Um estado da arte das propriedades antioxidantes dos curcuminóides em doenças neurodegenerativas, parte 1

Resumo:

As doenças neurodegenerativas representam um conjunto de patologias caracterizadas por uma perda irreversível e progressiva de células neuronais em áreas específicas do cérebro. A fosforilação oxidativa é uma fonte de produção de energia pela qual muitas células, como as células neuronais, atendem às suas necessidades energéticas.

As doenças neurodegenerativas são um tipo comum de doenças dos idosos, como a doença de Alzheimer, a doença de Alzheimer, etc. À medida que o envelhecimento da população se intensifica, o impacto destas doenças nas nossas vidas e na sociedade torna-se cada vez mais grave.

As doenças neurodegenerativas estão intimamente ligadas à memória. Essas doenças geralmente causam alterações orgânicas no cérebro, afetando as funções cerebrais normais, incluindo o desempenho da memória. Os pacientes podem se sentir esquecidos ou ter amnésia nos estágios iniciais. Ainda assim, se forem constantemente lembrados e cuidados, poderão ser capazes de manter a sua capacidade de cuidar de si próprios e de manter funções sociais elevadas.

O que devemos fazer diante de tal doença? Em primeiro lugar, devemos tomar medidas preventivas ativas, como fazer mais exercício, evitar o cansaço excessivo e aderir a uma alimentação saudável. Estas medidas podem efetivamente retardar o desenvolvimento da doença. Ao mesmo tempo, também precisamos de continuar a aprender e compreender o conhecimento desta doença e melhorar as competências médicas e o profissionalismo do pessoal dos serviços de cuidados a idosos para prestar melhores serviços aos pacientes.

Além disso, também precisamos de começar com exercício adequado, interacção social, oxigenoterapia, etc. para melhorar a qualidade de vida e a auto-estima dos pacientes e inspirar o seu amor e confiança na vida. Esses fatores positivos podem desempenhar um papel positivo na redução da pressão psicológica e da ansiedade dos pacientes, tornando-os mais otimistas em relação à vida.

Em suma, embora as doenças neurodegenerativas possam afectar a memória, devemos enfrentar esta situação de forma proactiva, tomar medidas para abrandar a progressão da doença, melhorar a qualidade de vida e tomar medidas práticas para levar calor e ajuda aos pacientes e às suas famílias. Percebe-se que precisamos melhorar a memória, e a Cistanche deserticola pode melhorar significativamente a memória porque a Cistanche deserticola é um material medicinal tradicional chinês que tem muitos efeitos únicos, um dos quais é melhorar a memória. A eficácia da Cistanche deserticola vem dos múltiplos ingredientes ativos que contém, incluindo ácido tânico, polissacarídeos, glicosídeos flavonóides, etc.

Clique em Conhecer memória de curto prazo como melhorar

As desregulações da fosforilação oxidativa induzem o estresse oxidativo, que desempenha um papel fundamental no aparecimento de doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer (DA), a doença de Parkinson (DP) e a esclerose lateral amiotrófica (ELA).

Até o momento, para a maioria das doenças neurodegenerativas, não existem tratamentos insolúveis, mas apenas intervenções capazes de aliviar os sintomas ou retardar o curso da doença. Portanto, são necessárias estratégias eficazes de neuroproteção.

Nos últimos anos, produtos naturais, como os curcuminóides, têm sido intensamente explorados e estudados pelo seu potencial terapêutico em diversas doenças neurodegenerativas. Os curcuminóides são compostos nutracêuticos que possuem diversas propriedades terapêuticas, como efeitos antioxidantes, antiinflamatórios e neuroprotetores.

Neste contexto, esta revisão teve como objetivo fornecer uma visão geral das evidências pré-clínicas e clínicas destinadas a ilustrar os efeitos antioxidantes dos curcuminóides em doenças neurodegenerativas. Resultados promissores de estudos pré-clínicos incentivam o uso de curcuminóides para prevenção e tratamento da neurodegeneração.

Palavras-chave: doenças neurodegenerativas; curcuminóides; propriedades antioxidantes.

1. Introdução

As doenças neurológicas afetam milhões de pessoas em todo o mundo [1]. As alterações ambientais no sistema nervoso central (SNC) induzem a ativação da micróglia e dos astrócitos, células envolvidas na manutenção da homeostase do SNC.

Após o dano, essas células ativam uma resposta que induz a liberação de citocinas pró-inflamatórias responsáveis ​​por uma reação inflamatória local [2]. Além disso, uma vez ativos, a micróglia e os astrócitos podem produzir espécies reativas de oxigênio (ROS).

Porém, o cérebro, apesar de representar apenas 2% do peso corporal total, consome cerca de 20% do oxigênio (O2) do corpo; portanto, é rico em antioxidantes envolvidos na prevenção da formação de ERO. A produção excessiva de ERO, se não for efetivamente neutralizada pelos constituintes celulares, causa condições patológicas, como doenças neurodegenerativas [3–5].

Isto é particularmente relevante em doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer (DA), a doença de Parkinson (DP) e a esclerose lateral amiotrófica (ELA). Na verdade, a neuroinflamação e o estresse oxidativo são características comuns das doenças neurodegenerativas [6,7].

Embora terapias que atrasem ou controlem os sintomas estejam disponíveis para esses distúrbios, atualmente não existem tratamentos eficazes disponíveis. Portanto, há um interesse crescente em compostos naturais que possuam propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias [8,9]. A curcuma é uma especiaria extraída dos rizomas da Curcuma Longa, pertencente à família Zingiberaceae, cultivada na Índia e no Sudeste Asiático [10].

O principal constituinte da Curcuma é a curcumina, um pigmento amarelo comumente usado como tempero e corante alimentar. É usado como medicamento natural para o tratamento de doenças inflamatórias [11]. Na verdade, a curcumina é um composto nutracêutico que possui inúmeras propriedades terapêuticas contra várias doenças, incluindo doenças neurodegenerativas [12].

Dentre as diversas propriedades dos curcuminóides [13–15], as atividades antiinflamatória [16,17] e antioxidante [18,19] são as mais investigadas devido ao seu papel na patogênese de doenças neurodegenerativas [20].

Na verdade, os curcuminóides desempenham um papel fundamental na inibição de enzimas como a proteína quinase ativada por mitógeno p38 (MAPK) e a quinase N-terminal c-Jun (c-JNK) e fatores de transcrição (como fator nuclear-κB, NF-κB) relacionado a processos inflamatórios.

Além disso, diminuem a expressão de diversas citocinas pró-inflamatórias [21,22]. Além disso, muitos dos efeitos benéficos da curcumina podem estar associados às suas propriedades antioxidantes [23].

Como o estresse oxidativo, causado pela produção excessiva de espécies reativas de oxigênio, peroxidação lipídica e danos oxidativos ao DNA e às proteínas, é responsável por muitas complicações patológicas, como doenças neurodegenerativas, a curcumina pode desempenhar um papel importante nessas condições. às suas propriedades benéficas contra diversas doenças neurológicas, como DP [24], DA [25] e ELA [26].

O objetivo desta revisão é descrever as propriedades antioxidantes dos curcuminóides associadas à sua eficácia nas doenças neurológicas. Na presente revisão, são resumidas as evidências pré-clínicas e clínicas que destacam os efeitos antioxidantes dos curcuminóides em distúrbios neurológicos.

2. Curcumina

Os curcuminóides são os compostos ativos encontrados na cúrcuma e incluem curcumina (diferuloilmetano), desmetoxicurcumina e bisdemetoxicurcumina (Figura 1). Várias evidências in vitro e in vivo descrevem as propriedades antiinflamatórias [27] e antioxidantes [28] dos curcuminóides.

Entre os curcuminóides, a curcumina representa cerca de 90% dos curcuminóides presentes no açafrão. A curcumina é um polifenol, com fórmula molecular C21H20O6, caracterizada pela primeira vez em 1910 [29].

Dentre eles, sabe-se que a curcumina possui efeitos neuroprotetores, e seu poder antioxidante e antiinflamatório é amplamente estudado. O grupo dicetona e dois anéis fenólicos em sua estrutura química atuam como armadilhas de elétrons, evitando assim a produção de peróxido de hidrogênio (H2O2), radical hidroxila (OH·) e ânion superóxido (O2−·).

Além disso, a fração b-dicetona e os grupos hidroxila da curcumina são capazes de complexar metais, como cobre (Cu2+), zinco (Zn2+) e ferro ferroso (Fe2+) [30]. Fe2+ é necessário para a reação de Fenton que gera radicais OH·; assim, a curcumina, ao quelar o Fe,2+protege contra a toxicidade induzida pelo metal.

Na verdade, é bem conhecido que a curcumina contém propriedades antioxidantes e parece dez vezes mais poderosa que a vitamina E como eliminador de radicais livres [31]. Devido à capacidade da curcumina de atravessar a barreira hematoencefálica [32], ela também diminui o nível de ERO [33], protege o cérebro da peroxidação lipídica e reduz a morte de neurônios induzida por insultos oxidativos [34].

Além disso, a curcumina, além de atuar como eliminadora direta de ROS, exerce suas propriedades antioxidantes aumentando os níveis de glutationa (GSH) [35], melhorando a atividade da glutationa peroxidase (GSHPx), glutationa redutase (GR), catalase (CAT) e superóxido dismutase. (SOD) [36]. Além disso, a curcumina reduz o dano mitocondrial e a apoptose mediada pela peroxidação lipídica [37].

A curcumina pode inibir a ativação de vários fatores de transcrição, incluindo NF-κB [38], proteína ativada-1 (AP-1) [39], Notch-1 [40], -catenina [41 ] e receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR-) [42], todos envolvidos em diferentes processos biológicos, incluindo inflamação.

O NF-κB está localizado no citosol - após a ativação, é translocado para o núcleo, onde promove a expressão de diferentes genes envolvidos na proliferação celular e inflamação [43]. A atividade desregulada do NF-κB está subjacente a várias doenças inflamatórias, como doenças neurodegenerativas [44]. A curcumina inibe a ativação do NF-κB suprimindo a translocação de p65 e do inibidor κB (IκB) para o núcleo [45].

Dessa forma, inibe a ativação de vários genes envolvidos na sobrevivência celular, incluindo Bcl-2, Bcl-xL, ciclina D1, ciclooxigenase 2 (COX-2) e metalopeptidase de matriz (MMP){{5} }, promovendo assim a parada do ciclo celular, inibindo a proliferação e induzindo a apoptose [46].

Muitos dos efeitos da curcumina também são mediados por sua capacidade de inibir várias proteínas quinases (PKs) envolvidas em vários processos celulares, como a proteína quinase ativada por autofosforilação (AK) [47], a proteína quinase dependente de Ca 2+- (CDPK) [ 48], Januskinase (JAK) [49], proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK) [50,51], o alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) [52,53], fosforilase quinase (PhK) [47], proteína quinase citosólica (cPPK [47], PKA [47], PKB/Akt [54], PKC [47].

Além disso, a ação inibitória na via MAPK e a inibição da fosforilação do receptor extracelular quinase (ERK), c-JNKs e p38 MAPKs são responsáveis ​​pelos poderosos efeitos antiinflamatórios da curcumina [55].

Na verdade, a inibição das vias NF-κB e MAPK reduz a expressão de numerosas interleucinas inflamatórias (ILs), como IL-1, IL-6, fator de necrose tumoral alfa (TNF-) [56], IL -2 [57], IL-5 [58], IL-8 [59], IL-12 [60], IL-18 [61] e sinal proteínas transdutoras e ativadoras de transcrição (STAT) [49]. Portanto, a curcumina, ao regular fatores de transcrição, como o NF-κB, inibe a produção de citocinas pró-inflamatórias, exibindo assim uma poderosa ação antiinflamatória [62].

Estas propriedades características da curcumina tornam-na um composto neuroprotetor válido. Na verdade, estudos epidemiológicos mostram que na população indiana, o consumo de açafrão está intimamente correlacionado com a baixa incidência de doenças neurodegenerativas, como DA e DP, em comparação com a população caucasiana [63,64 ].

3. Metodologia

Este manuscrito tem como objetivo fornecer uma visão geral de estudos experimentais e clínicos que relatam os efeitos antioxidantes dos curcuminóides em doenças neurodegenerativas, como DP, DA e ELA.

Para escrever esta revisão, foi realizada uma busca no PubMed utilizando as seguintes palavras-chave: “Curcuminóides”, “efeitos antioxidantes”, “Doença de Parkinson”, “Doença de Alzheimer”, “e Esclerose Lateral Amiotrófica”.

Foram considerados artigos publicados entre 2015 e 2021 que demonstrassem o papel neuroprotetor dos curcuminoides. Nesta busca foram encontrados 65 artigos, conforme mostra o fluxograma Prisma (Figura 2).Na seção “Registros triados”, foram excluídos 20 artigos; dentre eles, 12 não foram considerados por diferirem do foco de nossa revisão.

Outros dois artigos foram excluídos por focarem no papel antioxidante de outros compostos. Além disso, como nos concentramos nos curcuminóides, também excluímos seis artigos que avaliaram os efeitos da curcumina combinada com outros compostos.

Como esta revisão pretende fornecer uma visão geral dos estudos experimentais, na seção “Artigos de texto completo avaliados para elegibilidade” foram excluídos 13 artigos por se tratarem de revisões.

Finalmente, este manuscrito considerou 27 estudos que avaliam os mecanismos bioquímicos e moleculares subjacentes aos efeitos antioxidantes dos curcuminóides e sua aplicação terapêutica em doenças neurológicas.

Para apoiar as conclusões dos estudos pré-clínicos, também fornecemos um resumo dos ensaios clínicos atuais registrados em ClinicalTrial.gov (https://clinicaltrials.gov/ acessado em 12 de fevereiro de 2021), usando as seguintes palavras-chave: "Curcumin", "Parkinson's Doença" ou"Doença de Alzheimer" em ou em "Esclerose Lateral Amiotrófica".

4. Doença de Parkinson

seu papel em contribuir ou exacerbar a degeneração nigroestriatal [68]. As características clínicas distintivas da DP são tremores, bradicinesia, rigidez e distúrbios de equilíbrio. Além disso, em pacientes com DP também ocorrem déficits não motores, como ansiedade, demência, depressão, distúrbios do sono e psicose que condicionam negativamente a qualidade de vida [69 ].

Além disso, a marca registrada da DP é a formação de corpos de Lewy, que são inclusões citoplasmáticas de alfa-sinucleína (-syn) [70]. No entanto, o estresse oxidativo e a inflamação desempenham um papel fundamental na DP. Em 90% dos casos, a DP ocorre de forma esporádica; apenas 10% dos casos apresentam-se como forma familiar.

As formas familiares de DP envolvem mutações no gene da sinucleína (SNCA), hidrolase C-terminal L1 da ubiquitina (UCHL -1), fosfatase e homologia de tensina induzida por suposta quinase 1 (PINK1), Parkin (PRKN), proteína delicada (DJ { {6}}) e quinase 2 de repetição rica em leucina (LRRK2) (71).Figura 2.

Fluxograma Prisma ilustrando a metodologia de seleção dos estudos pré-clínicos utilizados para a redação da revisão. Artigos duplicados foram excluídos do total de estudos registrados.

Em vez disso, foram considerados artigos que avaliam os efeitos antioxidantes da doença neurológica da curcuminoidina. A Declaração PRISMA foi publicada em [65]. Para apoiar as descobertas dos estudos pré-clínicos, também fornecemos um resumo dos ensaios clínicos atuais registrados em ClinicalTrial.gov (https://clinicaltrials.gov/ acessado em 12 de fevereiro de 2021), usando o seguintes palavras-chave: "Curcumina", "Doença de Parkinson" ou "Doença de Alzheimer" ou "Esclerose Lateral Amiotrófica".4.

Doença de Parkinson A DP é uma doença progressiva e neurodegenerativa induzida pela perda progressiva de neurônios na substância negra, seguida por uma diminuição nos níveis de dopamina no corpo estriado [66].

Esses eventos levam a uma disfunção da via nigroestriatal que resulta em distúrbios do movimento [67]. O estresse oxidativo e a resposta à inflamação desempenham um papel fundamental na contribuição ou exacerbação da degeneração nigroestriatal [68]. As características clínicas distintivas da DP são tremores, bradicinesia, rigidez e distúrbios de equilíbrio.

Além disso, em pacientes com DP também ocorrem déficits não motores como ansiedade, demência, depressão, distúrbios do sono e psicose que condicionam negativamente a qualidade de vida [69]. Além disso, a marca registrada da DP é a formação de corpos de Lewy, que são inclusões citoplasmáticas de alfa-sinucleína (-syn) [70]. No entanto, o estresse oxidativo e a inflamação desempenham um papel fundamental na DP.

Em 90% dos casos, a DP ocorre de forma esporádica; apenas 10% dos casos se apresentam como forma familiar. As formas familiares de DP envolvem mutações genéticas de -sinucleína (SNCA), hidrolase C-terminal L1 da ubiquitina (UCHL-1), fosfatase e suposta quinase 1 induzida por tensinhomolog (PINK1), Parkin (PRKN), proteína delicada (DJ{{ 9}}), e quinase 2 de repetição rica em leucina (LRRK2) (71).

For more information:1950477648nn@gmail.com