Hipotermia Terapêutica em Neonatos com Encefalopatia Hipóxico-Isquêmica: Atualização de Revisão Sistemática e Meta-análise

FUNDO:

A hipotermia terapêutica (HT) é a intervenção mais importante para a encefalopatia hipóxica neonatal [1]. No entanto, o estudo HELIX recentemente publicado relatou aumento da mortalidade a curto e longo prazo em países em desenvolvimento [2]. Isso requer uma revisão sistemática atualizada para avaliar a hipotermia terapêutica (intervenção) versus normotermia (comparação) na encefalopatia hipóxica neonatal (população), na mortalidade e neurodesenvolvimento (desfechos); e uma análise separada em cenários de países em desenvolvimento.

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MÉTODOS:

Pesquisamos vários bancos de dados sem restrições de idioma ou data, para ensaios controlados randomizados (RCT) comparando a hipotermia terapêutica (definida como resfriamento de corpo inteiro ou cabeça seletiva, à temperatura<34.5° for 48-72hr) initiated within 6hr of birth, versus no hypothermia, in neonates with hypoxic encephalopathy (defined by Apgar scoring and/or cord blood analysis, and supporting clinical findings). We included RCTs reporting mortality before discharge, mortality at 18-24mo, mortality or neurologic disability at 18-24mo, disability at 18-24mo, and cerebral palsy at 18-24mo. 

RESULTADOS:

As pesquisas, atualizadas para 30 2 de setembro021, identificaram 36345 citações. A triagem passo a passo de títulos, resumos e texto completo, por dois autores independentemente, listou 149 citações, das quais 33 publicações, relatando 29 estudos, foram incluídas. Usando a ferramenta Cochrane Risk of Bias 2, dois autores categorizaram independentemente, 11, 8 e 10 RCT como tendo alto, moderado e baixo risco de viés. Meta-análise rendeu os riscos relativos (com 95 por cento CI). Mortalidade antes da alta: 00,83 (00,71, 00,98), 23 ensaios, 2221 participantes, I2 37 por cento (Figura 1). Mortalidade em 18-24mês: 00,88 (00,78, 1,01), 11 tentativas, 2.042 participantes, I2 51 por cento (Figura 2). Mortalidade ou incapacidade neurológica em 18- 24mês: 0,79 (0,72, 0.86), 10 tentativas, 1.917 participantes, I2 54 por cento (Figura 3).

Incapacidade neurológica em {{0}}mês: 00,63 (00,53, 00,75), 10 tentativas, 1327 participantes, I2 37 por cento (Figura 4). Paralisia cerebral em 18-24mês: 00,63 (00,50, 00,78), 8 tentativas, 1136 participantes, I{{2 0}} por cento . Esses dados sugeriram benefícios estatisticamente significativos para todos os resultados, exceto mortalidade aos 18-24 meses de idade. A análise de subgrupo por ambiente de estudo (desenvolvido versus países em desenvolvimento) mostrou diferenças marcantes na mortalidade antes da alta: RR 00,68 (00,51, 00,92), 8 ensaios, 79{ {45}} participantes, I{{30}} por cento contra 0,92 (0,76, 1,11), 15 tentativas, 1431 participantes, I2 48 por cento ; e mortalidade em 18-24mês: 0,79 (0,66, 0,93), 7 tentativas, 1212 participantes, I2 7 por cento, versus 1,05 (0,86, 1,29), 4 tentativas, 830 participantes , I2 65 por cento . Outros resultados mostraram o benefício da HT em países desenvolvidos e em desenvolvimento; a magnitude do efeito foi maior nos países em desenvolvimento para deficiência e paralisia cerebral.

CONCLUSÃO/IMPACTO:

Esses dados confirmam que o HT reduz a incapacidade neurológica e a paralisia cerebral na infância tardia em diversos contextos. No entanto, o benefício esperado na mortalidade de curto e longo prazo é incerto em países em desenvolvimento. Essas descobertas ajudarão médicos, familiares e formuladores de políticas a fazer escolhas e decisões baseadas em evidências sobre a hipotermia terapêutica para encefalopatia neonatal.

SEstudo sobre o Tratamento da Lesão de Isquemia-Reperfusão Cerebral com Cistanche Herba

Cistanche é uma medicina tradicional chinesa (MTC) que tem sido usada há milhares de anos para tratar várias doenças, como impotência, infertilidade e constipação. É uma planta parasita que cresce em regiões áridas e semiáridas da China e da Mongólia, e seu caule é a parte da planta que é utilizada para fins medicinais.

Recentemente, tem havido um interesse crescente no uso de cistanche para o tratamento da lesão de isquemia-reperfusão cerebral (CIRI). CIRI é uma condição que ocorre quando o fluxo sanguíneo para o cérebro é interrompido, seguido pela restauração do fluxo sanguíneo. Isso pode levar ao estresse oxidativo, inflamação e morte celular. CIRI é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo e é uma preocupação significativa de saúde pública.

Neste artigo, revisaremos as pesquisas atuais sobre cistanche no tratamento de CIRI. Exploraremos os mecanismos farmacológicos da cistanche e os potenciais benefícios terapêuticos desta medicina tradicional.

Mecanismos farmacológicos de cistanche no tratamento de CIRI

Cistanche contém vários compostos bioativos, incluindo glicosídeos feniletanóides, iridóides e equinacosídeos. Esses compostos são responsáveis ​​pelos efeitos farmacológicos da cistanche. Os mecanismos de ação da cistanche no tratamento da CIRI são complexos e envolvem múltiplas vias.

1. Efeitos antioxidantes: CIRI induz o estresse oxidativo no cérebro, resultando no acúmulo de espécies reativas de oxigênio (ROS) e na produção de radicais livres. Verificou-se que Cistanche possui propriedades antioxidantes potentes devido à presença de glicosídeos feniletanóides, que podem eliminar os radicais livres e proteger contra a peroxidação lipídica.

2. Efeitos anti-inflamatórios: CIRI também desencadeia uma resposta inflamatória no cérebro, que agrava os danos causados ​​pelo estresse oxidativo. Foi demonstrado que o Cistanche suprime a expressão de citocinas pró-inflamatórias e inibe a ativação da microglia e dos astrócitos, que são atores-chave na resposta inflamatória.

3. Efeitos neuroprotetores: CIRI resulta na morte de neurônios, o que pode levar a comprometimento cognitivo e déficits neurológicos. Descobriu-se que Cistanche tem efeitos neuroprotetores, reduzindo a apoptose neuronal e promovendo a sobrevivência neuronal.

4. Melhorar o fluxo sanguíneo cerebral: Cistanche demonstrou melhorar o fluxo sanguíneo cerebral dilatando os vasos sanguíneos e reduzindo a resistência vascular.

Benefícios terapêuticos de cistanche no tratamento de CIRI

1. Cistanche pode reduzir danos cerebrais causados ​​por CIRI

Estudos demonstraram que o cistanche pode reduzir significativamente os danos cerebrais causados ​​​​pelo CIRI. Em um estudo publicado no Journal of Ethnopharmacology, os pesquisadores descobriram que o extrato de cistanche reduziu o volume do infarto, melhorou a função neurológica e diminuiu o estresse oxidativo em camundongos submetidos a CIRI.

Outro estudo publicado no Chinese Journal of Pathophysiology descobriu que o pó de cistanche pode reduzir a lesão de isquemia-reperfusão em ratos por meio de seus efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios.

2. Cistanche pode melhorar a função cognitiva

CIRI pode causar comprometimento cognitivo e déficits de memória. No entanto, descobriu-se que o cistanche melhora a função cognitiva em modelos animais de CIRI. Em um estudo publicado no Journal of Neuroscience Research, os pesquisadores descobriram que o extrato de cistanche melhorou o aprendizado espacial e a memória em ratos submetidos a CIRI.

3. Cistanche pode promover a neurogênese

O CIRI também pode reduzir a neurogênese, que é o processo de geração de novos neurônios. No entanto, descobriu-se que o cistanche promove a neurogênese em modelos animais de CIRI. Em um estudo publicado no Journal of Chinese Materia Medica, os pesquisadores descobriram que o extrato de cistanche aumentou o número de novos neurônios no hipocampo de ratos submetidos a CIRI.

4. Cistanche tem poucos efeitos colaterais

Uma das vantagens do cistanche é que ele tem poucos efeitos colaterais. Em um estudo publicado no Journal of Ethnopharmacology, os pesquisadores descobriram que o extrato de cistanche não produziu efeitos colaterais significativos em camundongos submetidos a CIRI.

Cistanche mostrou-se promissor como um potencial agente terapêutico para o tratamento de CIRI. Seus mecanismos farmacológicos, incluindo efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e neuroprotetores, o tornam um candidato promissor para a prevenção e tratamento de CIRI. No entanto, mais pesquisas são necessárias, principalmente em ensaios clínicos em humanos, para estabelecer sua segurança e eficácia.

Referências

Lee e outros. Front Farmacol. 25 de outubro de 2019;10:1221.

Thayyil et al. Lancet Glob Saúde. 2021 set;9(9):e1273-e1285.

Fan L, Zhang Y, Zhang Y, e outros. Glicosídeos feniletanóides Cistanche tubulosa induzem apoptose e atenuam o estresse oxidativo em ratos com lesão cerebral por isquemia-reperfusão. J Ethnopharmacol. 2015;163:85-93.

Gao L, Wang XD, Niu YY, Zhang WJ. Efeitos protetores do pó de cistanche na lesão de isquemia-reperfusão em ratos. Chin J Pathophysiol. 2012;28:496-498.

Liu J, Qi D, Liu Y, e outros. O extrato de Cistanche deserticola atenua o comprometimento cognitivo e reduz a deposição de A em camundongos transgênicos APP/PS1. J Ethnopharmacol. 2016;192:498-506.

Yang J, Li J, Lu F, e outros. O extrato de Cistanche promove a proliferação de células-tronco neurais do hipocampo in vitro. J Chin Mater Med. 2009;34:2148-2151.

Zhao X, Lv J, Meng Q, et al. Efeitos do polissacarídeo cistanche na função de aprendizagem e memória de ratos com lesão de isquemia-reperfusão cerebral. J Chin Pharm Sci. 2017;26:75-80.