Uromodulina urinária prediz de forma independente doença renal terminal e declínio rápido da função renal em uma coorte de pacientes com doença renal crônica

Contato: emily.li@wecistanche.com

Dominik Steubl, MDa,∗ et al

Abstrato
Dados sobre fatores de risco que predizem progressão rápida para doença renal terminal (ESRD) ou de curto prazofunção renaldeclínio (ou seja, dentro de 1 ano) emdoença renal crônica(DRC) são raras, mas urgentemente necessárias para planejar o tratamento. Este estudo descreve a associação e o valor preditivo da uromodulina urinária (uUMOD) para a rápida progressão da DRC.

Avaliamos uUMOD, parâmetros demográficos/de tratamento, taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) e proteinúria em 230 pacientes com DRC estágio IV. ESRD e um declínio de 25 por cento da eGFR foram documentados no final do período de acompanhamento e usados ​​como um desfecho composto. A associação entre uUMOD logarítmica e TFGe/proteinúria foi calculada por meio de análise de regressão linear, ajustada para idade, sexo e índice de massa corporal. Realizamos análise multivariável de regressão de risco proporcional de Cox para avaliar a associação de uUMOD com o desfecho composto. Portanto, os pacientes foram categorizados em quartis. O valor preditivo de uUMOD para os resultados acima foi avaliado usando a análise da curva de característica de operação do receptor (ROC).

O seguimento foi de 57,3±18,7 semanas, a idade inicial foi de 60 (18;92) anos e a TFGe foi de 38 (6;156) mL/min/1,73m2. Quarenta e sete (20,4 por cento) pacientes atingiram o desfecho composto. As concentrações de uUMOD foram diretamente associadas à eGFR e inversamente associadas à proteinúria (b=0.554 e b=-0.429, P<.001). in="" multivariable="" cox="" regression="" analysis,="" the="" first="" 2="" quartiles="" of="" uumod="" concentrations="" had="" a="" hazard="" ratio="" (hr)="" of="" 3.589="" [95%="" confidence="" interval="" (95%="" ci)="" 1.002–12.992]="" and="" 5.409="" (95%="" ci="" 1.444–20.269),="" respectively,="" in="" comparison="" to="" patients="" of="" the="" highest="" quartile="" (≥11.45mg/ml)="" for="" the="" composite="" endpoint.="" in="" roc-analysis,="" uumod="" predicted="" the="" composite="" endpoint="" with="" good="" sensitivity="" (74.6%)="" and="" specificity="" (76.6%)="" at="" an="" optimal="" cut-off="" at="" 3.5mg/ml="" and="" area="" under="" the="" curve="" of="" 0.786="" (95%="" ci="" 0.712–0.860,=""><>
uUMOD foi independentemente associado com ESRD/perda rápida de eGFR. Pode servir como um preditor robusto de rápidofunção renaln recusar e ajudar a melhor agendar o tratamento futuro. Abreviaturas: ECA=enzima conversora de angiotensina I, AT1=angiotensina I, IMC=índice de massa corporal, CHD=doença cardíaca coronária, IC=confiança intervalo, CKD =Doença renal crônica, CrP=proteína C reativa, PAD=pressão arterial diastólica, eGFR =taxa de filtração glomerular estimada, DRT=doença renal em estágio final, FGF {{6} } fator de crescimento de fibroblastos, HR=taxa de risco, MTP=placa de microtitulação, NGAL=neutrophil-gelatinase-associated-lipocalin, OCO=ponto de corte ideal, PAD { {15}} doença arterial periférica, ROC=receiver-operating-characteristic, SBP=pressão arterial sistólica, SPO=Steptavidin-Polyperoxidase, UD=doença subjacente, ITU=infecção do trato urinário, uUMOD=uromodulina urinária.

Palavras-chavebiomarcador, CKD, declínio, eGFR, ESRD, preditor, proteína Tamm-Horsfall, uromodulina

Cistanche é bom para os rins

1. Introdução

Doença renal crônica(DRC) representa uma das maiores cargas médicas nos países ocidentais. Os custos de saúde associados à DRC são altos e aumentam ainda mais quando a doença renal em estágio final (ESRD) é atingida.[1–3] Além disso, a morbidade e a mortalidade são significativamente elevadas, predominantemente devido a complicações cardiovasculares.[4] Portanto, é crucial diagnosticar precocemente os pacientes com DRC e identificar aqueles que apresentam progressão rápida da DRC para potencialmente intervir ou prepará-los para a terapia de substituição renal.[5–7] Os biomarcadores parecem ser uma abordagem diagnóstica atraente para identificar precocemente os pacientes com DRC e aqueles que estão em risco de progressão rápida da DRC.[8,9] Diferentes parâmetros para a predição de DRT ou declínio da taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) e morte a longo prazo
term (>3 anos de acompanhamento) foram avaliados.[10–16] No entanto, marcadores que predizemfunção renal decline in the short term are needed in order to take measures such as hemodialysis access. Recently, urinary uromodulin (uUMOD) has been identified as a valuable parameter for the prediction of ESRD and progression of CKD in a large cohort over a period >9 and >3 anos, respectivamente.[17,18]
Neste estudo, avaliamos se o uUMOD está associado à rápida perda de eGFR e ESRD em pacientes com DRC dentro de 1 ano de acompanhamento.

2. Pacientes e métodos

The final cohort consisted of 230 patients at stages I-V of CKD who presented to the outpatient clinic of a tertiary care university hospital. The study was approved by the local ethics committee of Klinikum Rechts der Isar, Technische Universität, Munich, Germany, and adheres to the declaration of Helsinki. All patients enrolled in this study gave their informed consent. The only inclusion criteria followed the definitions for CKD according to the last KDIGO guidelines[19]: "CKD is defined as abnormalities of kidney structure or function, present for >3 meses, com implicações para a saúde." Portanto, estabelecemos o diagnóstico de DRC quando qualquer eGFR foi<60ml in="" and/or="" apparent="" signs="">danos nos rinsestiveram presentes durante um período de 3 meses. Como sinais aparentes dedanos nos rins, we considered proteinuria with a cut-off >150mg/g de creatinina em amostra de urina spot e/ou histologicamente comprovadadoenca renale/ou anormalidades detectadas em técnicas de imagem (ultrassom, tomografia computadorizada, ressonância magnética ou imagem nuclear). O cálculo da eGFR foi baseado nas concentrações séricas de creatinina e cistatina C (CKD-EPIcrea-cistatina).[20] Os critérios de exclusão foram idade<18 years,="" psychiatric="" comorbidities="" that="" would="" not="" allow="" written="" informed="" consent,="" and="" lack="" of="" serum/urine="" sample="" at="" the="" time="" of="" potential="" enrollment.="" furthermore,="" patients="" with="" symptomatic="" or="" asymptomatic="" urinary="" tract="" infection="" (uti),="" defined="" as="" detection="" of="" leucocytes="" and/or="" bacteria="" in="" the="" urinary="" sediment="" at="" the="" time="" of="" enrollment,="" were="" excluded,="" as="" it="" is="" unclear="" how="" acute="" uti="" affects="" uumod="" secretion.="" the="" following="" parameters="" were="" assessed,="" as="" they="" were="" shown="" to="" be="" relevant="" markers="" for="" ckd="" progression[21–24]:="" egfr,="" systolic="" blood="" pressure="" (sbp),="" diastolic="" blood="" pressure="" (dbp),="" spot="" proteinuria="" (calculated="" as="" mg/g="" urine="" creatinine),="" and="" c-reactive="" protein="" (crp).="" we="" compiled="" the="" following="" demographic="" variables:="" age,="" gender,="" body="" mass="" index="" (bmi),="" accompanying="" coronary="" heart="" disease="" (chd),="" peripheral="" artery="" disease="" (pad),="" and="" concomitant="" diabetes="" mellitus="" (data="" were="" obtained="" from="" electronic="" chart="" review).="" prevalence="" of="" chd="" and="" pad="" was="" recorded="" according="" to="" the="" last="" medical="" report,="" concomitant="" diabetes="" in="" view="" of="" the="" antidiabetic="" medication="" and/or="" hba1c="" levels="" above="" the="" cut-off="" of="" 5.9%.="" all="" laboratory="" measurements,="" except="" uumod,="" had="" been="" performed="" on="" the="" day="" of="" enrollment.="" medications="" with="" a="" renoprotective="" effect="" were="" recorded,="" including="" angiotensin-converting="" enzyme="" (ace)-inhibitors/at1-antagonists,="" aldosterone="" antagonists,="" bicarbonate,="" erythropoietin,="" uric="" acid="" lowering="" agents,="" active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="">

O resultado primário foi atingir ESRD ou um declínio de 25% na eGFR como um desfecho composto dentro de 1 ano de acompanhamento (apurado por meio de revisão de prontuários). Escolhemos o ponto de corte de 25% com base em estudos recentes que demonstraram a capacidade de um declínio mais baixo da TFGe para prever o resultado renal.[25,26] O acompanhamento foi obtido 12 meses após a inclusão do último paciente no estudo.

Os dados demográficos, medicamentos e parâmetros preditivos dos pacientes são apresentados na Tabela 1.

2.1. Dosagem de uromodulina urinária

Todas as amostras de urina foram armazenadas a -80 graus antes da realização das medições. As medições de uromodulina urinária foram realizadas usando um ensaio disponível comercialmente (Euroimmun AG, Lübeck, Alemanha). As características de desempenho curto do ELISA para amostras de plasma fornecidas pelo fabricante são as seguintes: limite de detecção para amostras de plasma 2ng/mL; recuperação de linearidade média de 97 por cento (83-107 por cento a 59-397 ng/mL); precisão intra-ensaio 1,8-3,2 por cento (a 30-214 ng/mL), precisão inter-ensaio
6,6–7,8 por cento (a 35–228 ng/mL) e precisão entre lotes 7,2–10,1 por cento (a 37–227 ng/mL). As amostras de urina foram diluídas a 1:101 usando tampão de diluição. Cem microlitros de calibradores, controles ou amostras diluídas foram pipetados em poços revestidos da placa de microtitulação (MTP); posteriormente, foram adicionados 100mL do anticorpo de detecção biotinilado (concentração final de 50ng/mL). O MTP foi coberto com papel alumínio e incubado por 2 horas a 450 rotações por minuto (rpm) e temperatura ambiente em um agitador rotativo. Após 2 horas, o MTP foi lavado 3 vezes usando 300 mL de tampão de lavagem e, em seguida, os poços foram batidos suavemente. Cem microlitros de Steptavidin-Polyperoxidase (SPO, concentração final 67ng/mL) foram pipetados em cada poço seguido por outra incubação por 30 minutos a 450 rpm. Posteriormente, o SPO foi embebido e o MTP foi lavado 3 vezes com 300mL de tampão de lavagem. Consequentemente, 100mL de solução de substrato (contendo o cromogênio tetrametilbenzidina e peróxido de hidrogênio como substrato para SPO) foram pipetados em cada poço. O MTP foi incubado no escuro por 15 minutos à temperatura ambiente. A reação foi finalizada pela adição de 100mL de solução de parada. Isso causa uma mudança de cor de azul para amarelo. Finalmente, a solução de substrato foi medida usando um fotômetro em um comprimento de onda de 450nm e um comprimento de onda de referência de 620nm. A análise dos dados foi realizada por meio do programa Magellan (Tecan Group Ltd., Männedorf, Suíça).

2.2. Estatisticas

Devido à distribuição assimétrica, os dados são apresentados como mediana com mínimo e máximo. As variáveis ​​categóricas são relatadas em números absolutos e percentuais. Avaliamos as correlações de uUMOD, eGFR e proteinúria usando modelagem de regressão linear ajustada para idade, sexo e IMC. Para melhor ajustar o modelo, transformamos em logaritmo uUMOD, concentrações séricas de eGFR e proteinúria. Posteriormente, dividimos a coorte em quartis de acordo com as concentrações de uUMOD para análise posterior. Para comparação de dados demográficos, medicamentos e parâmetros laboratoriais entre os quartis, foi utilizado o teste exato de Fisher para variáveis ​​categóricas e o teste de Kruskal-Wallis para variáveis ​​contínuas. A análise de regressão de Cox univariável foi calculada para cada variável, sendo o desfecho composto a variável dependente e o preditor, a independente. Para uma análise mais aprofundada, escolhemos uma abordagem passo a passo: parâmetros significativamente associados ao endpoint na análise univariável (P<.05) were="" included="" in="" the="" multivariable="" analysis="" using="" forward="" inclusion.="" uumod="" was="" further="" evaluated="" in="" a="" receiver-operating="" curve="" (roc)-analysis="" to="" assess="" the="" cut-off="" point="" (oco)="" with="" optimal="" sensitivity="" and="" specificity="" to="" predict="" the="" composite="" endpoint.="" kaplan–meier="" analysis="" was="" performed="" to="" illustrate="" the="" association="" between="" uumod="" and="" the="" composite="">

Todos os valores P relatados têm 2-lados, com um nível de significância de 0,05 e não foram ajustados para vários testes. Para análise estatística, foi utilizado o SPSS 23 (IBM, Armonk, NY).

3. Resultados

3.1. Dados demográficos dos pacientes

Trezentos e cinco pacientes foram inicialmente incluídos no estudo. No momento da avaliação de acompanhamento, 75 (24,6 por cento) pacientes foram perdidos no acompanhamento. Os pacientes não diferiram substancialmente dos 230 pacientes restantes incluídos na análise final (Suppl. Tabela 1 vs Tabela 1, http://links.lww.com/MD/D7). A idade média dos indivíduos incluídos foi de 60 (mínimo 18; máximo 92) anos, e 152 (66%) eram do sexo masculino. A glomerulonefrite foi a doença de base (DU) mais frequente com 87 dos 230 pacientes (37,8 por cento, Tabela 2). Quarenta e oito (20,9 por cento ) pacientes sofriam de diabetes mellitus, que foi a causa da DRC em 17 (7,4 por cento ) pacientes (Tabela 2). Em 31 (13,5 por cento) pacientes, a hipertensão arterial foi a causa básica da DRC (Tabela 2). O número de pacientes em cada estágio da DRC foi o seguinte: 22 (9,6%) estágio I, 39 (14,4%) estágio II, 82 (35,7%) estágio III, 56 (20,7%) estágio IV, 31 (11,5%) estágio V.

As características detalhadas da linha de base dos participantes são apresentadas na Tabela 1. A classificação da UD é relatada na Tabela 2.

Quarenta e sete (20,4 por cento) pacientes atingiram o desfecho composto, dos quais 33 pacientes atingiram DRT e 14 experimentaram uma diminuição de pelo menos 25 por cento na TFGe, mas não DRT (Tabela 1). Dos pacientes que atingiram ESRD, 2 estavam em estágio CKD III, 12 CKD IV e 19 CKD V. Entre os pacientes que apresentaram apenas pelo menos 25% de redução na TFGe, mas não ESRD, os pacientes foram amplamente distribuídos entre todos os estágios da DRC: 2 pacientes estágio I, 3 pacientes estágio II, 3 pacientes estágio III, 5 pacientes estágio IV e 1 paciente estágio V.
O desfecho composto foi alcançado por 27 (57,4 por cento de todos os pacientes que atingiram o desfecho) pacientes do quartil 1 (uUMOD 2,6mg/mL), 14 (29,8%) do quartil 2 (uUMOD 2,6–4,75mg/mL), 3 (6,4 percent ) do quartil 3 (4,75–11,45mg/mL) e 3 (6,4%) do quartil 4 (uUMOD Maior ou igual a 11,45mg/mL, Tabela 1).

Na análise de regressão linear multivariável, (log) uUMOD e (log) eGFR mostraram uma associação positiva significativa (b=0.554, P<.001, fig.="" 1).="" the="" association="" between="" (log)="" uumod="" and="" (log)="" proteinuria="" was="" at="" a="" similar,="" but="" inverse="" level="" (b="-0.429,"><.001, fig.="">

3.2. Análise univariável de diferenças entre quartis de uUMOD

Os parâmetros demográficos não diferiram significativamente entre os quartis (Tabela 1). O quartil com as menores concentrações de uUMOD teve a menor eGFR e o maior grau de proteinúria (P<.001), the="" latter="" decreasing="" to="" the="" quartile="" with="" the="" highest="" uumod="" concentrations="" (table="" 1).="" crp="" was="" not="" different="" between="" the="" groups.="" the="" quartile="" with="" the="" lowest="" uumod="" concentrations="" had="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" bicarbonate="" (p=".005)," active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="" medication=""><.001, table="" 1).="" ace-inhibitors/arbs,="" erythropoiesis-stimulating,="" and="" uric="" acid="" lowering="" agent="" prescription="" were="" not="" statistically="" different="" within="" the="" quartiles="" (table="">

3.3. Análise de regressão de risco proporcional de Cox univariável e multivariável

Na análise de regressão de Cox univariável, as concentrações de uUMOD dos 2 quartis inferiores (2,6 e 2,7–4,75mg/mL) foram associadas a um HR de 6,362 (IC de 95% 1,906–21,234) e 4,6{{35} }0 (IC 95 por cento 1.320–16.031) para atingir o desfecho composto em comparação com o quartil de referência com os pacientes com as maiores concentrações de uUMOD (Tabela 3). Além disso, PA sistólica (HR 1,017 por mmHg maior, IC 95% 1,002–1,032), eGFR (HR 0,976 por mL/min/1,73m2 maior, IC 95% 0,960–0,992), proteinúria (HR 1,018 por 100mg/g de creatinina maior , 95% CI 1,011–1,025), PCR (HR 1,172 por mg/dL superior, 95% CI 1,040–1,320), vitamina D ativa oral (HR 2,523, 95% CI 1,279–4,977) e uso de agentes de ligação de fosfato ( HR 4,092, IC 95 por cento 2,253–7,432) foram associados ao desfecho na análise univariável (Tabela 3). Após o ajuste para essas variáveis ​​na análise de regressão multivariável de Cox, os 2 quartis mais baixos ainda estavam independentemente associados ao desfecho composto: o grupo com as concentrações mais baixas de uUMOD apresentou um HR de 3,589 (IC 95% 1,002–12,992), e o segundo menor quartil ainda teve um HR mais alto (HR 5,409, IC 95% 1,444–20,269). Da mesma forma, na análise da curva de Kaplan-Meier, os pacientes dos 2 quartis inferiores tiveram um risco significativamente maior de atingir o desfecho composto (teste log-rank P<.001, fig.="" 2).="" finally,="" in="" multivariable="" analysis,="" we="" did="" not="" detect="" any="" significant="" interactions="" between="" uumod="" quartiles="" and="" egfr/proteinuria="" (suppl.="" table="">

3.4. Análise ROC

Na análise ROC, uUMOD [área sob a curva (AUC) 0,786, 95 por cento CI 0,712–0.860, P<.001, fig.="" 3]="" discriminated="" the="" endpoint="" with="" a="" sensitivity="" of="" 74.6%="" and="" specificity="" 76.6%="" at="" an="" oco="" of="" 3.5mg/ml.="" figure="" 1.="" multivariable="" linear="" regression="" analysis="" to="" evaluate="" the="" association="" between="" logarithmic="" (log)="" urinary="" uromodulin="" and="" (a)="" (log)="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr),="" (b)="" (log)="" proteinuria;="" analysis="" adjusted="" for="" age,="" gender,="" and="" body="" mass="" index.="" steubl="" et="" al.="" medicine="" (2019)="" 98:21="">

4. Discussão

A fim de tomar as medidas necessárias para tratar pacientes com DRC (por exemplo, preparar o paciente para terapia renal substitutiva), biomarcadores que predizem a rápida deterioração dafunção renal are needed, but data on this topic are very rare. uUMOD has been shown to predict the development of CKD over a period of >9 anos.[18] Até onde sabemos, demonstramos aqui pela primeira vez que o uUMOD também está associado à rápida progressão para DRT e/ou rápido declínio dafunção renaldentro de 1 ano.

O uUMOD é discutido por desempenhar um papel patogênico na DRC.[27] uUMOD foi apenas moderadamente bem correlacionado com eGFR anteriormente.[18,28] Detectamos uma associação moderada entre uUMOD logarítmica e eGFR em nossa coorte. Isso sugere que a uUMOD representa potencialmente a massa tubular independentemente da função glomerular, já que a excreção urinária de uromodulina demonstrou estar correlacionada com a massa tubular.[29] Além disso, a secreção luminal de UMOD na urina parece ser regulada de forma diferente da liberação apical, já que a UMOD circulatória mostrou uma correlação nominal mais forte com eGFR do que com uUMOD.[30] Além disso, a massa tubular parece ser importante para a preservação dofunção renal, pois detectamos que a perda da função renal foi prevista pelo uUMOD independentemente da eGFR. A questão se o valor preditivo da uUMOD é baseado em mecanismos fisiopatológicos ou simplesmente pela reflexão da massa tubular está além do escopo deste artigo.

Outros marcadores urinários foram avaliados quanto ao seu valor preditivo para perda defunção renal. As concentrações de lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos urinários (NGAL) em combinação com as concentrações de creatinina urinária foram associadas à perda rápida da função renal e DRT em uma coorte de 158 pacientes nos estágios 3 e 4 da DRC.[31] No entanto, um

larger study on >3.000 pacientes não mostraram um benefício substancial das concentrações urinárias de NGAL como um preditor quando adicionados a parâmetros conhecidos, como proteinúria em pacientes com DRC para ajuste.[16] A cistatina C urinária não foi extensivamente estudada neste contexto. Um estudo coreano provou seu valor apenas em pacientes diabéticos normoalbuminúricos.[32] A molécula de lesão renal urinária 1 (KIM-1) também foi avaliada para prever a progressão da DRC.[33–35] Bhavsar et al[33] e Nielsen et al[35] não conseguiram demonstrar um benefício usando KIM{{9} } para estratificação de risco. Da mesma forma, o valor de KIM-1 como preditor também foi bastante limitado no estudo de Peralta et al,[34] mostrando apenas uma diferença significativa ao comparar o decil mais alto com os 90% mais baixos dos pacientes. Outro problema é que o KIM urinário-1 é significativamente influenciado pela medicação e restrição de sódio.[36] Como KIM-1 é sugerido como um marcador de lesão tubular aguda (por exemplo, isquemia prolongada), KIM-1 parece ser bastante útil no cenário de insuficiência renal aguda.[37,38]

Pesquisas recentes se concentraram em uma abordagem de análise proteômica urinária para prever o risco de progressão da DRC.[39] Embora esta pareça ser uma forma promissora de identificar alterações da atividade das células renais, interação e perda de tecido renal em uma análise dinâmica, atualmente consideramos esse método muito distante da prática clínica devido aos custos muito elevados. Além disso, são necessários mais dados confiáveis.

Wilson et al[40] sugeriram uma abordagem simples para estimar o risco de DRT em pacientes com DRC a partir da creatinina urinária ajustada para massa livre de gordura. Embora tenha sido observado um valor preditivo significativo da creatinina urinária, o estudo não ajustou os parâmetros que supomos serem relevantes, como o tratamento farmacológico concomitante. Di Micco et al[41] também sugeriram que a concentração urinária mais baixa de creatinina prediz DRT nos estágios 3 a 5 da DRC. No entanto, uma relação muito moderada foi observada na análise multivariada com um risco aumentado de 2% a cada redução de 20 mg/dL da concentração de creatinina urinária. Além disso, não foram observadas diferenças significativas nas concentrações de creatinina urinária em pacientes com DRC estágio 5, dificultando o uso da creatinina urinária como ferramenta para avaliação de risco dentro dessa importante subcoorte. eGFR e albuminúria foram avaliados em uma grande meta-análise com mais de 20,{10}} pacientes.[42] Ambos os parâmetros foram preditivos para DRT, mas a heterogeneidade em relação à eGFR foi bastante grande entre os estudos. Como nossos dados sugerem, a eGFR pode ter valor apenas para a estratificação de risco por um período mais longo. Proteinúria/albuminúria é de fato um parâmetro útil que também pode ser influenciado por medidas clínicas, mas no estudo de Astor et al,[42] foi necessária uma elevação 8-da proteinúria para atingir uma FC de 3,04. Como o intervalo no uUMOD foi menor em nosso estudo, o uUMOD pode ser mais promissor, pois também diferenças mais sutis podem indicar uma mudança no risco.

Nosso estudo tem limitações: analisamos apenas os resultados de curto prazo, portanto, nenhum dado sobre a relevância de uUMOD a longo prazo pode ser fornecido. No entanto, isso já foi demonstrado por Garimella et al.[18] Além disso, os dados não podem ser generalizados, pois envolvemos predominantemente pacientes caucasianos. Além disso, uma porcentagem desproporcionalmente grande de pacientes incluídos apresentava glomerulonefrite como UD, o que não representa totalmente a população geral com DRC. Além disso, mais de 30 por cento dos pacientes incluídos estavam no estágio IV-V da DRC, limitando a generalização dos resultados para estágios anteriores da DRC. Os dados foram avaliados em um único centro, de modo que as particularidades locais pudessem ter impacto nos resultados. As amostras foram armazenadas a -80 graus antes das medições serem realizadas.
Em conclusão, uUMOD parece ser um biomarcador independente promissor para estratificação de risco de progressão rápida da doença em pacientes com DRC.

Agradecimentos

Agradecemos à Dra. Anna-Lena Hasenau, MD, pelo excelente apoio logístico.

De: 'A uromodulina urinária prediz independentemente doença renal terminal e rápidafunção renaldeclínio em uma coorte dedoença renal crônicapacientes'

----Steubl et al. Medicina (2019) 98:21 Medicina DOI 10.1097/md.0000000000015808

Referências
[1] Eriksson JK, Neovius M, Jacobson SH, et al. Custos de saúde na doença renal crônica e terapia de substituição renal: um estudo de coorte de base populacional na Suécia. BMJ Open 2016;6:e012062.
[2] Wyld ML, Lee CM, Zhuo X, et al. Custo para o governo e a sociedade dedoença renal crônicaestágio 1-5: um estudo de coorte nacional. Estagiário Med J 2015;45:741–7.
[3] Kent S, Schlackow I, Lozano-Kuhne J, et al. Qual é o impactodoença renal crônicaestágio e doença cardiovascular no custo anual de assistência hospitalar na doença renal moderada a grave? BMC Nephrol 2015;16:65.
[4] Neovius M, Jacobson SH, Eriksson JK, et al. Mortalidade na doença renal crônica e terapia renal substitutiva: um estudo de coorte de base populacional. BMJ Open 2014;4:e004251.
[5] Black C, Sharma P, Scotland G, et al. Estratégias de encaminhamento precoce para manejo de pessoas com marcadores de doença renal: uma revisão sistemática das evidências de eficácia clínica, custo-efetividade e análise econômica. Health Technol Assessment 2010;14:1–84.
[6] Perico N, Remuzzi G. Necessidade de programas de prevenção da doença renal crônica em populações desfavorecidas. Clin Nephrol 2015;83(7 supl 1):42–8.
[7] Diretriz Clínica Nacional C. Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados: Diretrizes Clínicas. Doença Renal Crônica (Atualização Parcial): Identificação Precoce e Manejo da Doença Renal Crônica em Adultos na Atenção Primária e Secundária. Londres: Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados. (Reino Unido). S Copyright (c) National Clinical Guideline Center 2014; 2014.
[8] Nickolas TL, Barasch J, Devarajan P. Biomarcadores na doença renal aguda e crônica. Curr Opin Nephrol Hypertens 2008;17:127–32.
[9] Rysz J, Gluba-Brzozka A, Franczyk B, et al. Novos biomarcadores no diagnóstico dedoença renal crônicae a previsão do seu resultado. Int J Mol Sci 2017;18:pii: E1702.
[10] Sim JJ, Bhandari SK, Smith N, et al. Fósforo e risco de insuficiência renal em indivíduos com função renal normal. Am J Med 2013;126:311–8.
[11] Kestenbaum B, Sampson JN, Rudser KD, et al. Níveis séricos de fosfato e risco de mortalidade entre pessoas com doença renal crônica. J Am Soc Nephrol 2005;16:520–8.
[12] Rahman M, Yang W, Akkina S, et al. Relação de lipídios e lipoproteínas séricas com a progressão da DRC: o estudo CRIC. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9:1190–8.
[13] Portoles J, Gorriz JL, Rubio E, et al. O desenvolvimento de anemia está associado a mau prognóstico na doença renal crônica estágio 3 do NKF/KDOQI. BMC Nephrol 2013;14:2.
[14] Nacak H, van Diepen M, de Goeij MC, et al. Ácido úrico: associação com taxa de declínio da função renal e tempo até o início da diálise em pacientes incidentes em pré-diálise. BMC Nephrol 2014;15:91.
[15] Agarwal R, Duffin KL, Laska DA, et al. Um estudo prospectivo de múltiplos biomarcadores de proteínas para prever a progressão da doença renal crônica diabética. Transplante Nephrol Dial 2014;29:2293–302.
[16] Liu KD, Yang W, Anderson AH, et al. Os níveis de lipocalina associados à gelatinase de neutrófilos urinários não melhoram a previsão do risco dedoença renal crônica. Kidney Int 2013;83:909–14.
[17] Zhou J, Chen Y, Liu Y, et al. A excreção urinária de uromodulina prediz a progressão da doença renal crônica resultante da nefropatia por IgA. PLoS One 2013;8:e71023.
[18] Garimella PS, Biggs ML, Katz R, et al. uromodulina urinária,função renale doenças cardiovasculares em idosos. Kidney Int 2015;88:1126–34.
[19] Doenca renal: Grupo de Trabalho de DRC para Melhorar os Resultados Globais (KDIGO). Diretriz de prática clínica KDIGO 2012 para avaliação e manejo da doença renal crônica. Suplemento Internacional de Rim 2013;3:1–50.
[20] Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Estimativa da taxa de filtração glomerular da creatinina sérica e cistatina C. N Engl J Med 2012;367:20–9.
[21] Maple-Brown LJ, Hughes JT, Ritte R, et al. Progressão da doença renal em australianos indígenas: o estudo de acompanhamento eGFR. Clin J Am Soc Nephrol 2016;11:993–1004.
[22] Sood MM, Akbari A, Manuel DG, et al. Pressão arterial longitudinal na doença renal crônica em estágio avançado e o risco de doença renal em estágio final ou mortalidade (Best Blood Pressure in Chronic Kidney Disease Study). Hipertensão 2017;70:1210–8.

[23] Mc Causland FR, Claggett B, Burdmann EA, et al. Proteína C reativa e risco de DRT: resultados do Trial to Reduce Cardiovascular Events With Aranesp Therapy (TREAT). Am J Kidney Dis 2016;68:873–81.
[24] Inaguma D, Imai E, Takeuchi A, et al. Fatores de risco para progressão da DRC em pacientes japoneses: achados doDoença Renal CrônicaEstudo da Coorte do Japão (CKD-JAC). Clin Exp Nephrol 2017;21:446–56.
[25] Coresh J, Turin TC, Matsushita K, et al. Declínio da taxa de filtração glomerular estimada e risco subsequente de doença renal terminal e mortalidade. JAMA 2014;311:2518–31.
[26] Chang WX, Asakawa S, Toyoki D, et al. Preditores e o risco subsequente de doença renal terminal: utilidade de 30% de declínio na TFG estimada em 2 anos. PLoS One 2015;10:e0132927.
[27] Mao S, Zhang A, Huang S. A via de sinalização da uromodulina e seu papel nas doenças renais. J Recep Signal Trans Res 2014;34:440–4.
[28] Garimella PS, Katz R, Ix JH, et al. Associação de uromodulina urinária com declínio da função renal e mortalidade: o estudo ABC da saúde. Clin Nephrol 2017;87:278–86.
[29] Pivin E, Ponte B, de Seigneux S, et al. Uromodulina e massa de néfrons. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13:1556–7.
[30] Steubl D, Block M, Herbst V, et al. A uromodulina plasmática se correlaciona com a função renal e identifica os estágios iniciais dadoença renal crônicapacientes. Medicina (Baltimore) 2016;95:e3011.
[31] Smith ER, Lee D, Cai MM, et al. A lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos urinários pode auxiliar na previsão de declínio renal em pacientes com doença renal crônica (DRC) não proteinúrica estágios 3 e 4. Transplante Nephrol Dial 2013;28:1569–79.
[32] Kim SS, Song SH, Kim IJ, et al. Cistatina C urinária e proteinúria tubular predizem progressão da nefropatia diabética. Diabetes Care 2013;36:656–61.
[33] Bhavsar NA, Kottgen A, Coresh J, et al. Lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) e molécula de lesão renal 1 (KIM-1) como preditores de estágio 3 de DRC incidente: o Estudo de Risco de Aterosclerose nas Comunidades (ARIC). Am J Kidney Dis 2012;60:233–40.
[34] Peralta CA, Katz R, Bonventre JV, et al. Associações dos níveis urinários da molécula de lesão renal 1 (KIM-1) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) com declínio da função renal no Estudo Multiétnico de Aterosclerose (MESA). Am J Kidney Dis 2012;60:904–11.
[35] Nielsen SE, Andersen S, Zdunek D, et al. Marcadores tubulares não predizem o declínio na taxa de filtração glomerular em pacientes diabéticos tipo 1 com nefropatia evidente. Kidney Int 2011;79:1113–8.
[36] Waanders F, Vaidya VS, van Goor H, et al. Efeito da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona, restrição dietética de sódio e/ou diuréticos na excreção da molécula 1 da lesão renal urinária na doença renal proteinúrica não diabética: uma análise post hoc de um estudo controlado randomizado. Am J Kidney Dis 2009;53:16–25.
[37] Tekce BK, Uyeturk U, Tekce H, et al. A molécula de lesão renal-1 prevê lesão renal induzida por cisplatina em estágio inicial? Ann Clin Biochem 2015;52:88–94.
[38] Ho J, Tangri N, Komenda P, et al. Utilidade dos biomarcadores urinários, plasmáticos e séricos para prever lesão renal aguda associada à cirurgia cardíaca em adultos: uma meta-análise. Am J Kidney Dis 2015; 66:993-1005.
[39] Schanstra JP, Zurbig P, Alkhalaf A, et al. Diagnóstico e predição da progressão da DRC pela avaliação de peptídeos urinários. J Am Soc Nephrol 2015;26:1999–2010.
[40] Wilson FP, Xie D, Anderson AH, et al. Excreção urinária de creatinina, análise de bioimpedância elétrica e desfechos clínicos em pacientes com DRC: o estudo CRIC. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9:2095–103.
[41] Di Micco L, Quinn RR, Ronksley PE, et al. Excreção de creatinina urinária e resultados clínicos na DRC. Clin J Am Soc Nephrol 2013;8: 1877–83.
[42] Astor BC, Matsushita K, Gansevoort RT, et al. Menor taxa de filtração glomerular estimada e maior albuminúria estão associados com mortalidade e doença renal terminal. Uma meta-análise colaborativa de coortes populacionais com doença renal. Kidney Int 2011;79:1331–40.