Doença renalcausa sofrimento significativo e morte prematura em todo o mundo. Como não há cura para a insuficiência renal e as opções de tratamento são limitadas, há uma necessidade urgente de desenvolver intervenções farmacológicas eficazes para retardar ou prevenir a progressão da doença renal.

Na revisão, Kirsty M. Rooney, Adrian S. Woolf e Susan J. Kimber consideram a viabilidade do uso detecido renal derivado de células-tronco pluripotentesou organoides para modelardoenças renais hereditárias. Sucesso significativo foi alcançado na modelagemdoenças tubulares renais hereditárias(por exemplo, cistinose),doença renal policística, edoença renal cística medular. Modelos organoides também foram usados ​​para testar novas terapias que melhoram a biologia celular anormal. Apesar da imaturidade do desenvolvimento dos glomérulos em organoides, algum progresso foi feito na modelagem de doenças glomerulares congênitas. Menos progresso foi feito na modelagem de malformações renais estruturais, provavelmente porque unidades renais derivadas de mesenquimas renais totalmente maduras, ductos coletores ramificados derivados de brotos ureterais e populações significativas de células estromais não podem ser gerados simultaneamente em um único cenário. Mensagem principal: eles prevêem um progresso significativo neste campo se os organoides puderem gerar linhagens celulares completas e se os componentes renais exibirem funções fisiológicas importantes (por exemplo, filtração glomerular). A futura escalada em escala econômica da geração de organoides replicáveis ​​facilitará aplicações de pesquisa mais amplas, incluindo potenciais aplicações terapêuticas dessas tecnologias baseadas em células-tronco.

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Doença renal em estágio final(ESRD) afeta milhões de pessoas em todo o mundo. Como a diálise e o transplante são tratamentos caros que salvam vidas e não estão disponíveis em todos os países, há uma necessidade urgente de encontrar novas maneiras de tratar a doença renal primária. Até poucos anos atrás, os pesquisadores se limitavam a estudar o seguinte: linhagens celulares (mesangiais, tubulares e podócitos) cultivadas a partir de rins humanos nativos; camundongos mutantes; e animais experimentais expostos a lesões como nefrotoxinas, dieta alterada, isquemia renal ou obstrução do fluxo urinário. Embora esses estudos tenham fornecido informações consideráveis, outra estratégia é criar rins humanos doentes em laboratório. Esses modelos podem então ser usados ​​para estudar a patobiologia e como uma plataforma de teste para identificar novas terapias.

Célula-tronco humana pluripotente(hPSC) oferece uma opção para atingir esse ideal, e revisamos aqui até que ponto os chamados "órgãos renais", ou seja, desenvolvendo tecidos semelhantes a rins derivados de hPSCs, podem imitar certas doenças renais hereditárias. As hPSCs têm a capacidade de se autorreplicar indefinidamente e também podem se diferenciar nas 3 principais camadas de tecido encontradas no embrião (mesoderma, endoderma e ectoderma) e, em seguida, diferenciar-se em tipos de células específicos encontrados no organismo maduro. Duas fontes principais de células-tronco hematopoiéticas surgiram:células-tronco embrionárias(ESCs) e, mais recentemente,células-tronco pluripotentes induzidas(iPSC). ESCs humanos são obtidos de embriões humanos precoces produzidos por fertilização in vitro: esses embriões são geralmente redundantes e não são usados ​​para iniciar a gravidez. hiPSCs são feitas por reprogramação de células adultas, por exemplo, células colhidas de amostras de sangue ou biópsias de pele.

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Etiologia das doenças renais congênitas

As malformações do trato renal (ou seja, rim e/ou uretra) representam aproximadamente um terço de todos os defeitos congênitos congênitos. Além disso, cerca de metade das crianças e um quarto dos adultos jovens com insuficiência renal terminal nascem com estruturas renais anormais. A malformação mais grave é a agenesia renal, na qual o rim não é formado durante o período embrionário. A segunda mais grave é a hipoplasia renal, na qual o rim começa a se formar, mas contém tecido imaturo e metaplásico. O defeito anatômico mais leve é ​​a hipoplasia renal, em que o órgão contém menos glomérulos do que o normal, o que predispõe o indivíduo à hipertensão e ao comprometimento da função renal mais tarde na vida.

Em outras crianças pequenas com ESRD, os rins parecem anatomicamente intactos, mas a diferenciação terminal de tipos de células específicos está falhando. Os exemplos incluem a síndrome nefrótica congênita, na qual os podócitos falham em amadurecer, e a tubulopatia de início precoce, na qual a diferenciação terminal dos túbulos renais ou ductos coletores é incompleta.

Sabe-se que alguns desses distúrbios são causados ​​por mutações em genes específicos expressos durante o desenvolvimento e diferenciação normais dos rins. Embora seja possível que todos os indivíduos nascidos com rins anormais apresentem mutações, estudos de populações de pacientes detectaram variantes de genes patogênicos convincentes em apenas uma minoria de indivíduos. Estudos experimentais em epidemiologia humana e em roedores mostraram que uma variedade de distúrbios ambientais pode interferir no desenvolvimento renal, incluindo alterações na dieta materna, insuficiência placentária levando à hipóxia e agentes teratogênicos, como retinóides e inibidores da angiotensina. Se esses efeitos deletérios são mediados por toxicidade direta ou mecanismos mais sutis (por exemplo, afetando a regulação epigenética) ainda precisa ser determinado.

até agora, a tecnologia de organoides de rim humano não foi usada para modelar perturbações ambientais, o que seria uma direção interessante para pesquisas futuras.

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Tratamento da doença renal congênita

Em alguns casos, nenhum tratamento é necessário. O pequeno problema de urinar pelo ureter e pela uretra desaparece quando a criança cresce. Mesmo que um dos rins esteja ausente ou danificado, o tratamento não é necessário. Mesmo com apenas função renal parcial ou um rim, você pode viver uma vida saudável.Extrato de cistanche tubulosaé usado na vida diária para ajudar a melhorar a função renal.Glicosídeos feniletanóides, Verbascosídeo,eEchinacosideemcistanche tubulosapode aumentar a taxa de valor agregado das células renais em até 8-10 vezes e inibir a apoptose, bem como melhorar o reparo de células renais danificadas.

Em outros casos, pode ser necessário um tratamento que vai desde medicação até cirurgia para manter a saúde.

1. Quando o refluxo vesicoureteral é encontrado, o tratamento pode incluir:

Antibióticos para prevenir infecções do trato urinário, onde a pressão da urina flui que poderia se espalhar para os rins e sangue para reconectar o ureter à bexiga, cirurgia para criar uma abertura que se fecha quando a bexiga está cheia ou outros procedimentos para ajudar a prevenir o refluxo

2. Em casos de bloqueio ureteral ou uretral grave, o tratamento pode incluir:

Cirurgia para desobstruir o bloqueio, quando anomalias congênitas do rim e do trato urinário não são detectadas precocemente ou nos casos em que o tratamento não pode prevenir danos graves ao rim

3. A insuficiência renal pode exigir os seguintes tratamentos: Diálise e transplante renal

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