Análise de super-rede de "sintoma-doença-erva" e descoberta da fórmula central de medicamentos patenteados chineses pós-comercialização para tratamento de deficiência de yang do rim Ⅱ
Mar 15, 2024
2 Resultados e análises
2.1 Análise Descritiva dos Resultados
A pesquisa resultou em 233 tipos de medicamentos patenteados chineses, que foram filtrados para reter valores exclusivos de acordo com o nome da marca nacional de aprovação do medicamento, nome comercial e nome da prescrição, e 190 prescrições de medicamentos patenteados chineses foram finalmente incluídas.
2.1.1 Estatísticas de eficácia Com base nos medicamentos patenteados chineses comercializados para o tratamento da síndrome de deficiência de yang do rim
A distribuição de eficácia (Figura 1-a) mostra que a grande maioria dos medicamentos patenteados chineses para a síndrome de deficiência de yang do rim são principalmente para fortalecer o corpo, complementados por acalmar os nervos, remover a estagnação do sangue, etc.
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2.1.2 Estatísticas de síndromes concomitantes: Tratamento da síndrome de deficiência de yang do rim com base em medicamentos patenteados chineses comercializados
A partir da distribuição de síndromes simultâneas (Figura 1-b), pode-se descobrir que as síndromes concomitantes de deficiência de yang do rim incluem principalmente a síndrome de deficiência de yang do baço, a síndrome de deficiência de qi-sangue e a síndrome de deficiência de essência-sangue.
2.1.3 Estatísticas de frequência de doenças e sintomas
Análise estatística das doenças em 190 prescrições, totalizando 43 doenças e 19 sintomas, selecionadas
As 10 doenças mais frequentes (impotência, insônia, etc.) e sintomas (fadiga, tontura, micção frequente, etc.) são exibidas, conforme mostrado na Figura 2.
Fig. 1 Eficácia (a) e evidência concomitante (b) de medicamentos patenteados chineses pós-comercialização para o tratamento da deficiência de yang renal
2.1.4 Estatísticas de frequência da medicina tradicional chinesa
A statistical analysis was conducted on the traditional Chinese medicines in 190 prescriptions, involving 293 single medicines. The medicines with a frequency of >30 são mostrados na Tabela 1.
2.2 Aplicação clínica de medicamentos comuns patenteados na China para a síndrome de deficiência de yang do rim
Entre os 190 medicamentos patenteados chineses, 64 prescrições têm relatos de literatura clínica, incluindo 135 literatura inglesa e 672 literatura chinesa, incluindo 146 literatura chinesa envolvendo ensaios clínicos randomizados, 180 estudos observacionais e 83 revisões sistemáticas e meta-análises. São 263 relatos de casos e outros documentos. As 10 prescrições mais frequentes são selecionadas para exibição. A distribuição da literatura clínica chinesa sobre medicamentos chineses proprietários é mostrada na Figura 3. Existem 16 medicamentos patenteados chineses com relatórios de ensaios clínicos randomizados, como Compound Xuanju Capsules, Yougui Pills, etc.
Os cursos de tratamento específicos, efeitos e outras informações são mostrados na Tabela 2.
2.3 Análise das regras de associação “doença-sintoma-droga” para a síndrome de deficiência de yang do rim
Através da análise de regras de associação, são descobertas as regras de compatibilidade de medicamentos compostos e as relações internas entre sintomas e doenças. Os medicamentos correspondentes aos principais sintomas da síndrome de deficiência de yang do rim são mostrados na Tabela 3. Por exemplo, os medicamentos tradicionais chineses correspondentes à fadiga incluem epimedium, wolfberry, ginseng, etc., e os medicamentos tradicionais chineses correspondentes à tontura incluem Epimedium, wolfberry , chifre de veludo, etc.
Tabela 1 Estatísticas de frequência de medicamentos tradicionais chineses (frequência > 30)
Fig. 3 Estatísticas da literatura clínica chinesa sobre medicamentos patenteados chineses
2.4 Resultados da análise de rede de camada única
2.4.1 Resultados da Análise da Rede da Camada de Doença
Os medicamentos patenteados chineses comercializados coletados por este estudo para o tratamento da síndrome de deficiência de yang do rim envolvem 43 tipos de doenças. Veja o diagrama de rede.
Figura 4; Os nós centrais de sua camada de rede são impotência, insônia, espermatorreia, etc. Os parâmetros específicos das características da rede são mostrados na Tabela 4.
2.4.2 Resultados da análise de rede da camada de sintomas
Os medicamentos patenteados chineses comercializados coletados por este estudo para o tratamento da síndrome de deficiência de yang do rim envolvem 19 tipos de sintomas, um diagrama de rede
Veja a Figura 4; os nós principais de sua camada de rede são fadiga, dor lombar, tontura, etc. Os parâmetros específicos das características da rede são mostrados na Tabela 4.
2.4.3 Resultados da análise da rede da camada de droga
Coleta de medicamentos chineses proprietários comercializados
O tratamento da síndrome de deficiência de yang do rim envolve 293 medicamentos tradicionais chineses. O diagrama de rede é mostrado na Figura 4. Os nós principais da camada de rede incluem epimedium, ginseng, canela, etc. Os parâmetros específicos das características da rede são mostrados na Tabela 4.
2.5 Resultados da análise de superrede "doença-sintoma-droga"
A rede multicamadas "doença-sintoma-medicamento" e os parâmetros dos medicamentos patenteados chineses comercializados para o tratamento da síndrome de deficiência de yang do rim são mostrados na Figura 5 e na Tabela 5. Entre eles, 157 superbordas abrangendo 3 camadas e 136 hiper-arestas abrangendo 2 camadas.
2.6 Análise baseada em hiperrede de prescrições básicas e doenças relacionadas à síndrome de deficiência de yang do rim
A distribuição excessiva de nós de drogas para a síndrome de deficiência de yang do rim é mostrada na Tabela 6, que combina os valores de excesso de hiperborda em 3 camadas de "doença-sintoma-droga" e os valores de excesso de hiperborda da camada 2- em "droga de doença " ou "sintoma-droga". Obtenha a super rede da síndrome de deficiência de yang do rim
Drogas principais: chifre de veludo, Cistanche deserticola, epimedium, Rehmannia glutinosa, wolfberry, ginseng, dodder, psoraleno, Eucommia ulmoides e acônito, e resolver as relações com drogas (chifre de veludo, cistanche deserticola, epimedium) com valor excedente de Maior maior ou igual a 25 nas prescrições básicas Doenças e sintomas. As principais doenças tratadas por ele são impotência, espermatorreia, ejaculação precoce e amnésia. Os principais sintomas incluem fadiga, zumbido e tontura. Consulte a Figura 6 para obter detalhes.
Tabela 4 Características da rede de várias camadas na super-rede com deficiência de Yang-Rim
Fig. 5 Diagrama de super-rede de deficiência de Yang-Rim (roxo, amarelo e verde indicam doenças, sintomas e ervas, respectivamente, e o tamanho do nó é proporcional ao seu hipergrau)
2.4 Resultados da análise de rede de camada única
2.4.1 Resultados da Análise da Rede da Camada de Doença
Os medicamentos patenteados chineses comercializados coletados por este estudo para o tratamento da síndrome de deficiência de yang do rim envolvem 43 tipos de doenças. Veja o diagrama de rede.
Figura 4; Os nós centrais de sua camada de rede são impotência, insônia, espermatorreia, etc. Os parâmetros específicos das características da rede são mostrados na Tabela 4.
2.4.2 Resultados da análise de rede da camada de sintomas
Os medicamentos patenteados chineses comercializados coletados por este estudo para o tratamento da síndrome de deficiência de yang do rim envolvem 19 tipos de sintomas, um diagrama de rede
Veja a Figura 4; os nós principais de sua camada de rede são fadiga, dor lombar, tontura, etc. Os parâmetros específicos das características da rede são mostrados na Tabela 4.
2.4.3 Resultados da análise da rede da camada de droga
Coleta de medicamentos chineses proprietários comercializados
O tratamento da síndrome de deficiência de yang do rim envolve 293 medicamentos tradicionais chineses. O diagrama de rede é mostrado na Figura 4. Os nós principais da camada de rede incluem epimedium, ginseng, canela, etc. Os parâmetros específicos das características da rede são mostrados na Tabela 4.
2.5 Resultados da análise de superrede "doença-sintoma-droga"
A rede multicamadas "doença-sintoma-medicamento" e os parâmetros dos medicamentos patenteados chineses comercializados para o tratamento da síndrome de deficiência de yang do rim são mostrados na Figura 5 e na Tabela 5. Entre eles, 157 superbordas abrangendo 3 camadas e 136 hiper-arestas abrangendo 2 camadas.
2.6 Análise baseada em hiperrede de prescrições básicas e doenças relacionadas à síndrome de deficiência de yang do rim
A distribuição excessiva de nós de drogas para a síndrome de deficiência de yang do rim é mostrada na Tabela 6, que combina os valores de excesso de hiperborda em 3 camadas de "doença-sintoma-droga" e os valores de excesso de hiperborda da camada 2- em "droga de doença " ou "sintoma-droga". Obtenha a super rede da síndrome de deficiência de yang do rim
Drogas principais: chifre de veludo, Cistanche deserticola, epimedium, Rehmannia glutinosa, wolfberry, ginseng, dodder, psoraleno, Eucommia ulmoides e acônito, e resolver as relações com drogas (chifre de veludo, cistanche deserticola, epimedium) com valor excedente de Maior maior ou igual a 25 nas prescrições básicas Doenças e sintomas. As principais doenças tratadas por ele são impotência, espermatorreia, ejaculação precoce e amnésia. Os principais sintomas incluem fadiga, zumbido e tontura. Consulte a Figura 6 para obter detalhes.
Na rede de doenças, selecione os valores BC, CC e DC do nó central para classificar as primeiras doenças em quaisquer dois pares, ou seja, insônia e impotência, calcule seus valores excessivos e rastreie suas prescrições principais. Conforme mostrado na Tabela 7, as principais prescrições para insônia são Epimedium, Schisandra chinensis, Rehmannia glutinosa, Cistanche deserticola, ginseng e chifre piloso; as principais prescrições para a impotência são Epimedium, wolfberry, Rehmannia glutinosa, Cistanche deserticola, ginseng, dodder, chifre piloso e psoraleno. , sementes de cebolinha e monge. A relação "doença-sintoma-droga" entre impotência e síndrome de deficiência de yang do rim e insônia e síndrome de deficiência de yang do rim é mostrada na Figura 7.
2.7 Comparação de similaridade de prescrição e compatibilidade de medicamentos para as principais doenças
Conforme mostrado na Figura 8, as principais prescrições de medicamentos patenteados chineses comercializados para o tratamento da síndrome de deficiência de yang do rim e medicamentos de alta frequência têm componentes medicamentosos comuns: epimedium, Rehmannia glutinosa, chifre de veludo, ginseng, cistanche, wolfberry, dodder e tônico .
Psoraleno; os componentes comuns dos medicamentos das principais prescrições para impotência com síndrome de deficiência de yang do rim e insônia com síndrome de deficiência de yang do rim são epimedium, Rehmannia glutinosa, chifre de veludo, ginseng e cistanche deserticola.
Selecione pares de medicamentos com um nível de confiança maior ou igual a 90% para exibir o principal status de compatibilidade de medicamentos de medicamentos patenteados chineses comercializados para o tratamento de impotência e insônia, as principais doenças da síndrome de deficiência de yang do rim. Por exemplo, pares de medicamentos comumente usados em medicamentos patenteados chineses para o tratamento da impotência incluem semente de wolfberry-alho-poró e epimedium-Cuscuta-wolfberry, etc. Pares de medicamentos comumente usados para tratar insônia incluem Schisandra-Cistanche deserticola, Rehmannia glutinosa-Angelica, etc. , conforme mostrado na Tabela 8.
3 Discussão
3.1 Aplicação clínica de medicamentos patenteados chineses no tratamento da síndrome de deficiência de yang do rim após seu lançamento no mercado
analisar
Através de pesquisa e análise bibliográfica, descobriu-se que 63 dos 190 medicamentos patenteados chineses envolvidos neste estudo tinham relatórios de aplicação clínica e 16 deles tinham relatórios de literatura de ensaios clínicos randomizados. Como o composto Xuanju
Cápsulas [19] são usadas para tratar clinicamente a infertilidade, observando indicadores de resultados, como contagem total de espermatozoides, densidade espermática e conteúdo de frutose no sêmen. A taxa efetiva total chega a 97,50%; Os comprimidos Yougui [20] tratam a síndrome dos ovários policísticos e são eficazes quando tomados isoladamente. Houve diferenças significativas nos hormônios endócrinos do sangue, ultrassonografia B abdominal e pélvica, indicadores de tamanho do útero e ovário no grupo controle Ying-35 (P<0.05); the decoction of Jingui Shenqi Pills [21] and the control group were significantly different. There were significant differences in outcome indicators such as Jiangzhi and Glucophage oral treatment for type 2 diabetes mellitus combined with hyperlipidemia between the two groups (P<0.05). Overall, the clinical efficacy of 16 prescriptions reported in the randomized controlled trial literature
As taxas efectivas são todas elevadas ou as diferenças entre os dois grupos de indicadores são significativas. No entanto, os resultados da avaliação da eficácia clínica são altamente subjetivos e faltam evidências clínicas de alta qualidade para apoiar o uso clínico de medicamentos patenteados chineses após o seu lançamento. Portanto, é particularmente importante desenvolver posteriormente medicamentos patenteados chineses para a síndrome de deficiência de yang do rim e encontrar evidências clínicas de alta qualidade para apoiar aplicações clínicas.
3.2 Regras comuns de utilização de medicamentos patenteados chineses para o tratamento da síndrome de deficiência de yang do rim após a sua introdução no mercado
analisar
Este estudo descobriu que, como a mesma síndrome tem a mesma patogênese, os medicamentos patenteados chineses usados para tratar a síndrome de deficiência de yang do rim após serem lançados têm algumas características comuns, como chifre de veludo, cistanche deserticola, epimedium, Rehmannia glutinosa, wolfberry, ginseng , dodder e Fat, Eucommia e Aconite para aumentar os ossos. Diferente da análise de medicamentos de alta frequência, pode-se perceber na análise da super rede que a importância do chifre de veludo e da cistanche deserticola no uso da síndrome de deficiência de yang do rim é maior do que a frequência de uso, o que também reflete a importância do uso medicamentos tonificantes do yang renal para pacientes com deficiência de yang renal. importância. A pesquisa farmacológica moderna [35] descobriu que os glicosídeos feniletanóides em Cistanche deserticola podem liberar transmissores e hormônios relevantes no corpo, desempenhar um papel na antifadiga e melhorar a função física; o chifre de veludo é amplamente utilizado no sistema esquelético, doenças renais e doenças masculinas [36], pode efetivamente melhorar a função sexual e aumentar a imunidade.
Os resultados da análise de medicamentos de alta frequência e da análise de superredes mostram que duas drogas, Rehmannia glutinosa e Lycium barbarum, que nutrem o yin e o sangue, são drogas comumente usadas e drogas essenciais. Entre os medicamentos tonificantes do yang, são combinados wolfberry, Rehmannia glutinosa e outros medicamentos nutritivos do yin, o que é consistente com o que Zhang Jingyue disse: "Aqueles que são bons em tonificar o yang devem buscar o yang do yin, para que o yang possa ser assistido pelo yin e passam por processos bioquímicos infinitos" [37]. Estudos descobriram que altas doses de polissacarídeo wolfberry podem melhorar significativamente a função reprodutiva de ratos inférteis com deficiência de yang renal [38]; Rehmannia glutinosa pode regular as funções de osteoblastos e osteoclastos através de atividade agonista específica do receptor canabinoide tipo 2 [39].
Além disso, este estudo tomou como exemplos a impotência e a insônia, as doenças mais importantes da síndrome de deficiência de yang do rim tratadas por medicamentos patenteados chineses atualmente no mercado. Ele usou o método de super-rede para analisar as prescrições principais e descobriu que ambas as prescrições principais usavam medicamentos direcionados à deficiência de yang do rim. Medicamentos comuns com patogênese comum: Epimedium, Rehmannia glutinosa, Cistanche deserticola, ginseng e chifre piloso, que são consistentes com a prescrição básica para o tratamento da síndrome de deficiência de yang do rim, incorporando plenamente a essência de "tratar doenças diferentes com o mesmo tratamento".
3.3 Análise de heterogeneidade de medicamentos patenteados chineses pós-comercialização para o tratamento das principais doenças com síndrome de deficiência de yang do rim
Este estudo constatou que embora todos pertençam à síndrome de deficiência de yang do rim, devido à particularidade da doença e às diferenças individuais dos pacientes, a medicação clínica tem sua especificidade de acordo com as características das diferentes doenças. Por exemplo, tomando os medicamentos patenteados chineses actualmente comercializados para tratar a impotência e a insónia, as doenças mais importantes da síndrome de deficiência de yang do rim, foi utilizado um método de super-rede para analisar as prescrições principais. Verificou-se que as duas prescrições principais, exceto os medicamentos comuns, tinham como alvo a mesma patogênese da síndrome de deficiência de yang do rim. , cada medicamento tem seu foco. O único medicamento prescrito para insônia é o Schisandra chinensis. Na pesquisa farmacológica moderna, as lignanas de Schisandra chinensis regulam a 5-hidroxitriptamina (5-HT) e o 5-ácido hidroxiindolacético (5-hidroxitriptamina) no hipotálamo de ratos com insônia. ácido hidroxiindolacético, nível 5-HIAA), alcançando um efeito hipnótico [40].
A combinação de medicamentos para insônia de melhor classificação é Rehmannia glutinosa, Angelica sinensis, inhame e dogwood. Os medicamentos mencionados acima são excelentes para nutrir o qi, o sangue, o yin e o yang dos rins. Rehmannia glutinosa nutre o fígado e os rins, o inhame fortalece o baço e o qi e o dogwood nutre o yin do fígado e dos rins. , sua compatibilidade pode ser vista nas pílulas Liuwei Dihuang. Danggui nutre e ativa a circulação sanguínea, regula os vasos sanguíneos e pode auxiliar no transporte e transformação de diversos medicamentos. "Aqueles que são bons em nutrir o yang devem buscar o yang do yin." Portanto, a maior parte da compatibilidade neste grupo é para nutrir o fígado e os rins. A medicina Yin desempenha um papel importante na ocorrência do yang do rim, e todos os medicamentos são quentes, o que pode reduzir o fogo e a raiva, e aquecer melhor e apoiar o yang do rim. Um sintoma da insônia é que o yang não entra no yin e o yin equilibra o yang.
Segredo, o espírito é curado, o yin e o yang são separados e a essência e o qi se esgotam. Portanto, o paciente não consegue manter a energia yang do corpo devido à insuficiência de yin do fígado e dos rins, por isso ele dorme mal e dorme pouco.
Alcaçuz é compatível com Polygonum multiflorum e Epimedium. Alcaçuz repõe o qi e resolve o catarro. Também é conhecido como "Guo Lao Cao". O alcaçuz é usado em um grande número de prescrições. Também pode ser usado como medicamento fitoterápico. Dependendo do seu preparo, tem efeitos diferentes em diferentes prescrições. Diferente, por exemplo, Zhigancao pertence aos meridianos do coração, baço, pulmão e estômago e pode fortalecer o baço, ajudar no transporte e reabastecer a temperatura e o yang. Quando usado em prescrições tonificantes do yang, pode promover a absorção de vários medicamentos. Polygonum multiflorum é amargo e quente, entra no meridiano do coração e dos rins e é bom para nutrir o fígado e os rins. Epimedium, também conhecido como baço de fada, pode nutrir o yang do rim, fortalecer músculos e ossos e remover o reumatismo.
A combinação de Polygonum multiflorum e Epimedium é frequentemente usada em prescrições para nutrir o yang do rim, como Guilu Kidney Pills. No entanto, Polygonum multiflorum é tóxico antes de ser processado e o alcaçuz pode desintoxicar e suavizar suas propriedades medicinais.
Os medicamentos exclusivos da prescrição básica para impotência são sementes de alho-poró, sementes de acônito, wolfberry, psoraleno e sementes de Dodder. Tomando sementes de alho-poró, acônito e wolfberry como exemplos, as sementes de alho-poró torradas no vinho podem aquecer e nutrir o yang do rim através de múltiplas vias, como a regulação de lipídios e glicoproteínas N-acetil [41]; extratos solúveis em água de sementes de acônito [42] podem aumentar a hidroxila. A imunidade humoral de ratos com "deficiência de yang" causada pela uréia pode reduzir sua mortalidade; wolfberry pode afetar a função do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, melhorando assim a função do sistema reprodutivo [43]. As combinações mais compatíveis no tratamento da impotência são psoraleno, epimedium e canela. Entre eles, o psoraleno aquece os rins, ajuda o yang, absorve o qi e alivia a diarreia. O "Tratado sobre Propriedades Médicas" registra que o psoraleno "trata dores nas costas e joelhos frios em homens". A umidade no saco afasta a paralisia teimosa do frio, interrompe a micção e causa frio no abdômen."
"Rihuazi Materia Medica" registra que pode "promover o yang, curar a fadiga do frio e iluminar os ouvidos e os olhos". O Epimedium nutre o yang do rim e fortalece os músculos e ossos, e a canela induz o fogo a retornar ao yuan, que pode absorver o qi do rim; a impotência é causada pela falta de nutrição dos tendões e relaxamento. , a doença da impotência do pênis que é fraco, incapaz de ficar firme durante a relação sexual, ou que é firme, mas não duradouro, é tratada nutrindo o fígado e os rins, aquecendo os rins, promovendo o yang e fortalecendo os músculos e veias. Psoraleno e epimedium podem nutrir os rins. Rehmannia glutinosa, wolfberry e outros medicamentos nutrem o yin do fígado e dos rins e nutrem a essência e o sangue; acônito, eucommia, semente de dodder, semente de alho-poró, Cynomorium cynomorium, etc. aquecem os rins e fortalecem o yang; a canela traz o fogo de volta ao yuan; o chifre de veludo é um produto de carne e sangue, que é bom para os fracos ou idosos. Os pacientes podem absorver rapidamente o astrágalo para repor o qi, tornar as pessoas energéticas e circular o qi e o sangue.
3.4 Análise da superrede das vantagens da rede "doença-sintomas-medicina"
Os resultados de prescrição da análise de superrede usados neste estudo são mais abrangentes do que os resultados da análise simples de alta frequência ou da análise de rede de camada única. A análise de alta frequência das prescrições principais considera apenas a frequência com que um medicamento aparece em medicamentos patenteados chineses comercializados e não considera as mudanças nos padrões de uso de medicamentos para diferentes doenças e sintomas. O mesmo vale para a análise de resultados de rede de camada única, que considera apenas a relação entre medicamentos, sintomas e sintomas e doenças, cortando assim a ligação entre “doença-sintomas-prescrição-medicamentos”.
A super-rede possui características de multicamadas, multiníveis e multidimensionalidade. A análise dos medicamentos chineses proprietários comercializados a partir de uma perspectiva holística está mais alinhada com a situação real de prescrição e medicação. Este estudo analisa as principais prescrições de medicamentos patenteados chineses comercializados para o tratamento da síndrome de deficiência de yang do rim por meio de hiperrede e conecta as três dimensões de doença, sintoma e medicamento por meio de hiperbordas para exibir de forma mais intuitiva a soma de hiperborda de três camadas conectando "doença -sintoma-droga" A hiperborda da camada 2- conectando "droga-doença" ou "droga-doença", tomando como exemplo o chifre de veludo da droga com hipergrau de nó mais alto, através das hiperbordas como "zumbido-chifre " e "amnésia-fadiga-chifre", descobriu-se que os sintomas comuns dos medicamentos patenteados chineses comercializados para o tratamento da síndrome de deficiência de yang do rim são fadiga, zumbido, tontura, dor lombar e micção frequente; doenças comuns incluem insônia, ejaculação precoce, impotência, espermatorréia e amnésia.
No processo de diagnóstico e tratamento clínico, o tratamento de adição e subtração de medicamentos é frequentemente realizado com base na diferenciação clara da síndrome e combinado com a própria doença. O método de análise de superrede neste estudo identifica os nós centrais da rede multicamadas, seleciona as prescrições principais para o tratamento da síndrome de deficiência de yang do rim, revela as características e regras dos medicamentos patenteados chineses para o tratamento da síndrome de deficiência de yang do rim e pode orientar o aplicação clínica de medicamentos patenteados chineses e desenvolvimento de novos medicamentos. Certa referência.
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