A excreção urinária basal de angiotensinogênio prevê deterioração da função renal em pacientes com doença renal crônica

Abstrato:

ObjetivoO sistema renina-angiotensina intrarrenal (SRA) é ativado em pacientes com doença renal crônica (DRC), e os níveis de angiotensinogênio urinário (AGT), um marcador substituto da ativação intrarrenal do SRA, estão associados à pressão arterial (PA) e à excreção urinária de albumina . Além disso, foi demonstrado que as alterações nos níveis urinários de AGT se correlacionam com as alterações anuais na taxa de filtração glomerular estimada (eTFG) em pacientes com diabetes tipo 2 e que níveis elevados de AGT urinário em pacientes diabéticos tipo 2 com albuminúria são um risco elevado. fator de risco para agravamento de complicações renais e cardiovasculares. No entanto, se os níveis basais de AGT urinário predizem ou não a deterioração dafunção renalEm tudopacientes com DRCnão está claro.

MétodosWe recruited 62 patients with CKD whose eGFR was >15 mL/min/1,73 m2 . Realizamos monitoramento ambulatorial da PA de 24-horas em intervalos de 30-minutos e coleta urinária diária para examinar os níveis urinários de AGT e excreção de albumina e medimos os níveis plasmáticos de angiotensina II (Ang II), um marcador substituto de circulação RAS. Além disso, as alterações anuais na TFGe foram acompanhadas durante 3,4±1,5 anos.

Resultados As alterações anuais na TFGe foram associadas significativa e negativamente aos níveis urinários de AGT (r=-00,31, p=00,015), bem como à idade, pressão arterial sistólica e níveis de albumina urinária. Em contraste, as alterações anuais na TFGe não foram correlacionadas com os níveis plasmáticos de Ang II. Além disso, ao dividir os pacientes em quartis de acordo com os níveis de AGT urinário, os pacientes com os níveis de AGT urinário mais elevados apresentaram um declínio progressivo na TFGe.

ConclusãoEsses resultados sugerem que níveis basais elevados de AGT urinário podem predizer disfunção renal em pacientes com DRC.

Palavras-chave:doença renal crônica, sistema renina-angiotensina intrarrenal, prognóstico renal,urinário

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Introdução

A circulaçãosistema renina-angiotensina(RAS) desempenha um papel crítico na regulação da pressão arterial e na homeostase do sódio (1). Um EAR tecido-específico, independente do RAS circulante, foi caracterizado em vários órgãos. Pesquisadores relataram que o RAS intrarrenal é ativado em alguns modelos animais e em pacientes comdoença renal crônica(DRC) ou hipertensão e que a ativação do SRA intrarrenal está intimamente envolvida na fisiopatologia dadano renal (2-6).

O angiotensinogênio (AGT) é o único substrato conhecido para a renina, a enzima limitante da taxa no SRA. Os níveis de AGT na fluência da ativação do RAS, uma vez que estão próximos da constante de Michaelis-Menten para a renina (7, 8), e o AGT urinário, é relatado como um biomarcador útil que reflete a atividade intrarrenal do RAS e a gravidade da DRC (2, 5, 6, 9-13).

Recentemente, Lee et al. recrutaram 91 pacientes com diabetes tipo 2 que foram acompanhados por 52 meses e descobriram que alterações na AGT urinária se correlacionavam com um declínio na função renal (14). Além disso, Sawaguchi et al. relataram que níveis elevados de AGT urinário em pacientes diabéticos tipo 2 com albuminúria eram um fator de risco para agravamento de complicações renais e cardiovasculares (15). No entanto, não está claro se os níveis basais de AGT urinário predizem ou não a deterioração da função renal em todos os pacientes com DRC, independentemente da causa da DRC.

Portanto, no presente estudo, examinamos as relações entre os níveis basais de AGT urinário e as mudanças anuais na taxa de filtração glomerular estimada (eTFG) em quartis de acordo com os níveis basais de AGT urinário.

Materiais e métodos

Pacientes

Este estudo foi aprovado pelo comitê de ética da Faculdade de Medicina da Universidade Hamamatsu e aderiu aos princípios da Declaração de Helsinque. Recrutamos consecutivamente 111pacientes com DRC20-80 anos de idade que foram internados em nosso hospital para investigação minuciosa por meio de uma biópsia renal e cuja excreção urinária basal de AGT foi medida para avaliar a função do SRA no rim entre janeiro de 2012 e dezembro de 2016. Excluímos 25 pacientes com DRC cuja TFGe foi<15 mL/min/1.73 m2 (CKD stage 5) because those patients were introduced to dialysis or underwent a kidney transplant within less than 1 year and annual follow-up was not expected. In addition, we excluded 24 patients with CKD whose 1-year follow-up data were not obtained for reasons such as switching hospitals. We ultimately evaluated 62 patients with CKD in this study (Fig. 1). The patients were followed up annually in our outpatient department until December 2018. Written informed consent was obtained from all patients. 

Protocolos de estudo

Na admissão, foi realizada monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA), por meio de aparelho automático (TM-2431; A e D, Tóquio, Japão), durante 24 horas, com intervalos de 30-minutos, e coletadas amostras de sangue. às 6h00 da manhã, ao final da MAPA, após os pacientes com DRC terem descansado em posição supina por pelo menos 15 minutos. Amostras de urina também foram obtidas durante todo o dia no dia da realização da MAPA. As amostras de sangue foram centrifugadas a 3,{7}} rpm a 4 graus por 10 minutos, enquanto as amostras de urina foram centrifugadas a 1.500 rpm a 4 graus por 5 minutos. Ambas as amostras foram armazenadas a -80 grau até que os ensaios fossem realizados. Esses experimentos foram realizados conforme descrito anteriormente (2, 16-18). A partir daí, os pacientes foram acompanhados anualmente em nosso ambulatório.

Dados clínicos

Os dados clínicos do paciente, incluindo idade, sexo e índice de massa corporal (IMC), foram registrados no momento da admissão. Durante 24-horas de MAPA, a PA foi medida de forma não invasiva a cada 30 minutos, conforme descrito acima. As concentrações séricas e urinárias de creatinina foram medidas no laboratório clínico da Faculdade de Medicina da Universidade de Hamamatsu, Hospital Universitário. Os níveis de AGT urinário, que é conhecido por ser um marcador substituto da atividade intrarrenal do RAS (2, 5, 6, 9-13), foram medidos usando um ensaio imunoenzimático conforme descrito anteriormente (19). As concentrações urinárias de albumina e os níveis plasmáticos de angiotensina II (Ang II) foram determinados utilizando um radioimunoensaio (SRL, Tóquio, Japão). As concentrações séricas de creatinina foram medidas no sangue coletado às 6h00 da manhã, e a TFGe foi calculada usando as concentrações séricas de creatinina na equação japonesa de TFGe (20). As razões de excreção urinária AGT/creatinina (AGT/Cr) foram calculadas. A taxa anual de mudança na TFGe (mL/min/1,73 m2 /ano) foi determinada a partir da inclinação calculada por uma análise de regressão linear da TFGe medida para cada indivíduo anualmente durante o acompanhamento, conforme descrito anteriormente (14, 15) .

análise estatística

Os resultados são expressos como desvio padrão. O teste de Shapiro-Wilk foi realizado para verificar se as variáveis ​​apresentavam ou não distribuição normal. Como os níveis de excreção urinária diária de albumina e AGT/Cr urinário não estavam normalmente distribuídos, a transformação logarítmica foi aplicada. Foram avaliadas as correlações entre a variação anual da TFGe e a idade, sexo, IMC, PA sistólica e diastólica, frequência cardíaca e níveis basais da TFGe, excreção urinária diária de albumina, Ang II plasmática e AGT/Cr urinário na admissão. usando o teste de correlação produto-momento de Pearson. Análises de regressão linear múltipla foram realizadas para avaliar as relações entre a mudança anual na TFGe e os níveis basais de AGT/Cr urinário. A idade, o sexo, o IMC e a TFGe basal foram selecionados como variáveis ​​independentes, uma vez que esses parâmetros eram comumente incluídos em análises de regressão linear múltipla.

Em seguida, dividimos todos os pacientes em quartis de acordo com a excreção urinária basal de AGT/Cr. A partir daí, foi realizada uma comparação entre esses quatro grupos por meio de análise de variância (ANOVA) com teste Tukey-Kramer HSD ou teste Games Howell. Análises de covariância foram realizadas para examinar a associação entre os quartis da excreção urinária basal de AGT/Cr e a mudança anual na TFGe ajustada para idade, sexo, IMC e TFGe basal. Consideramos valores de p<0.05 to indicate statistical significance. Statistical analyses were performed using the IBMⓇSPSSⓇ software program, version 25 (IBM, Armonk, USA).

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