Terapia de redução de urato para gota e hiperuricemia assintomática na população pediátrica: um estudo transversal de um banco de dados de seguro de saúde japonês
Mar 23, 2022
Contato: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Masataka Honda1, Hideki Horiuchi2*, Tomoko Torii2, Akihiro Nakajima3, Takeshi Iijima4, Hiroshi Murano4, Hisashi Yamanaka5,6,7e Shuichi Ito8
Abstrato
Fundo:Nossa pesquisa anterior mostrou que a terapia redutora de ácido úrico (ULT) para gota e hiperuricemia está sendo prescrita para pacientes pediátricos, embora esses medicamentos não tenham sido aprovados para uso em crianças. No entanto, a situação clínica real não foi claramente elucidada. Neste artigo, fornecemos uma visão aprofundada dos detalhes da prática clínica real.
Métodos:Este estudo transversal retrospectivo acessou dados de seguro de saúde para 696.277 crianças de abril de 2016 a março de 2017 para identificar pacientes pediátricos com gota ou hiperuricemia assintomática, calcular a proporção de pacientes prescritos ULTs e analisar as características da população. A adesão e a dose média de febuxostat e alopurinol, os medicamentos mais prescritos, também foram analisadas.
Resultados:Entre as crianças com gota ou hiperuricemia assintomática, descobrimos que 35,1 por cento (97/276) receberam ULT. Essa proporção aumentou com a idade, principalmente entre os homens. Por comorbidade, a ULT foi prescrita para 47,9 por cento (46/96) dos pacientes comdoenca renal,41,3 por cento (26/63) para doença cardiovascular, 40,0 por cento (6/15) para síndrome de Down e 27,1 por cento (32/118) para síndrome metabólica. Em pacientes comdoenca renal, o febuxostate foi prescrito duas vezes mais que o alopurinol (28 vs. 12). Os valores medianos para a razão de posse de medicamentos (MPR) de febuxostate e alopurinol foram 70,1 e 76,7 por cento, respectivamente, e as prescrições foram continuadas por um período relativamente longo para ambos os medicamentos. Ambos os medicamentos foram prescritos com cerca de metade da dose para adultos para pacientes de 6 a 11 anos e aproximadamente a mesma dose para adultos para pacientes de 12 a 18 anos.
Conclusões:Este estudo mostrou que o manejo contínuo do ácido úrico sérico está sendo explorado usando o uso off-label de ULT em pacientes pediátricos com gota ou hiperuricemia assintomática no Japão. A seleção de medicamentos é baseada nas características do paciente, como sexo, idade e comorbidades, e a dosagem pediátrica é baseada na experiência do usuário em adultos. Para desenvolver a ULT pediátrica apropriada, são necessários ensaios clínicos sobre a eficácia e segurança da ULT na população pediátrica.
Palavras-chave:Banco de dados, Epidemiologia, Gota, Hiperuricemia, Crianças, Terapia medicamentosa para hiperuricemia
Cistanche previne doenças renais
Fundo
A gota e a hiperuricemia assintomática são tratadas para reduzir os sintomas dolorosos da artrite gotosa e dos tofos da gota, e também para prevenir o desenvolvimento de doença renal relacionada à gota e cálculos renais de ácido úrico. Em pacientes pediátricos com hiperuricemia persistente, a tomografia computadorizada de dupla energia mostra deposição de cristais de urato muito semelhante à observada em adultos com hiperuricemia persistente [1-3]. No entanto, as causas de hiperuricemia em pacientes adultos são mais frequentemente relacionadas ao estilo de vida, enquanto a hiperuricemia em pacientes pediátricos geralmente é devido a doenças crônicas subjacentes, incluindo doenças cardiovasculares edoenca renal, e a erros inatos do metabolismo [4-15].
Em um estudo anterior, acessamos um banco de dados de seguro de saúde japonês para estudar a incidência e prevalência de gota e de hiperuricemia assintomática em crianças e investigar as características dos pacientes nessa população [16]. Até onde sabemos, esse relato foi a primeira descrição de gota pediátrica e hiperuricemia assintomática em um cenário clínico do mundo real. Nossos achados mostraram que um certo número de pacientes pediátricos apresentava gota ou hiperuricemia assintomática e que a prevalência dessas condições aumentava com a idade. Em particular, muitos pacientes pediátricos com gota ou hiperuricemia assintomática também apresentavam doença cardiovascular e/oudoenca renal. Após a puberdade, também notamos um aumento no número de pacientes com síndrome metabólica comórbida associada a doenças relacionadas ao estilo de vida [16].
Também descobrimos que a terapia redutora de urato (ULT) foi frequentemente prescrita para pacientes pediátricos com gota ou hiperuricemia assintomática, embora esses medicamentos ainda não tenham sido aprovados para indicações pediátricas no Japão [16]. Em pacientes adultos com gota, os ULTs são normalmente prescritos para prevenir o desenvolvimento de artrite gotosa, reduzindo os níveis séricos de ácido úrico para<6.0mg l="" [17–21].="" in="" general,="" pediatric="" studies="" tend="" to="" have="" markedly="" fewer="" patients="" than="" studies="" in="" adults,="" and="" each="" drug="" formulation="" and="" dosage="" must="" be="" investigated="" in="" each="" age="" group="" within="" the="" pediatric="" population.="" these="" factors,="" which="" contribute="" to="" delays="" in="" drug="" development,="" also="" apply="" to="" gout="" and="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients.="" as="" a="" result,="" ult="" is="" not="" yet="" internationally="" approved="" for="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" children,="" and="" there="" is="" almost="" no="" mention="" of="" pediatric="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" treatment="" guidelines="" in="" europe="" and="" the="" united="" states="" [17,="" 18].="" there="" are="" thus="" very="" few="" reports="" of="" ult="" to="" treat="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients="" with="" gout,="" and="" the="" real-world="" status="" of="" such="" treatment="" has="" not="" been="" clearly="">
Ao contrário da Europa e dos Estados Unidos, o Japão considera o risco de artrite gotosa em indivíduos hiperuricêmicos, e a ULT é recomendada para adultos com hiperuricemia assintomática que não tenham histórico de gota, mas tenham ácido úrico sérico maior ou igual a 8.{{ 1}}mg/dL e comorbidades renais ou cardiovasculares, bem como para pacientes saudáveis que tenham ácido úrico sérico maior ou igual a 9.0mg/dL [19, 20]. No entanto, quase nenhuma pesquisa foi publicada sobre como essas condições de tratamento de adultos afetam as intervenções terapêuticas em crianças hiperuricêmicas, particularmente aquelas com hiperuricemia assintomática.
O presente estudo transversal baseia-se em nosso trabalho anterior [16], usando dados coletados de prontuários de bancos de dados médicos de pacientes cobertos por planos de saúde japoneses. Nosso objetivo foi examinar o tratamento clínico do mundo real de pacientes pediátricos com gota ou hiperuricemia assintomática no Japão. Esse tipo de informação é necessário para determinar quais tipos de tratamentos são apropriados para gota e hiperuricemia assintomática em crianças.
Extrato de Cistanche trata doenças renais
Métodos
A maior parte da metodologia deste estudo foi relatada anteriormente [16] e está resumida aqui.
Design de estudo
Este estudo retrospectivo acessou um banco de dados de seguro de saúde para dados de abril de 2016 a março de 2017. Usamos os dados para investigar a prevalência de gota e hiperuricemia assintomática na população pediátrica japonesa durante esse período e avaliar as características dos pacientes e as condições de tratamento. O estudo foi registrado no UMIN Clinical Trials Registry (2019/2/27, UMIN000036029). O banco de dados de seguros de saúde era o JMDC Claims Database, um dos maiores bancos de dados de sinistros de seguros do Japão, que continha informações sobre aproximadamente 2% da população japonesa na época deste estudo [22]. A distribuição etária dos membros pediátricos foi semelhante à da população pediátrica japonesa geral para o período de 2016 a 2017. O banco de dados consiste em informações anônimas de várias organizações de seguro de saúde que atendem membros corporativos e suas famílias e que incluem códigos de diagnóstico e medicamentos registros de prescrição. O JMDC tem permissão para compartilhar algumas dessas informações com terceiros para pesquisa. Os pacientes recebem números de identificação para que seus dados possam ser rastreados em vários hospitais e instalações clínicas.
Participantes
Os pacientes eram elegíveis para inclusão neste estudo se estivessem continuamente registrados no JMDC Claims Database de 2 de abril016 a março de 2017, tivessem sido diagnosticados com gota ou hiperuricemia assintomática e tivessem de 0 a 18 anos de idade em abril 2016. Para excluir casos de hiperuricemia induzida por quimioterapia, os pacientes com tumores malignos foram removidos da consideração. A "população-alvo", conforme usada neste estudo, é definida no Apêndice Suplementar 1 (Tabela S1).
Medidas de estudo
Identificamos quatro pontos com base em dados de abril de 2016 a março de 2017. Primeiro foi a proporção de pacientes que receberam ULT para gota ou hiperuricemia assintomática. A segunda foi as características desses pacientes, com foco nas quatro comorbidades: doença renal, doença cardiovascular, síndrome metabólica e síndrome de Down. Com exceção da síndrome de Down, essas são comorbidades comuns de hiperuricemia para as quais a ULT é recomendada nas diretrizes de tratamento para adultos no Japão [19, 20], e a síndrome de Down é frequentemente associada à hiperuricemia em pacientes pediátricos [11, 12]. O terceiro foi o número de pacientes que receberam prescrição de cada ULT. Os medicamentos indicados para gota e hiperuricemia e disponíveis no Japão durante o período do estudo incluíram os inibidores da xantina oxidase alopurinol, febuxostat [23] e topiroxostat [24], e o agente uricosúrico benzobromarone e probenecida. A quarta foi a adesão ao ULT e a dose média. Para este estudo, esperávamos que as ULTs fossem prescritas apenas para alguns pacientes pediátricos, por isso limitamos nossa análise ao febuxostat e alopurinol, que são as ULTs mais comumente prescritas em pacientes adultos [25].
As definições de "comorbidade" e "ULT" são fornecidas no Anexo Suplementar 1 (Tabela S1).
Métodos estatísticos
O tamanho da amostra não foi calculado por se tratar de um estudo transversal para investigar situações clínicas reais. Todos os assinantes de seguros que atenderam aos critérios de elegibilidade foram incluídos. A proporção de prescrições de ULT foi então calculada, usando o número de pacientes prescritos ULT como numerador e o número de pacientes com gota ou hiperuricemia assintomática como denominador. Os dados foram calculados para todos os pacientes, homens e mulheres, e para cada subgrupo de idade e cada subgrupo de estado de doença (gota ou hiperuricemia assintomática). A proporção de prescrições de ULT foi calculada para cada comorbidade em todos os pacientes e em cada subgrupo etário. As características dos pacientes (sexo, comorbidades e medicamentos prescritos) para os pacientes prescritos ULT foram resumidas em geral e por faixa etária.
Também calculamos o número de pacientes prescritos cada medicamento ULT para todos os pacientes e para subgrupos de idade, sexo e comorbidade. A contagem dupla foi permitida para aqueles pacientes que receberam prescrição de vários medicamentos durante o período do estudo. Em seguida, calculamos o número de dias em que a ULT foi prescrita e a razão de posse de medicamentos (MPR; a razão entre o número de dias em que a ULT foi prescrita e os 365 dias de 1º de abril de 2016 a 31 de março de 2017, durante os quais o paciente era elegível para essa prescrição) para febuxostate e alopurinol. As doses médias de prescrição foram calculadas para todos os pacientes e para cada faixa etária e foram expressas como média e mediana com base na média anual de prescrições de cada paciente do grupo.
Para dados normalmente distribuídos, foram calculados a média e o desvio padrão (DP). Para dados com distribuição não normal, foram calculados mediana e intervalo interquartil (IQR). As variáveis categóricas foram resumidas por número e proporção de pacientes. Todas as análises e processamento de dados foram realizados no SAS versão 9.4.
Resultados
População do estudo
Conforme relatado anteriormente [16], a população do estudo totalizou 696.277 crianças de 0 a 18 anos (em 1º de abril de 2016), com base no número de assinantes de seguros pediátricos registrados no banco de dados de sinistros do JMDC sem interrupção de Abril de 2016 a março de 2017. Para este estudo, 276 pacientes identificados como tendo gota ou hiperuricemia assintomática foram incluídos na análise (fig. 1).
A proporção de pacientes diagnosticados com gota ou hiperuricemia assintomática que receberam ULT.
No geral, a ULT foi prescrita para 35,1 por cento (97/276) e esse número tendeu a aumentar com a idade [16]. A ULT foi prescrita para 37,5 por cento (18/48) com gota e 34,6 por cento (79/228) com hiperuricemia assintomática. Os detalhes são mostrados por sexo e por idade na Tabela 1. Apenas um homem e nenhuma mulher receberam ULT no grupo 0–5 anos de idade, mas a proporção de prescrições de ULT aumentou com a idade, principalmente nos homens.
A proporção de tratamento com ULT, classificada por comorbidade, em pacientes diagnosticados com gota ou hiperuricemia assintomática
Entre os 276 pacientes diagnosticados com gota ou hiperuricemia assintomática, 96 (34,8%) apresentavam doença renal, 63 (22,8%) doença cardiovascular, 118 (42,8%) síndrome metabólica e 15 (5,4%) síndrome de Down [16] .
A proporção de prescrições de ULT em relação a cada comorbidade é mostrada na Fig. 2. A ULT foi prescrita para 47,9 por cento dos pacientes (46/96) com doença renal, 41,3 por cento (26/63) com doença cardiovascular, 27,1 por cento (32/ 118) com síndrome metabólica e 4{14}},0 por cento (6/15) com síndrome de Down. A proporção de prescrições de ULT aumentou com a idade do paciente e no grupo de 12 a 18 anos, a ULT foi prescrita para 51,3% (39/76) dospacientes com doença renale 53,8 por cento (21/39) dos pacientes com doença cardiovascular. O maior subgrupo nessa faixa etária consistiu de 93 pacientes com síndrome metabólica, dos quais 32,3 por cento (30/93) receberam ULT. Esta faixa etária incluiu 10 pacientes com síndrome de Down, dos quais 60 por cento (6/10) receberam prescrições para ULT.
Características dos pacientes tratados com ULT
As características dos pacientes tratados com ULT são apresentadas na Tabela 2. Os totais excedem o número total de pacientes porque alguns pacientes apresentavam múltiplas comorbidades. A ULT foi prescrita para 97 crianças (83 homens e 14 mulheres). Os homens representaram 85,6% do grupo ULT e 70,4% do grupo não ULT. Na população geral do estudo, a comorbidade mais comum foi a síndrome metabólica [16]. Na subpopulação de pacientes prescritos ULT, a comorbidade mais comum foi doença renal (47,4 por cento, 46/97), seguida de síndrome metabólica (33,0 por cento, 32/97). Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECAs) ou bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRAs) foram usados por 24,7 por cento (24/97) dos pacientes que receberam ULT e por 4,5 por cento (8/179) dos pacientes que não receberam ULT.
Número e proporção de pacientes prescritos vários ULTs
No geral, 97 pacientes foram prescritos ULTs. A 54 pacientes foi prescrito febuxostato, alopurinol 31, benzobromarona 15, topiroxostato 6 e probenecida 1, com totais superiores ao número total de pacientes porque alguns pacientes receberam prescrições para múltiplas ULTs (Tabela 3). Em pacientes com doença renal, o febuxostate foi prescrito com mais de duas vezes a frequência do alopurinol (28 vs. 12).
Número de dias de prescrição, proporção de posse de medicamentos e dose média prescrita para ULTs (febuxostat e alopurinol)
Febuxostate foi prescrito por uma mediana de 256.0 dias (IQR 118.0, 343.0) e alopurinol por 280.0 dias ( IQR 118.0, 360.0) (Tabela 4). Os valores medianos para o MPR foram 7{{30}},1 (IQR 32,3, 94,0) e 76,7 (IQR 32,3, 98,6), respectivamente. No geral, a dose média prescrita±DP na população do estudo foi de 15,0 ± 10,2mg para febuxostate e 126,0 ± 61,8mg para alopurinol. No grupo de 6-11 anos, 6 pacientes prescreveram febuxostate e a dose média foi de 6,7 ± 2,6mg. Nesse grupo, 3 pacientes prescreveram alopurinol e a dose média foi de 74,3 ± 28,3mg. No grupo de 12-18 anos, a dose média para febuxostate foi de cerca de 16,0 ± 10,3mg e para alopurinol, a média foi de cerca de 135,6 ± 59,1mg.
erva de tratamento para doença renal:Extrato de Cistanche tubulosa
Discussão
Neste estudo, investigamos o uso real da ULT para gota e hiperuricemia assintomática em crianças. Mesmo em baixos níveis de prescrição, descobrimos que a ULT foi selecionada após considerar as características do paciente, incluindo as comorbidades do paciente, que a dosagem e a administração foram baseadas na experiência do uso do mundo real em adultos e que o manejo contínuo do ácido úrico sérico foi tentado em pacientes pediátricos com gota ou hiperuricemia da mesma forma que em adultos.
O Japão tem um sistema de seguro de saúde universal ao qual todos os residentes japoneses se inscrevem para um seguro de saúde abrangente por meio de seu empregador ou de uma agência administrativa. O custo dos cuidados médicos cobertos é o mesmo em todo o país, o co-pagamento para o paciente geralmente é de 30% do custo médico total, e a maioria dos governos locais também oferece assistência médica gratuita ou com desconto para crianças. Todo cidadão pode ser atendido em qualquer estabelecimento médico a qualquer momento, e vários exames bioquímicos são realizados durante o processo de diagnóstico nesses estabelecimentos. Nesses testes, que são cobertos pelo seguro de saúde, o painel de teste padrão geralmente inclui ácido úrico. Assim, o sistema de saúde japonês oferece um ambiente no qual a hiperuricemia pode ser detectada em alta taxa e as ULTs são fáceis de prescrever para esses pacientes.
No presente estudo, verificamos que a maior proporção de ULT foi prescrita para pacientes com doença renal ou cardiovascular. Nestes pacientes com hiperuricemia e doença cardiovascular, encontramos um aumento notável relacionado à idade nas prescrições de ULT. No subgrupo de doença renal, a proporção de uso de ULT foi particularmente alta em pacientes de 6 a 11 anos e de 12 a 18 anos. Como os rins excretam ácido úrico, a elevação do ácido úrico sérico é geralmente esperada em pacientes com doença renal, sejam crianças ou adultos e alguns trabalhos foram publicados sobre a relação entre doença renal e nível sérico de ácido úrico [14, 26, 27]. Nosso estudo confirmou que pacientes pediátricos com hiperuricemia e doença renal receberam prescrição de ULT, e nossos resultados foram consistentes com relatos anteriores. IECA/BRA foram usados por 24,7 por cento dos pacientes que receberam ULT, em comparação com 4,5 por cento dos pacientes que não receberam ULT. IECAs/BRAs são frequentemente prescritos para doenças renais ou cardiovasculares [28, 29], e essas condições podem causar níveis séricos de ácido úrico altos o suficiente para exigir tratamento. No entanto, ainda não está claro se os IECA/BRAs elevam os níveis séricos de ácido úrico.
O subgrupo com síndrome metabólica subjacente continha o maior número de pacientes diagnosticados, mas a proporção que recebeu ULT foi menor do que para outras comorbidades. O nível mais baixo de ULT nesses pacientes pode ter ocorrido porque essa síndrome é tratada principalmente por mudanças no estilo de vida, e a ULT geralmente é prescrita apenas se as mudanças no estilo de vida forem insuficientes para controlar a condição do paciente.
No grupo de síndrome de Down, 40,0 por cento (6/15) receberam ULT. Todos os 6 tinham 12-18 anos de idade e 5 tinham múltiplas comorbidades de doença renal, doença cardiovascular ou síndrome metabólica. É necessário cuidado especial a partir da puberdade, momento em que os pacientes com síndrome de Down começam a apresentar um risco cada vez maior de hiperuricemia [12], em parte porque as comorbidades de doenças relacionadas ao estilo de vida e obesidade predispõem à elevação do ácido úrico. Houve alguns casos em que a artrite gotosa juvenil ocorreu em pacientes com Síndrome de Down [11], e esse histórico também pode estar relacionado a essas comorbidades.
Nosso estudo mostrou que o febuxostate e o alopurinol foram os ULTs mais comumente prescritos em pacientes pediátricos. Em crianças, os MPRs para esses medicamentos foram semelhantes à proporção relatada em adultos [25]. Esses achados indicaram que a ULT estava sendo prescrita para o controle contínuo do ácido úrico sérico em pacientes pediátricos da mesma maneira que em adultos. A análise das doses médias prescritas de febuxostate e alopurinol em pacientes pediátricos mostrou que aproximadamente metade da dose média prescrita para adultos foi usada em pacientes de 6 a 11 anos e a mesma quantidade em pacientes de 12 a 18 anos [25]. Isso pode ocorrer porque a dosagem para crianças foi baseada na dosagem para adultos, uma vez que a dosagem e a administração não foram estabelecidas para uso pediátrico. O número de pacientes em uso de febuxostate foi maior no subgrupo de comorbidades renais, possivelmente porque o alopurinol é eliminado pelos rins [30], enquanto o febuxostate tem vias de eliminação hepática e renal [31].
Em pacientes pediátricos, a hiperuricemia crônica é frequentemente associada a condições subjacentes, como doenças cardiovasculares ou renais, erros inatos do metabolismo das purinas, distúrbios genéticos ou transplante renal [4-15]. Em contraste, a hiperuricemia em pacientes adultos é frequentemente associada a diferenças sexuais ou doenças relacionadas ao estilo de vida. Sabe-se que os níveis séricos de ácido úrico aumentam com a idade em crianças do sexo masculino devido aos efeitos do aumento dos níveis de testosterona [4], e nosso estudo anterior mostrou diferenças baseadas na idade e no sexo na prevalência de hiperuricemia [16]. Também encontramos uma relação entre idade e síndrome metabólica [16], sugerindo que a hiperuricemia adolescente pode estar associada a doenças relacionadas ao estilo de vida [32, 33]. Com base nos achados acima, levantamos a hipótese de que a prevalência de hiperuricemia e gota aumenta devido a fatores sobrepostos ou efeitos de mudanças na idade ou no estilo de vida durante a transição da infância para a idade adulta.
Particularmente em pacientes com condições subjacentes descritas acima, como erros inatos do metabolismo, cardiopatia congênita e doença renal congênita, a hiperuricemia crônica pode se desenvolver em uma idade jovem e pode resultar em gota antes que a criança atinja 10 anos de idade. Esta situação coloca um enorme fardo para os pacientes e suas famílias. Existem vários relatos de casos de pacientes pediátricos com gota que apresentavam nefropatia hiperuricêmica juvenil familiar ou outras comorbidades e cuja gota se tornou intratável em seus 20 ou 30 anos, resultando em deformidade articular ou tofo [8-10, 34, 35]. Nos últimos anos, houve uma preocupação crescente com a incidência de gota e hiperuricemia assintomática em crianças e o potencial início de artrite gotosa em idades mais jovens, como resultado da obesidade [32, 33]. Anteriormente, relatamos que o risco de artrite gotosa é semelhante em pacientes pediátricos e adultos com gota [16] e esses achados enfatizam a importância potencial da terapia medicamentosa para pacientes pediátricos com gota ou hiperuricemia assintomática nos quais a modificação do estilo de vida foi insuficientemente eficaz. Nesses casos, a ULT pode prevenir a deposição de cristais de urato e a progressão para doença refratária que pode ocorrer se a hiperuricemia permanecer sem tratamento na idade adulta [36, 37].
Por se tratar de um estudo de banco de dados, não foi possível investigar os níveis séricos de ácido úrico no início da intervenção terapêutica e após o tratamento, nem coletar dados sobre segurança. Em um futuro próximo, esperamos que estudos clínicos sejam realizados em pacientes pediátricos para determinar a relação entre dosagem e nível de ácido úrico, para investigar a segurança e tolerabilidade de ULTs e estabelecer terapia medicamentosa eficaz para gota e hiperuricemia assintomática em essa população.
Este estudo tem várias limitações. Primeiramente, analisamos dados com base em informações de sinistros de seguros (formulários de solicitação de honorários médicos), que não foram coletados para fins de pesquisa, de modo que a validade das definições para várias doenças não foi assegurada. Em segundo lugar, a população geral do estudo foi inferior a 300 pacientes e vários subgrupos continham apenas alguns pacientes, o que limita a generalização de nossos achados. Terceiro, os dados utilizados foram de funcionários da empresa e seus familiares, o que excluiu membros de outras populações, reduzindo a generalização de nossos achados. Em quarto lugar, alguns pacientes tiveram pedidos reembolsados por meio de um plano de pagamento em pacote, e apenas informações limitadas podem estar disponíveis sobre prescrições para esses pacientes. Quinto, este foi um estudo transversal com avaliação em um único período, portanto, não foi possível estimar a relação causal entre exposição e desfecho.
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Conclusões
Nosso estudo analisou o uso de ULTs em pacientes pediátricos com gota ou hiperuricemia, com base em dados de um banco de dados de sinistros de seguro de saúde japonês. Os resultados mostram que o uso of-label de ULTs está sendo explorado nesses pacientes, com seleção de medicamentos com base nas características do paciente e dosagem com base na experiência do usuário em adultos. Em pacientes pediátricos, o manejo do ácido úrico sérico tende a ser contínuo, e as prescrições pediátricas para ULT tendem a aumentar com a idade do paciente, principalmente em pacientes do sexo masculino e com doença renal. Ensaios clínicos são necessários em um futuro próximo sobre a eficácia e segurança de ULTs na população pediátrica para estabelecer a terapia medicamentosa pediátrica apropriada.
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