Terapia médica tradicional chinesa para disfunção erétil

Contato: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Hao Li, Hongyang Jiang, Jihong Liu

Departamento de Urologia, Hospital Tongji, Faculdade de Medicina de Tongji, Universidade de Ciência e Tecnologia Huazhong, Wuhan 430030, China Contribuições: (I) Concepção e projeto: J Liu; (II) Apoio administrativo: J Liu; (III) Fornecimento de materiais de estudo ou pacientes: Todos os autores; (IV) Coleta e montagem de dados: H Li, H Jiang; (V) Análise e interpretação dos dados: H Li; (VI) Redação do manuscrito: Todos os autores; (VII) Aprovação final do manuscrito: Todos os autores.

Correspondência para: Jihong Liu, MD, PhD. Departamento de Urologia, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science e

Tecnologia, No. 1095 Jiefang Avenue, Wuhan 430030, China. E-mail: jhliu@tjh.tjmu.edu.cn.

Abstrato:A medicina tradicional chinesa (MTC), incluindo acupuntura e ervas chinesas, é usada como terapia alternativa para aumentar o efeito curativo da disfunção erétil (DE). Um grande número de estudos foi realizado para investigar o efeito e o mecanismo da MTC no tratamento da disfunção erétil. O efeito terapêutico da acupuntura na DE ainda é controverso no momento. No entanto, algumas ervas chinesas exibiram resultados satisfatórios e podem melhorar a função erétil ativando a via do monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) da sintase do óxido nítrico (NOS), aumentando a expressão do monofosfato de adenosina cíclico (cAMP), elevando o nível de testosterona, reduzindo a concentração intracelular de Ca2 mais, regulando negativamente a via de sinalização do fator de crescimento transformador 1 (TGF 1)/Smad2, ou melhorando o estresse oxidativo.

Palavras-chave:Acupuntura; ervas chinesas; disfunção erétil (DE); medicina tradicional chinesa (MTC)

erva da medicina tradicional chinesa (MTC)

Introdução

A disfunção erétil (DE) é uma doença comum que afeta cerca de metade dos homens com idade entre 40 e 70 anos na América (1), e a prevalência é quase a mesma na China (2). O inibidor oral da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5-Is) é a terapia de primeira linha para disfunção erétil. No entanto, sua taxa efetiva é de apenas 60% a 70% (3). Nessa condição, várias terapias alternativas ou complementares estão sendo investigadas para aumentar o efeito curativo da DE, com a medicina tradicional chinesa (MTC) na vanguarda dessa tendência.

A MTC é uma modalidade holística derivada da antiga filosofia oriental, cujo conceito acredita que o corpo humano possui um conjunto de sistemas homeostáticos internos mantidos pelo equilíbrio Yin-Yang. Yin e Yang são duas forças opostas, mas complementares, que podem ser entendidas como processos anabólicos e catabólicos de uma perspectiva ocidental (4). De acordo com as teorias filosóficas da MTC, a doença resulta do desequilíbrio entre as duas forças ao longo de um período de tempo. Assim, o objetivo do tratamento é restaurar o equilíbrio entre Yin e Yang. Na MTC, os fluidos e o sangue nos corpos humanos são produzidos e distribuídos pelo Qi, energia vital que permeia todo o universo. Qi é gerado a partir da interação entre Yin e Yang. Flui através dos meridianos nos corpos humanos e nutre os órgãos. Além disso, o Qi é responsável por melhorar o sistema imunológico e proteger o corpo de patógenos externos. Cada órgão tem seu próprio Qi que mantém sua função normal. Do ponto de vista da MTC, um órgão não é uma entidade existente, mas uma construção teórica com determinadas funções. Embora os órgãos na MTC tenham o mesmo nome dos órgãos da medicina ocidental, eles se referem a coisas diferentes com funções diferentes.

O rim e o fígado são os dois órgãos primários relacionados à DE no entendimento da MTC. O rim armazena a essência, enquanto o fígado armazena o sangue. A essência pode ser reconhecida como um poder responsável pelo crescimento, desenvolvimento e reprodução. Além disso, participa da geração de sangue e pode aumentar a imunidade. Além de armazenar sangue, o fígado pode modular o volume sanguíneo e manter o fluxo sanguíneo. As funções sexuais e reprodutivas também estão sob o controle do fígado. Assim, o rim e o fígado são dois órgãos importantes com uma ampla gama de funções na MTC. Tanto a essência quanto o sangue pertencem ao Yin na natureza, portanto, acredita-se que o rim e o fígado sejam da mesma fonte. A fraqueza de um órgão geralmente leva ao desequilíbrio do outro. O diagnóstico da doença na MTC está na identificação de padrões de desarmonia, também chamada de diferenciação da síndrome (5). A DE comumente envolve os padrões de desarmonia do rim ou do fígado, como vazio de yin do rim, vazio de yang do rim e depressão de ligação do Qi do fígado. Reconhecer a relação entre os órgãos envolvidos na DE é fundamental para a elaboração de um plano terapêutico eficaz.

Várias técnicas são empregadas na MTC, incluindo acupuntura, moxabustão, ventosaterapia, massagem e fitoterapia. Ao longo de milhares de anos de desenvolvimento, os praticantes da MTC estabeleceram uma estrutura abrangente para o tratamento da disfunção erétil. Acredita-se que a acupuntura e a fitoterapia tenham benefícios para a função erétil.

Tratamento de acupuntura para DE A acupuntura, identificada como a inserção de agulhas em pontos de acupuntura na pele e tecidos subjacentes, é um importante método terapêutico da MTC para tratar várias doenças. Esses acupontos são reconhecidos como os pontos de controle do Qi, que regulam o fluxo do Qi. Eles podem trazer mais Qi para as áreas ou órgãos vazios e liberar a parte em excesso quando há muito Qi se acumulando em algumas áreas, mantendo assim a homeostase de nossos corpos. Há evidências suficientes para apoiar que a acupuntura pode regular a função dos sistemas endócrino, circulatório e nervoso. A acupuntura foi confirmada como uma terapia promissora para uma ampla gama de doenças pelo National Institutes of Health (NIH).

Acredita-se agora que os efeitos neurofisiológicos da acupuntura resultam da ativação do sistema nervoso central, bem como da modulação de neurotransmissores (6). A acupuntura pode modular a liberação de óxido nítrico (NO) e alguns neuropeptídeos envolvidos no processo de ereção (7). Alguns estudos foram realizados para investigar o efeito da acupuntura na função erétil em pacientes. Em 1997, Aydin et al. realizado em um controle randomizado

estudo com 60 pacientes que sofrem de disfunção erétil não orgânica, no qual os pacientes foram tratados com acupuntura nas pernas e abdômen por 6 semanas. O resultado mostrou que 60% dos pacientes do grupo de tratamento ficaram satisfeitos com a atividade sexual após a terapia com acupuntura em comparação com 43% no grupo placebo, mas a diferença entre os dois grupos não foi estatisticamente significativa (8). No entanto, os resultados de outro estudo indicaram que a acupuntura é um tratamento eficaz para a disfunção erétil psicogênica. Um total de 68,4 por cento dos pacientes no grupo de tratamento apresentou uma resposta satisfatória, que foi significativamente maior do que o grupo placebo (6).

Os resultados de outros estudos também foram inconsistentes. Assim, as evidências disponíveis no momento são insuficientes para provar que a acupuntura é uma intervenção eficaz para o tratamento de disfunção erétil (9,10). Mais investigações precisam ser realizadas para esclarecer o efeito terapêutico da acupuntura para DE.

cistache

Tratamento à base de plantas chinesas para DE

Um grande número de ervas tradicionais chinesas tem sido usado para tratar a disfunção erétil, aplicado isoladamente ou na forma de fórmulas compostas. A maioria dos remédios de ervas são usados ​​empiricamente e, portanto, não são convincentes. Nesta condição, muitos estudos estão sendo conduzidos para investigar o mecanismo subjacente dessas ervas chinesas usando a biotecnologia moderna.

Erva chinesa única ou extratos de ervas

Foi revelado que os mecanismos das ervas chinesas para o tratamento da disfunção erétil podem envolver alterações na via do óxido nítrico sintase (NOS)-NO-monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), monofosfato de adenosina cíclico (cAMP), nível de testosterona, fator de crescimento transformador 1 (TGF 1 )/ via Smad2, estresse oxidativo e concentração intracelular de Ca2+. Algumas ervas chinesas melhoram a DE através de uma via, outras envolvem várias vias (Tabela 1).

Angélica sinensis

Angélica sinensis é a raiz seca da angélica, cuja principal função é aumentar o volume sanguíneo e aliviar a dor na MTC. A injeção intrapélvica da solução de Angelica Sinensis poderia evitar a diminuição da atividade da NOS causada pela lesão do nervo cavernoso em ratos (11).

Ligusticum chuanxiong Hort

Ligusticum chuanxiong Hort é plantada principalmente no sudoeste da China, que geralmente é usada para promover o fluxo sanguíneo e aliviar a dor. A ligstrazina é um componente vasoativo isolado de Ligusticum chuanxiong Hort e demonstrou ser eficaz no relaxamento da musculatura lisa cavernosa de coelhos. O efeito foi parcialmente mediado pelo aumento do conteúdo de cAMP e cGMP (12).

Folium Ginkgo Bilobae

Folium Ginkgo Bilobae é a folha da planta Ginkgoaceae, que cresce em toda a China. O extrato de Ginkgo Bilobae demonstrou ter efeitos vasoprotetores e neuroprotetores. EGb761 é um extrato eficaz de Folium Ginkgo Bilobae. Foi relatado que EGb761 preservou as fibras nervosas positivas para óxido nítrico sintase (nNOS) após lesão do nervo cavernoso em ratos (13). Além disso, a administração de EGb761 foi capaz de aumentar a ereção sem contato, uma ereção peniana iniciada por centros cerebrais, em ratos machos, aumentando o conteúdo de dopamina em algumas partes do cérebro (14,15).

Fruto Cnidium Comum

Fruto de Cnidium comum é o fruto de Cnidium monnieri. Tem sido usado basicamente para tratar micose, inchaço dos genitais femininos e impotência masculina. Osthole é um componente importante da Fruta Cnidium Comum, que demonstrou ter um efeito vasodilatador. Foi relatado que o ostíolo teve um efeito relaxante em tiras de corpus de coelho

cavernoso, que pode envolver a liberação de NO do endotélio e inibição da fosfodiesterase (16). Alguns outros extratos de Cnidium Fruit Comum, como imperatorina e xantotoxina, também exibiram um efeito relaxante no corpo cavernoso de coelho com endotélio intacto (17).

Tribulus Terrestris

Tribulus Terrestris é o fruto da planta Zygophyllaceae, que cresce principalmente no norte da China. É reconhecido como um afrodisíaco desde os tempos antigos. Muitos experimentos com animais verificaram que o Tribulus Terrestris pode melhorar a função erétil. No passado, acreditava-se amplamente que a propriedade afrodisíaca do Tribulus Terrestris se devia à sua capacidade de aumentar os andrógenos (18). No entanto, mais e mais estudos hoje em dia mostram que a suplementação de Tribulus Terrestris não pode aumentar significativamente os níveis de testosterona no soro (19,20). Portanto, o mecanismo preciso subjacente à sua propriedade pró-erétil precisa ser mais investigado.

Morinda officinalis Como

Morinda officinalis Como é a raiz seca da morinda officinalis e é muito utilizada na China. Na MTC, geralmente é usado para tratar a artrite reumatóide e a impotência. Foi demonstrado que o pré-tratamento com extrato aquoso de Morinda officinalis How poderia melhorar o desempenho sexual e aumentar o nível sérico de testosterona de ratos machos que sofrem de deficiência reprodutiva (21). Isso foi consistente com os resultados de outro estudo, que exibiu que a administração oral de bajijiasu, um extrato de Morinda officinalis How, melhorou o comportamento sexual e aumentou a concentração de testosterona de camundongos normais e com deficiência de rim-yang (22). No entanto, o mecanismo subjacente precisa de mais investigação.

Herba Cistanche

Herba Cistancheé o caule seco da espécie cistanche, que cresce em áreas extremamente áridas com sol intenso. É aplicado como tônico para doenças renais crônicas, impotência e algumas doenças ginecológicas. Vários constituintes químicos deHerba Cistancheforam estudados e foram indicados para ter algumas bioatividades, como antioxidante, neuroproteção e antienvelhecimento (23). Foi demonstrado que o extrato de Cistanche encurtou a latência erétil e prolongou a duração da ereção em ratos castrados. Um extrato de Herba Cistanche foi relatado para aumentar os níveis de hormônios sexuais em ratos (24). Outro extrato de Herba Cistanche, echinacoside, poderia provocar relaxamento dependente do endotélio dos anéis aórticos através da via NO-cGMP em ratos (25). No entanto, se Herba Cistanche melhora a função erétil por meio dessa via precisa de mais pesquisas.

Semen cuscutae

Semen cuscutae são as sementes maduras secas de Cuscuta Chinensis Lam. Tem sido usado para tratar a impotência e a emissão seminal há milhares de anos na China. As flavonas de Semen cuscutae podem reverter os sintomas de deficiência de rim-yang, restaurando o nível de testosterona e a expressão do receptor de andrógeno no rim e testículo (26).

Ginseng

O ginseng é a raiz de algumas plantas Araliaceae, que crescem principalmente no nordeste da China. O ginseng é uma erva chinesa cara e famosa que é amplamente utilizada em muitos países asiáticos. Ele tem sido usado para manter a homeostase e aumentar a energia vital nos corpos humanos por milhares de anos. Foi confirmado por um estudo clínico multicêntrico, controlado por placebo e duplo-cego que a administração a longo prazo de extratos de ginseng vermelho coreano poderia melhorar a função erétil em pacientes (27). Os ginsenosídeos são os principais componentes ativos do ginseng e têm efeitos anti-inflamatórios, antitumorais, antioxidantes, além de inibição da apoptose. Entre vários tipos de ginsenosídeos, o ginsenosídeo Rg3 recebeu mais atenção. A gavagem oral com Rg3 pode proteger a capacidade erétil em ratos diabéticos, prevenindo a degeneração de neurônios nos nervos penianos dorsais e reduzindo o estresse oxidativo no corpo cavernoso (28).

Lycium barbarum L

Lycium barbarum L é o fruto de Lycium barbarum e possui uma grande variedade de atividades biológicas. Desempenha um papel importante no tratamento de algumas doenças crônicas, como hiperlipidemia, hepatite, diabetes e infertilidade masculina. Polissacarídeos extraídos de Lycium barbarum apresentam propriedades antioxidantes, que podem encurtar a latência de ereção do pênis e aumentar a latência de ratos hemicastratados (29). Além disso, a administração de polissacarídeos Lycium barbarum pode promover a regeneração nervosa e a recuperação da função erétil em ratos que sofrem de lesão do nervo cavernoso (30).

Tetrandrina

A tetrandrina é isolada da raiz de Stephania tetrandra S Moore, uma erva tradicional chinesa com efeitos anti-inflamatórios, antipiréticos e analgésicos. Foi relatado que a tetrandrina poderia inibir o influxo de Ca2+ da matriz extracelular e a liberação de Ca2+ do pool de cálcio intracelular nas células do músculo liso do corpo cavernoso (31).

Neferina

A neferina é um extrato do embrião de sementes de lótus, que é usado como agente sedativo, antipirético e hemostático na MTC. A neferina pode inibir a agregação plaquetária, proteger o endotélio vascular e reduzir a oxidação de lipoproteínas de muito baixa densidade. Semelhante à tetrandrina, a neferina também teve um efeito relaxante no corpo cavernoso do coelho, inibindo o influxo extracelular de Ca2+ e a liberação de Ca2+ intracelular armazenado (32). Além disso, poderia aumentar a concentração de cAMP no corpo cavernoso de coelho (33).

Kaempferia parviflora

Kaempferia parviflora cresce principalmente no sudoeste da China. Foi demonstrado que alguns extratos de rizoma de Kaempferia parviflora, especialmente a 5,7-metoxiflavona, apresentaram atividade inibitória contra PDE5 (34). Além disso, 3,5,7,30,40-pentametoxiflavona (PMF) isolado de Kaempferia parviflora foi relatado para causar relaxamento do cavernoso humano in vitro pelo canal Ca2 mais voltagem dependente (35).

Panax notoginseng

Panax notoginseng é plantado principalmente na província de Guangxi e na província de Yunnan, na China. As saponinas de Panax notoginseng são os ingredientes eficazes de Panax Notoginseng e são frequentemente usadas para tratar doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares. Foi relatado que a injeção intraperitoneal de saponinas Panax notoginseng por 4 semanas melhorou a função erétil em ratos com disfunção erétil diabética, aumentando a expressão de Akt e suprimindo o estresse oxidativo no pênis (36). Além disso, as saponinas de Panax notoginseng podem restaurar a função endotelial no corpo cavernoso através da via endotelial do óxido nítrico sintase (eNOS)/cGMP (37).

Berberina

A berberina é um alcalóide benzodiozoloquinolizina extraído pela primeira vez da raiz de cópias de rizoma e agora é encontrado também em outras ervas chinesas, como Phellodendron e radix berberis. Foi demonstrado que a berberina pode induzir o relaxamento do corpo cavernoso aumentando a expressão do mRNA da eNOS (38). Além disso, a berberina também pode melhorar a função erétil através de seu efeito antioxidante (39).

Icariin

Icariin é um dos principais componentes ativos do epimedium, que é uma erva tradicional chinesa usada para tratar a impotência. Icariin é capaz de melhorar a função erétil através de vários mecanismos. Icariin poderia inibir a atividade PDE5 e preservar a expressão de NOS, aumentando assim os níveis de cGMP em ratos espontaneamente hipertensos (40). O tratamento oral com icariin melhorou a função erétil em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina, regulando negativamente a via de sinalização TGF 1/Smad2 (41). Além disso, foi relatado que a icariina aumenta o nível de testosterona circulante em ratos com sistemas reprodutivos danificados (42).

o benefício do cistanche: tratar a disfunção erétil e melhorar a função sexual

Fórmula composta de ervas chinesas

De fato, a maioria das ervas chinesas agora é usada na forma de fórmulas compostas de acordo com algumas regras estritas. Uma fórmula típica de ervas chinesas consiste em quatro elementos básicos desempenhando papéis diferentes: "Monarca", "Ministro", "Assistente" e "Servo", cada um dos quais pode incluir uma ou várias drogas. Esse tipo de combinação pode aumentar o efeito terapêutico e reduzir a toxicidade de uma única erva (43). Uma variedade de fórmulas compostas foi criada para tratar a disfunção erétil, como a cápsula Shuganyiyang e o Yidiyin.

Cápsula Shuganyiyang

A cápsula Shuganyiyang é uma fórmula composta por 15 ervas chinesas, que podem aumentar a circulação sanguínea, ativar o Yang e reabastecer a essência vital do corpo humano. Foi relatado que a cápsula Shuganyiyang melhorou a pressão intracavernosa na DE arteriogênica em ratos, ativando a via NOS-cGMP e reduzindo a expressão de PDE5 (44).

Yidiyin

Yidiyin, uma decocção de ervas chinesas usada para tratar a disfunção erétil diabética, demonstrou melhorar a função erétil em pacientes diabéticos e ratos. O uso combinado de Yidiyin e hipoglicemiantes pode aumentar as pontuações dos pacientes no índice internacional de função erétil-5 (IIEF-5) mais do que o hipoglicemiante sozinho. Experimentos em animais indicaram que a administração de Yidiyin aumentou a função erétil de ratos através da ativação da via NOS-cGMP (45).

Além dessas duas fórmulas, algumas outras fórmulas também são usadas para tratar a disfunção erétil na prática clínica, incluindo a pílula Yougui, a pílula Xiaoyao, a cápsula Fufangxuanju e assim por diante. No entanto, poucos estudos básicos foram realizados para investigar seus mecanismos até o momento. Esperamos que mais pesquisas relacionadas sejam realizadas no futuro.

Conclusões

A MTC é um método terapêutico alternativo eficaz para a DE. Hoje em dia, várias ervas chinesas são usadas para pacientes com DE na prática clínica e apresentam resultados satisfatórios. O resultado de alguns estudos básicos mostrou que as ervas chinesas podem melhorar a função erétil ativando a via NOS-NO-cGMP, aumentando a expressão de cAMP, elevando o nível de testosterona, reduzindo a concentração intracelular de Ca2 mais ou aliviando o estresse oxidativo. Isso facilita nossa compreensão do mecanismo e efeito das ervas chinesas. No entanto, a maioria desses estudos foi realizada em animais. Para esclarecer ainda mais os efeitos e a aplicação clínica das ervas e fórmulas de ervas chinesas, ECRs bem projetados precisam ser conduzidos. Além disso, o efeito terapêutico da acupuntura na DE ainda é controverso no momento. Assim, é necessário encontrar um esquema de acupuntura mais eficaz. Em suma, a MTC é uma terapia promissora para a disfunção erétil e precisa de mais pesquisas. Agradecimentos

Financiamento: Este trabalho foi financiado por doações da Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (nº 81471451).

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