Descobrindo o plano de tratamento para tratamento de indução de rituximabe para MCD

Antecedentes da Pesquisa

A nefropatia de lesões mínimas (MCD) é um tipo patológico comum de síndrome nefrótica e é comum em crianças. Estudos anteriores mostraram que a MCD geralmente reaparece após infecção viral, imunidade ou exposição a alérgenos, sugerindo que as células T e as células B desempenham um papel importante na ocorrência e no desenvolvimento da MCD. Atualmente, as diretrizes do KDIGO recomendam que o tratamento de primeira linha para MCD sejam os glicocorticóides, mas até 33% dos pacientes podem recidivar ou tornar-se MCD dependente de glicocorticóides. O rituximabe pode reduzir a recorrência da LM e pode ser usado preferencialmente em pacientes com alto risco de reações adversas aos glicocorticóides. Contudo, o rituximabe pode ser usado apenas para terapia de manutenção da DLM e não para terapia de indução?

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Projeto de pesquisa

The inclusion criteria for this study were patients with newly treated or relapsed MCD confirmed by renal biopsy and electron microscopy (including previous cases), and who presented with nephrotic syndrome, that is, 24h urine protein >3,5g/24h e albumina sérica<30g/L . Divided into 3 groups according to different treatment plans.

grupo A

There were 9 patients in Group A, including 4 patients with initial treatment and 5 patients with complete relapse. They were only treated with a sufficient amount of rituximab. The patients' estimated glomerular filtration rate (eGFR) was >90ml/min/1.73㎡. Urine output >800ml, sem lesão renal aguda (LRA).

Grupo B

There were 4 patients in Group B, all of whom were completely relapsed. They were treated with short-term low-dose glucocorticoids combined with sufficient rituximab. Their eGFR was >90 ml/min/1.73㎡, urine output was >800ml, e não tinham LRA.

Grupo C

There were 8 patients in group C, all of whom had complete recurrence. After short-term and sufficient glucocorticoid induction for remission and rituximab maintenance therapy, all patients had severe proteinuria (>10g/24h), albumina sérica<20g/L or developed AKI.

O objetivo do estudo é a eficácia e segurança do rituximabe na indução da remissão da MCD. A eficácia inclui: taxa de remissão clínica do paciente, tempo até a remissão e taxa de recidiva clínica. A segurança examina principalmente o risco de reações adversas.

Resultado da pesquisa

01 Informações básicas

Foram incluídos 21 pacientes adultos com LM, com idade média de 34,67±14,92 anos. Antes do tratamento, a proteinúria média de 24-hora do paciente era de 11,36±6,08g, o nível de albumina sérica era de 19,50 (17,70~27,85) g/L, o nível médio de creatinina sérica era de 76,60±22,19µmol/L e a TFGe média era de 102,64. ±30,46ml. /min/1,73㎡. A contagem média de células CD19+B foi de 500,67±275,34/µl.

02 Todos os pacientes alcançaram remissão clínica

Após 12 meses de acompanhamento, todos os pacientes alcançaram remissão clínica, com 19 casos (90,48%) alcançando remissão completa, 2 casos (9,52%) alcançando remissão parcial, e o tempo médio de remissão foi 4 (2.5-12 ) semanas. Dentro de 1 ano de acompanhamento, 2 pacientes recidivaram, com uma taxa de recorrência de 9,52%.

grupo A

O Grupo A inscreveu 9 pacientes, 3 pacientes receberam uma dose única de rituximabe 6 meses após completar o tratamento com dose completa de rituximabe, 8 deles (88,89%) tiveram remissão completa, 1 paciente (11,11%) teve resposta parcial e a resposta mediana o tempo foi de 3 (2.25-14) semanas. Um paciente teve recaída duas vezes dentro de 1 ano de acompanhamento.

Grupo B

O Grupo B inscreveu 4 pacientes, 3 pacientes (75,00%) alcançaram remissão completa e o tempo médio de resposta foi de 4 (4-10) semanas. Um caso teve remissão parcial (25,00%). O paciente continuou a apresentar proteinúria após completar o tratamento com dose completa de rituximabe. Após 6 meses de acompanhamento, a injeção repetida de rituximabe (375 mg/㎡) não resultou. Pode melhorar completamente o seu nível de proteinúria. Todos os pacientes pararam de tomar esteróides em 4 meses e 1 paciente teve recaída em 1 ano de acompanhamento.

Grupo C

O Grupo C inscreveu 8 pacientes, todos (100%) obtiveram resposta completa e o tempo médio de resposta foi de 3,5 (2-4) semanas. Três pacientes receberam uma dose única de rituximabe 6 meses após completar o tratamento com dose completa de rituximabe. Todos os pacientes pararam de tomar esteróides dentro de 3 meses e nenhuma recorrência foi observada.

03 Todos os parâmetros laboratoriais dos pacientes melhoraram

Em comparação com os dados antes do tratamento com rituximab, nos 12 meses após o tratamento, a quantidade de proteína urinária foi significativamente reduzida e a albumina sérica aumentou significativamente em todos os pacientes.

Além disso, os distúrbios do metabolismo lipídico e proteico foram significativamente reduzidos, a dosagem cumulativa de hormônios foi significativamente reduzida e a contagem de CD19 mostrou uma tendência decrescente.

04 Rituximabe + hormônios são bem tolerados

Eventos adversos ocorreram em 6 pacientes (28,57%) durante o tratamento e acompanhamento com rituximabe, e 1 paciente (4,76%) apresentou um evento adverso grave, especificamente hospitalização por pneumonia intersticial.

Resumo da pesquisa

Em conclusão, o tratamento com rituximabe suficiente sozinho ou o uso de curto prazo de glicocorticóides em baixas doses combinado com rituximabe suficiente pode efetivamente induzir e manter a remissão em pacientes com DLM sem LRA. Para pacientes com DLM e LRA, glicocorticoides suficientes e de curto prazo são usados ​​para induzir a remissão e, então, a terapia de manutenção com rituximabe também é eficaz.

Avaliações de especialistas

Entre as opções de tratamento existentes, o rituximab é utilizado principalmente para reduzir a recidiva em pacientes com DLM. Entre esses pacientes, o rituximabe pode ajudar a maioria dos pacientes a reduzir ou descontinuar imunossupressores e corticosteróides, bem como reduzir o risco de recorrência da doença renal. Este estudo é o primeiro a relatar que o uso de rituximabe suficiente sozinho ou em combinação com glicocorticóides em baixas doses pode efetivamente induzir a remissão da DLM. Para pacientes com LRA, o rituximabe pode ser usado após a indução da remissão em curto prazo com glicocorticóides suficientes. O tratamento de manutenção também é eficaz. Os três regimes de indução são todos eficazes para pacientes com DLM com antecedentes diferentes, podem reduzir significativamente a dosagem e a dependência de glicocorticóides e podem até alcançar terapia livre de hormônios, reduzindo assim bastante os efeitos colaterais relacionados aos hormônios.

Em comparação com estudos anteriores, a terapia hormonal por si só resultou em tempos de resposta semelhantes à terapia com rituximabe. Além disso, em comparação com estudos anteriores que utilizaram apenas rituximabe para tratar a DLM, a taxa de recorrência neste estudo foi significativamente menor. Isso pode estar relacionado ao uso adequado de rituximabe na fase inicial e ao tratamento complementar com rituximabe após 6 meses de acompanhamento.

Além disso, a maioria dos pacientes tolerou bem, com apenas um paciente apresentando eventos adversos graves, e o risco de eventos adversos foi menor do que o tratamento previamente relatado com prednisolona e hormônio combinado com tratamento com tacrolimus. Uma reação adversa comum do tratamento com rituximabe é a reação à infusão, que pode ser aliviada ajustando a taxa de infusão.

Como Cistanche trata doenças renais?

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A doença renal, também conhecida como doença renal, refere-se a uma condição na qual os rins não funcionam adequadamente. Isso pode resultar no acúmulo de resíduos e toxinas no corpo, levando a vários sintomas e complicações. Cistanche pode ajudar a tratar doenças renais através de vários mecanismos.

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Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos antioxidantes. O estresse oxidativo, causado por um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e as defesas antioxidantes do organismo, desempenha um papel fundamental na progressão da doença renal. Ajudam a neutralizar os radicais livres e a reduzir o estresse oxidativo, protegendo assim os rins contra danos. Os glicosídeos feniletanóides encontrados na cistanche têm sido particularmente eficazes na eliminação de radicais livres e na inibição da peroxidação lipídica.

Além disso, descobriu-se que a cistanche tem efeitos antiinflamatórios. A inflamação é outro fator chave no desenvolvimento e progressão da doença renal. As propriedades anti-inflamatórias do Cistanche ajudam a reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias e inibem a ativação das vias obrigatórias da inflamação, aliviando assim a inflamação nos rins.

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Além desses efeitos diretos sobre os rins, descobriu-se que a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas do corpo. Esta abordagem holística da saúde é particularmente importante na doença renal, uma vez que a doença afecta frequentemente vários órgãos e sistemas. Foi demonstrado que che tem efeitos protetores no fígado, coração e vasos sanguíneos, que são comumente afetados por doenças renais. Ao promover a saúde desses órgãos, a cistanche ajuda a melhorar a função renal geral e a prevenir complicações adicionais.

Concluindo, a cistanche é um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar doenças renais. Seus componentes ativos possuem efeitos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatórios, imunomoduladores e regenerativos, que ajudam a melhorar a função renal e a proteger os rins de maiores danos. , a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas, tornando-se uma abordagem holística para o tratamento de doenças renais.