Avanços em medicamentos para a doença de Parkinson

A doença de Parkinson (DP) é o segundo distúrbio neurodegenerativo relacionado à idade mais comum em todo o mundo, depois da doença de Alzheimer [1-3], na qual fatores ambientais e genéticos desempenham um papel fundamental. A DP é caracterizada por uma deficiência de dopamina devido à morte neuronal dopaminérgica na substância negra pars compacta e formação de corpos de Lewy, contendo alfa-sinucleína e ubiquitina [4].

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Distonia, bradicinesia, rigidez, tremor de repouso e cãibras musculares são os sintomas motores mais relatados em pacientes com DP. Além disso, sintomas não motores, como distúrbios do humor e do sono, apatia, depressão e disfunções cognitivas também são descritos [5]. Até o momento, embora a DP não tenha um tratamento resolutivo, muitos esforços foram feitos no campo da descoberta e entrega de medicamentos para investigar possíveis terapias úteis para mitigar os sintomas e fornecer alívio a curto prazo [6].

A levodopa (LD) é considerada a droga disponível mais eficaz para tratar os sintomas motores da DP. No entanto, medicamentos adicionais, como inibidores da monoamina oxidase B, amantadina, anticolinérgicos, bloqueadores ou agonistas da dopamina, são comumente usados ​​[7]. Nesta edição especial, foram recolhidas cinco contribuições, incluindo quatro revisões e um artigo de investigação original, para destacar as últimas descobertas em termos de estratégias terapêuticas inovadoras ou abordagens potenciais para a implementação do conhecimento científico no campo das doenças neurodegenerativas.

Todos os artigos coletados destacam a importância de investir em pesquisas para o desenvolvimento de novos medicamentos para melhorar o quadro clínico da DP. O papel dos agentes dopaminérgicos e não dopaminérgicos foi extensamente revisado por De Bello et al. [8].

A investigação se concentra em ligantes de receptores recentes que são úteis para estender a resposta de LD e reduzir efeitos colaterais indesejados. Seguindo a mesma linha de pesquisa, Carrarini e colaboradores [9], além de resumir os principais tratamentos farmacológicos para a DP adequados em cada estágio clínico da doença e fornecer métodos não farmacológicos de suporte ao tratamento. Eles também enfatizaram a necessidade de investigar biomarcadores e sintomas prodrômicos para a progressão da DP.

Uma abordagem transversal foi examinada por Ciulla et al. [10]. Eles avaliaram o papel dos suplementos alimentares ou alimentos funcionais baseados em compostos naturais, fitoquímicos, vitaminas e minerais por sua capacidade de adiar ou aliviar os sintomas clínicos da DP. Esses compostos naturais e derivados de plantas lançaram as bases para novas abordagens terapêuticas.

De fato, a maioria dos compostos examinados revelou propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, essenciais para neutralizar o estresse oxidativo e induzir a neuroproteção dos neurônios dopaminérgicos.

Outras contribuições consideram estratégias terapêuticas para reduzir o estresse oxidativo e a dishomeostase de metais, condições comumente correlacionadas com a DP. Tosato et ai. [11] relatam uma lista de 800 compostos envolvidos no manejo da DP.

Entre as entidades investigadas, 250 compostos foram considerados por suas possíveis propriedades quelantes de metais para íons que estão amplamente envolvidos na perda do equilíbrio da homeostase do metal na DP. Além disso, Di Stefano et al. descrevem novos derivados sulfurados e silenciosos de L-Dopa denominados SP1-6 [12].

Entre os compostos investigados, o SP6 revelou atividades antioxidantes e protetoras significativas, neutralizando o efeito neurotóxico da 6-hidroxidopamina e H2O2 em uma linha celular de neuroblastoma SY-SH5Y diferenciada por RA/PMA. A atividade biológica do SP6 pode estar correlacionada com sua capacidade de restaurar a deficiência de selênio, que é responsável por menor capacidade cognitiva e funções motoras reduzidas em pacientes com DP.

Como Cistanche previne a doença de Parkinson?

Cistanche é uma erva medicinal que tem sido tradicionalmente usada na China para melhorar a função cerebral e prevenir doenças neurodegenerativas como a doença de Parkinson. Acredita-se que os compostos bioativos encontrados no Cistanche, como equinacosídeo, acteosídeo e cistanosídeos, tenham propriedades antioxidantes, antiinflamatórias e neuroprotetoras que ajudam a prevenir a morte de neurônios dopaminérgicos no cérebro.

Os neurônios dopaminérgicos são responsáveis ​​pela produção de dopamina, um neurotransmissor crucial para controlar o movimento e o humor. A perda de neurônios produtores de dopamina é uma característica fundamental da doença de Parkinson. Ao proteger e preservar esses neurônios, Cistanche pode ajudar a prevenir ou retardar a progressão da doença de Parkinson. No entanto, mais pesquisas científicas são necessárias para confirmar esse benefício potencial do Cistanche para a doença de Parkinson.

Referentences

1Bolonha, M.; Truong, D.; Jankovic, J. O espectro etiopatogenético e fisiopatológico do parkinsonismo. J. Neurol. ciência 2021, 120012. [CrossRef] [PubMed]

2. Laserra, S.; Basit, A.; Sózio, P.; Marinelli, L.; Fornasari, E.; Cacciatore, I.; Ciulla, M.; Türkez, H.; Geyikoglu, F.; Di Stefano, A. Nanopartículas lipídicas sólidas carregadas com co-fármaco lipoil-memantina: Preparação e caracterização. Int. J. Pharm. 2015, 485, 183–191. [CrossRef] [PubMed]

3. Armstrong, MJ; Okun, MS Diagnóstico e tratamento da doença de Parkinson: uma revisão. JAMA 2020, 323, 548–560. [CrossRef] [PubMed]

4. Miller, KM; Mercado, NM; Sortwell, CE Sinucleinopatia associada à patogênese na doença de Parkinson e o potencial para o fator neurotrófico derivado do cérebro. Parque NJ. Dis. 2021, 7, 35. [CrossRef] [PubMed]

5. Aarsland, D.; Batzu, L.; Halliday, GM; Geurtsen, GJ; Ballard, C.; Chaudhuri, KR; Weintraub, comprometimento cognitivo associado à doença de D. Parkinson. Nat. Rev. Dis. Primers 2021, 7, 47. [CrossRef] [PubMed]

6. Cacciatore, I.; Ciulla, M.; Marinelli, L.; Eusepi, P.; DI Stefano, A. Avanços no projeto de pró-fármacos para a doença de Parkinson. Opinião do Especialista. Descoberta de Drogas 2018, 13, 295–305. [CrossRef] [PubMed]

7. Charvin, D.; Medori, R.; Hauser, RA; Rascol, O. Estratégias terapêuticas para a doença de Parkinson: além das drogas dopaminérgicas. Nat. Rev. Droga Descoberta. 2018, 17, 804–822. [CrossRef] 8. Del Bello, F.; Giannela, M.; Giorgioni, G.; Piergentili, A.; Quaglia, W. Receptor Ligands como Helping Hands to L-DOPA in the Treatment of Parkinson's Disease. Biomoléculas 2019, 9, 142. [CrossRef] [PubMed]

9. Carrarini, C.; Russo, M.; Dono, F.; Di Pietro, M.; Rispoli, MG; Di Stefano, V.; Ferri, L.; Barbone, F.; Vitale, M.; Tomás, A.; e outros Uma abordagem baseada em estágios para terapia na doença de Parkinson. Biomoléculas 2019, 9, 388. [CrossRef] [PubMed]

10. Ciulla, M.; Marinelli, L.; Cacciatore, I.; Di Stefano, A. Papel dos suplementos dietéticos no tratamento da doença de Parkinson. Biomoléculas 2019, 9, 271. [CrossRef] [PubMed]

11. Tosato, M.; Di Marco, V. Terapia de Quelação de Metal e Doença de Parkinson: Uma Revisão Crítica sobre a Termodinâmica da Formação de Complexos entre Íons Metálicos Relevantes e Drogas Promissoras ou Estabelecidas. Biomoléculas 2019, 9, 269. [CrossRef] [PubMed]

12. Di Stefano, A.; Marinelli, L.; Eusepi, P.; Ciulla, M.; Fuller, S.; Di Filippo, ES; Magliulo, L.; Di Biase, G.; Cacciatore, I. Síntese e Avaliação Biológica de Novos Derivados de Selenil e Enxofre-l-Dopa como Agentes Potenciais Anti-Parkinson. Biomoléculas 2019, 9, 239. [CrossRef] [PubMed]

Antonio Di Stefano * e Lisa Marinelli

Departamento de Farmácia, Universidade "G. d'Annunzio" de Chieti-Pescara, 66100 Chieti, Itália