3.3 Composição química do CG

Para GC, o EEP do Congo, GC-MS não foi eficaz o suficiente para identificar diretamente todos os diferentes constituintes, mas permitiu caracterizar várias classes químicas, incluindo ésteres graxos, derivados de fenol e resorcinol e triterpenóides. Esta informação estrutural nos levou a usar a desreplicação baseada em 13C NMR usando DBs personalizados, ou seja, DB4 e DB5. Assim, a cromatografia flash foi realizada em CG EEP e as frações foram reunidas usando TLC com revelação de vanilina sulfúrica (cf. Figura SI-24). A desreplicação de 13C NMR com o software MixONat foi realizada nas diferentes frações usando DB4 e DB5, seguida por uma comparação com a literatura para validação. Além disso, os dados de GC-MS nos permitiram determinar o MW dos principais NPs, que foram usados ​​com o software MixONat para melhorar as hipóteses estruturais (Tabela 4, Figura 4).

O glicosídeo de cistanche também pode aumentar a atividade de SOD nos tecidos do coração e do fígado e reduzir significativamente o conteúdo de lipofuscina e MDA em cada tecido, eliminando efetivamente vários radicais reativos de oxigênio (OH-, H₂O₂, etc.) e protegendo contra danos ao DNA causados por radicais OH. Os glicosídeos feniletanóides cistanche têm uma forte capacidade de eliminação de radicais livres, uma capacidade redutora maior do que a vitamina C, melhoram a atividade de SOD na suspensão de esperma, reduzem o conteúdo de MDA e têm um certo efeito protetor na função da membrana espermática. Os polissacarídeos Cistanche podem aumentar a atividade de SOD e GSH-Px em eritrócitos e tecidos pulmonares de camundongos experimentalmente senescentes causados ​​por D-galactose, bem como reduzir o conteúdo de MDA e colágeno no pulmão e no plasma e aumentar o conteúdo de elastina, têm um bom efeito de eliminação no DPPH, prolongar o tempo de hipóxia em camundongos senescentes, melhorar a atividade de SOD no soro e retardar a degeneração fisiológica do pulmão em camundongos experimentalmente senescentes Com degeneração morfológica celular, experimentos mostraram que Cistanche tem boa capacidade antioxidante e tem potencial para ser um medicamento para prevenir e tratar doenças de envelhecimento da pele. Ao mesmo tempo, o echinacoside em Cistanche tem uma capacidade significativa de eliminar os radicais livres DPPH e pode eliminar espécies reativas de oxigênio, prevenir a degradação do colágeno induzida por radicais livres e também tem um bom efeito de reparo nos danos causados ​​pelos radicais livres da timina.

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Como esperado, os ésteres graxos como o éster etílico do ácido palmítico (15) e o éster etílico do ácido oleico (16), os compostos mais voláteis do CG, foram confirmados em CG_F2 por 1 H NMR como hipótese por GC-MS . Para CG_F3, a desreplicação de 13C NMR usando o software MixONat com triterpenos DB4 deu mais de 50 compostos com uma pontuação de correspondência superior a 0.90. Os espectros de 13C NMR de CG_F3 revelaram uma mistura de vários derivados de triterpenos (com MW em 424 para todos propostos por GC-MS), incluindo um principal e dois secundários. Após a validação dos dados de 13C NMR na literatura, o composto principal foi identificado como cicloartenona71,72 (17, classificação 1, pontuação 0.90, filtro MW em 424 Da, Figuras SI{{26 }} e SI-36) e os dois menores como lupenone73,74 (18, classificação 4, pontuação 0,87) e -amyrenone75 (19, classificação 31, pontuação {{6{{9 {{101}}}}}}.83, Figuras SI{{40}} e SI-36). Da mesma forma, na fração CG_F8, encontramos uma mistura de álcoois correspondentes, como cicloartenol76 (21, classificação 7, pontuação 0.90, Figuras SI-39 e SI{{50}}) como NP principal e lupeol77 (22) e -amyrin78 (23) como secundários (classificação 1, pontuação 0,97 e classificação 34, pontuação {{19{ {204}}}},83, filtro MW em 426 Da; Figuras SI-41 e SI-42). O isômero de 23, -amirina (24), também foi identificado principalmente com base em dados de 13C NMR (comparação com dados da literatura por Seo et al.78 e dados de GC-MS (MW 426). conhecido na própolis.37,38,42,54,79 Para CG_F5, como a análise GC-MS mostrou um composto principal em 13,1 min com um perfil de derivado de fenol (Tabela 1), desreplicação de 13C NMR com o alk (en)il resorcinol_fenol DB5 identificou corretamente m-heptadecenilfenol80 (20, classificação 1, pontuação 0,87 (Figuras SI- 37 e SI-38) já descrito na própolis camaronesa.37 Em fração CG_F10, Triterpenos DB4 destacou com precisão o dipterocarpol81 (25, classificação 1, pontuação 0,93, MW 442, figuras SI-43 e SI-44) descritos anteriormente em própolis da Tailândia82 e Alk(en )il resorcinol_fenol DB5 sugeriu 6-ácido heptadecenilsalicílico (26, classificação 1, pontuação 0,92, PM 374, figuras SI-43 e SI-45). Em relação a esses dois NPs , seus MW não coincidiam com os determinados por GC-MS. Isso pode ser explicado pela alta temperatura usada no método GC-MS: o composto 25 pode perder uma molécula de água por desidratação (m/z 424 [M 18]), enquanto o 26 pode perder uma molécula de dióxido de carbono por descarboxilação (m/ z 330 [M-44]). Para a seguinte fração CG_F12, o processo de desreplicação usando Triterpenes DB4 sugeriu muitos compostos com altas pontuações. Usando um filtro MW em 442 Da, dipterocarpo (25) já encontrado em CG_F10 (classificação 20, pontuação 0,90, Figuras SI-46 e SI-47) e 24- metileno ciclobutano-3 ,26-diol83 (27, classificação 3, pontuação 0,97, filtro MW em 456 Da, Figuras SI-46 e SI-48) foram identificados. Na fração CG_F15, o damarenodiol II (28) foi corretamente hipotetizado por MixONat e Triterpenos DB4 usando um filtro MW em 444 Da (classificação 1, pontuação 1, Figuras SI-49 e SI{{156} }; GC-MS: m/z 426 [M-18]) e confirmado por dados de 13C NMR.84 Usando a mesma abordagem, esta última fração mostrou conter dois outros triterpenóides, ou seja, ácido mangiferina (29, classificação 10, pontuação 0,87, filtro MW em 454 Da, figuras SI-49 e SI-51) e ácido embrionário (30, classificação 1, pontuação 0,94, filtro MW em 468 Da, figuras SI{{174 }} e SI-52) já encontrados em própolis da Nigéria40 e do Brasil.85 Esses ácidos carboxílicos não foram detectados por GC-MS devido à falta de volatilidade (ligação de hidrogênio intermolecular devido à função do ácido carboxílico). Da mesma forma, em CG_F18, dois outros ácidos triterpenóides foram identificados, ou seja, ácido embólico (34, classificação 1, pontuação 0,87, filtro MW em 470 Da, Figuras SI{{186}} e SI-56) e ácido mangerólico (35, classificação 9, pontuação 0,80, filtro MW em 456 Da, Figuras SI-55 e SI-57) também descritos por Silva et al. no Brasil.85 Na penúltima fração CG_F16, 13C NMR desreplicação com Alk(en)il resorcinol_fenol DB5 sugeriu com precisão um lipídio resorcinólico, ou seja, heptadecenilresorcinol86 (31, classificação 1, pontuação 0,91 , Figuras SI-53 e SI-54) associados a dois outros derivados de resorcinol identificados como pentadecenilresorcinol87 (32, MW 318) e pentadecilresorcinol88 (33, MW 320). Todos foram previamente isolados em própolis camaronesa37 e mexicana.89 13Dados de C NMR de 17–35 estão disponíveis nas informações de suporte.

Para esta amostra de própolis congolesa, a maioria dos triterpenóides, bem como dos lipídios resorcinólicos, podem ser originários de M. indica. 83,89,90

3.4 Avaliação antioxidante e anti-AGE

A avaliação das atividades antioxidantes e anti-AGE dos EEPs BC1, BC2 e CG revelou que apenas o BC1 EEP apresentou uma boa atividade antioxidante (1.172 ± 97 μmol TE/g), duas vezes maior que o extrato etanólico de alecrim (E392). Essa atividade tinha um alto conteúdo fenólico total (297,0 ± 15,6 mg GAE/g) comparável aos EEPs do tipo álamo encontrados principalmente na Europa, América do Norte ou China.19 No entanto, a análise química de O BC1 EEP revelou fenantrenos e polifenóis estilbenóides, incluindo combretastatina B-2 (7), um dihidroestilbeno. Tais derivados já foram descritos por Inui et al. em 202158 na própolis senegalesa apresentando significativa atividade anti-inflamatória, sendo os compostos 4, 6 e 7 os mais ativos. O diidrofenantreno 6-metoxicelolonina (3) também foi descrito como exibindo um efeito citotóxico contra cinco linhagens celulares de câncer humano (786-0, MCF-7, Hep2, UACC-62 e NCI/ADR-RES) com notável atividade contra células UACC-62 (IC50 2.59 μM).91 O fenantreno 6 também era conhecido por sua atividade citotóxica moderada contra KB, MCF-7 , e células K562 e sua potente atividade inibitória em CDK1/ciclina B (IC50 00,07 μM).92 Diidrofenantrenos de espécies Combretum, como combretastatina, também foram descritos anteriormente como inibidores do crescimento celular59: Quatro tipos de combretastatina podem ser distinguidos , isto é, tipo estilbeno (combretastatina A), tipo dihidroestilbeno (combretastatina B), tipo fenantreno (combretastatina C) e combretastatina tipo macrolactona cíclica (combretastatina D). Entre eles, a combretastatina A (A-4, mas também A-1 e A-2) exibem a maior atividade antitumoral.93,94 Consequentemente, parece melhor usar essa própolis antioxidante contendo fenantreno, diidrofenantreno e derivados de combretastatina com muito cuidado. Confirma a importância da determinação preliminar da composição química da própolis antes de sua utilização em alimentos e produtos para a saúde.

Entre todos os extratos de própolis usados ​​neste estudo, apenas o BC2 EEP exibiu uma atividade anti-AGE moderada (IC50 0.70 mg/ml) em comparação com o extrato etanólico de S. japonicum, conhecido por sua alta atividade anti-AGE19 (ver Tabela SI.1). Como esperado, todos os derivados de flavanona purificados mostraram uma boa atividade (IC50 0.20–0,26 mM; Tabela SI-1) próximo ao valor de referência (Quercetina IC50 0.20 mM), exceto para 13 (IC50 0,60 mM). A atividade anti-AGE mais alta foi relatada anteriormente para um EEP francês (IC50 00,05 mg/ml) com níveis muito mais baixos de derivados de triterpeno e altas quantidades de derivados de pinobanksina.19

Em conclusão, no presente trabalho, GC-MS ou HPLC-DAD-MS foi usado pela primeira vez para identificar diferentes classes de NPs e determinar seus MWs. Em seguida, a desreplicação baseada em 13C NMR usando o software MixONat com bancos de dados personalizados nos permitiu caracterizar inequivocamente os principais NPs das frações. Além dos principais triterpenóides, o BC1, uma amostra de própolis originária do centro de Benin, exibiu uma composição original com altos níveis de diidrofenantreno, fenantreno e derivados bisbenzílicos, alguns dos quais foram identificados pela primeira vez na própolis. Alguns desses polifenóis antioxidantes são provavelmente citotóxicos e nos lembram da necessidade de análise sistemática da própolis antes do uso em alimentos e produtos de saúde, especialmente para a menos conhecida própolis de áreas tropicais. Dentre os demais extratos pertencentes à própolis tipo Macaranga, o BC2, coletado na mesma área, continha prenil e geranil flavanonas com atividades anti-AGE. A própolis do Congo continha NPs provavelmente associadas à fonte botânica M. indica: triterpenóides do tipo ciclobutano e lipídeos resorcinólicos. Investigações adicionais serão realizadas para associar a composição fitoquímica de amostras de própolis beninense e congolesa com a flora local e avaliar suas propriedades antifúngicas ou antibacterianas.

RECONHECIMENTO 

Os autores agradecem à Dra. Ingrid Freuze do "Plateau Astral" da Faculdade de Ciências de Angers pelas análises de LC-MS.

RECONHECIMENTOS DE APOIO FINANCEIRO

Os autores agradecem à International Foundation of Science (IFS) (Grant I-3-E-5720-2) e ao Comitê de Cooperação Científica e Tecnológica (COMSTECH) pelo apoio financeiro.

DECLARAÇÃO DE DISPONIBILIDADE DE DADOS

Todos os dados marcados como SI estão incluídos na seção de informações suplementares.

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