Progresso da pesquisa na prevenção e tratamento da doença de Alzheimer e doença de Parkinson por Dihuang Yinzi ⅱ

3 Progresso da pesquisa sobre a prevenção e tratamento da DP usando Rehmannia glutinosa yinzi

PD é a segunda doença neurodegenerativa mais comume seus sintomas clínicos podem ser resumidos como distúrbios do movimento e distúrbios não motores. Os distúrbios do movimento incluem principalmente uma marcha anormal, dificuldade em mover, tremor em repouso, etc. Os distúrbios não movidem incluem sono, depressão, disfunção cognitiva, etc. Os tratamentos clínicos atuais de primeira linha têm limitações e efeitos colaterais óbvios e não podem inibir efetivamente osOcorrência, desenvolvimento e sintomas de PD [29].

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3.1 Pesquisa de eficácia clínica

Rehmannia glutinosatem um grande potencial e tem sido amplamente utilizado notratamento de distúrbios de movimento, distúrbios não movimentados e sintomas de DP. No tratamento dos distúrbios do movimento de Parkinson, estudos provaram que a eficácia clínica da combinação deRehmannia glutinosa yinzi, Shaoyao Licorice Decocção e Madoba atinge 87,5% [30]; A combinação de Rehmannia yinzi e dopaserazina ou levodopa O tratamento pode melhorar efetivamente os sintomas motores dos pacientes de Parkinson [31]; Através da investigação da escala tradicional de avaliação de eficácia da medicina chinesa e da escala de avaliação da função motora de Parkinson, os pesquisadores descobriram que o tratamento combinado da rehmannia glutinosa, levodopa e acupuntura no couro cabeludo alcançaram resultados significativos. eficácia [32].

Em termos de tratamento de distúrbios não movimentados na DP, estudos provaram que a taxa efetiva total do uso combinado de Dihuang Yinzi e Levodopa no tratamento de comprometimento cognitivo leve em pacientes com DP é significativamente maior que o do grupo Levodopa sozinho [33]. Em termos de tratamento de sintomas que acompanham a DP, alguns estudos provaram que: Dihuang Yinzi mais moxabustão combinada com medicamentos convencionais pode efetivamente tratar a hipotensão ortostática da DP [34]; O tratamento combinado com acupuntura pode melhorar efetivamente a qualidade do sono e o tempo do sono na doença de Parkinson [35]; Dihuang Yinzi combinado com terapias convencionais (como Madopar, comprimidos de fenolftaleína, comprimidos de cloridrato de selegilina, estimulação magnética transcraniana repetitiva, etc.) também pode tratar a doença de Parkinson. Kanamori constipação e dor, etc. [36-37].

Em resumo, embora Dihuang Yinzi não possa substituir o efeito terapêutico dos medicamentos da DOPA na DP, seu papel na medicação combinado não pode ser subestimado e há dados clínicos suficientes para demonstrar o papel da dihuang yinzi no tratamento de discinesia e não discinesia no PD. Ele desempenha um papel único no tratamento de seus sintomas que o acompanham.

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3.2 Mecanismo de ação

 

A patogênese da DP está intimamente relacionada à perda de neurônios dopaminérgicos na substância nigra, enquanto a disfunção mitocondrial, o acúmulo de sinucleína e neuromelanina também são as principais manifestações patológicas e possíveis mecanismos de DP [38]. Como um medicamento comumente usado para o tratamento da DP na medicina tradicional chinesa, Dihuang Yinzi possui mecanismos envolvendo proteção mitocondrial, regulação de -snucleína e neuroproteção. Em termos de proteção mitocondrial, a Rehmannia glutinosa pode reduzir a apoptose celular induzida por vias da caspase 12 do retículo mitocondrial e endoplasmático nos modelos de camundongos PD [39]; Em termos de regulação da sinucleína, a Rehmannia glutinosa pode reduzir a expressão de -snucleína no estriado e a substância nigra do mesencéfalo, reduzindo assim a inibição da DP na função motora [40]; Em termos de neuroproteção, a Rehmannia glutinosa pode regular a função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, reduzir o conteúdo da monoamina oxidase e lipofuscina no tecido do cérebro, melhorar a capacidade antioxidante do tesouro, reduz a taxa de degradação dos neurotransitores de dopamina-de-degamina, [41] e ativar a expressão de fatores neurotróficos para desempenhar um papel neuroprotetor [42].
Além dos estudos experimentais, os experimentos de acoplamento molecular também mostraram que a Rehmannia glutinosa pode desempenhar um papel na DP, afetando a via de sinalização do fator de necrose tumoral, a via de sinalização neurotrófica e a via de sinalização da hormônio da tireóide.
A partir das evidências acima da pesquisa, pode -se concluir que a intervenção da decocção de Rehmannia tem um efeito de melhora mais significativo nas manifestações neuropatológicas típicas da DP, e essa conclusão é consistente em muitos estudos. O possível mecanismo pelo qual esse composto exerce essa eficácia está relacionado a múltiplas funções fisiológicas. Atualmente, a pesquisa sobre o mecanismo de ação da decocção de Rehmannia na melhoria da DP cobre uma ampla gama, mas a profundidade não é suficiente. A maioria dos estudos permanece apenas na exploração do efeito em uma determinada função celular, mas não se aprofunda no alvo específico da ação, e a maioria deles ainda é conduzida na forma de uma receita inteira, sem a identificação dos ingredientes efetivos da prescrição e a exploração do alvo de ação. Além disso, ainda não se sabe se a decocção de Rehmannia pode ter um efeito de intervenção na função celular dos neurônios sobreviventes no estado de PD. Complementar esse aspecto da evidência pode efetivamente revelar o possível mecanismo de intervenção de medicamentos.

 

3.3 Exploração de ingredientes ativos

 

Para enriquecer ainda mais a seletividade de medicamentos clínicos para a DP, esclarecer os alvos de diferentes ingredientes medicamentosos e melhor fornecer base teórica e experimental para medicamentos clínicos, os pesquisadores conduziram uma série de estudos sobre os componentes de monômero da decocção de Rehmannia para o tratamento da DP. Semelhante à decocção de Rehmannia para o tratamento da DA, os principais componentes anti-PD da decocção de Rehmannia são glicosídeos e lignanos. Os glicosídeos da decocção de Rehmannia para o tratamento da DP incluem principalmente Catalpol, Polygala Saponin,Glicosídeos totais de Cistanche Deserticola, Echinacosídeo, Loganin,Cistanche Deserticola ae verbascside. Estudos sobre a eficácia e o mecanismo de compostos únicos mostraram que:

 

O catalpol pode reduzir a perda de neurônios dopaminérgicos através de múltiplos efeitos, como anti-apoptose, anti-inflamatórios e efeitos antioxidantes [43]; As saponinas de poligala tenuifolia podem proteger os neurônios, melhorando a atividade anti-infecção [44]; Cistanche Deserticola A pode promover a agregação da proteína 1/parkina induzida por PTEN, enfraquecendo assim a membrana mitocondrial e limpando o dano mitocondrial ao ativar a autofagia LC3 e P {8}}} para proteger os neurônios da dopamina [45]; O echinacosídeo pode efetivamente reduzir o número de neurotransmissores de monoamina, regular a autofagia mediada de informações silenciosas 1- mediada para prevenir 1- metil -4- fenilpiridinium ion/1- metil -4- fenil -1, 2,3, 6- neurotoxicidade induzida por tetra-hidropiridina/transcrição de transcrição nuclear de mitogênio mitogênio mitogênio. A sinalização p52 desempenha um papel neuroprotetor [46]; A loganina pode inibir a inflamação, a autofagia e a apoptose em ratos modelo de DP [47], desempenhando um papel neuroprotetor; O verbascoSídeo pode se ligar diretamente à protease da cisteína 3 para formar um novo complexo, inibindo assim seu conteúdo e reduzindo a apoptose das células neuronais [48]. Como Lignan, o álcool de Schisandra chinensis A inibe o dano apoptótico nos modelos de células PC12, aumentando a capacidade antioxidante das células [49].

 

 

4 discussão

 

Em resumo, as doenças neurodegenerativas representadas por DA e DP apresentam princípios comuns de etiologia, patogênese e tratamento na teoria do TCM. A deficiência renal e a redução da medula são a patogênese comum das duas doenças. A famosa prescrição de tonificação renal Dihuang Yinzi tem uma clara eficácia clínica por meio de intervenção sintomática: os achados clínicos mostram que Dihuang Yinzi pode melhorar o comprometimento cognitivo e a depressão associada na DA e pode melhorar os distúrbios do movimento e a constipação associada e a hipotensão postural na DP; Em termos de pesquisa de mecanismo de ação: o mecanismo de ação de Dihuang Yinzi no tratamento da DA envolve a geração de proteínas -amilóides e a melhoria da estrutura e função sináptica, e o mecanismo de ação no tratamento da DP envolve a regulação de -snucleína e o eixo da HPA e o mecanismo comum na reação no tratamento de ambos os invasões envolve a invasão envolvendo a invasão e o eixo do mecanismo comum em tratamentos de ambos os negativos envolvem a regulação e o mecanismo comum em tratamentos de ambos os discussões e o mecanismo com o mecanismo e o mecanismo comum no mecanismo; in terms of active ingredients of the drug: the active ingredients in Dihuang Yinzi that act on AD include: catalpol, polygala saponin, total glycosides of Cistanche deserticola, echinacoside, loganin, tuckahoe polysaccharide, cornus polysaccharide and schisandrin A, and the active ingredients that act on PD include: catalpol, polygala saponin, total glycosides of Cistanche deserticola, echinacoside, loganin, Cistanche deserticola A and verbascoside and schisandrae alcohol A, the common active ingredients acting on AD and PD are: catalpol, polygala saponin, total glycosides of Cistanche deserticola, echinacea glycosides, loganin e Schisandrae Alcohol A.

 

4.1 A eficácia clínica da decocção de Rehmannia na prevenção e tratamento da DA e DP é clara, mas há uma falta de evidência sistemática baseada em evidências

Through sorting, it was found that in the previous clinical studies on the improvement of neurodegenerative diseases represented by AD and PD by Rehmannia decoction, there were only limited case reports based on clinical experience and evidence of efficacy observation, and there was still a lack of evidence-based evidence based on strict randomized controlled experimental design, and there was also a lack of in-depth mechanism exploration based on clinical efficacy. A próxima etapa deve ser conduzir um levantamento epidemiológico clínico sistemático, multicêntrico, duplo-cego, duplo-cego, em torno do composto para esclarecer ainda mais o efeito do tratamento ou intervenção do composto.

 

4.2 Há uma falta de pesquisa sobre o mecanismo de ação da decocção de Rehmannia, e o mecanismo farmacodinâmico que atua nos sintomas que o acompanha precisa ser mais revelado

 

Atualmente, ainda faltam pesquisas sobre o mecanismo de decocção de Rehmannia na prevenção e tratamento de DA e DP. Ele se manifesta especificamente em três aspectos: primeiro, no design geral da pesquisa relevante do mecanismo, há uma falta de pesquisa sistemática com um desenho holístico da descoberta de eficácia clínica à revelação in vivo e in vitro do mecanismo e depois se alimentar de volta à aplicação clínica. Isso não é propício ao desenvolvimento inovador real guiado pelo pensamento de "herdar a essência, manter a integridade e inovar" em torno do complexo. Segundo, o design de alguns ensaios clínicos ou experimentos com animais é falha e irracional. Há mais evidências da correlação entre o mecanismo da doença-droga, mas há menos evidências confirmatórias para travar essa correlação, o que torna a conclusão não convincente. Na direção subsequente de desenvolvimento, sob a orientação da teoria da medicina tradicional chinesa, devem ser realizadas análises auxiliares dos meios modernos do sistema de tecnologia biomédica. Depois de encontrar a possível via de ação dos componentes do medicamento, ela pode ser verificada por células in vitro combinadas com experimentos com animais in vivo para obter conclusões de eficácia pré -clínica. Durante o ensaio clínico, as amostras de pacientes foram coletadas o máximo possível e, com a ajuda de tecnologias ômicas avançadas, como genes/proteínas/metabolismo, os medicamentos componentes foram continuamente melhorados e otimizados e combinados para ajudar a viabilidade da aplicação clínica da prescrição.

Além disso, ao pentear os estudos acima, pode -se descobrir que a decocção de Rehmannia também tem um efeito significativo nos sintomas concomitantes da DA e da DP, mas o mecanismo está quase em branco. Isso sugere que, em futuras aplicações clínicas, combinando a prescrição com os medicamentos/meios de primeira linha para melhorar os principais sintomas, um efeito complementar pode ser alcançado. Além disso, o estudo do mecanismo de decocção de Rehmannia sobre os sintomas concomitantes da doença tornou -se uma necessidade urgente.

4.3 A decocção de Rehmannia é complexa e simplificar a prescrição para pesquisa de eficácia e mecanismo pode ajudar a transformação clínica

 

A decocção de Rehmannia é complexa e possui muitos sabores medicinais, o que causa certos problemas na pesquisa clínica e na pesquisa de mecanismo. O estudo de correspondência de composição pode ser realizado com base nos componentes de monômero anterior, e a prescrição pode ser analisada de acordo com a estratégia de pesquisa de componentes de monômeros que correspondem aos componentes que sofrem de medicamentos-drogas-drogas-splits Prescrições-NOW Prescrições, o que pode ajudar a revelar efetivamente o mecanismo de intervenção da doença. Além disso, verificou -se que o mecanismo de ação e os componentes de monômero eficazes da decocção de Rehmannia na melhoria da DA e PD são parcialmente repetidos. Isso sugere que as duas doenças têm consistência no mecanismo de tratamento, o que é consistente com os relatórios anteriores, e fornece uma base para a teoria de "diferentes doenças tratadas com o mesmo medicamento" na medicina tradicional chinesa, confirmando a eficácia da decocção de Rehmannia. Portanto, a realização de pesquisas sobre a prescrição ou componentes simplificados deste composto pode ajudar a transformação clínica da preparação comercial deste medicamento.

 

5 Resumo e Outlook

Como uma das quintesses da medicina chinesa, a medicina tradicional chinesa mostrou vantagens únicas no tratamento clínico de doenças neurodegenerativas representadas por DA e DP.
Através da etiologia e patogênese, verificou -se que a deficiência renal e a redução da medula são a chave para a etiologia das doenças neurodegenerativas. A famosa prescrição de tonificação para rim Dihuang Yinzi tem um efeito clínico muito definido no tratamento de diferentes doenças com o mesmo método. Under the guidance of traditional Chinese medicine theory, modern neurobiological methods are used to explore the mechanism of Dihuang Yinzi in preventing and treating neurodegenerative diseases, clarify the effective ingredients of the prescription group, explore the mechanism chain evidence of its action target-neural function-cell morphology, and establish a systematic evidence-based medicine research system around the prescription, which is conducive to providing new ideas for the traditional Chinese medicine treatment of Doenças neurodegenerativas e novas idéias sobre a teoria de "tratar diferentes doenças com o mesmo método".

 

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