Coenzima Q10, Envelhecimento e Sistema Nervoso: Uma Visão Geral Parte 3

Dos vários fatores que potencialmente influenciam a biodisponibilidade exógena da CoQ10, a formulação do suplemento é um fator chave. Assim, o estudo comparativo em seres humanos realizado por Lopez-Lluch e colegas [84] demonstrou a importância das formulações de suplementos de CoQ10 na maximização da absorção.

As coenzimas exógenas são nutrientes muito importantes que desempenham um papel fundamental no funcionamento normal do corpo. Estudos recentes mostraram que as coenzimas exógenas também podem ajudar a melhorar a memória humana.

A memória é uma parte muito importante da vida humana. Seja aprendendo conhecimentos ou registrando experiências da vida cotidiana, é necessária uma boa memória. No entanto, à medida que envelhecemos, a memória às vezes fica prejudicada. É por isso que cada vez mais pessoas estão começando a prestar atenção em como melhorar a memória.

Uma maneira é através da ingestão de coenzimas exógenas. As coenzimas exógenas podem ajudar o corpo a utilizar melhor os nutrientes dos alimentos, aumentando assim o nível de energia do corpo. Ao mesmo tempo, as coenzimas também podem promover certas reações químicas no corpo que contribuem para a saúde das células cerebrais.

Um grande número de estudos mostrou que as coenzimas exógenas podem ajudar a promover o crescimento e a reparação das células cerebrais e também podem melhorar a conexão entre as células cerebrais. Isso pode melhorar a cognição e a memória humanas. Alguns pesquisadores também descobriram que a ingestão de coenzimas exógenas pode reduzir o declínio da memória em idosos, o que também é uma razão importante pela qual muitas pessoas usam coenzimas.

Além de melhorar a memória, as coenzimas exógenas também podem ajudar a melhorar o humor e a aliviar a ansiedade e o estresse. Todos esses são componentes importantes da memória. Quando as pessoas estão sob estresse, seus cérebros também ficam danificados. Ao tomar coenzimas exógenas, o estresse pode ser reduzido, melhorando assim a memória e as habilidades cognitivas das pessoas.

Resumindo, as coenzimas exógenas são muito importantes para melhorar a memória. Pode ajudar as células cerebrais a funcionar melhor, melhorando assim a cognição humana e as habilidades de aprendizagem. Se você sentir que sua memória diminuiu, considere aumentar a ingestão de algumas coenzimas exógenas. Pode não apenas ajudar a melhorar sua memória, mas também melhorar seu humor, tornando-o mais saudável e feliz. Isso mostra que precisamos melhorar a memória, e Cistanche pode melhorar significativamente a memória porque Cistanche também pode regular o equilíbrio dos neurotransmissores, como aumentar os níveis de acetilcolina e fatores de crescimento, que são muito importantes para a memória e o aprendizado. Além disso, Cistanche também pode melhorar o fluxo sanguíneo e promover o fornecimento de oxigênio, o que pode garantir que o cérebro obtenha nutrição e energia suficientes, melhorando assim a vitalidade e a resistência do cérebro.

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A biodisponibilidade de 7 formulações diferentes de CoQ10 (diferindo pelo status de dispersão do cristal de CoQ10, tipo de óleo transportador, composição de outros excipientes e estado de oxidação de CoQ10) foram administradas a 14 indivíduos saudáveis ​​em uma dose única de 100 mg usando um protocolo cruzado/washout [83] . A biodisponibilidade das diferentes formulações foi quantificada como AUC (área sob a curva) 48 horas após a administração.

Um ponto importante a ser observado neste estudo é a diferença na biodisponibilidade entre as amostras 01 e 02. Ambas as amostras continham 100 mg de CoQ10 em forma de ubiquinona idêntica em um óleo transportador de soja com conteúdo de excipiente e especificação de cápsula semelhantes.

A amostra 01 (Bio-Quinone, Pharma Nord) foi submetida a um processo patenteado de dispersão térmica de cristais, enquanto a amostra 02 não foi tratada desta maneira.

Os respectivos valores médios de AUC e Cmax (concentração máxima) no estudo Lopez-Lluch foram 28,0 mg/L/48 h e 1,07 mg/L para a amostra 01 e 6,89 mg/L. L/48 h e 0,33 mg/L para a amostra 2, respectivamente. A falha em submeter a CoQ10 cristalina à dispersão cristalina reduziu, portanto, a sua biodisponibilidade em aproximadamente 75%.

O segundo ponto digno de nota refere-se à relativa biodisponibilidade das formas ubiquinona e ubiquinol da CoQ10. Para a forma ubiquinol (amostra 05), os valores de AUC e Cmax foram 14,8 mg/L/48 h e 0,49 mg/L, respectivamente.

Assim, a AUC para CoQ10 na forma de ubiquinol foi aproximadamente duas vezes maior que a da forma de ubiquinona, que não foi submetida à dispersão térmica de cristais (amostra 02), mas foi apenas 52% daquela para a ubiquinona que foi submetida à dispersão térmica de cristais (amostra 01) .Esses dados demonstram, portanto:

(i) A importância da dispersão de cristais de CoQ10, uma vez que a falha na dispersão dos cristais de CoQ10 em moléculas únicas reduz a biodisponibilidade de CoQ10 em aproximadamente 75%;

(ii) a biodisponibilidade relativa das formas ubiquinona e ubiquinol de CoQ10 depende do seu status de dispersão cristalina de CoQ10 e da composição do óleo transportador/excipiente.

A análise acima foi reproduzida do artigo de Mantle e Dybring [83]. Assim, em estudos clínicos, a extensão da absorção do suplemento deve sempre ser quantificada através de um dos métodos padrão baseados em HPLC [85]. Os níveis plasmáticos normais de CoQ10estão na faixa de 0,5–1,5 mcg/mL [86].

No ensaio clínico de Fase III de CoQ10 na doença de Parkinson, a administração de 1.200 mg/dia de CoQ10 elevou o nível plasmático médio para 5,80 mcg/mL após 16 meses, enquanto uma dose de 2.400 mg/dia elevou os níveis plasmáticos médios de CoQ10 para 9,94 mcg/mL. mL [51].

No ensaio de Fase II de CoQ10 na ELA, a suplementação com CoQ10 a 1.800 mg/dia elevou o nível plasmático médio para 4,66 mcg/mL após 9 meses, e uma dose de 2.700 mg/dia elevou o nível plasmático médio de CoQ10 para 5,96 mcg/mL. [56].

Nos estudos acima na doença de Parkinson ou ELA, é, portanto, evidente que a CoQ10 suplementar aumenta substancialmente os níveis circulatórios de CoQ10. No entanto, num ensaio de controlo aleatório em pequena escala de CoQ10 (1200 mg/dia durante 16 semanas) na doença de Alzheimer, que não proporcionou nenhum benefício cognitivo, as alterações nos níveis sanguíneos de CoQ10 após a suplementação não foram medidas [35].

A segunda questão a considerar é se a CoQ10 suplementar foi capaz de atravessar a barreira hematoencefálica e, em terceiro lugar, como a CoQ10 foi distribuída entre e dentro das células cerebrais.

Estas últimas questões permanecem em grande parte desconhecidas em seres humanos; embora existam evidências de que a CoQ10 suplementar possa penetrar a barreira hematoencefálica em espécies animais, isso ainda não foi estabelecido em humanos [87].

A este respeito, análogos sintéticos da CoQ10, como a idebenona ou a menaquinona, foram desenvolvidos para melhorar a penetração da barreira hematoencefálica ou o direcionamento específico das mitocôndrias, embora a eficácia e segurança de tais compostos ainda não tenham sido totalmente estabelecidas em estudos clínicos [88].

Uma questão fundamental, portanto, é determinar como a CoQ10 pode acessar a barreira hematoencefálica em humanos. A este respeito, um estudo recente de Wainwright et al. [89], usando um sistema modelo baseado em células endoteliais do cérebro suíno, identificaram transcitose CoQ10 associada à lipoproteína em ambas as direções através da BBB in vitro. A captação de CoQ1 através dos receptores SR-B1 (Scavenger Receptor) e RAGE (Receptor for Advanced Glycation Endproducts) foi comparável ao efluxo de CoQ10 através do transportador LDLR (Low-DensityLipoprotein Receptor), o que resultou em nenhum transporte "líquido" de CoQ10 em todo o BBB.

Quando uma deficiência de CoQ10 foi induzida no tratamento modelo (usando ácido p-aminobenzóico), as junções estreitas da BHE foram interrompidas e o transporte "líquido" de CoQ10 para o lado do cérebro foi aumentado. Dentro desta área de pesquisa, um estudo de Park et al. [90] é particularmente digno de nota.

Neste estudo, usando um modelo de rato com doença de Parkinson, a administração intraestriatal contínua de CoQ10 em baixas doses (cerca de quatro ordens de magnitude menor que a CoQ10 administrada por via oral) mostrou benefícios significativos em termos de perda neuronal dopaminérgica, bem como benefícios comportamentais. Se tal regime invasivo poderia ser utilizado para o tratamento de pacientes com Parkinson é atualmente uma questão não resolvida.

Até à data, apenas foram relatados dois ensaios clínicos randomizados envolvendo intervenção intraestriatal (com outros agentes além da CoQ10) em pacientes com doença de Parkinson, ambos envolvendo transplante cirúrgico e ambos não proporcionando benefício sintomático significativo [91,92].

No que diz respeito ao transporte de substâncias para o cérebro, um ponto a considerar diz respeito a uma diferença nos regimes de dosagem entre os ensaios de Fase II e Fase III da CoQ10 na doença de Parkinson. No estudo de Fase II, CoQ10 em doses diárias de 300, 600 ou 1200 mg foi administrada a pacientes com doença de Parkinson, resultando em uma desaceleração significativa do declínio funcional [49].

No estudo de Fase III, doses diárias de CoQ10 (1.200 ou 2.400 mg) foram administradas a pacientes com doença de Parkinson, juntamente com uma dose diária de 1.200 UI de vitamina E; não houve evidência de benefício sintomático significativo, em contraste com o resultado do estudo de Fase II [51].

Tal como acontece com o transporte de CoQ10 para o cérebro, o transporte de vitamina E para o cérebro também é pouco compreendido [93]; surge, portanto, a questão de saber se a co-administração de uma dose elevada de vitamina E poderia ter inibido o acesso da CoQ10 ao cérebro, por exemplo através da competição por lipoproteínas partilhadas ou outros tipos de transportadores.

Sobre o transporte intracelular de CoQ10, este processo, seja no tecido cerebral ou em outros tecidos, atualmente não é bem compreendido. Dentro das células, deve existir um mecanismo de transporte para facilitar o transporte da CoQ10 entre as organelas subcelulares onde a CoQ10 endógena é sintetizada e aquelas onde é utilizada, bem como a distribuição subcelular da CoQ10 exógena.

Vários desses mecanismos foram propostos, incluindo o transporte vesicular derivado de Golgi em tecidos vegetais [94] e o transporte de CoQ10 através da proteína saposina B em tecidos humanos [95]. A seleção do paciente é outro potencial fator de confusão em relação à biodisponibilidade.

Por exemplo, sabe-se que a doença de Parkinson é etiologicamente heterogênea; assim, mutações no gene PINK1 (uma causa conhecida da doença de Parkinson) afetam a capacidade das mitocôndrias de utilizar CoQ10 no processo de geração de energia, portanto, a suplementação com CoQ10 não beneficiaria este tipo de pacientes com doença de Parkinson.

Nesse sentido, ensaios clínicos compreendendo subgrupos geneticamente estratificados de pacientes com doença de Parkinson que poderiam se beneficiar da suplementação com CoQ10 foram propostos por Prasuhn et al. [96], e essa abordagem pode levar a resultados mais bem-sucedidos usando esse tipo de estratégia terapêutica.

Além disso, o estudo clínico comparativo de biodisponibilidade realizado por Lopez-Lluch e colegas [84] demonstrou a ampla capacidade interindividual dos indivíduos de absorver uma determinada formulação de CoQ10; em particular, que pode haver grupos de pacientes com restrição de absorção deste composto, independentemente do tipo de formulação.

Finalmente, é útil comparar o resultado da suplementação de CoQ10 nos distúrbios acima com um distúrbio neurológico no qual a suplementação de CoQ10 foi clinicamente bem sucedida, nomeadamente ataxia cerebelar.

A ataxia cerebelar é uma doença autossômica recessiva resultante de uma deficiência primária de CoQ10 (resultante de defeitos genéticos na via biossintética da CoQ10). Esta condição normalmente se manifesta na infância ou no início da idade adulta [97].

A identificação precoce de uma deficiência de CoQ10 em pacientes com cerebellarataxia é muito importante, pois os pacientes podem apresentar melhora clínica notável após a suplementação de CoQ10 quando esta é administrada numa fase inicial da doença.

Isto é ilustrado pelos estudos clínicos de Musumeci et al. [98] e Lamperti et al. [99], que relataram uma melhora significativa na função cerebelar em crianças ou adultos jovens após suplementação com CoQ10 (300–3000 mg/dia).

O resultado bem-sucedido de tais estudos implica que a suplementação de CoQ10 foi capaz de atravessar a barreira hematoencefálica em seres humanos. O sucesso ou não da suplementação de CoQ10 em distúrbios neurológicos pode, portanto, depender de a condição ser uma deficiência primária ou secundária e do estágio da doença em que a suplementação é tentada.

Sobre a segurança da suplementação de CoQ10, a CoQ10 é geralmente bem tolerada, sem eventos adversos graves relatados no uso a longo prazo. Além disso, não há efeitos tóxicos conhecidos associados à suplementação de CoQ10, e a CoQ10 não pode ser sobredosada.

No entanto, muito raramente, os indivíduos podem apresentar perturbações gastrointestinais ligeiras após a suplementação de CoQ10, embora isto não pareça estar relacionado com a dose [100].

6. Resumo

(i) O tecido cerebral está sujeito a alterações características associadas ao processo de envelhecimento. Existe um risco aumentado de desenvolver distúrbios neurológicos específicos com o aumento da idade, nomeadamente doença de Parkinson, doença de Alzheimer, ELA e acidente vascular cerebral.

(ii) Existe um conjunto considerável de evidências na literatura publicada que implica a disfunção mitocondrial e o estresse oxidativo na patogênese dos distúrbios acima. Há, portanto, uma justificativa para o envolvimento da CoQ10 no mecanismo patogênico subjacente a esses distúrbios, dado o papel fundamental desempenhado pela CoQ10 na função mitocondrial normal e seu papel como um importante antioxidante endógeno.

(iii) Embora uma quantidade relativamente pequena de CoQ10 seja obtida na dieta normal, a maior parte das necessidades diárias de CoQ10 do corpo deriva da síntese endógena, que ocorre na maioria dos tecidos.

À medida que as pessoas envelhecem, a capacidade do corpo de produzir CoQ10 diminui, especialmente após os 50 anos de idade. O declínio na capacidade sintética da CoQ10, portanto, reflete o risco aumentado de desenvolver os distúrbios neurológicos descritos acima.

(iv) Embora estudos que suplementam CoQ10 em modelos animais dos distúrbios acima tenham mostrado benefícios sintomáticos significativos, estudos clínicos que suplementam CoQ10 têm resultados surpreendentemente decepcionantes, principalmente em pacientes com doença de Parkinson ou ELA.

(v) Surge, portanto, a questão de saber por que tais estudos clínicos não tiveram sucesso. Vários factores podem estar envolvidos, particularmente se a CoQ10 consegue atravessar a barreira hematoencefálica; embora isto tenha sido demonstrado em tecido cerebral de várias espécies animais, ainda não foi confirmado em humanos.

(vi) Se a CoQ10 exógena pode atravessar a barreira hematoencefálica em humanos, portanto, continua a ser uma questão pendente e uma área para pesquisas futuras; em particular, se a ligação da CoQ10 aos portadores de LDL/VLDL é um requisito para a CoQ10 acessar a barreira hematoencefálica

(vii) Outra questão relevante que requer mais investigação é o(s) mecanismo(s) pelos quais a CoQ10 exógena é distribuída dentro das células do tecido cerebral depois de ter atravessado a barreira hematoencefálica; este também é o caso da CoQ10 sintetizada endogenamente e de outros tecidos além do tecido cerebral.

Contribuições dos autores: Este manuscrito foi conceituado, co-escrito e editado por DM, RAH e IPH, que são os únicos autores deste artigo. Todos os autores contribuíram igualmente para o artigo de revisão finalizado. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.'

Financiamento: Esta pesquisa não recebeu financiamento externo.

Conflitos de interesse: Dr. Mantle é consultor médico da Pharma Nord (UK) Ltd. No entanto, os autores declaram não haver conflito de interesses. Os patrocinadores não tiveram nenhum papel na concepção, execução, interpretação ou redação do estudo.

Referências

1. Peters, R. Envelhecimento e o cérebro. Pós-graduação. Med. J. 2006, 82, 84–88. [RefCruz]

2. Maillet, D.; Rajah, MN Associação entre atividade pré-frontal e alteração de volume nos lobos temporais pré-frontais e mediais no envelhecimento e demência: uma revisão. Envelhecimento Res. 2013, 12, 479–489. [RefCruz]

3. Giorgio, A.; Santelli, L.; Tomassini, V.; Bosnell, R.; Smith, S.; de Stefano, N.; Johansen-Berg, H. Mudanças relacionadas à idade na estrutura da substância cinzenta e branca ao longo da idade adulta. NeuroImagem 2010, 51, 943–951. [RefCruz]

4. Pannese, E. Alterações morfológicas nas células nervosas durante o envelhecimento normal. Estrutura cerebral. Função. 2011, 216, 85–89. [RefCruz]

5. Valles, SL; Iradi, A.; Aldasoro, M.; Vila, JM; Aldasoro, C.; De La Torre, J.; Campos-Campos, J.; Jorda, A. Função da Glia no Envelhecimento e nas Doenças Cerebrais. Interno. J. Med Sci. 2019, 16, 1473–1479. [RefCruz]

6. Carlsson, A. Neurotransmissores cerebrais no envelhecimento e demência: mudanças semelhantes em grupos de diagnóstico de demência. Gerontologia 1987, 33, 159–167. [RefCruz]

7. Navarro, A.; Boveris, A. Disfunção mitocondrial cerebral no envelhecimento, neurodegeneração e doença de Parkinson. Frente. EnvelhecimentoNeurosci. 2010, 2, 34. [CrossRef]

8. Mariani, E.; Polidori, M.; Cherubini, A.; Mecocci, P. Estresse oxidativo no envelhecimento cerebral, doenças neurodegenerativas e vasculares: uma visão geral. J. Cromatogr. B 2005, 827, 65–75. [RefCruz]

9. Harada, CN; Natelson Love, MC; Triebel, KL Envelhecimento Cognitivo Normal. Clin. Geriatra. Med. 2013, 29, 737–752. [RefCruz]

10. Tarumi, T.; Zhang, R. Fluxo sanguíneo cerebral em adultos com envelhecimento normal: determinantes cardiovasculares, implicações clínicas e aptidão aeróbica. J. Neuroquímica. 2018, 144, 595–608. [RefCruz]

11. Montagne, A.; Barnes, SR; Sweeney, MD; Halliday, MR; Sagare, AP; Zhao, Z.; Toga, AW; Jacobs, RE; Liu, CY; Amezcua, L.; et al. Quebra da barreira hematoencefálica no envelhecimento do hipocampo humano. Neurônio 2015, 85, 296–302. [RefCruz]

12.Xia, X.; Jiang, Q.; McDermott, J.; Han, J.-DJ Envelhecimento e doença de Alzheimer: Comparação e associações do nível molecular ao sistêmico. Célula de Envelhecimento 2018, 17, e12802. [CrossRef] [PubMed]

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