídeos totais do álcool fenetílico de cistanche têm um efeito protetor sobre os efeitos induzidos pela gentamicina.lesão renal aguda.Exerce efeitos antioxidantes inibindo a produção de radicais livres e ativando enzimas de eliminação de radicais livres, melhorando o estado de estresse oxidativo do corpo e aumentando o efeito antioxidante do corpo. Capacidade oxidante, reduzindo os danos nos rins.

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Referências

[1] Li Ming, Liu Yongqiang, Ao Hua e outros. Puerarin reduz lesão renal aguda em ratos induzida por gentamicina [J]. Chinese Journal of Experimental Formulas, 2017, 23(17): 177-182.

[2] Lei Ying, Nie Sheng, Sun Danhua, etc. Análise epidemiológica de lesão renal aguda em pacientes hospitalizados em estado crítico na China [J]. Journal of Southern Medical University, 2016, 36(6): 744-750.

[3] Yu Lecheng, He Changlun. A correlação entre lesão renal aguda (LRA) e mortalidade e complicações em pacientes hospitalizados com cirrose hepática [J]. Fígado, 2013, 18 (11): 42-47.

[4] KISHOREBK, LAMBRICHTP, IBRAHIMS, et al. Inibição da nefrotoxicidade induzida por aminoglicosídeos em ratos por peptídeos polia-niônicos[J]. Nefrologia de Controles, 2015, 83 (83): 1991-201.

[7] Cao Dandan, Yang Jianhua, Hu Junping. Cistanche fenil etanol glicosídeo nanoemulsão para administração nasal Avaliação de segurança [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2018, 41(11): 1411-1415.

[8] Ju Bowei, Yang Jianhua, Yan Yao e outros. O efeito protetor dos glicosídeos totais Cistanche fenil etanol na lesão celular PC12 induzida por A _(1-42) [J]. Jornal da Universidade Médica de Xinjiang.