Um estudo de centro único avaliando os efeitos de uma nova combinação tópica de retinol e canabidiol na pele facial

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Abstrato

Fundo:Embora o retinol seja conhecido por reduzir a aparência de linhas finas e rugas, está associado a efeitos irritantes. No entanto, quando combinado com canabidiol solúvel em água (CBD; CR Topical), o CBD pode atuar para reduzir o estresse oxidativo e a inflamação, mitigando a irritação do retinol e melhorando ainda mais a aparência da pele por meio de mecanismos antienvelhecimento independentes.

Objetivos: Avaliar a eficácia e tolerabilidade do CR-Topic para melhorar a pele facial.

Métodos:Neste estudo piloto prospectivo, de centro único, 9 pacientes do sexo feminino e um paciente do sexo masculino com idades entre 20 e 53 anos que apresentavam imperfeições da pele facial (poros visíveis, desidratação, rugosidade e/ou rugas estáticas/dinâmicas) aplicaram CR-Topic no rosto inteiro uma vez por dia durante 42 dias. Os resultados foram medidos nos dias 1, 21 e 42 usando a Escala de Classificação Global (GRS) com Análise Abrangente da Pele pelo paciente e investigador sênior, bem como por um revisor cego (cirurgião plástico certificado pelo conselho).extensão de vida de cistacheVídeos dinâmicos e imagens estáticas foram feitos antes e depois do tratamento, e as pesquisas de satisfação dos pacientes foram concluídas.

Resultados: foi observada melhora global em todos os 13 domínios, com as maiores diferenças médias para poros visíveis (2.0;95 por cento Cl,1.5-2.5), desidratação (2.{{8 }};95 por cento Cl,1.4-2.6), rugosidade da superfície(1,8;95 por cento Cl,1.2-2.4), rugas estáticas(1,8;95 por cento Cl, 1.{ {23}}.5) e rugas dinâmicas (1,6;95 por cento Cl, 0.8-2.3). A satisfação do paciente (100%) e a vontade de recomendar o produto a outros (90%) foram altas, e a tolerabilidade do CR-Topical foi excelente.

Conclusões:CR-Topicalis eficaz na melhoria da qualidade global da pele, incluindo rugas estáticas e dinâmicas. Este estudo também utilizou 4-análise dimensional na avaliação, um método novo e em desenvolvimento.

O envelhecimento da pele é influenciado por vários fatores, incluindo fatores extrínsecos, como exposição à luz ultravioleta (UV), má alimentação ou poluentes, e fatores intrínsecos, como perda de colágeno e elastina ao longo do tempo.' Dentro da pele, o envelhecimento intrínseco é devido, em parte, à diminuição da capacidade de proliferação de queratinócitos, fibroblastos e melanócitos e à degeneração da matriz extracelular fibrosa, enquanto 80% do envelhecimento extrínseco pode ser atribuído à radiação UV.{{1 }} Curiosamente, tanto para o envelhecimento intrínseco quanto para o extrínseco, as espécies reativas de oxigênio (ROS) e o estresse oxidativo associado podem acelerar esses processos na pele por meio de vários mecanismos e contribuir para a despigmentação, redução da função de barreira, frouxidão e textura irregular. , as EROs estão associadas à inflamação, o que pode impactar ainda mais negativamente a aparência da pele.56

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Na prática clínica, um dos poucos tratamentos tópicos para os quais há fortes evidências clínicas de eficácia na redução dos sinais de envelhecimento é o retinol.7 Os efeitos antienvelhecimento do retinol se manifestam promovendo a proliferação de queratinócitos, fortalecendo a epiderme e aumento do colágeno; no entanto, o retinol pode diminuir indiretamente os efeitos antioxidantes da pele, deixando-a propensa a danos causados ​​por EROs.8-10 Além disso, reações cutâneas como vermelhidão, ressecamento, descamação ou queimação associadas ao tratamento com retinol podem levar ao uso inconsistente ou descontinuação pelos pacientes. No estudo atual, canabidiol solúvel em água (CBD) purificado foi avaliado com 0,2 por cento de retinol como um produto combinado (CR-Topical, Afore, Chicago, IL). Ao combinar esses agentes, o creme facial CR-Topical foi projetado para combater os fatores intrínsecos e extrínsecos envolvidos no envelhecimento da pele, aumentando a renovação da pele enquanto protege a pele por meio de mecanismos antioxidantes e anti-inflamatórios, de modo que a eficácia e a tolerabilidade são melhoradas .

cistanche pode anti-envelhecimento

No atual estudo piloto, devido à novidade da combinação e à necessidade de caracterizar o impacto desses tratamentos na pele, foi adotada uma abordagem mais granular para medir os resultados. Normalmente, as condições estéticas são medidas usando escalas validadas e não validadas (por exemplo, FACE-Q e Global Aesthetic Improvement Scale) e usando fotografias estáticas tiradas de vários ângulos.112 Os questionários de satisfação do paciente também podem ser usados ​​para avaliar percepções de eficácia, satisfação, e impressões gerais. No entanto, essas escalas são limitadas em sua capacidade de detectar alterações específicas em características como a qualidade da pele. Portanto, foram aplicadas a 9-escala de classificação global (GRS) do domínio e a avaliação da qualidade da pele do 4-domínio.'3 A GRS é única, pois é usada como uma ferramenta colaborativa do médico com o paciente, e, portanto, métodos adicionais descritos posteriormente foram usados ​​para confirmar as observações, incluindo revisão cega e ordem de imagens antes e depois por um cirurgião plástico certificado pelo conselho e inclusão de perguntas de pesquisa de pacientes, que foram preenchidas independentemente, que se sobrepõem aos domínios de qualidade da pele GRS para confirmar resultados.

Além da captura de imagens estáticas, este estudo avaliou pacientes usando o vídeo de uma série de expressões faciais como endpoint exploratório. Mesmo as melhores imagens estáticas antes e depois representam uma imagem incompleta da eficácia do tratamento. Além disso, a correção estática ideal pode resultar em movimento mimético não natural, enchimento excessivo e/ou correção inadequada ou desequilibrada. Em comparação com imagens estáticas, os vídeos dinâmicos são mais capazes de capturar melhorias globais em 4 dimensões, abrangendo o movimento do plano de deslizamento e várias expressões faciais (Tabela 1).cistache nzO uso de vídeos neste estudo foi de natureza exploratória e representa a primeira vez que esta 4-avaliação de beleza dimensional (4D Beauty, The Few Institute, Chicago IL) foi usada em um estudo clínico. Muito de como os pacientes se percebem e são percebidos pelos outros está embutido em expressões e até mesmo qualidades como posicionamento facial e abertura podem ser apreciadas com vídeo. Esse tipo de avaliação está em sua infância, e o desenvolvimento provavelmente envolverá extensa pesquisa multidisciplinar e desenvolvimento de novas medidas, bem como protocolos para captura de vídeo. Neste estudo piloto, o uso da avaliação 4D Beauty é detalhado, mas não faz parte da avaliação formal de eficácia. No entanto, este trabalho abre caminho para uso na prática clínica e estudo.

MÉTODOS

Este estudo piloto de centro único avaliou a eficácia, segurança e tolerabilidade do CR-Topical (300 mg de CBD purificado, de grau médico, solúvel em água; 0,2 por cento de retinol; botânicos patenteados; e estabilizantes) aplicados uma vez ao dia na pele do rosto. O estudo envolveu 10 pacientes saudáveis ​​(9 mulheres e 1 homem) entre 20 e 53 anos de idade que apresentavam qualquer combinação dos seguintes na pele facial: poros visíveis, desidratação, rugosidade, rugas estáticas ou dinâmicas, flacidez da pele e/ou ou linhas finas faciais. Os pacientes foram informados sobre o potencial de exposição ao CBD e não sabiam se estavam recebendo tratamento ativo ou placebo. Cada paciente recebeu um tubo de CR-Topical rotulado como "A" pelo fabricante e instruído a aplicar 2 bombas (0,3 mL) de CR-Topical em toda a pele facial à noite, antes de dormir, após usar um limpador facial suave. Após a inscrição, os pacientes iniciaram imediatamente o tratamento e continuaram o regime por 42 dias (6 semanas) até a conclusão do estudo. Durante o estudo, os pacientes foram solicitados a preencher um registro diário detalhando quaisquer alterações na aparência da pele e quaisquer efeitos colaterais que experimentassem. Os pacientes serviram como seu próprio controle.

Os pacientes que tiveram toxina botulínica ou preenchimento dentro de 3 meses da inscrição no estudo foram excluídos. Além disso, os pacientes que usaram cannabis tópico, inalado ou ingerido e/ou produtos derivados do cânhamo, incluindo CBD ou tetrahidrocanabinol dentro de 30 dias da data de início do estudo ou durante o período do estudo, foram excluídos. Outras características de exclusão importantes incluíram procedimentos de rejuvenescimento facial (por exemplo, peelings químicos, microagulhamento e microdermoabrasão), gravidez, diabetes avançado ou mal controlado, fumante atual ou histórico de tabagismo pesado, uso de produtos tópicos anti-inflamatórios durante o período do estudo , ou uso contínuo regular de corticosteróides sistêmicos ou tópicos na área a ser tratada.

O desfecho primário de eficácia consistiu em avaliações clínicas da face com base em uma comparação de pontuações GRS em cada ponto de tempo, em comparação com a linha de base, bem como uma comparação qualitativa de fotografias padronizadas antes e depois nos dias 1, 21 e 42. Durante as visitas nos dias 1 (linha de base), 21 e 42, foram tiradas fotografias padronizadas das áreas de tratamento e a aparência global da pele foi avaliada usando o GRS com Análise Abrangente da Pele por avaliação conjunta da gravidade pelo investigador principal e pelo paciente (Figura 1) .3 Observe que o investigador e o paciente estavam cegos para suas pontuações de avaliação originais no momento da avaliação. Cada um dos 13 domínios da escala, incluindo perda de elasticidade, rugosidade da superfície, desidratação, rugas estáticas e dinâmicas, perda de volume, flacidez, assimetria, desequilíbrio, presença de cicatriz, poros visíveis, pigmentação e vasculatura, foi classificado de 0 a 3 (0, nenhum; 1, leve; 2, moderado; e 3, grave), e os escores médios na linha de base e aos 42 dias foram calculados para cada domínio e comparados."3 Diferenças médias pareadas com cada paciente foram usados ​​como seu próprio controle e os Cls de 95 por cento inferior e superior para cada domínio foram calculados. Devido ao pequeno número de pacientes e ao uso de uma escala de 4-pontos em vários domínios, os testes t emparelhados com P- os valores são menos informativos (os valores-P calculados usando um teste t com cauda 2-pareado foram significativos para todas as medidas avaliadas) e não são apresentados aqui.

Como o GRS se destina a ser usado como uma ferramenta de colaboração do médico com o paciente, não é propício para a revisão cega. Em vez disso, um revisor cego foi solicitado a solicitar a linha de base estática e as imagens de 42-dias como antes e depois, e a porcentagem de concordância com se a fotografia real foi tirada na linha de base ou no dia 42 foi calculada. Além disso, perguntas sobrepostas aos domínios de qualidade da pele GRS foram incluídas no questionário do paciente para confirmar os resultados. Esses questionários foram preenchidos pelos pacientes de forma independente, após o preenchimento da GRS.

Os desfechos secundários de eficácia incluíram observações de pacientes a partir de questionários de satisfação em relação às principais alterações cutâneas, como suavidade, irritação, prurido, queimação e eritema. Os endpoints exploratórios incluíram o uso de avaliação 4D como uma ferramenta para uma medida qualitativa de características dinâmicas e relacionadas à animação do paciente. Nos dias 21 e 42, os diários dos pacientes foram revisados ​​quanto à conformidade e tolerabilidade, e os pacientes preencheram uma 8-pesquisa de satisfação com perguntas. As avaliações de vídeo filmadas ocorreram nos dias 1 e 42 para a avaliação 4D.

A segurança foi monitorada pelo investigador por meio da avaliação do local de aplicação durante cada visita de acompanhamento (dias 1, 21 e 42). Devido à propensão estabelecida para o retinol causar irritação, uma avaliação adicional de segurança virtual do local de aplicação ocorreu no Dia 3.tamanho do pênis cistancheEm cada visita de acompanhamento, os tubos de medicação do estudo foram pesados ​​para conformidade. Este estudo foi aprovado por um comitê de revisão institucional (Advarra IRB, Columbia, MD) e aderiu às Boas Práticas Clínicas e aos padrões descritos na Declaração de Helsinque da Associação Médica Mundial. Foi fornecido consentimento por escrito, pelo qual os pacientes concordaram com o uso e análise de seus dados.

RESULTADOS

Dez pacientes foram incluídos neste estudo piloto, com idade média de 42,5 (Tabela 2). Uma proporção maior de pacientes tinha pele branca (30%) ou branca a marrom clara (30%) em comparação com outros tipos de pele, conforme determinado usando a escala GRS. leito por 42 dias e o peso do produto foi compatível com o alto nível de adesão relatado.Nenhum paciente foi perdido no seguimento.

Aos 42 dias, a melhoria da pontuação GRS com Análise Abrangente da Pele foi observada desde a linha de base até o Dia 42 em todos os 13 domínios, incluindo domínios para os quais a melhora foi inesperada (por exemplo, flacidez). Embora a melhora tenha sido consistente, algumas áreas melhoraram mais do que outras, geralmente aquelas mais consistentes com um tratamento tópico (Figura 2). Entre os pacientes, as pontuações médias mais altas na linha de base foram poros visíveis (2,6), rugas dinâmicas (2,5), rugosidade da superfície (2,4), pigmentação (2,3) e rugas estáticas (2; pontuações médias mais altas se correlacionam com pior qualidade da pele [{{ 14}}, nenhum;1, leve;2, moderado; e 3, grave]).

Ao avaliar o grau relativo de melhora para cada domínio, aqueles com melhora maior ou igual a {0}}pontos do Dia O ao 42 foram considerados consistentes com os tratamentos tópicos (Figura 3, linha pontilhada preta) . Embora tenham sido observadas alterações estatisticamente significativas para cada domínio, incluindo as medidas de GRS e de qualidade da pele, as áreas de maior alteração foram poros visíveis (2.0-mudança de ponto; 95 por cento Cl, 1.5-2.5 ), desidratação (2.0-mudança de ponto;95 por cento Cl, 1.4-2.6), rugosidade da superfície (1.8-mudança de ponto; 95 por cento Cl, 1.{{ 19}}.4), rugas estáticas (1.8-mudança de ponto; 95 por cento Cl, 1.1-2.5) e rugas dinâmicas (1.6-mudança de ponto; 95 por cento Cl, 0.8-2.3). Notavelmente, embora a maior mudança de pontuação possível seja 3, nem todos os pacientes começaram com qualidade de pele "grave", impossibilitando uma 3-mudança de ponto. No entanto, uma mudança de 2-pontos representa uma mudança de "severo" para "leve" ou "moderado" para "nenhum", os quais representam melhorias muito impactantes. Cada paciente que relatou rugas estáticas graves, rugas dinâmicas, rugosidade da superfície, cicatrizes, poros visíveis ou vasculatura na linha de base relatou pelo menos gravidade "leve" para esses domínios na conclusão do estudo. Além disso, todos os pacientes com desidratação "grave" relataram "nenhuma" ao final do estudo. O revisor cego ordenou corretamente as imagens antes e depois de 80% dos pacientes.

A satisfação e os resultados funcionais avaliados usando questionários de pacientes preenchidos nos dias 21 e 42 revelaram que no dia 42, 90% dos pacientes concordaram (50%) ou concordaram fortemente (40%) que experimentaram uma redução visível de linhas finas e rugas faciais

(Figura 4). No geral, 100% dos pacientes sentiram que o CR-Topical os deixou mais confiantes na aparência física de seus rostos. De acordo com os resultados do GRS, os pacientes concordaram fortemente que o uso de CR-Topical melhorou significativamente a textura/suavidade (90%) e o tamanho dos poros (70%) da pele, resultados consistentes com os medidos com o GRS. Os pacientes concordaram ou concordaram fortemente (30% vs 70%, respectivamente) com a afirmação de que sentiram irritação mínima durante o estudo, demonstrando a excelente tolerabilidade do CR-Topical. Além disso, 90% dos pacientes concordaram fortemente que estavam muito satisfeitos com o produto, com 90% expressando sua vontade de usar o CR-Topical novamente e recomendar o creme para familiares e amigos.

Imagens representativas de pacientes (Figuras 5, 6) ilustram a melhora em uma variedade de domínios GRS. As alterações na qualidade da pele são aparentes nas imagens antes e depois, e a Figura 7 mostra uma visão aproximada de cada paciente para que as alterações na qualidade da pele possam ser apreciadas.

DISCUSSÃO

Este estudo piloto demonstrou que o CR-Topical, uma nova formulação de retinol, peptídeos e antioxidantes combinados com CBD solúvel em água, aumenta a qualidade global da pele e leva a resultados funcionais positivos para o paciente. Embora o retinol esteja correlacionado com a diminuição da profundidade das linhas finas e rugas, sabe-se que tem efeitos irritantes na pele que podem levar a eritema, prurido, descamação e vermelhidão com o uso prolongado. efeitos parecem ser neutralizados pelo CBD, melhorando a tolerabilidade do produto.Será importante caracterizar a tolerabilidade relativa em um estudo de face dividida no futuro.

Embora a pesquisa sobre o óleo de CBD como agente tópico ainda esteja surgindo, o uso suplementar demonstrou diminuir a inflamação e melhorar os resultados terapêuticos para doenças inflamatórias graves da pele, apoiando esse papel potencial.16-18 Curiosamente, as melhorias observadas para a combinação de retinol e CBD solúvel em água são melhores do que para qualquer produto sozinho, sugerindo um benefício aditivo ou potencialmente sinérgico. Estudos controlados maiores precisarão ser realizados para entender os efeitos relativos do CR-Topic e do retinol e para definir qualquer atividade sinérgica para os 2 ingredientes.pó de cistacheÉ importante ressaltar que nesses estudos, um número maior de pacientes deve ser acompanhado por um longo período de tempo para melhor compreender o impacto do tratamento. Ao considerar o potencial de atividade sinérgica, o mecanismo de ação do caldo de retinol e CBD é informativo. Através dos efeitos combinados de promover a proliferação celular e reduzir o estresse oxidativo, esses agentes podem atuar sinergicamente para combater as causas extrínsecas e intrínsecas do envelhecimento. Embora o mecanismo de ação do CBD na pele ainda não tenha sido totalmente elucidado, suas atividades antioxidantes e anti-inflamatórias são bem reconhecidas e podem ser parcialmente atribuídas à ativação de genes de ativação Nrf2-alvo, incluindo HMOX1, que desempenha papéis cruciais na modulação da inflamação, apoptose e estresse oxidativo.19 É importante ressaltar que a ativação da expressão de HMOX1 induzida pelo CBD ocorre por meio de um mecanismo independente de Nrf2-. Como o retinol suprime a expressão do antioxidante Nrf2-alvo genes, a adição de óleo CBD pode potencialmente restaurar os efeitos antioxidantes inibidos pelo retinol, permitindo a retenção de propriedades de fortalecimento da pele.81018 Esta atividade do CBD é adicional a mecanismos independentes, incluindo a modulação do sistema endocanabinóide humano, que está ligado a -efeitos de envelhecimento através de seu papel na manutenção da homeostase da pele e função de barreira, atividade antioxidante e anti-inflamatória, bem como a produção ideal de sebo.{{ 13}} Para o Retinol, os efeitos independentes se manifestam através da promoção da proliferação de queratinócitos, fortalecimento da epiderme e aumento do colágeno (através da proteção do colágeno existente e estimulação da neocolagênese) na pele.8, É importante ressaltar que a combinação de CBD e retinol parece reduzir a irritação da pele frequentemente observada apenas com retinol. Notavelmente, 100 por cento dos pacientes que relataram desidratação "grave" no início do estudo relataram "nenhuma" na conclusão do estudo, indicando que o CBD pode combater a irritação característica dos tópicos de retinol, proporcionando benefícios consideráveis ​​à tolerabilidade do paciente e melhora indireta na eficácia devido à aumentando a probabilidade de adesão. É importante ressaltar que o CBD usado neste estudo é solúvel em água. Na maioria das vezes, o CBD é administrado dissolvido em óleo, geralmente óleo de coco ou óleo de triglicerídeos de cadeia média. A ausência de óleos nesta formulação que poderiam obstruir os poros ou irritar a pele também é um importante contribuinte.

Embora a melhora em todos os 13 domínios para todos os pacientes sugira um efeito global do CR-Topic, melhorias em áreas como flacidez ou assimetria podem sinalizar alguma variabilidade nas percepções do dia-a-dia, algum nível de viés que decorre do investigador e do paciente completar a avaliação em conjunto, ou a capacidade incompleta do paciente de diferenciar inteiramente entre as contribuições de domínios individuais para a melhoria global geral. Em estudos futuros, o controle com placebo e o cegamento do paciente e do investigador avaliador esclarecerão esse tópico. Além disso, ao interpretar os resultados, é importante considerar que a escala de classificação variou de O a 3. Portanto, mudanças aparentemente modestas (por exemplo, "severo" em 3 para "leve" em 1) refletem de fato uma melhora significativa. Devido à natureza granular da escala GRS, é possível que estudos futuros também possam avaliar o tratamento combinado com outros produtos ou modalidades versus monoterapia, caracterizando ainda mais os efeitos de intervenções distintas nos resultados globais quando usadas em conjunto.

À medida que os tratamentos de pele continuam a surgir e a tornar-se cada vez mais multimodais por natureza, é essencial compreender melhor os efeitos específicos que os diferentes tratamentos têm na pele. Embora as medições históricas da eficácia do tratamento da pele tenham se baseado em imagens estáticas, essa metodologia não pode capturar o movimento de planos de deslizamento e expressões faciais, e é como nossos rostos se movem durante a comunicação que mais informam as percepções de beleza. Capturar movimentos do rosto com vídeos curtos reflete com mais precisão o que é observado na vida cotidiana em oposição a imagens estáticas e fornece um contexto do mundo real para avaliar os efeitos mais relevantes do tratamento. Essa avaliação 4D nova e dinâmica pode evitar a supercorreção ou resultados de aparência não natural, incentivando a consideração da dinâmica jovem na expressão, bem como na proporção facial.21 Além disso, a avaliação 4D pode ser usada em conjunto com escalas novas ou existentes e abre a porta para a incorporação de novas medidas que classificam a naturalidade dos resultados, projeção ou correção em várias expressões faciais, confiança aparente, abertura ou outras características que não são tradicionalmente consideradas como resultados do estudo. Além disso, os pacientes podem usar os vídeos para avaliar melhor sua satisfação e experiência geral, observando seus movimentos faciais antes e após o tratamento. Assim como o GRS, a avaliação 4D pode ser usada como uma ferramenta para educação do paciente, planejamento do tratamento e incentivo à busca de resultados com aparência natural.extrato de salsa cistacheA avaliação exploratória usando imagens dinâmicas 4D neste estudo revelou que a documentação em vídeo e a beleza 4D são elementos importantes de um perfil de eficácia abrangente para qualquer produto ou dispositivo e abriu o caminho para avaliações dinâmicas e em vídeo como medidas do efeito do tratamento.

As deficiências deste estudo incluem o pequeno tamanho da amostra e a curta duração do tempo de acompanhamento. Uma coorte maior e maior duração do estudo podem levar a resultados mais robustos, especialmente se o desenho incluir um grupo de controle ou for um estudo de face dividida. Estudos futuros irão comparar a eficácia do CR-Topical com o retinol sozinho.

Este artigo é extraído da data da Decisão Editorial: 10 de janeiro de 2022; publicação online antecipada em 27 de janeiro de 2022.