Por que o uso de AEEs de ação prolongada em pacientes com DRC reduz o risco de doença cardíaca?

A anemia renal é um importante fator de risco para eventos cardiovasculares na doença renal crônica (DRC), e os eventos cardiovasculares são a principal causa de morte em pacientes com DRC. Estudos anteriores descobriram que a anemia renal pode estar associada ao elevado índice de massa ventricular esquerda (LVMI). Então, melhorar a anemia renal é benéfico para reduzir o IMVE e, assim, reduzir o risco de eventos cardiovasculares em pacientes com DRC?

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Em 25 de março de 2023, a BMC Nephrology publicou um estudo do Japão, que descobriu que o uso de eritropoietina humana de ação prolongada (L-ESAs) antes e durante a diálise pode melhorar os níveis de hemoglobina dos pacientes e, mais importante, sim, o IMVE pode ser reduzido ou mantida, e o risco de hipertrofia ventricular esquerda pode ser reduzido. Espera-se que esse achado reduza ainda mais o risco de eventos cardiovasculares em pacientes com DRC.

Métodos

Este é um estudo de coorte longitudinal retrospectivo para investigar se os L-ESAs podem reduzir o risco de IMVE em pacientes com anemia renal. Os critérios de inclusão do estudo foram: ① Pacientes com DRC com expectativa de receber hemodiálise em um futuro próximo; ② sem insuficiência cardíaca congestiva, doença valvular, disfunção sistólica ventricular esquerda, arritmia ou ECG anormal. O período da pesquisa foi de julho de 2015 a julho de 2018, e todos os pacientes receberam hemodiálise sucessivamente após a inscrição.

O endpoint primário do estudo foi a relação entre hemoglobina média e IMVE. O nível médio de hemoglobina neste estudo foi definido como a média dos níveis de hemoglobina em 3 exames laboratoriais, antes do início da diálise (linha de base), 3 meses e 6 meses após a diálise. Notavelmente, nenhum dos pacientes estava tomando suplementos de ferro antes de receber tratamento de hemodiálise.

Resultados

Um total de 32 pacientes foi incluído no estudo, dos quais 17 receberam terapia com epoetina-PEG recombinante e 15 receberam terapia com epoetina beta. Os pesquisadores dividiram os pacientes em três grupos de acordo com o nível médio de hemoglobina dos pacientes, ou seja, hemoglobina<10.1g/dL (n = 5); hemoglobin between 10.1-11.0g/dL (n = 6), and hemoglobin n = 6). The changes in LVMI of these three groups of patients are shown in Figure 1.

Fig.1 Curva de alterações do LVMI em pacientes

A análise de regressão univariada mostrou que o IMVE foi significativamente associado à idade (P=0.024), sexo (P=0.027), hemoglobina aos seis meses (P=0.006), transferrina saturação (P=0.040), peptídeo natriurético cerebral ( P=0.001) e hemoglobina média (P=0.040) foram significativamente correlacionados.

No entanto, na análise de regressão atual multivariada, o valor foi sempre Maior ou igual a 0,4, sugerindo que a relação entre a Hb basal e o IMVE não foi significativa. Isso indica que os níveis de hemoglobina pós-dose e IMVE são independentes dos níveis iniciais de IMVE e hemoglobina. No entanto, os L-ESAs podem aumentar significativamente o nível de hemoglobina dos pacientes (Figura 2), sugerindo que o uso de L-ESAs antes da diálise pode ajudar a reduzir o IMVE.

Figura 2 Curvas de mudanças nos níveis de hemoglobina

Discussão

A anemia renal foi significativamente associada a eventos cardiovasculares e, em pacientes pré-diálise, a hipertrofia ventricular esquerda foi independentemente associada à anemia. As evidências existentes mostram que a hipertrofia ventricular esquerda está associada a um risco aumentado de eventos cardiovasculares em populações saudáveis ​​e com DRC, e é um fator importante que afeta o risco de morte.

Estudos anteriores mostraram que o tratamento da anemia pode reduzir o risco de morte e melhorar a qualidade de vida em pessoas submetidas à diálise. Na população sem DRC, a hemoglobina elevada foi fortemente associada à diminuição do IMVE. No entanto, há alguma controvérsia sobre o nível ideal de hemoglobina em pacientes com DRC avançada - uma população de diálise prospectiva.

Estudos demonstraram que pacientes com nível de hemoglobina de 13,5g/dL têm maior risco de eventos cardiovasculares do que aqueles com nível de hemoglobina de 11,3g/dL, e níveis mais altos de hemoglobina não melhoram significativamente a qualidade de vida dos pacientes.

Outro estudo descobriu que pacientes com nível de hemoglobina de 13.0-15.0 g/dL apresentavam maior risco de eventos cardiovasculares do que aqueles com nível de hemoglobina de 10.{{4 }},5 g/dL. No entanto, este estudo constatou que o IMVE de pacientes com hemoglobina maior que 11,0 g/dL manteve-se estável ou diminuiu, enquanto o IMVE de pacientes com hemoglobina<10.1 g/dL or between 10.1 and 11.0 g/dL increased to a certain extent.

Neste estudo, L-ESAs foram usados ​​em vez de ESAs de ação curta (S-ESAs), porque foi descoberto em estudos anteriores que L-ESAs eram mais eficazes do que S-ESAs em pacientes com anemia quase-diálise, e foi mais fácil de titular a dose. O efeito curativo é estável.

Overall, this study found that the use of L-ESAs can reduce LVMI in pre-dialysis CKD patients with an optimal hemoglobin level of >11.0 g/dL.

Qual é o mecanismo do Cistanche no tratamento da doença renal?

Cistanche é uma planta comumente usada na medicina tradicional chinesa para tratar doenças renais. O mecanismo pelo qual funciona não é totalmente compreendido, mas acredita-se que tenha os seguintes efeitos:

1. Anti-inflamatório: Cistanche contém compostos que possuem efeitos anti-inflamatórios. A doença renal geralmente envolve inflamação, portanto, reduzir a inflamação pode melhorar a função renal.

2. Antioxidante: Cistanche é rico em antioxidantes que podem ajudar a proteger os rins dos danos causados ​​pelos radicais livres.

3. Imunomodulador: Cistanche demonstrou modular o sistema imunológico, o que pode ajudar a reduzir a inflamação e os danos nos rins.

4. Antifibrótico: Cistanche pode ajudar a prevenir o acúmulo de tecido cicatricial nos rins, que pode ocorrer em algumas doenças renais.

No geral, o mecanismo exato pelo qual o Cistanche atua para melhorar a função renal ainda está sendo estudado, mas seus efeitos antiinflamatórios, antioxidantes, imunomoduladores e antifibróticos podem contribuir para seus efeitos terapêuticos.

Referências:

1. Io H, Muto M, Sasaki Y, et al. Impacto do tratamento da anemia por hipertrofia ventricular esquerda com agentes estimuladores de eritropoietina de longa duração desde a pré-diálise até a diálise de manutenção em pacientes com doença renal crônica, retrospectiva longitudinal. BMC Nefrol. 2023 25 de março;24(1):74.