O nível de proteinúria da vareta de urina e sua relação com o risco de colelitíase incidente
Mar 05, 2022
Contato: emily.li@wecistanche.com
Sung Keun Park1, Ju Young Jung1, Chang-Mo Oh2, Min-Ho Kim3, Eunhee Ha4, Dong-Young Lee5, Jung-Wook Kim6, Hee Yong Kang7 e Jae-Hong Ryoo8
1 Total Healthcare Center, Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University, School of Medicine, Seul, Coréia
2 Departamentos de Medicina Preventiva, Escola de Medicina, Kyung Hee University, Seul, Coréia
3 Ewha Institute of Convergence Medicine, Ewha Woman's University Mokdong Hospital, Seul, Coréia
4 Departamento de Medicina Ocupacional e Ambiental, Faculdade de Medicina, Ewha Woman's University, Seul, Coréia
5 Departamento de Medicina Interna, Veterans Healthcare Service Medical Center, Seul, Coréia
6 Divisão de Gastroenterologia e Hepatologia, Departamento de Medicina Interna, Escola de Medicina da Universidade Kyung Hee, Seul, Coréia
7 Departamento de Anestesiologia e Medicina da Dor, Kyung Hee University Hospital, Seul, Coréia
8 Departamentos de Medicina Ocupacional e Ambiental, Escola de Medicina, Kyung Hee University, Seul, Coréia
Recebido em 3 de setembro de 2019; aceito em 26 de dezembro de 2019; lançado on-line em 18 de janeiro de 2020
Copyright © 2020 Sung Keun Park et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Creative Commons Attribution License, que permite uso, distribuição e reprodução irrestritos em qualquer meio, desde que o autor e a fonte originais sejam creditados.
Endereço de correspondência. Jae-Hong Ryoo, MD, Ph.D., Departamentos de Medicina Ocupacional e Ambiental, Faculdade de Medicina, Kyung Hee University, 1 Hoegi-dong, Dongdaemun-gu, Seul 130-701, Coréia (e-mail: armani131 @naver. com).
ABSTRATO
Fundo:Estudos anteriores sugeriram a potencial associação entre doenças renais e cálculos biliares. A extensão da proteinúria é reconhecida como um marcador para a gravidade dacrônicarimdoença. No entanto, poucos dados estão disponíveis para identificar o risco de cálculo biliar incidente de acordo com o nível de proteinúria.
Métodos: Usando dados de 207.356 coreanos registrados no National Health Insurance Database, avaliamos o risco de cálculos biliares de acordo com os níveis de proteinúria da vareta de urina através de um acompanhamento médio de 4,36 anos. Os indivíduos do estudo foram divididos em 3 grupos por proteinúria da tira reagente de urina (negativo: 0, leve: 1 mais e pesado: 2 mais ou mais). Um modelo multivariado de risco proporcional de Cox foi usado para avaliar as razões de risco ajustadas (HRs) e intervalos de confiança de 95 por cento (ICs) para colelitíase incidente de acordo com a proteinúria da vareta de urina.
Resultados:O grupo com maior proteinúria da tira reagente na urina apresentou piores perfis metabólico, renal e hepático do que aqueles sem proteinúria, que foram observados de forma semelhante no grupo com colelitíase incidente. O grupo de proteinúria pesada teve a maior incidência de colelitíase (2,39 por cento ), seguido pelos grupos de proteinúria leve (1,54 por cento ) e negativa (1,39 por cento ). A análise do modelo multivariado de risco proporcional de Cox indicou que o grupo de proteinúria pesada tinha um risco maior de colelitíase do que outros grupos (negativo: referência, proteinúria leve: HR 0.97 [IC 95%, 0). 74–1,26] e proteinúria pesada: HR 1,46 [IC 95%, 1,09–1,96]).
Conclusão: A proteinúria da vareta de urina de 2 ou mais foi significativamente associada ao aumento do risco de cálculo biliar incidente.
Palavras-chave:teste de vareta de urina; proteinúria; colelitíase
INTRODUÇÃO
A litíase biliar é frequentemente observada em adultos assintomáticos.1 É comum que os cálculos biliares sejam descobertos incidentalmente na ultrassonografia abdominal durante exames de saúde ou exames médicos para outros fins.2,3 A prevalência de cálculos biliares é de 10 a 15 por cento em adultos,4 e os cálculos de colesterol constituem 80-90 por cento dos cálculos biliares.1 Apesar da prevalência relativamente alta, o significado clínico dos cálculos biliares tende a ser subestimado devido à não necessidade de tratamento na maioria dos casos de cálculos biliares assintomáticos.5 No entanto, sintomas específicos como cólica biliar podem ocorrer em 1 a 4 por cento dos indivíduos com cálculos biliares a cada ano.6 Além disso, estudos observacionais demonstraram que os cálculos biliares estão associados ao aumento da morbidade e mortalidade cardiovascular7,8 independentemente das características da síndrome metabólica.9 Assim, é clinicamente significativo procurar outras condições predisponentes para cálculos biliares além de fatores de risco clássicos.
Estudos anteriores forneceram evidências da associação significativa entrerimdoençae litíase biliar.10,11 Nesses estudos, a presença de cálculos renais ecrônicarimdoença(DRC) foram associados ao aumento da probabilidade de cálculos biliares.10,11 A proteinúria é um importante indicador de dano renal como sintoma cardinal da DRC. O teste de tira reagente de urina é amplamente utilizado como ferramenta de triagem inicial para proteinúria devido à sua simplicidade, baixo custo e rápida interpretação dos resultados. A associação entrerimdoençae o cálculo biliar estende-se à noção de que a proteinúria pode ser um indicador potencial na avaliação do risco de doença do cálculo biliar. No entanto, os dados disponíveis ainda são insuficientes para identificar a associação da proteinúria com o risco de cálculo biliar.
Usando dados de 207.356 indivíduos registrados na Korea National Health Insurance Corporation, investigamos o risco de cálculos biliares incidentes de acordo com o nível de proteinúria avaliado usando um teste de tira reagente de urina.
cistache
PARTICIPANTES E MÉTODOS
Fontes de dados
Nossos resultados foram obtidos a partir da análise de estatísticas coreanas derivadas do Korea National Health Information Database (NHID) operado pela Korea National Health Insurance Corporation (NHIC), que fornece o National Health Insurance Service (NHIS) para a população coreana. O NHIS cobre mais de 97 por cento de toda a população que vive na Coreia do Sul, sugerindo que o NHID pode representar o uso de serviços médicos de toda a população coreana. variáveis demográficas para a população coreana usando o NHIS. A maioria das instituições médicas coreanas são obrigadas a contratar o NHIC, fornecendo informações médicas de seus usuários e pacientes de saúde ao NHIC. As informações médicas coletadas são registradas no NHID e os dados são abertos a pesquisadores qualificados para fins de pesquisa médica. Para obter acesso ao NHID, os pesquisadores devem obter aprovação para o assunto da pesquisa de um comitê de conselhos de revisão institucional (IRB). Depois de obter a aprovação do IRB, os pesquisadores solicitam acesso ao NHID no departamento de estatísticas afiliado ao NHIC. Em seguida, os pesquisadores são julgados pela segurança, ética e necessidade da pesquisa. Nos casos em que os pesquisadores têm permissão para usar o NHID, os pesquisadores podem analisar as estatísticas do NHID.
Aprovações éticas para o protocolo do estudo e análise dos dados foram obtidas do conselho de revisão institucional do Kyung Hee University Hospital. O requisito de consentimento informado foi dispensado pelo conselho de revisão institucional porque os pesquisadores só acessaram retrospectivamente um banco de dados desidentificado para fins de análise.
Participantes do estudo
Um total de 223.551 participantes que receberam check-ups médicos em 2009 foram incluídos no National Health Information Database. Destes, inicialmente excluímos 4.039 indivíduos que tinham diagnóstico prévio de colelitíase (Classificação Internacional de Doenças [CID] K80) de 2002 até a data anterior ao exame médico de saúde em 2009. Entre os 219.512 participantes, 12.156 participantes foram excluídos com base no seguinte critérios de exclusão que podem influenciar a colelitíase ou a proteína na urina: 772 pessoas não tinham informações sobre a proteína na urina basal em 2009 e 11.404 tinham anteriormente a informação sobre o diagnóstico de câncer (CID C00–C97) de 2002 até a data anterior à saúde médica exame em 2009. Como alguns participantes tinham mais de um critério de exclusão, 207.356 participantes foram incluídos na análise final e foram observados quanto ao desenvolvimento de colelitíase. Quando um indivíduo com colelitíase incidente foi identificado para morrer durante o acompanhamento, o período de acompanhamento foi considerado a partir da data do check-up de saúde (inscrição inicial no estudo) até a data da colelitíase incidente identificada. Se o sujeito sem colelitíase incidente morreu durante o acompanhamento, o período de acompanhamento foi considerado desde a data da inscrição inicial até a data da morte.
O período total de acompanhamento foi de 904.360 pessoas-ano, e o período médio de acompanhamento foi de 4,36 (desvio padrão [DP], 0,51) anos.
Exames de inquéritos de saúde e medições laboratoriais
O check-up geral de saúde do NHIC foi realizado em duas etapas. O exame de primeira fase é um teste de triagem massivo para determinar a presença ou ausência de doença entre a população geral sem sintomas. A segunda etapa do exame é a consulta para o teste de triagem e um exame mais detalhado para confirmar a presença da doença. Esses exames de saúde também incluíam um questionário sobre estilo de vida e antecedentes médicos. Os dados do estudo incluíram atividade física, as informações fornecidas por um questionário, medidas antropométricas e medidas laboratoriais. A quantidade de tabagismo foi descrita em anos-maço, que foram calculados a partir do questionário relacionado ao tabagismo usando a seguinte fórmula: Número de anos-maço=(maços fumados por dia) × (anos como fumante). A frequência de consumo de álcool foi avaliada, e o consumo de álcool foi definido como pelo menos mais de 3 vezes por semana. Atividade física foi definida como atividade física de intensidade moderada pelo menos 30 minutos por dia mais de 4 dias por semana ou atividade física de intensidade vigorosa pelo menos 20 minutos por dia mais de 4 dias por semana. O índice de massa corporal (IMC) foi calculado como peso (kg) dividido pelo quadrado da altura (m). A pressão arterial sistólica (PA) e a PA diastólica foram medidas por examinadores treinados. Os seguintes dados laboratoriais foram medidos ao mesmo tempo em que esses participantes foram submetidos a exames de saúde: glicemia de jejum, colesterol total, triglicerídeos, colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL), colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), creatinina sérica (SCr), aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e -glutamiltransferase (GGT).Rimfunçãofoi medido com a taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), que foi calculada usando oCrônicaRimDoençaEquação de colaboração em epidemiologia: eGFR {{0}} × min(SCr=K, 1)a × max(SCr=K, 1)−1,209 × 0,993idade × 1.018 [se feminino] × 1,159 [se preto], onde SCr é a creatinina sérica, K é 0,7 para mulheres e 0,9 para homens, um é -0,329 para mulheres e -0,411 para homens, min indica o mínimo de SCr=K ou 1 e max indica o máximo de SCr=K ou 1,13
O nível de proteína na urina foi determinado a partir dos resultados de uma única análise com tira reagente de urina. Os resultados do exame de urina foram baseados em uma escala que quantificou proteinúria como ausência, 1 mais e 2 mais ou mais.
Definições de resultados
A identificação do incidente de colelitíase foi baseada na revisão do NHID vinculado ao departamento de Estatística da Coréia do NHIC. As instituições médicas coreanas que contratam o NHIC são obrigadas a fornecer as informações médicas dos pacientes. Se um cálculo biliar for detectado em pacientes assintomáticos ou sintomáticos usando modalidades de imagem ou operação cirúrgica, as instituições médicas devem registrar pacientes com cálculos biliares recém-identificados no NHID como colelitíase com ICD-K80. Nosso estudo foi baseado no NHID, então identificamos a incidência de colelitíase com base no código CID (ICD-K80) registrado no NHID. Ao revisar o NHID de 2002 a 2009, primeiro excluímos todos os indivíduos com CID-K80 atual e, em seguida, incluímos indivíduos sem CID-K80 previamente registrados no estudo. Desses indivíduos, aqueles com CID-K80 recém-registrados de 2009 a 2013 foram identificados como casos de colelitíase incidente.
Análise estatística
Os indivíduos do estudo foram categorizados em três grupos usando proteinúria de fita reagente de urina da seguinte forma: negativo (proteinúria ausente), proteinúria leve (proteinúria 1 mais) e proteinúria pesada (proteinúria 2 mais ou mais).
Os dados foram expressos como médias (DP) ou medianas (intervalo interquartil) para variáveis contínuas e porcentagens do número para variáveis categóricas.
O teste one-way ANOVA e X2 -foram utilizados para analisar as diferenças estatísticas entre as características dos participantes do estudo no momento da inscrição em relação aos três grupos.
As pessoas-ano foram calculadas como a soma dos tempos de acompanhamento desde a linha de base até o momento do diagnóstico de desenvolvimento de colelitíase ou até 31 de dezembro de 2013.
Para avaliar as associações entre os níveis de proteína da tira reagente na urina de três grupos e a colelitíase incidente, usamos modelos de riscos proporcionais de Cox para estimar as razões de risco ajustadas (HRs) e intervalos de confiança de 95 por cento (ICs) para a colelitíase incidente, comparando o grupo de proteinúria leve e pesado proteinúria com o grupo negativo. Os modelos de risco proporcional de Cox foram ajustados para vários fatores de confusão. Nos modelos multivariados, incluímos variáveis que podem confundir a relação entre os três grupos e a colelitíase incidente, que incluem: idade, sexo, IMC, PA sistólica, glicemia de jejum, colesterol total, GGT, TFGe, quantidade de cigarros (maço-ano) , ingestão de álcool e atividade física. A análise de subgrupo foi realizada por sexo e idade. A idade mediana da população do estudo foi de 56 anos, que foi utilizada como ponto de corte da análise do subgrupo de idade (grupo de idade menor ou igual a 55 anos e idade maior ou igual a 56 anos).
Para testar a validade dos modelos de risco proporcional de Cox, verificamos a suposição de risco proporcional. A suposição de risco proporcional foi avaliada usando a função de sobrevivência log-minus-log e verificou-se que não foi violada graficamente. Valores P<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="" signifificant.="" all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" (version="" 9.4,="" sas="" institute,="" cary,="" nc,="">
RESULTADOS
Durante 904.360 pessoas-ano de acompanhamento, 2.919 (1,41 por cento) casos incidentes de colelitíase se desenvolveram de 2009 a 2013. A Tabela 1 descreve as características basais dos participantes do estudo em relação a três grupos de níveis de proteína na urina. Houve diferenças significativas entre os três grupos em todas as características basais, exceto LDL-colesterol e atividade física. Os grupos com mais proteinúria tenderam a apresentar piores condições clínicas do que aqueles sem proteinúria, que foi mais proeminente nos valores médios de glicemia de jejum, triglicerídeos, TFGe e SCr do que as demais variáveis. No entanto, apesar da diferença estatisticamente significativa na tendência P-for, algumas variáveis não mostraram diferenças clinicamente importantes entre os grupos. Em particular, esse achado foi distinto nas variáveis relacionadas à obesidade e função hepática, incluindo IMC, AST, ALT e GGT, que estavam dentro da normalidade em todos os grupos.
Houve 2.919 casos de colelitíase incidente durante o acompanhamento, e as características desses indivíduos em comparação com o restante da coorte são apresentadas na Tabela 2. Em contraste com os participantes sem colelitíase incidente, aqueles com colelitíase incidente eram mais velhos (60,8 [SD, 9,4] vs 57,7 [DP, 8,6] anos) e tinham características basais menos favoráveis em IMC, PA sistólica, TG, HDL-colesterol, eGFR, AST, ALT, GGT e quantidade de fumo. Em particular, um grupo com colelitíase incidente apresentou níveis mais altos nas características basais relacionadas à obesidade e função hepática, como IMC, AST, ALT e GGT. No entanto, todas as variáveis não mostraram direção específica, e o grupo sem colelitíase apresentou valores médios mais elevados de PA diastólica, colesterol total, LDL-colesterol, RC, ingestão de álcool e atividade física.
A Tabela 3 mostra os HRs e IC 95 por cento para colelitíase de acordo com os três grupos. No modelo não ajustado, os HRs para colelitíase comparando o grupo de proteinúria leve e pesada versus o grupo negativo foram 1,12 (IC 95%, 0,87–1,45) e 1,77 (IC 95%, 1,33–2,34), respectivamente ( P para tendência<0.001). adjustment="" for="" covariates="" attenuated="" this="" association,="" but="" statistical="" significance="" was="" maintained="" in="" the="" heavy="" proteinuria="" group="" (hr="" 1.46;="" 95%="" ci,="" 1.09–1.96).="" after="" adjusting="" for="" covariates,="" cholelithiasis="" was="" signifificantly="" associated="" with="" bmi,="" age,="" alcohol="" intake,="" smoking,="" and="">
A análise de subgrupo de gênero indicou que a proteinúria intensa em mulheres foi significativamente associada ao aumento do risco de colelitíase incidente (HR 1,68; IC 95 por cento, 1.06–2,65) mesmo após o ajuste para covariáveis (eTabela 1). Os homens também mostraram uma associação significativa no modelo não ajustado (HR 1,65; IC 95%, 1,15–2,37), que desapareceu após o ajuste para covariáveis (HR 1,31; IC 95%, 0,89–1,92). Na análise de subgrupo de idade (eTabela 2), o grupo de idade maior ou igual a 56 anos mostrou associação significativa entre proteinúria pesada e colelitíase incidente (HR 1,44; IC 95 por cento, 1,01–2,03), mas o grupo de idade menor ou igual a 55 anos não mostrou associação significativa após ajuste para covariáveis (HR 1,47; IC 95%, 0,85–2,55).
Tabela 1. Características basais dos participantes de acordo com os quatro grupos de níveis de proteína na urina
AST, aspartato aminotransferase; ALT, alanina aminotransferase; IMC, índice de massa corporal; PA, pressão arterial; eGFR, taxa de filtração glomerular estimada; GGT, gama-glutamil transferase; HDL, lipoproteína de alta densidade; LDL, lipoproteína de baixa densidade; SCr, creatinina sérica. Os dados são médias (desvio padrão), medianas (intervalo interquartil) ou porcentagens. Valor aP pelo teste ANOVA para variáveis contínuas e teste Qui-quadrado para variáveis categóricas.
Tabela 2. Comparação entre participantes com e sem colelitíase incidente
AST, aspartato aminotransferase; ALT, alanina aminotransferase; IMC, índice de massa corporal; PA, pressão arterial; eGFR, taxa de filtração glomerular estimada; GGT, gama-glutamil transferase; HDL, lipoproteína de alta densidade; LDL, lipoproteína de baixa densidade; SCr, creatinina sérica. Os dados são expressos como médias (desvio padrão) ou porcentagens. Valor aP pelo teste t para variáveis contínuas e teste Qui-quadrado para variáveis categóricas.
DISCUSSÃO
Em uma análise longitudinal de dados nacionais, avaliamos o risco de colelitíase incidente de acordo com os níveis de proteinúria da tira reagente na urina. Nosso resultado indicou que a proteinúria da tira reagente na urina de 2 ou mais foi significativamente associada a um risco aumentado de colelitíase. A análise das características basais dos sujeitos do estudo fornece um mecanismo potencial para esse achado. Os indivíduos com maior proteinúria da tira reagente na urina tenderam a ter piores condições metabólicas e renais,
que foram observados de forma semelhante em indivíduos com colelitíase incidente. Esses achados sugerem que condições clínicas desfavoráveis tiveram um papel no desenvolvimento de cálculos biliares. Essa inferência é apoiada por estudos anteriores que mostram o papel de distúrbios metabólicos como resistência à insulina, obesidade e dislipidemia no desenvolvimento de cálculos biliares, proteinúria e DRC.14–16 Assim, especula-se que o meio metabólico que contribui para a proteinúria desencadeia o processos fisiopatológicos envolvidos no desenvolvimento de cálculos biliares. No entanto, é interessante que nossos resultados foram estatisticamente significativos mesmo após o ajuste para covariáveis, incluindo fatores de risco convencionais para cálculos biliares como idade, sexo, IMC, PA sistólica, glicemia de jejum, colesterol total, GGT, ingestão de álcool e atividade física. Este resultado indica que a proteinúria pode ser um fator de risco independente para cálculos biliares. Estudos anteriores também demonstraram que as doenças renais relacionadas à proteinúria estão potencialmente associadas ao cálculo biliar. Em um estudo transversal com 2.686 homens e 2,087 mulheres em Taiwan,11 a prevalência de cálculos biliares foi de 13,1% no grupo de pacientes com DRC e 4,9% no grupo de pacientes sem DRC (P < 0,001).="" além="" disso,="" foi="" demonstrado="" que="" a="" prevalência="" de="" cálculos="" biliares="" foi="" significativamente="" maior="" em="" pacientes="" com="" doença="" renal="" terminal="" (drt)="" tratados="" com="" diálise="" em="" comparação="" com="" um="" grupo="" não="" urêmico.17,18="" estudos="" observacionais="" mostraram="" uma="" associação="" significativa="" entre="" cálculos="" biliares="" e="" insuficiência="" renal="" pedra.19,20="" esses="" resultados="" levantam="" a="" hipótese="" de="" que="" pode="" haver="" sobreposição="" considerável="" entre="" os="" mecanismos="" fisiopatológicos="" das="" doenças="" renais="" e="" da="" litíase="" biliar.="" além="" disso,="" considerando="" que="" a="" proteinúria="" é="" uma="" manifestação="" clínica="" de="" doenças="" renais,="" incluindo="" drc="" e="" cálculo="" renal,="" esses="" resultados="" podem="" relacionar="" proteinúria="" a="" cálculo="" biliar.="" no="" entanto,="" estudos="" anteriores="" são="" limitados="" em="" apresentar="" a="" influência="" direta="" da="" proteinúria="" no="" cálculo="" biliar="" incidente.="" suas="" limitações="" são="" atribuíveis="" ao="" desenho="" transversal,10,11="" menor="" generalização="" dos="" resultados="" derivados="" apenas="" de="" pacientes="" com="" insuficiência="" renal="" terminal,17,18="" e="" fraca="" relação="" causal="" entre="" cálculo="" renal="" e="" proteinúria.19,20="" além="" disso,="" vários="" estudos="" relataram="" que="" a="" prevalência="" de="" cálculos="" biliares="" não="" diferiram="" entre="" pacientes="" em="" diálise="" e="" controles="" saudáveis.21–23="" em="" contraste,="" analisamos="" a="" relação="" longitudinal="" entre="" o="" nível="">proteinúria da vareta de urinae o risco de cálculo biliar incidente, o que pode ser uma vantagem na identificação da implicação clínica dadoença renalrelacionado à proteinúria como fator de risco para cálculos biliares.
Cistanche pode melhorar a função renal
Em nossa análise, proteinúria pesada (maior ou igual a 2 plus) foi significativamente associada ao aumento do risco de cálculo biliar, enquanto proteinúria leve (1 plus) não mostrou associação estatisticamente significativa com cálculo biliar. Estudos anteriores demonstraram que o nível de proteinúria foi um fator de base confiável profundamente correlacionado com a taxa de declínio da TFGe e DRC progressiva.24,25 Assim, postula-se que o grupo de proteinúria pesada teve uma proporção maior de DRC avançada com uremia do que o grupo de proteinúria pesada. proteinúria leve durante o período de acompanhamento. Um estado urêmico pode perturbar o complexo processo de fatores neurais e hormonais que controlam a motilidade da vesícula biliar.26–28 O desequilíbrio neural e hormonal pode alterar a motilidade da vesícula biliar, promovendo a formação de cálculos biliares através da estase da vesícula biliar em pacientes com DRC.26–28 No entanto, não podemos garantir que o estado urêmico induzido pela DRC é o principal mecanismo de associação entre proteinúria e colelitíase em nosso estudo. Não foi possível avaliar a variação da função renal durante o acompanhamento devido à não realização de medidas de acompanhamento de SCr e TFGe. Outros estudos devem investigar a associação de longo prazo entre proteinúria basal, variação da função renal e risco de colelitíase.
Tabela 3. Taxas de risco para a incidência de colelitíase de acordo com os três grupos de nível de proteína na urina
IMC, índice de massa corporal; PA, pressão arterial; IC, intervalo de confiança; eGFR, taxa de filtração glomerular estimada; GGT, gama-glutamil transferase; HR, razão de risco. a O modelo multivariado ajustado foi ajustado para idade, sexo, IMC, PA sistólica, glicemia de jejum, colesterol total, GGT, eGFR, quantidade de fumo (maço-ano), ingestão de álcool e atividade física. Negativo: proteinúria da vareta de urina 0, leve: proteinúria da vareta de urina 1 mais , forte: proteinúria da vareta de urina Maior ou igual a 2 mais .
Os méritos do estudo são o número robusto de participantes do estudo, registros médicos bem organizados (incluindo diagnóstico de colelitíase) e medições laboratoriais baseadas em dados nacionais confiáveis. Essas vantagens nos permitem quantificar o risco de colelitíase incidente de acordo com os níveis de proteinúria da tira reagente na urina.
No entanto, reconhecemos a limitação do estudo. Primeiro, o nível de proteinúria foi avaliado apenas usando um teste de tira reagente de urina. Embora o teste de tira reagente de urina esteja amplamente disponível na triagem de proteinúria, é insuficiente para quantificar precisamente a proteinúria. Em segundo lugar, o período de acompanhamento de 4,36 anos em média foi relativamente curto. A incidência cumulativa de colelitíase foi de 2,5 por cento em nosso estudo, mas um acompanhamento mais longo pode levar a uma taxa de incidência menor e maior incidência cumulativa de colelitíase. Terceiro, nosso estudo foi realizado apenas para coreanos relativamente idosos com idade média de 57,8 (DP, 8,6) anos. Nosso estudo mostrou que a prevalência de mais 1 proteinúria e Maior ou igual a 2 mais proteinúria é de 1,8 por cento e 1,0 por cento, respectivamente. No entanto, em um estudo de coorte de 18,201.275 coreanos com idade média de 45,3 (DP, 14,6) anos com base no NHID, a prevalência de 1 mais proteinúria e Maior ou igual a 2 mais proteinúria foi de 1,18 por cento ( n=214,883) e 0,56 por cento (n=103,745), respectivamente.29 A maior prevalência de proteinúria em nosso estudo pode ser atribuída à idade mais avançada de nossos indivíduos. Quarto, não pudemos verificar a validade da incidência de colelitíase no estudo devido à falta de validação sobre a incidência de colelitíase a partir de análises anteriores por meio do NHID. Quinto, apesar da possibilidade de perda de seguimento durante o seguimento, não pudemos realizar análise de sensibilidade devido à limitação de nossos dados brutos. O NHID não foi projetado para pesquisa, mas sim para investigação do estado de saúde dos coreanos. Portanto, não foi possível identificar as informações necessárias para a análise de sensibilidade.
Essas limitações justificam a necessidade de mais estudos com modalidades mais precisas de quantificação da proteinúria, maior tempo de seguimento e grande número de sujeitos, incluindo faixas etárias mais jovens.
Em conclusão, os indivíduos com mais proteinúria tiveram uma maior incidência de colelitíase, e proteinúria de tira de urina de 2 ou mais foi significativamente associada a um risco aumentado de colelitíase. Esses resultados aumentam a evidência para a hipótese de que a presença de doença renal refletida por proteinúria é um fator de risco independente para doença do cálculo biliar.
RECONHECIMENTOS
Usamos o banco de dados National Health Insurance Service–National Sample Cohort e o conjunto de dados foi obtido do National Health Insurance Service. Os achados do nosso estudo não foram relacionados ao Serviço Nacional de Seguro de Saúde.
Contribuição dos autores: Jae-Hong Ryoo é o fiador deste trabalho e, como tal, teve pleno acesso a todos os dados do estudo e se responsabiliza pela integridade dos dados e pela precisão da análise dos dados. Sung Keun Park contribuiu para o desenho do estudo, preparação do manuscrito, edição do manuscrito e redação de um manuscrito como primeiro autor. Chang-Mo Oh contribuiu para o desenho do estudo e preparação do manuscrito. Dong-Young Lee e Jung Wook Kim participaram da análise e interpretação dos dados e da revisão do manuscrito. Min-Ho Kim e Hee Yong Kang contribuíram para aquisição de dados, controle de qualidade de dados e algoritmos, análise e interpretação de dados e análise estatística. Eunhee Ha contribuiu para a aquisição de dados e revisão do manuscrito. Ju Young Jung contribuiu para a edição do manuscrito.
APÊNDICE A. DADOS COMPLEMENTARES
Dados complementares relacionados a este artigo podem ser encontrados em https://doi.org/10.2188/jea.JE20190223.
REFERÊNCIAS
1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Diagnóstico e tratamento da litíase biliar. Praticante. 2015;259:15–19, 2.
2. Jørgensen T, Jensen KH. Quem tem cálculos biliares? Estudos epidemiológicos atuais. Nord Med. 1992;107:122-125.
3. Lu SN, Chang WY, Wang LY, et al. Fatores de risco para cálculos biliares entre chineses em Taiwan. Uma pesquisa ultrassonográfica comunitária. J Clin Gastroenterol. 1990;12:542–546.
4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, et al. A carga de doenças digestivas selecionadas nos Estados Unidos. Gastroenterologia. 2002;122: 1500–1511.
5. Marschall HU, doença de Einarsson C. Gallstone. J Intern Med. 2007; 261:529-542.
6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, et al. Diretrizes da WSES de 2016 sobre colecistite calculosa aguda. World J Emerg Surg. 2016;11:25.
7. Ruhl CE, Everhart JE. A doença do cálculo biliar está associada ao aumento da mortalidade nos Estados Unidos. Gastroenterologia. 2011;140:508–516.
8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et al. Forte associação entre cálculos biliares e doenças cardiovasculares. Am J Gastroenterol. 2005;100(4):827–830.
9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et al. Os cálculos biliares estão associados à aterosclerose carotídea. Fígado Int. 2008;28(3):402–406.
10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. A associação entre litíase renal e cálculos biliares de colesterol: a teoria fácil de acreditar e não difícil de recuperar da síndrome metabólica. Ren Falha. 2014;36:957–962.
11. Lai SW, Liao KF, Lai HC, Chou CY, Cheng KC, Lai YM. A prevalência de cálculos biliares é maior entre pacientes com doença renal crônica em Taiwan. Medicina (Baltimore). 2009;88: 46–51.
12. Lee J, Lee JS, Park SH, Shin SA, Kim K. Perfil da Coorte: O Serviço Nacional de Seguro de Saúde-Coorte Nacional de Amostra (NHIS NSC), Coréia do Sul. Int J Epidemiol. 2017;46:e15.
13. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et ai; CKD-EPI (Colaboração de Epidemiologia da Doença Renal Crônica). Uma nova equação para estimar a taxa de filtração glomerular. Ann Intern Med. 2009;150:604– 612.
14. Tsai CJ, Leitzmann MF, Willett WC, Giovannucci EL. Estudo prospectivo da adiposidade abdominal e doença do cálculo biliar em homens norte-americanos. Am J Clin Nutr. 2004;80:38–44.
15. Shebl FM, Andreotti G, Meyer TE, et al. Síndrome metabólica e resistência à insulina em relação ao câncer do trato biliar e riscos de cálculo: um estudo de base populacional em Xangai, China. Br J Câncer. 2011; 105:1424-1429.
16. Chen LY, Qiao QH, Zhang SC, Chen YH, Chao GQ, Fang LZ. Síndrome metabólica e doença do cálculo biliar. Mundial J Gastroenterol. 2012;18:4215–4220.
17. Badalamenti S, DeFazio C, Castelnovo C, et al. Alta prevalência de litíase biliar silenciosa em pacientes em diálise. Néfron. 1994;66:225–227.
18. Hahm JS, Lee HL, Park JY, Eun CS, Han DS, Choi HS. Prevalência de litíase biliar em pacientes com doença renal em estágio terminal tratados com hemodiálise na Coréia. Hepatogastroenterologia. 2003;50: 1792–1795.
19. Akoudad S, Szklo M, McAdams MA, et al. Correlatos da doença de cálculos renais diferem por raça em uma população multiétnica de meia-idade: o estudo ARIC. Méd. 2010;51:416–420.
20. Taylor EN, Chan AT, Giovannucci EL, Curhan GC. Colelitíase e o risco de nefrolitíase. J Urol. 2011;186:1882–1887.
21. Altiparmak MR, Pamuk ON, Pamuk GE, et al. Incidência de cálculos biliares em pacientes renais crônicos em hemodiálise: experiência de um centro na Turquia. Am J Gastroenterol. 2003;98:813– 820.
22. Hojs R. Colecistolitíase em pacientes com doença renal terminal tratados com hemodiálise: um estudo de prevalência. Am J Nephrol. 1995;15:15–17.
23. Korzets Z, Golan E, Ben-Chitrit S, et ai. Prevalência de colelitíase em pacientes não diabéticos em hemodiálise e diálise peritoneal ambulatorial contínua. Néfron. 1998;78:44–47.
24. Ruggenenti P, Perna A, Mosconi L, et al. Proteinúria prediz insuficiência renal terminal em nefropatias crônicas não diabéticas. O 'Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia' (GISEN). Suplemento Int. Rim. 1997;63:S54–S57.
25. Peterson JC, Adler S, Burkart JM, et al. Controle da pressão arterial, proteinúria e progressão da doença renal. A modificação da dieta no estudo da doença renal. Ann Intern Med. 1995;123:754-762.
26. Pauletzki J, Althaus R, Holl J, Sackmann M, Paumgartner G. Esvaziamento da vesícula biliar e formação de cálculos biliares: um estudo prospectivo sobre a recorrência de cálculos biliares. Gastroenterologia. 1996;111:765-771.
27. Campese VM, Romoffff MS, Levitan D, Lane K, Massry SG. Mecanismos de disfunção do sistema nervoso autônomo na uremia. Int. Rim 1981;20:246–253.
28. Owyang C, Miller LJ, DiMagno EP, Brennan LA Jr, Go VL. Perfil hormonal gastrointestinal na insuficiência renal. Mayo Clin Proc. 1979;54:769-773.
29. Lim WH, Choi EK, Han KD, et al. Proteinúria detectada pelo teste de tira reagente de urina como fator de risco para fibrilação atrial: um estudo nacional de base populacional. Rep. Sci. 2017;7:6324.
