O uso de diuréticos está associado a melhor aprendizado e memória em adultos mais velhos no estudo GEM, parte 1
Jul 31, 2024
Resumo
Antecedentes - Investigar a associação entre diuréticos, inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA-I) e bloqueadores do receptor da angiotensina 2 (AT2RB) e função cognitiva.
Nos últimos anos, tem havido cada vez mais estudos sobre a relação entre tensão vascular e memória. Estudos demonstraram que a tensão vascular pode afetar a circulação sanguínea do cérebro, afetando assim a memória. Portanto, manter um bom estado vascular é essencial para proteger a memória.
Primeiro, a tensão vascular pode causar fornecimento insuficiente de oxigênio ao cérebro, afetando assim o funcionamento normal do cérebro. O funcionamento normal do cérebro requer uma grande quantidade de fornecimento de energia e oxigênio. Portanto, se a tensão vascular impede que o sangue seja totalmente transportado para o cérebro, o cérebro não consegue obter os nutrientes necessários, o que afeta o desempenho da memória.
Em segundo lugar, a tensão vascular também pode aumentar o risco de trombose cerebral. A trombose é uma lesão de coagulação sanguínea que bloqueia os vasos sanguíneos e afeta a circulação sanguínea no cérebro, afetando assim a memória. Portanto, manter os vasos sanguíneos relaxados pode reduzir o risco de trombose e, assim, proteger a saúde do cérebro.
Além disso, há muitos benefícios em manter os vasos sanguíneos saudáveis. Pode reduzir a pressão arterial, prevenir doenças cardiovasculares e cerebrovasculares e proteger o fígado. Portanto, devemos manter exercícios regulares, controlar o peso e reduzir os maus hábitos de vida para proteger os vasos sanguíneos e o cérebro.
Em suma, a relação entre tensão vascular e memória é inseparável, e manter os vasos sanguíneos saudáveis é muito importante para proteger o cérebro e a memória. Vamos desenvolver um estilo de vida saudável e desfrutar de uma vida longa e saudável. Percebe-se que precisamos melhorar a memória, e Cistanche pode melhorar significativamente a memória porque tem efeitos antioxidantes, antiinflamatórios e antienvelhecimento, que podem ajudar a reduzir a oxidação e as reações inflamatórias no cérebro, protegendo assim a saúde do sistema nervoso. Além disso, Cistanche também pode promover o crescimento e a reparação das células nervosas, melhorando assim a conectividade e a função das redes neurais. Esses efeitos podem ajudar a melhorar a memória, a capacidade de aprendizagem e a velocidade de pensamento, e também podem prevenir a ocorrência de disfunções cognitivas e doenças neurodegenerativas.
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Métodos - Esta análise post-hoc do ensaio clínico randomizado e controlado Ginkgo Evaluation of MemoryStudy concentra-se em 3.069 participantes não dementes residentes na comunidade com mais de 75 anos de idade.
Na consulta inicial, foram coletadas informações detalhadas sobre o uso de medicamentos e avaliados cinco domínios cognitivos. Análises de regressão linear multivariada foram utilizadas para avaliar associações transversais entre uso de medicamentos e função cognitiva.
Resultados-36% relataram histórico de hipertensão e 51% uso de medicamentos anti-hipertensivos, com 17% relatando uso de diuréticos, 11% de ACE-I e 2% de uso de AT2RB. O uso de diuréticos poupadores de potássio (N=192) foi associado a melhor aprendizagem verbal e memória medida pelo California Verbal LearningTest (CVLT), em comparação com usuários de nenhum medicamento anti-hipertensivo (=0,068, P {{11 }}.01;=.094, P.<. 001) and other antihypertensive medication users (β=.080, P =.03; β=.153, P <.001). The use of ACEI or AT2RB was not associated with better cognitive function.
Conclusão-Os resultados justificam uma investigação mais aprofundada sobre os possíveis efeitos protetores dos diuréticos poupadores de potássio e o papel do potássio na mitigação do declínio cognitivo.
Palavras-chave
Função cognitiva; Diurético; Inibidor da enzima conversora de angiotensina; Bloqueador dos receptores da angiotensina.
1. Introdução
Há uma consciência crescente sobre o possível papel do sistema renina-angiotensina (RAS) cerebral na função cognitiva e na doença de Alzheimer (DA). Em estudos com animais, a ativação contínua do SRA através do receptor tipo 1 da angiotensina II está associada à diminuição do fluxo sanguíneo cerebral e ao aumento do estresse oxidativo que pode prejudicar a função cognitiva [1].
Numerosos ensaios clínicos randomizados avaliaram os efeitos dos inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA-I) e dos bloqueadores dos receptores da angiotensina II (AT2RB), que atuam no SRA e na função cognitiva em pacientes hipertensos, e os resultados foram mistos [2–9].
Além disso, estudos não encontraram efeito protetor no declínio cognitivo de ACE-I, AT2RB e uso combinado de ACE-I e AT2RB em participantes com doença cardiovascular ou diabetes [10] e do uso de AT2RB em participantes com acidente vascular cerebral isquêmico recente [11].
A maioria dos estudos sobre esses medicamentos é confundida pelo uso combinado com betabloqueadores, diuréticos ou entre si. Além disso, eles não foram capazes de especificar o tipo de medicamentos anti-hipertensivos, e a função cognitiva era frequentemente um desfecho secundário, medido por instrumentos projetados para rastrear comprometimento cognitivo.
No entanto, um pequeno ensaio clínico descobriu que o uso da barreira hematoencefálica atravessando os ACE-Is diminuiu a taxa de declínio cognitivo global em indivíduos com DA[12].
Em nosso estudo recente, o uso de diuréticos e ACE-I por mais de 3 anos foi associado à redução da incidência de comprometimentos na memória e na função executiva [13]. Com base nessas descobertas, levantamos a hipótese de que o uso de diuréticos, ACE-Is ou AT2RBs estaria associado a um melhor desempenho na memória e possivelmente em outros domínios da função cognitiva.
Em um grande estudo nacional, o Ginkgo Evaluation of Memory Study (GEMS) [14], examinamos aqui se o uso relatado de diuréticos, ACE-I ou AT2RB estava associado a uma melhor função em domínios além da cognição global, incluindo velocidade psicomotora, função executiva , aprendizagem verbal e memória e função visuoespacial, em participantes não dementes residentes na comunidade, com 75 anos ou mais.
2. Métodos
2.1. Participantes e desenho do estudo
Este estudo é uma análise post-hoc de dados cognitivos de base do estudo randomizado controlado GEMS. O GEMS é um ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado com 3.072 indivíduos não dementes com 75 anos ou mais para avaliar Ginkgo biloba 240 mg/d versus placebo para a prevenção da demência ao longo de 6,1 anos.
Este ensaio foi conduzido sob um pedido experimental de novo medicamento junto à Food and Drug Administration, sob os auspícios do Centro Nacional de Medicina Complementar e Alternativa (NCCAM) e registrado em clinictrials.gov (Identificador de Registro de Ensaio: NCT00010803).
Detalhes e resultados do estudo foram publicados anteriormente [14–16]. Devido à inelegibilidade, três participantes foram posteriormente excluídos após a randomização, deixando 3.069 participantes cognitivamente intactos, com idade entre 75 e 96 anos. Os participantes foram recrutados em quatro comunidades nos Estados Unidos: Hagerstown, Maryland; Pittsburgh, Pensilvânia; Winston-Salem/Greensboro, Carolina do Norte; e Sacramento, Califórnia.
Em cada etapa do processo de recrutamento, foram aplicados critérios de exclusão cognitivos, médicos e outros [14]. As visitas de triagem incluíram o Mini Exame do Estado Mental Modificado (3MS) [17] e os participantes com pontuação de 80 ou mais foram autorizados a progredir para uma bateria mais rigorosa de 14 testes neuropsicológicos [14].
Os participantes eram elegíveis para entrar no GEMS se obtivessem pontuações de aprovação em todos ou todos, exceto um domínio cognitivo e atendessem a todos os outros critérios [14], o que permitia que participantes com cognição normal ou comprometimento cognitivo leve fossem incluídos no estudo.
As características demográficas e de saúde basais foram avaliadas por meio de questionários e incluíram idade, raça, sexo e anos de escolaridade. As medidas antropométricas incluíram altura e peso.
As comorbidades, incluindo sintomas depressivos, foram determinadas e medidas pela Escala de Depressão do Centro de Estudos Epidemiológicos (CESD) [18], e o histórico médico foi baseado no autorrelato de uma história de 16 doenças, incluindo infarto do miocárdio, angina, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório. , insuficiência cardíaca, hipertensão, diabetes mellitus e fibrilação atrial.
2.2. Avaliação de Exposição
Informações detalhadas sobre o uso de medicamentos foram coletadas em cada visita, solicitando-se aos participantes que trouxessem todos os medicamentos prescritos, prescritos e medicamentos de venda livre.
Todos os frascos de medicamentos disponíveis foram inspecionados visualmente. Nomes, doses, frequências prescritas, frequências tomadas nas duas semanas anteriores e vias de administração foram registrados e inseridos em um banco de dados de medicamentos projetado para combinar cada medicamento com um código numérico que poderia ser usado para categorizar os medicamentos.
Os medicamentos foram codificados por classe de medicamentos como diuréticos (amilorida, bumetanida, clortalidona, clorotiazida, ácido etacrínico, furosemida, hidroclorotiazida, indapamida, metolazona, metilclorotiazida, espironolactona, torsemida, triamtereno), ACE-I (benazepril, captopril, enalapril, fosinopril, lisinopril , moexipril, perindopril, quinapril, ramipril, trandolapril) ou AT2RB (candesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, telmisartan, valsartan).
Os diuréticos foram divididos naqueles que poupavam potássio (amilorida, espironolactona, triantereno) e aqueles que não o eram (bumetanida, clortalidona, clorotiazida, ácido etacrínico, furosemida, hidroclorotiazida, indapamida, metolazona, metil clorotiazida, torsemida), com base em descobertas anteriores de que apenas os diuréticos poupadores de potássio diminuíram a incidência de DA [19,20].
Além disso, os diuréticos também foram divididos em diuréticos tiazídicos (amilorida, clortalidona, clorotiazida, hidroclorotiazida, metolazona, metilclorotiazida, espironolactona, triantereno), que são agentes anti-hipertensivos eficazes, e diuréticos de alça (bumetanida, furosemida, torsemida, ácido etacrínico), que são mais frequentemente usados para diurese.
Os IECA foram ainda divididos naqueles que atravessam a barreira hematoencefálica (captopril, fosinopril, lisinopril, perindopril, ramipril, trandolapril) e aqueles que não atravessam a barreira hematoencefálica (benazepril, enalapril, moexipril, quinapril).
Essa classificação foi usada para abordar descobertas anteriores de que o uso da barreira hematoencefálica cruzando o ACE-I diminuiu a taxa de declínio cognitivo na DA leve a moderada e em participantes inicialmente cognitivamente normais [12, 21]. A classificação foi baseada principalmente em revisões da literatura e bulas de medicamentos.
2.3. Medidas de Resultados
A bateria de testes cognitivos de base foi projetada para avaliar de forma abrangente os principais domínios da função cognitiva em idosos saudáveis e para ser ao máximo sensível às alterações normais da cognição relacionadas à idade e às alterações patológicas associadas à demência incidente [22, 23].
Cinco domínios cognitivos principais avaliados incluíram atenção, velocidade psicomotora, memória verbal e visual, função de linguagem, função visuoespacial, construção e função executiva.
As pontuações de corte para comprometimento foram derivadas do CardiovascularHealth Cognition Study [24, 25]. Aqui avaliamos as associações de medicamentos e status cognitivo global (3MSE), aprendizagem verbal e memória (California Verbal Learning Test curto [CVLT-FRS] e recordação livre de longa duração [CVLT-FRL] [26]), e a soma dos ensaios 1 a 5 da Lista A [CVLT-Sum]), construção visuoespacial (cópia do teste de figura complexa de Rey-Osterrieth modificado [RO-Copy] [27]), aprendizagem visual e memória (teste de figura complexa de Rey-Osterrieth modificado imediato [RO-IR] e atrasado recordação [RO-DR] [27]), atenção e velocidade psicomotora (Trail Making Test Parte A [TMT, Parte A] [28]), função executiva (Trail Making Test, Parte B [TMT, Parte B] [28] ).
2.4. Análises Estatísticas
O objetivo principal foi estimar as associações entre diurético, ACE-I e AT2RBuse e funções cognitivas basais. Dos 3.069 participantes não dementes no início do estudo, 362 (11%) foram excluídos porque relataram uso simultâneo de ACE-I e diuréticos (N=179) ou ACE-Is e AT2RBs (N=1) ou diuréticos e AT2RBs (N=53) ou betabloqueadores e diuréticos (N=101) ou vasodilatadores e diuréticos (N=28), levando a uma amostra final de 2.707 para análises comparativas.
Dos 2.707 indivíduos da amostra, 1.318 relataram não usar medicamentos anti-hipertensivos, 560 usaram outros tipos de medicamentos anti-hipertensivos (bloqueadores dos canais de cálcio, bloqueadores de receptores, vasodilatadores), 459 relataram uso apenas de diuréticos, 309 relataram uso apenas de IECA e 61 relatou apenas uso de AT2RB. Os 362 participantes que não foram incluídos não diferiram nas características demográficas ou cognitivas da amostra do estudo.
Comparamos as características basais de usuários de diuréticos, ACE-I e AT2RB com participantes não tratados com medicamentos (N) e outros tipos de medicamentos anti-hipertensivos (O), usando comparações entre grupos para resultados por ANOVA ou qui-quadrado.
Análises de regressão linear multivariada foram utilizadas para avaliar a associação entre cognição entre domínios e uso de medicamentos anti-hipertensivos usando o SAS versão 9.1. (SAS Institute Inc, Cary, Carolina do Norte), e coeficientes de regressão não padronizados foram relatados. Os resultados foram considerados significativos se P < 0,05 em comparações bicaudais.
Para avaliar as possíveis associações entre medicamentos anti-hipertensivos específicos (diurético, ACE-I ou AT2RB), utilizamos outro grupo tratado com anti-hipertensivos como grupo controle, e para avaliar o possível papel da hipertensão e seu tratamento, utilizamos o grupo não tratado com medicamentos e não medicamentoso como outro grupo de controle.
O outro grupo de medicamentos anti-hipertensivos incluiu participantes que relataram o uso de bloqueadores dos canais de cálcio, betabloqueadores ou vasodilatadores e, ao mesmo tempo, não relataram o uso de diuréticos, ACE-I ou AT2RB.
Primeiro, avaliamos as associações entre diuréticos e função cognitiva em comparação com os dois grupos de controle diferentes. Então, em análises separadas, estratificamos o uso de diuréticos de acordo com o uso de diuréticos de ortiazida de alça e de acordo com o uso de diuréticos poupadores de potássio (poupadores de K) e não poupadores de potássio (poupadores de KN).
Análises semelhantes foram realizadas para avaliar as associações entre o uso de ACE-I e AT2RB nas funções cognitivas em comparação com os dois grupos de controle diferentes. As análises foram então estratificadas de acordo com o uso do cruzamento da barreira hematoencefálica (BBBC) e do não cruzamento da barreira hematoencefálica (BNC) ACE-I.
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