O que Cistanche pode jogar na doença renal de esponja medular?

Apresentação Clínica Atípica de Rim Policístico Autossômico Recessivo Simulando Doença Renal Esponjosa Medular

Para mais informações:ali.ma@wecistanhce.com

Palavras-chave:rim esponja medular,crônicarimdoença

INTRODUÇÃO

Medular esponjarimA doença é a nefropatia caracterizada pela associação de ectasia tubular dos ductos caliciais com desenvolvimento esporádico cístico, cálculos renais múltiplos e/ou nefrocalcinose (calcificação do parênquima renal) e frequentemente defeito de acidificação tubular. Na maioria dos casos, ambosrinssão afetados. Prevalência de medula esponjarinsna população geral ainda é desconhecida. Em particular, alguns pacientes podem desenvolver ectasia tubular semrimformação de pedra; assim, eles podem permanecer sem diagnóstico. Dentrerimformadores de pedra, uma condição que atinge até 10 por cento da população em geral,medularesponjarimprevalence is >8 por cento .1

Paciente afetado pormedular esponjarimcorre o risco de formar cálculos renais recorrentes, responsáveis ​​por cólicas renais e múltiplas intervenções urológicas. No entanto, o rim crônico doençararamente é relatado. Muitos pacientes afetados pormedularesponjarimqueixam-se de dor crônica no flanco, mesmo na ausência de cólica renal patente.2

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Tem-se a hipótese de que omedularesponjarimpoderia ter base genética. Atualmente, apenas alguns casos de infamílias agrupadas foram relatados, sugestivos de penetrância incompleta.medularesponjarimtem sido associada a várias malformações, como as observadas na síndrome de Beckwith Wiedemann com defeitos do desenvolvimento renal. Doenças hepáticas, como a doença de Caroli, responsável pela dilatação do ducto biliar, têm sido descritas.3

O GDNF, um ligante do RET, permite a ramificação do broto ureteral Q5 e a invasão do blastema metanéfrico com os ductos coletores e a montanterimformação. Recentemente, variantes de GDNF foram identificadas em pacientes commedularesponjarins, apoiando a ideia de quemedularrins de esponja podemresultam de defeitos de desenvolvimento do ducto calicial e coletor.4

Considerando a possível origem genética demedularesponjarim, o sequenciamento de todo o exoma foi proposto em 2 pacientes adultos afetados pormedularesponjarimcomcrônicarimdoença, uma condição incomum demedularesponjarim.

APRESENTAÇÃO DO CASO

Histórico médico

Caso 1

Uma jovem teve um problema bilateralmedularesponjarimdiagnosticada em 2010, aos 20 anos (Figura 1). Não houve caso familiar demedularesponjarim. Ela experimentou várias cólicas renais, mas nenhum cálculo foi analisado. Ela teve um levecrônicadoença renal diagnosticadaem 2012 (creatinina sérica 130 mmol/l), sem alteração do sedimento urinário, que piorou na primeira gestação em 2015. Realizou-se renoureteroscopia revelando papila commedularesponjarimlesões. Sua função renal declinou rapidamente com a progressão para insuficiência renal em estágio final, e ela recebeu umrimaloenxerto em 2019. A excreção urinária de cálcio foi normal em 2012, mas o paciente já estava acometido porCrônicarimdoençanesse momento.

Caso 2

Um homem foi afetado por cólicas renais devido a recorrência de rim pedras desde os 28 anos, em 1996. Seu irmão foi acometido pela doença de Caroli.medularesponjarimfoi diagnosticado em 1996 por urografia endovenosa e confirmado por tomografia computadorizada em 2019.rinscontinha váriosrimpedras e calcificações teciduais.crônicarimdoença: o nível de creatinina sérica foi de 189 mmol/l em 2019 e a taxa de filtração glomerular medida (depuração renal de pentaacetato de dietilenotriamina e tecnécio) foi de 35 ml/min por 1,73m2. Ele tinha proteinúria tubular leve (0,16 g/l), e o sedimento urinário era normal. A bioquímica da urina não revelou hipercalciúria (excreção de cálcio na urina: 2,25mmol/d), mas foi realizada após o início dacrônicarimdoença. Apresentou baixa excreção urinária de citrato (1,38 mmol/d) e excreção aumentada de oxalato urinário (0,61 mmol/d). Nostone foi analisado.

Análises genéticas À medida que a função renal piorou rapidamente, sem outra doença renal alémmedularesponjarim, whole-exome sequencing was proposed to both patients. The whole-exome analysis in case 1 revealed 2 mutations of PKHD1. The first mutation was nonsense (c.7514T>A, p.Leu2505*) with the paternal origin, and the second one was missense (c.4870C>T, p.Arg1624Trp) herdado da mãe e afetando o domínio IPT/TIG 11 (Figura 2).

In case 2, the whole-exome analysis revealed also 2 mutations in PKHD1, which are as follows: a frameshift mutation: c.5895dup, p.Leu1966ThrfsTer4, and a missense pathogenic variant: c.5134G>A;p.Gly1712Arg no domínio IPT/TIG 12 de PKHD1 (Figura 2). Não foram realizadas análises de segregação para confirmar a origem paterna ou materna dos alelos.

Essas mutações foram relatadas como patogênicas em pacientes internados afetados por doença renal policística autossômica recessiva doença (ARPKD).

DISCUSSÃO

Foram registradas mais de 300 mutações patogênicas do PKHD1, que são responsáveis ​​pela ARPKD. PKHD1 é um gene de 500 quilobases localizado no cromossomo 6 (6p21.1-p12) que codifica a policistina.5 A policistina é expressa norim, na parte distal do néfron, especialmente no ducto coletor, no epitélio do ducto biliar e no pâncreas. A policistina está associada aos cílios primários e corpos basais, sugerindo um papel nas funções das células relacionadas aos cílios (desenvolvimento e manutenção da arquitetura do túbulo renal).6 A maioria dos pacientes é heterozigótica composta, portadora de 2 alelos diferentes. doenças, com prevalência estimada em 1/20,000nascimentos. Uma apresentação que ocorre no útero ou ao nascimento é clássica na ARPKD, associando oligoidrâmnio, hipoplasia pulmonar e hipertrofia ecogênica.rim.Orinssão afetados por dilatação cística e ectasia dos túbulos coletores renais e fibrose hepática congênita. A doença é extremamente grave com alta mortalidade. Para os pacientes que sobrevivem ao período neonatal, 50% terão insuficiência renal terminal durante a primeira década. No entanto, o diagnóstico também pode ser considerado em adultos jovens com doença hepatorrenal policística, pois alguns pacientes acometidos por ARPKD desenvolvem doença menos grave com retardocrônicarimdoença.7

Uma ligação entre mutações PKHD1 emedularesponjarimfoi levantada a hipótese de Gunay-Aygun et al.8 Eles realizaram avaliação ultrassonográfica em 110 pais de pacientes acometidos por ARPKD.8 Esses pais eram portadores de uma única mutação transmitida ao probando, mas não foram afetados por ARPKD. Havia 6 deles com ecogenicidade medular aumentada e 10 com pequenos cistos hepáticos. A ecogenicidade medular foi identificada como nefrocalcinose, e considerando as características comuns entremedularesponjarime ARPKD, os autores levantaram a hipótese de quemedularesponjarimpode ser consequência de mutações heterozigóticas de PKHD1. Mais recentemente, Shanet al.9 relatou que camundongos mutantes Pkhd1 heterozigotos desenvolvem doença hepática cística e ectasias tubulares imitando esponja medularrins.

Nos 2 pacientes afetados por mutações heterozigóticas do composto PKHD1, o diagnóstico demedularesponjarimfoi feito precocemente, mas a ausência de cistos renais (grandes) não sugeriu que esses pacientes pudessem ser portadores de mutações no PKHD1. Algumas mutações PKHD1 podem, portanto, levar a uma doença "intermediária", entremedularesponjarime ARPKD, afetando adultos jovens. Ambos os pacientes sofriam de doenças crônicas rimdoença. Vale ressaltar que o diagnóstico demedularesponjarimnão é fácil porque ainda é baseado em imagens, e a tomografia computadorizada pode não realizar, como a urografia, em sutismedularesponjarimcasos, e, como claramente encontrado nesses 2 casos, um fenótipo semelhante ocorre em outras condições (ARPKD, mas também potencialmente outras formas de nefrocalcinose). Essas observações merecem mais estudos em coortes maiores de pacientes comMedularesponjarinsavaliar a prevalência de mutações PKHD1 e se portadores heterozigotos estão em risco de desenvolver esponja medularrinsou se são necessárias 2 mutações.

CONCLUSÃO

Descrevemos aqui que mutações bialélicas de PKHD1 podem levar a uma doença "híbrida", entremedularesponjarime ARPKD, sem fenótipo multicístico e acometendo adultos (Tabela 1). Ambos os pacientes foram afetados porcrônicarimdoença, com uma progressão rápida e grave, e os médicos devem estar cientes de que a presença decrônicarimdoençaem um paciente diagnosticado comomedularesponjarimpode resultar de mutações PKHD1. Além disso, essas observações sugerem que o desenvolvimento damedular esponjarimpode estar relacionado a funções prejudicadas relacionadas aos cílios das células tubulares.

REFERÊNCIAS

A fonte é de Emmanuel Letavernier et, al emRimRepresentante Internacional (2021)