Uso de biomarcadores não convencionais no diagnóstico precoce de lesão renal aguda em recém-nascidos prematuros com sepse

Abstrato

A lesão renal aguda (LRA) é um achado comum em Unidades de Terapia Intensiva Neotatais (UTIN). A sepse é uma das principais causas de LRA em recém-nascidos prematuros. A LRA tem sido associada a taxas de mortalidade significativas. A detecção precoce da condição é o primeiro passo para melhorar a prevenção, o tratamento e os resultados, ao mesmo tempo em que diminui o tempo de hospitalização, os custos de atendimento e a morbimortalidade. A LRA pode progredir para doença renal crônica (DRC), uma condição associada à diálise e a um maior risco de doença cardiovascular. Este artigo de revisão tem como objetivo discutir casos de LRA em recém-nascidos pré-termo com sepse, o uso de biomarcadores na propedêutica laboratorial e o uso de biomarcadores não convencionais para identificação precoce de LRA. Resumo Palavras-chave: Lesão Renal Aguda; Sepse; Infantil, Prematuro; Biomarcadores.

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Introdução

A lesão renal aguda (LRA) é definida como o comprometimento súbito da função renal seguido de aumentos reversíveis agudos da creatinina sérica (SCr) associada ou não à diminuição do débito urinário, resultando na incapacidade de manter a homeostase adequada de fluidos, eletrólitos e resíduos. É uma desordem multifatorial complexa que varia de lesão leve a insuficiência renal, para a qual pode ser necessária terapia renal substitutiva1,2. A LRA pode ser categorizada da seguinte forma: (i) LRA pré-renal, condição causada por hipovolemia, contração da artéria renal ou vasodilatação que pode produzir comprometimento da perfusão glomerular secundária à diminuição do volume circulatório sem alterações renais; (ii) IRA renal, uma condição causada por todos os outros tipos de doença renal, incluindo doença capilar e glomerular, doenças vasculares renais, nefrite intersticial aguda e necrose tubular aguda; e (iii) LRA pós-renal, condição observada em casos de obstrução urinária aguda3,4. As causas de LRA em recém-nascidos incluem muito baixo peso ao nascer (peso corporal inferior a 1.500 g), síndrome do desconforto respiratório, baixo índice de Apgar do 5-minuto, intubação ao nascimento, parada cardíaca e uso de medicamentos5,6.

Autores

Joycilene da Silva Barbosa1

Geraldo Bezerra da Silva Júnior2

Gdayllon Cavalcante Meneses3

Alice Maria Costa Martins3

Elizabeth De Francesco Daher3

Rosângela Pinheiro Gonçalves

Machado4

Romélia Pinheiro Gonçalves

Lemes3

1Universidade Federal do Ceará,Programa de Pós-Graduação emPatologia, Fortaleza, CE, Brasil.

2Universidade de Fortaleza, Centrode Ciências da Saúde, Faculdadede Medicina, Programa de PósGraduação em Saúde Pública,Fortaleza, CE, Brasil.

3Universidade Federal doCeará, Faculdade de Farmácia,Departamento de AnálisesClínicas e Toxicológicas, Fortaleza,CE, Brasil.

4Universidade de Fortaleza, Centrode Ciências da Saúde, Faculdadede Medicina, Fortaleza, CE, Brasil.

Quanto aos subgrupos de risco, os recém-nascidos pré-termo (com idade gestacional [IG] menor que 37 semanas) podem ser categorizados da seguinte forma: prematuro extremo - bebês nascidos antes de 28 semanas de gestação; muito prematuros - bebês nascidos entre 28 semanas e 31 semanas e 6 dias de gestação; pré-termo moderado - bebês nascidos entre 32 semanas e 33 semanas e 6 dias de gestação; ou pré-termo tardio - bebês nascidos entre 34 semanas e 36 semanas e 6 dias de gestação7. A LRA é uma condição comum em unidades de terapia intensiva neonatal associada ao aumento da mortalidade5,8. Youssef et ai. (2015) relataram uma frequência de 10,8 por cento para LRA em uma unidade de terapia intensiva neonatal (UTIN) e descreveram o uso de ventilação mecânica e sepse como as principais causas de LRA9. A sepse neonatal é uma infecção que ocorre nos primeiros 28 dias de vida de um recém-nascido a termo ou dentro de quatro semanas da data prevista de nascimento de bebês prematuros10. A sepse neonatal é uma complicação grave, principalmente em recém-nascidos prematuros, causada por patógenos adquiridos após o nascimento. A condição é descrita como sepse precoce para casos com início dentro de 72 horas do nascimento ou sepse tardia para casos que se desenvolvem após 72 horas do nascimento10,11.

Os sinais clínicos de sepse neonatal incluem febre, hipotermia, hipotonia e convulsões, irritabilidade e letargia, dificuldade respiratória, palidez, sintomas gastrointestinais, icterícia idiopática, sinais de sangramento e taquicardia10,12. O nascimento prematuro pode afetar negativamente a adaptação à vida extrauterina e introduzir inúmeras complicações13. Fatores como diminuição da taxa de filtração glomerular (TFG), vasoconstrição renal e diminuição do fluxo sanguíneo local podem contribuir para o aparecimento de LRA em indivíduos com sepse, condição conhecida por sua fisiopatologia multifatorial envolvendo mecanismos hemodinâmicos e de microcirculação que acabam por levar à má oxigenação tecidual . A vasoplegia é o fenômeno fisiopatológico primário em indivíduos com choque séptico para causar hipotensão14-16. Indivíduos com LRA séptica também apresentam diminuição da TFG secundária à hipotensão e hipovolemia associada à diminuição do débito cardíaco, o que causa oligúria e aumento dos níveis de SCR14. O hemograma completo é um dos exames utilizados na investigação da sepse. Reagentes de fase aguda como a proteína C reativa (PCR) e a procalcitonina (PCT) podem ser utilizados no diagnóstico, embora a hemocultura seja o exame mais recomendado14. Na tentativa de padronizar as definições e categorias vinculadas ao diagnóstico de LRA, foram desenvolvidos os critérios de Risco, Lesão, Falha, Perda, Estágio Final (RIFLE) e Acute Kidney Injury Network (AKIN) com base nos parâmetros SCr e diurese17. No entanto, os critérios utilizados para definir a LRA foram ajustados e a versão mais recente é a Kidney Disease: Improving Global Outcome (KDIGO), publicada em 201218.

Ajustes para levar em conta as populações neonatais foram feitos nos critérios em 2013. Um estudo envolvendo os Institutos Nacionais de Saúde, neonatologistas, nefrologistas, pediatras e representantes do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais levou à publicação da classificação KDIGO para neonatos19. Os critérios KDIGO foram atualizados para melhor descrever a LRA em recém-nascidos20 (Tabela 1). Esta revisão tem como objetivo discutir a LRA em recém-nascidos pré-termo com sepse e os biomarcadores de propedêutica utilizados no diagnóstico, prognóstico e seguimento de indivíduos com LRA; atenção especial foi dada aos biomarcadores não convencionais descritos na literatura recente, a fim de aumentar a compreensão e conscientização dessa condição.

Marcadores convencionais

Embora os novos critérios para LRA tenham sido validados, o diagnóstico ainda é difícil, principalmente em recém-nascidos. O diagnóstico para neonatos é baseado em duas anomalias funcionais: alterações na SCr (marcador da TFG) e oligúria, ambos marcadores tardios de comprometimento renal21. A SCR tem limitações quanto aos fatores renais e não renais. Dentre os fatores renais, os recém-nascidos frequentemente apresentam TFG baixa, e a fisiologia dos rins se desenvolve até os dois anos de idade22. Após o nascimento e dependendo da idade gestacional, a SCr do recém-nascido reflete a da mãe; alterações (ou ausência de alteração) na SCr podem interferir no diagnóstico de LRA; além disso, a SCr não estima o dano, mas sim a função glomerular, podendo levar dias para aumentar após a ocorrência da lesão23. Curiosamente, os níveis de SCr na população geral podem não mudar até que 25-50 por cento da função renal tenha sido perdida21. Os fatores não renais que limitam o uso de SCr incluem idade, sexo, nutrição, massa muscular e medicação22. Além disso, diferentes métodos de determinação dos níveis séricos de creatinina - reação de Jaffe ou método enzimático - apresentam diferentes resultados de SCr21.

Ainda existem limitações na mensuração do débito urinário, pois a acurácia depende do manuseio do cateter urinário e de uma ampla gama de medicamentos, principalmente diuréticos e aminas vasoativas21. O biomarcador cistatina C (CysC) é um inibidor de cisteína protease sintetizado em todas as células nucleadas do corpo humano. Funciona como um marcador endógeno de TFG e distúrbio tubular renal. CysC é livremente filtrado nos glomérulos e é completamente reabsorvido e não secretado. A excreção de CysC na urina (uCysC) tem sido associada a lesão tubular aguda grave24,25. Um estudo da China verificou que os níveis séricos e urinários de CysC em pacientes com sepse e LRA foram superiores aos níveis observados em pacientes com sepse e sem LRA26. Em pacientes com LRA, os níveis de uCysC aumentam após o aumento dos níveis séricos de CysC27. Fang et ai. (2018) encontraram que uCysC é um marcador sensível de LRA em recém-nascidos e um preditor de óbito28.

Biomarcadores não tradicionais

Atenção tem sido dada para encontrar os melhores biomarcadores diagnósticos precoces para LRA para que as intervenções sejam desenvolvidas e os resultados melhorados23. Os biomarcadores identificam processos normais ou patogênicos e níveis de resposta ao tratamento sem necessariamente estarem envolvidos no processo da doença, o que os torna uma ferramenta valiosa na avaliação da condição do paciente. Eles podem ser usados ​​para avaliar a propensão a uma doença ou detectar anomalias biológicas, embora sejam frequentemente usados ​​no diagnóstico, para medir condições patológicas ou prognosticar o desenvolvimento de doenças29. Biomarcadores não tradicionais podem ser ainda mais úteis na avaliação da resposta à terapia. Idealmente, eles devem ser obtidos por meio de métodos não invasivos (como coleta de urina) ou com impacto mínimo sobre os pacientes (como coleta de sangue de rotina). Esforços têm sido feitos para identificar biomarcadores confiáveis ​​de lesão renal no soro, plasma e urina29. Muitas são as características de um marcador ideal da função renal, das quais podemos citar: ser filtrado livremente sem se ligar a macromoléculas; não sendo reabsorvido nos rins ou secretado pelos túbulos renais; produzir estimativas de TFG confiáveis ​​com produção constante e rápida difusão para sítios extracelulares; não degradar ou ser excretado por outros sistemas que não os rins; ser detectado e medido por técnicas laboratoriais reprodutíveis e precisas sem a interferência de outros elementos; e ser acessível30. Os biomarcadores podem ser categorizados da seguinte forma: marcadores inflamatórios, como lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL), interleucina-6 (IL-6) e interleucina-18 (IL-18 ); marcadores de danos celulares, como molécula de lesão renal-1 (KIM-1) e proteína de ligação a ácidos graxos do tipo fígado (L-FABP); e marcadores de parada do ciclo celular, como inibidor tecidual de metaloproteinases 2 (TIMP2) e proteína 7 de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina (IGFBP7)31,32 (Figura 1)

NGAL

A NGAL em sua forma urinária (uNGAL) se origina exclusivamente de células epiteliais do néfron distal danificadas, enquanto sua forma sérica (sNGAL) pode derivar de lesão renal (por vazamento tubular) ou órgãos extrarrenais interagindo com os rins34,35. NGAL é um marcador sensível para detecção precoce, previsão precisa e estratificação de risco; seus níveis aumentam à medida que a gravidade da LRA aumenta34. Pesquisadores da China publicaram uma revisão sistemática e metanálise incluindo artigos sobre o uso de uNGAL e sNGAL na previsão de LRA em pacientes com sepse. Seus resultados indicaram boa acurácia diagnóstica para LRA em indivíduos com sepse para ambos os tipos de marcadores36.

IL-6

IL-6 é a citocina mais amplamente estudada em populações neonatais. Atua na resposta precoce do hospedeiro à infecção, precede o aumento da PCR e é observada após a liberação do fator de necrose tumoral alfa (TNF). A IL-6 é produzida em células endoteliais, fagócitos mononucleares, fibroblastos, amônia, trofoblastos e outras células após estimulação com produtos microbianos37. IL-6 é uma citocina multifuncional envolvida na regulação da resposta imune e inflamação. Também é conhecido por sua atividade pró-inflamatória. A IL-6 é um dos elementos responsáveis ​​pelo início e propagação da resposta inflamatória e está envolvida na síntese de algumas proteínas de fase aguda (APPs); seus níveis atingem o pico cerca de três horas após a lesão38.

IL-18

IL-18 é uma citocina pró-inflamatória produzida em células epiteliais tubulares proximais em resposta a lesão, para facilitar a síntese de interferon-gama (IFN ). Após a lesão renal, a IL-18 (uIL-18) urinária é secretada antes que haja uma diminuição significativa da função renal; é um potencial marcador precoce de LRA39,40. Um estudo envolvendo pacientes com vários tipos de doença renal mostrou que os níveis de IL-18 estavam substancialmente aumentados nesses indivíduos e que IL-18 era um marcador sensível e específico para necrose tubular aguda (NTA), indicando que pode ser um marcador de lesão tubular proximal em indivíduos com NTA. Os autores também descreveram uma associação entre IL-18 e LRA, uma vez que os níveis de IL-18 estavam significativamente aumentados antes do aumento da SCr em pacientes com insuficiência respiratória aguda/síndrome do desconforto respiratório agudo que desenvolveram LRA e que IL{{10 }} foi um bom preditor de óbito associado à ventilação mecânica24.

KIM-1

Molécula de lesão renal urinária{{0}} (uKIM-1) é uma glicoproteína transmembrana não detectada nos rins ou na urina saudável; é um marcador de lesão epitelial do túbulo renal. Seus níveis urinários são um sensível preditor de acometimento renal em pacientes com LRA e podem ser usados ​​como um indicador de maus resultados na triagem precoce de pacientes com doença renal41,42. Um estudo prospectivo realizado na China incluiu 150 pacientes com sepse e comparou, entre outros parâmetros, os níveis de uKIM-1 de sobreviventes e não sobreviventes com LRA séptica. Pacientes com LRA experimentaram aumentos consideráveis ​​de uKIM-1 em seis horas, com níveis máximos em 24 horas e mantendo-se até 48 horas após terem sido admitidos em uma UTI42. No entanto, em indivíduos sem IRA, KIM{11}} permaneceu nos níveis basais em vários momentos, de forma semelhante aos controles saudáveis ​​(0,85 ± 0,37). Os não sobreviventes apresentaram níveis substancialmente mais altos em 24 e 48 horas, indicando que KIM- 1 é um biomarcador precoce útil de LRA séptica e que aumentos persistentes nos níveis de uKIM-1 podem estar associados a desfechos piores42.

L-FABP

A L-FABP urinária (uL-FABP) é um biomarcador promissor de lesão tubulointersticial. É expresso apenas nas células epiteliais dos túbulos proximais nos rins. A lesão tubular causada pela hipóxia aumenta a síntese de L-FABP43. Um estudo caso-controle envolvendo 27 pacientes pediátricos submetidos à cirurgia com circulação extracorpórea (CEC) descreveu alguns achados notáveis: no grupo com LRA, os níveis de SCr atingiram o pico em 48 h, enquanto o uL-FABP aumentou significativamente 6 horas após a CEC; e os níveis de L-FABP 6 h após a CEC foram significativamente associados ao aparecimento de LRA. Esses achados sugerem que a L-FABP é um biomarcador útil na detecção precoce da LRA, uma vez que precede em muitas horas o aumento da SCr44.

TIMP-2

TIMP-2 induz a parada do ciclo celular na fase G1, um mecanismo crucial no AKI32. Este biomarcador prediz o desenvolvimento de LRA e foi validado em mais de 1,000 pacientes críticos para a estratificação do risco de lesão. Ele superou outros marcadores e tem sido considerado melhor para pacientes com LRA induzida por sepse, embora seu uso não tenha sido aprovado para indivíduos com idade inferior a 21 anos32,45.

IGFBP7

IGFBP7 induz a parada do ciclo celular na fase G1 em células tubulares em resposta à lesão; tem sido associada à LRA32,45. IGFBP7 é considerado um novo biomarcador para LRA. Ele superou outros biomarcadores na previsão de LRA moderada a grave em até 12 horas após a coleta da amostra. O IGFBP7 também parece superar o TIMP-2 em pacientes cirúrgicos. No entanto, seu uso não foi aprovado para indivíduos com idade inferior a 21 anos32,45.

Sindecano-1

Syndecan-1 é um membro da família de proteoglicanos transmembrana que apresenta consistentemente cadeias de heparan sulfato em sua estrutura sem resíduos de cisteína46. Em tecidos adultos, é expresso principalmente em células epiteliais simples, células estratificadas e plasmócitos47. O conceito de lesão endotelial como preditor precoce de LRA foi descrito em casos de leptospirose, em que os níveis de sindecano-1 foram correlacionados com lesão do glicocálice endotelial renal, achado conhecido por sua associação com LRA48. Um estudo no qual vários biomarcadores endoteliais foram analisados ​​mostrou que o sindecan-1, um biomarcador de disfunção do glicocálice endotelial, estava fortemente associado à LRA grave em pacientes críticos de UTI49.

Nephrin

A nefrina é uma proteína transmembrana expressa em podócitos glomerulares. As alterações estruturais precoces dos podócitos são caracterizadas pelo desprendimento dos podócitos da membrana basal glomerular. Essas alterações podem produzir lesão glomerular grave e contínua se a condição persistir. Portanto, o reconhecimento precoce da lesão podocitária é de grande relevância. A nefrina urinária pode se tornar um importante biomarcador de lesão glomerular precoce50. Não se sabe se a lesão glomerular é induzida nos estágios iniciais da LRA neonatal. Um estudo com neonatos descreveu a nefrina urinária como biomarcador de maturação e lesão glomerular significativamente associada ao desenvolvimento de LRA e óbito em ambientes de UTIN51. A Tabela 2 mostra um resumo dos dados de biomarcadores apresentados nesta revisão.

Discussão

The number of reports describing the uses of NGAL in diagnosing AKI has grown steadily. Nga et al. (2015) looked into the development of AKI secondary to sepsis and found that uNGAL was a great predictor of injury within the next 48 hours, with high sensitivity (> 75%) and specificity (>65 por cento) 65. Um estudo envolvendo 50 recém-nascidos com LRA internados na UTIN do Hospital Universitário Infantil de Skopje, Macedônia, analisou a incidência, os fatores de risco e a eficácia da NGAL na detecção precoce da LRA neonatal. O estudo confirmou a validade do biomarcador no diagnóstico precoce de LRA em recém-nascidos gravemente enfermos66.

A NGAL - em suas formas sérica e urinária - é um marcador promissor com resultados favoráveis ​​descritos na detecção e avaliação do risco de LRA, podendo ser utilizado também em casos de sepse e LRA neonatal. Em relação às citocinas, a literatura indica que os níveis séricos de IL-6 podem estar associados à infecção - pneumonia, peritonite bacteriana e infecção do trato urinário (ITU) - e morte e LRA em pacientes com cirrose hepática67. Em casos de sepse neonatal, Fan e Yu (2012) não recomendaram o uso isolado de marcadores inflamatórios PCR, PCT, interleucina-8 (IL-8), TNF- e interleucina-1 beta (IL-1 ); embora o IL- 6 tenha sido classificado como superior em relação à maioria dos marcadores, não deve ser usado isoladamente37. Greenberg et ai. (2015) realizaram um estudo multicêntrico com 106 crianças com idade entre um mês e 18 anos colocadas em CEC. Os autores relataram que a IL-6 pode prever os estágios 2/3 da LRA antes da cirurgia e que foi um biomarcador útil no agendamento da cirurgia68. Como a IL-6 está presente desde o início da inflamação, seus níveis aumentam mais cedo do que os níveis de outros biomarcadores. IL-6 tem sido associada a infecção, LRA (também em recém-nascidos) e possivelmente sepse neonatal. Em outro estudo sobre interleucinas, pesquisadores chineses analisaram 62 pacientes de UTI neonatal graves sem sepse e mostraram que IL-18 foi um preditor de LRA nessa população mesmo após ajuste para idade gestacional independente de sexo, peso ao nascer e índice de Apgar, com a vantagem adicional de não diminuir à medida que o rim amadurece69. Portanto, por sua presença na inflamação, associação com NTA e papel na resposta à lesão, a IL-18 aumenta rapidamente e pode ser vista como um potencial biomarcador de LRA, inclusive em recém-nascidos.

Um número crescente de estudos investigou os usos de KIM-1 no diagnóstico de LRA neonatal. Genc et ai. (2013) estudaram os usos do uKIM-1 na detecção precoce de LRA em 48 recém-nascidos prematuros em terapia intensiva70. Os autores encontraram uma sensibilidade de 73,3 por cento e uma especificidade de 76,9 por cento e relataram que níveis aumentados de uKIM-1 no Dia 7 foram associados a um aumento de 7,{12}}vezes no risco de morte. Os autores concluíram que o uKIM-1 foi um preditor de LRA em populações neonatais70. É claro que o KIM-1 tem muitos usos, desde o diagnóstico precoce de LRA até o prognóstico do paciente, e que pode ser usado em populações neonatais e indivíduos com LRA séptica. Em termos de L-FABP, Elnady et al. (2014) realizaram um estudo caso-controle incluindo 42 recém-nascidos com sepse e LRA em terapia intensiva. Seus níveis de uL-FABP foram significativamente maiores do que os observados em recém-nascidos sem LRA71. Progresso significativo ocorreu na pesquisa sobre L-FABP, principalmente porque o biomarcador pode ser usado na detecção precoce de LRA, uma vez que seus níveis aumentam antes que os níveis de SCr aumentem. Seu uso tem sido descrito em populações neonatais. Na área de biomarcadores de parada do ciclo celular, Chen et al. (2020) quantificaram os níveis de TIMP-2 e IGFBP-7 para avaliar o desenvolvimento de LRA em 237 recém-nascidos em terapia intensiva. A combinação dos dois marcadores foi associada de forma independente à LRA grave, com sensibilidade de 88,9 por cento e especificidade de 50,9 por cento 72.

Embora o TIMP-2 não tenha sido aprovado para indivíduos com menos de 21 anos, estudos sobre seu uso em populações neonatais mostraram resultados promissores na detecção de LRA. IGFBP7 está em uma situação semelhante. Embora não tenha sido aprovado para uso neonatal, estudos têm descrito seu uso em recém-nascidos com resultados promissores. Embora os mecanismos ligados à sepse não tenham sido totalmente elucidados, é provável que exista uma associação entre a obliteração do glicocálice e a sepse. Níveis plasmáticos aumentados de sindecano-1 foram negativamente correlacionados com a sobrevivência; essa correlação significativa demonstra que níveis elevados de componentes do glicocálice podem ser utilizados como biomarcadores diagnósticos e prognósticos em indivíduos com sepse62,63.

Um estudo de coorte prospectivo envolvendo 289 pacientes com idade inferior a 18 anos e recém-nascidos submetidos à cirurgia cardíaca em um hospital de referência no estado do Ceará, Brasil, mostrou que os níveis plasmáticos de sindecan-1 no pós-operatório precoce estavam independentemente associados a LRA grave e internações em UTI e hospital73. A ideia da LRA derivada da lesão endotelial, principalmente aquela associada à lesão do glicocálice endotelial, ganhou atenção e favoreceu novos estudos envolvendo o sindecano-1, especialmente associado à LRA, incluindo a população neonatal e na sepse. Relatos descreveram a nefrina como um biomarcador de LRA em ambientes de UTIN. Um estudo envolvendo recém-nascidos concluiu que os níveis iniciais de nefrina urinária foram maiores em recém-nascidos com LRA do que em recém-nascidos sem LRA, indicando que o aumento dos níveis de nefrina pode ocorrer como consequência da imaturidade glomerular, principalmente em recém-nascidos prematuros51. Considerando o desenvolvimento de LRA em nível glomerular, a nefrina tem coletado novas indicações em pesquisas em saúde, levando a achados relevantes em populações neonatais e outras com LRA. Os biomarcadores convencionais e não convencionais utilizados na avaliação da LRA apresentam diferentes níveis de especificidade e sensibilidade. Seus perfis variam de acordo com os métodos de teste e medição, valores de corte e protocolos de armazenamento de amostras24. Peres et ai. (2013)24 recomendaram um painel de biomarcadores não convencionais para o diagnóstico de LRA, pois cada biomarcador possui suas especificidades42. Mais estudos sobre biomarcadores de LRA para recém-nascidos prematuros com sepse são necessários, pois a literatura sobre o assunto ainda é escassa. Como os estudos demonstraram, a LRA está associada a uma mortalidade significativa. A detecção precoce permite a introdução do tratamento adequado e a obtenção de melhores resultados, além de diminuir o tempo de internação, os custos não médicos e a morbimortalidade5,74. Nesse contexto, biomarcadores não tradicionais (como NGAL, IL-6, IL-18, KIM-1, L-FABP, TIMP-2, IGFBP7, syndecan{{ 22}} e nefrina) têm papel relevante na detecção precoce de LRA em recém-nascidos prematuros com sepse e na prevenção de DRC e óbito, além de mitigar impactos no sistema de saúde.

Conclusão

A LRA é uma condição comum em unidades de terapia intensiva neonatal. É uma doença multifatorial que tem a sepse como uma de suas principais causas, principalmente em recém-nascidos. A LRA está associada ao aumento da mortalidade. Devido às limitações presentes nos marcadores convencionais, biomarcadores não tradicionais (como NGAL, IL-6, IL-18, KIM-1, L-FABP, TIMP-2, IGFBP7, sindecano-1 e nefrina) tornaram-se uma necessidade no diagnóstico precoce de LRA em recém-nascidos com sepse, para que as taxas de mortalidade, tempo de internação e incidência de complicações futuras sejam diminuídas.

Reconhecimentos

Gostaríamos de agradecer aos profissionais que forneceram o suporte técnico necessário durante o desenvolvimento desta revisão. Lemes, RPG, Junior, GBS, Daher, EF e Martins, AMC são bolsistas do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) e da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES).

Contribuições dos autores

JSB, GBSJ, GCM, AMCM, EDFD, RPGM e RPGL contribuíram substancialmente para o desenho deste estudo; coleta, análise e interpretação dos dados; redação e revisão do manuscrito e aprovação da versão final do manuscrito enviado para publicação.

para mais informações:Ali.ma@wecistanche.com