Os efeitos positivos e negativos da cannabis para a saúde, a relação entre a cannabis e várias doenças Parte 1

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Abstrato:O cânhamo (Cannabis sativa L.) é uma planta herbácea-anemófila que pertence à família Cannabis-Linaceae. A semente de cannabis (cânhamo) tem sido utilizada há muito tempo como fonte de alimento e é comercialmente importante como fonte de óleo comestível. Nesta revisão, foram discutidos os efeitos positivos e negativos da cannabis na saúde, a relação entre a cannabis e várias doenças e o uso da cannabis em vários produtos alimentícios. Além disso, a literatura científica sobre o uso potencial da cannabis e seus derivados como suplemento alimentar para a prevenção e tratamento de doenças inflamatórias e crônico-degenerativas em animais e humanos foi revisada. A cannabis está sendo desenvolvida como um ingrediente-chave em uma variedade de itens alimentares, incluindo padaria, confeitaria, bebidas, laticínios, frutas, legumes e carne. As sementes de cânhamo são ricas em proteínas de fácil digestão, lipídios, ácidos graxos poliinsaturados (PUFA), fibras insolúveis, carboidratos e uma proporção favorável de ômega-6 PUFA ácido para ômega-3 PUFA e tem alto valor nutricional. Os antioxidantes da cannabis, como os polifenóis, ajudam na ansiedade, no estresse oxidativo e no risco de doenças crônicas, incluindo câncer, distúrbios neurológicos, problemas digestivos e doenças de pele. A cannabis demonstrou ter impactos negativos na saúde do sistema respiratório, condução, funções psicomotoras e sistema reprodutivo. No geral, o objetivo desta pesquisa é estimular pesquisas mais aprofundadas sobre a adaptação da cannabis a vários alimentos e para o tratamento de doenças crônicas.

Palavras-chave:cannabis; cânhamo; tetrahidrocanabinol;extensão de vida cistache; canabidiol; alimentos com infusão de cannabis;maca ginseng cistanche cavalo-marinho;produtos de maconha

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1. Introdução

Cannabis sativa L., comumente chamada de cânhamo (semente de cannabis) ou cannabis, é a planta herbácea anemófila da família Cannabaceae. Cannabis é uma palavra geral que se refere a todas as plantas que pertencem ao gênero Cannabis. A maioria dos pesquisadores é de opinião que esta planta se originou na Ásia e foi transportada para a Europa como uma cultura domesticada e cultivada durante a Idade do Bronze (22 ao século 16 aC), como observado a partir de análises moleculares, estudos poligenéticos e extração de DNA de plantas modernas. e amostras arqueobotânicas. Independentemente de onde se originou, C. Sativa é amplamente cultivada e cultivada não apenas em países asiáticos, mas também na África, Canadá, Europa e Estados Unidos [1].

A cannabis contém mais de 100 compostos químicos ativos conhecidos como canabinóides[2]A planta contém um grande número de canabinóides, sendo o mais psicoativo o delta-9-tetrahidrocanabinol (THC). O THC também possui estimulante do apetite, anti-inflamatório, analgésico , e qualidades antieméticas, tornando-se um medicamento muito promissor para aplicações medicinais [3]. A cannabis é usada para uso têxtil e alimentar, pois é rica em canabidiol (CBD) ou produtos químicos semelhantes e é praticamente desprovida de delta-9-THC[4]. Em plantas do tipo droga, os canabinóides mais abundantes são o ácido delta-9-tetrahidrocanabinol (THCA) e o THC, enquanto as plantas do tipo fibra são conhecidas por conter principalmente ácidos canabinóides, como o ácido canabigerol (CBGA) e o ácido canabidiol (CBDA ), seguido por suas formas descarboxiladas, ou seja, canabigerol (CBG) canabidiol (CBD)[5].

Cistanche pode melhorar a imunidade

Existem três espécies principais de cannabis que foram identificadas (Sativa, Indica e ruderalis). A força dos dois principais produtos químicos ativos na cannabis, THC e CBD, varia entre as cepas, com Sativa carregando mais THC e menos CBD [6]. Os efeitos eufóricos e psicotrópicos da cannabis são devidos ao THC. Versões sintéticas de THC, como dronabinol e nabilona, ​​são usadas para aliviar náuseas e melhorar o apetite, além de seus efeitos recreativos. O CBD, um componente não psicoativo, pode compensar esses efeitos. Além disso, a Food and Drug Administration aprovou recentemente uma solução oral de CBD para o tratamento de dois tipos incomuns e graves de epilepsia como um "medicamento órfão". 7].

A cannabis tem um alto teor nutricional, razão pela qual todas as partes da planta, incluindo o caule, sementes, raízes e flores, são usadas para alimentos, rações e fins terapêuticos há muito tempo. A semente de cânhamo tem sido utilizada como fonte de alimento desde os tempos antigos, particularmente nas civilizações asiáticas, e é comercialmente importante como fonte de óleo comestível [1]. Consiste em 30 por cento de óleo e 25 por cento de proteína, ambos ricos em valor nutricional, bem como 10-15 por cento de fibra insolúvel. As sementes podem ser usadas em cosméticos, diversos produtos alimentícios e ração animal [8]. As sementes são submetidas a uma prensa a frio para extrair óleo de boa qualidade. Ácidos graxos poliinsaturados (PUFA) são abundantes no óleo, com uma proporção opcional de ácido -linolênico (w-6) para ácido linoleico (w-3) ​​para ciência nutricional(2.5-3: 1). O óleo é rico em ácido linoleico, ácido oleico, ácido estearidônico e ácido a-linolênico, com ácidos graxos saturados representando apenas aproximadamente 10% do total [9]. A semente de cânhamo contém antioxidantes poderosos, como polifenóis, que podem ajudar a tratar muitas doenças, como ansiedade, estresse oxidativo e o risco de doenças crônicas, incluindo câncer, distúrbios neurológicos, problemas digestivos e doenças de pele. , o sistema radicular do cânhamo é bem desenvolvido, o que o torna ideal para a fitorremediação de solos contaminados por metais pesados ​​[10]. O resíduo de fibra é coletado do caule da cannabis. A fibra de cânhamo é um recurso bruto altamente valioso para a produção de têxteis de longa duração e papéis especializados [1]. O cânhamo é composto de compostos químicos, como ácido linoleico, ácido alfa-linolênico, tocoferol, canabidiol cannabis em A e cafeoiltiramina (Figura 1)[11-14]. O ALA (ácido alfa-linolênico) é um ácido graxo n-3(-3) encontrado principalmente em alimentos vegetais como linhaça, nozes e óleos vegetais, como óleos de canola e soja. Experimentos clínicos demonstraram que a substituição de gordura saturada por ácido linoleico reduz o colesterol total e LDL, indicando que o ALA tem um efeito cardioprotetor [12].uso de comprimido de fração de flavonóide purificada micronizada.O canabidiol, uma toupeira canabinoide não psicoativa, é uma opção terapêutica promissora para ambas as doenças. Os canabinóides estão envolvidos na fisiopatologia de doenças psicóticas e de abuso de substâncias (SUDs) [13]. A cafeoiltiramina e suas amidas fenólicas, incluindo cis-N-cafeoiltiramina e trans-N-cafeoiltiramina, são conhecidas por terem efeitos antifúngicos e antioxidantes.

2. Benefícios potenciais para a saúde da cannabis

A semente de cânhamo está associada a uma variedade de efeitos na saúde e possíveis tratamentos. As sementes de cânhamo são ricas em antioxidantes, o que pode ajudar a prevenir doenças crônicas como câncer, doenças neurológicas, efeitos imunomoduladores, distúrbios gastrointestinais, metabolismo lipídico, doenças dermatológicas e saúde cardiovascular [15]. 2.1.Saúde Cardiovascular Doença cardiovascular refere-se a qualquer doença que afete o coração ou os vasos sanguíneos. Geralmente está ligada à deposição de gorduras nas artérias (aterosclerose) e a uma chance elevada de trombose. As doenças cardiovasculares (DCV) são a causa mais comum de mortalidade em todo o mundo.oteflavonóide.Até 2030, a doença cardiovascular está prevista para matar 25 milhões de pessoas em todo o mundo [16].

Descobriu-se que o THC é o principal ingrediente ativo da cannabis, o que levou à descoberta de receptores específicos de THC no corpo humano, conhecidos como receptores canabinóides tipo1(CB-1) e tipo2(CB-2)( Os receptores CB-2).CB-1 são encontrados no fígado, gordura, músculos e cérebro, enquanto os receptores CB-2 são encontrados em grandes quantidades nas células imunes, baço e células periféricas órgãos, embora em doses mais baixas [17]. Essas descobertas desencadearam uma onda de pesquisas que levaram ao desenvolvimento de endocanabinóides (ECS). A ECS foi detectada em tecidos cardíacos, e novas pesquisas revelam que está implicada na regulação da pressão arterial e da frequência cardíaca (FC), bem como em outras doenças hereditárias. Na presença de situações de doença, pesquisas experimentais demonstraram redundância na sinalização endocanabinóide e substratos endocanabinóides, com dupla participação dos receptores CB-1 e CB-2 [18].

Steffens e Pacher [19] examinaram a literatura recente sobre o receptor canabinóide CB-2em doenças cardíacas e afirmaram que a expressão do receptor CB-2 em componentes de células cardíacas, bem como tentar penetrar em células imunes, como leucócitos e macrófagos, aparentemente estava envolvido na tentativa de controlar a gravidade da inflamação tecidual e da lesão que ocorre em diferentes condições cardiovasculares, o que implica que todos esses receptores podem desempenhar um papel no controle da gravidade da inflamação tecidual e dos danos que ocorrem em diferentes distúrbios cardiovasculares. O uso de agonistas e antagonistas do receptor CB-2 para controlar farmaceuticamente os receptores CB-2 parece ser uma opção de tratamento potencial para condições, como acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca, aterosclerose e reestenose. A identificação de moléculas com qualidades terapêuticas semelhantes à cannabis e canabinóides, mas com menos efeitos adversos, exigirá uma compreensão completa do sistema receptor endocanabinóide humano.

De acordo com um estudo recente em camundongos que examinou três métodos de administração de THC, o pré-tratamento com uma dosagem ultrabaixa de THC forneceu proteção considerável contra danos celulares ao coração, como demonstrado pelo tamanho reduzido do infarto e baixos níveis de troponina [20]. Como resultado, há dados sugerindo que o uso de cannabis está associado a um risco aumentado de problemas cardiovasculares agudos em pacientes com fibrilação atrial e naqueles que não apresentam fatores de risco ateroscleróticos substanciais. No entanto, alguns pesquisadores acham que o uso de cannabis está relacionado apenas a um risco mínimo e temporário de eventos cardiovasculares, dada a raridade de relatos de mortalidade entre usuários de cannabis medicinal devido à droga [21]. Alguns estudos de enriquecimento de cannabis relacionados ao câncer são mostrados na Tabela 1.

2.2.Câncer

O câncer é a segunda maior causa de mortalidade no mundo, respondendo por cerca de 8,8 milhões de mortes em 2015 (estimativas do GHO 2018); o câncer é responsável por quase uma em cada seis mortes. O câncer é uma doença multifásica que se inicia com a criação de uma lesão paraneoplásica (processo de iniciação) e evolui para um tumor maligno ao longo do tempo. O câncer se desenvolve quando o mecanismo de reprodução celular se torna incontrolável. É uma condição marcada por divisão celular descontrolada, desorganizada e indesejada. As células cancerosas, ao contrário das células normais, continuam a se dividir e se desenvolver ao longo de suas vidas, gerando células nocivas [11].

Os canabinóides demonstraram diminuir a proliferação de células tumorais, poupando o tecido normal. As células de glioma expostas à cannabis, por exemplo, morrem de morte celular induzida por ceramida, mas os astrócitos são protegidos do estresse oxidativo da mesma maneira [27]. O canabidiol aumenta a ação antitumoral do THC nas células de glioma[28]. Finalmente, em certos cânceres, a expressão de receptores CBT e/ou CB2 tem sido associada ao prognóstico. O aumento da expressão de receptores CBT e CB2 tem sido associado a um melhor prognóstico em carcinomas hepatocelulares, enquanto a maior expressão de receptores CB2 tem sido associada a graus mais elevados de tumor em gliomas [29]. Os modelos de glioblastoma multiforme, próstata, tireoide mamária, cólon, cólon, pâncreas, leucemia e linfoma mostraram inibição do crescimento tumoral in vitro e in vivo. A redução das vias de sinalização celular em proliferação, bloqueio da migração celular e angiogênese, incentivo à apoptose e/ou regulação da autofagia podem contribuir para esse efeito antitumoral [30].

A segurança e a eficácia do THC em pacientes com glioblastoma multiforme refratário foram investigadas em um estudo. Nove pacientes foram submetidos à operação de citorredução do tumor seguida da inserção de um cateter de infusão na cavidade de ressecção. O THC foi injetado nas cavidades todos os dias por {{0}} dias em doses que variaram de 0,80 a 3,29mg no total. A droga produziu um leve efeito psicoativo em um paciente, mas foi bem tolerado. O THC inibiu o crescimento tumoral na ressonância magnética, bem como a imunocoloração do tumor ki-67 e a angiogênese em tecidos obtidos após o tratamento [31]. Para identificar adequadamente o potencial da cannabis como droga anticâncer, são necessárias mais pesquisas pré-clínicas e clínicas.

2.3. Distúrbios do Sistema Nervoso Central

Doença do sistema nervoso central (SNC) é um termo amplo para um grupo de doenças em que a função cerebral prejudicada restringe a saúde e a capacidade de operar. Todos os anos, aproximadamente 6,8 milhões de indivíduos morrem de distúrbios neurológicos[32]. Alguns dos sintomas associados a doenças neurológicas, como esclerose múltipla (EM) e dor crônica, demonstraram ser aliviados pela cannabis. A EM é uma doença neurodegenerativa autoimune caracterizada por patologia desmielinizante do SNC. Os sintomas desta condição incluem espasticidade, tremores, dores crônicas, cãibras musculares e disfunções vesiculares e intestinais, todas as quais se acredita serem causadas pelo processo desmielinizante. Em indivíduos com esclerose múltipla e dor central, os medicamentos à base de cannabis diminuíram as medidas subjetivas dos sintomas da esclerose múltipla e melhoraram o apetite [3].

A epilepsia é uma doença neurológica que frequentemente resulta em convulsões, que são descargas elétricas entre as células cerebrais que causam atividade muscular incontrolável e também podem resultar em morte. A epilepsia afeta cerca de 50 milhões de pessoas em todo o mundo, de acordo com a Organização Mundial da Saúde; os Centros de Controle e Prevenção de Doenças relatam que a epilepsia afeta 3,4 milhões de pessoas nos Estados Unidos [34].

Em 2015, a Academia Americana de Neurologia apresentou um estudo de pesquisa clínica de três meses envolvendo 137 crianças e adultos jovens com vários tipos de epilepsia que foram tratados com o medicamento Epidiolex para CBD. Síndrome de Dravet (16 por cento), síndrome de Lennox-Gastaut (16 por cento) e dez tipos adicionais de epilepsia estavam presentes nos indivíduos (alguns deles eram condições muito raras). Quase metade dos indivíduos neste estudo relatou uma diminuição na frequência de convulsões. Cansaço, diarréia e perda de apetite foram relatados como efeitos adversos em 21%, 17% e 16%, respectivamente. Efeitos colaterais graves foram relatados em alguns casos, mas não está claro: se foram causados ​​por Epidiolex. Houve dez casos de estado de mal epiléptico, três casos de diarreia, dois casos de perda de peso e um caso de lesão hepática [35].

Bergamaschi et ai. [36] descreveram pesquisas de longo prazo em que um adolescente com efeitos colaterais antipsicóticos significativos recebeu até 1.500 mg de CBD por dia durante quatro semanas. Seus sintomas melhoraram e não houve efeitos colaterais. Bergamaschi et ai. relataram um efeito benéfico semelhante em outro estudo, no qual três pacientes receberam uma dose inicial de CBD de 40 mg, que foi gradualmente aumentada para 1.280 mg/dia por quatro semanas.

Lorenzetti e seus associados compararam os correlatos neuroanatômicos do uso regular de cannabis com o não uso em uma meta-análise [37]. O uso de cannabis foi associado a tamanhos cerebrais menores em áreas envolvidas no aprendizado, recompensa e dependência (ou seja, hipocampo e córtex orbitofrontal). As teorias neurocientíficas da dependência identificaram esses caminhos, e sua modificação foi demonstrada em transtornos por uso de substâncias além da cannabis. Mais pesquisas são necessárias para determinar quem é mais propenso a essas alterações cerebrais, o papel dos fatores de vulnerabilidade (como idade e sexo, dependência e potência de cannabis e saúde mental comórbida e uso de drogas) e como as alterações cerebrais se traduzem em efeitos relacionados à cannabis. distúrbios.

2.4. Artrite Reumatóide

A artrite reumatóide (AR) é uma doença autoimune de longo prazo que leva à inflamação das articulações e dos tecidos circundantes. A AR afeta principalmente as articulações, que geralmente são atacadas ao mesmo tempo. Nos anos 2007-2009, cerca de 50 milhões (22,2%) de adultos americanos com mais de 18 anos foram diagnosticados com artrite, sendo as mais comuns a osteoartrite e a doença autoimune artrite reumatóide. Até 2030, espera-se que a iniciativa cresça para 67 milhões de pessoas [38].

Após empregar o adjuvante de Freund para induzir artrite em ratos, várias doses de CBD (0.6,3.1,6.2 ou 62,3 mg/dia) foram administradas diariamente em um gel para administração transdérmica por quatro dias. O CBD demonstrou diminuir o inchaço das articulações e a infiltração de células imunes. Após quatro dias de administração de CBD, a membrana sinovial engrossou e a sensibilização nociceptiva/dor espontânea aumentou de forma posológica diária. Nos gânglios da raiz dorsal (TNF alfa) e na medula espinhal, os indicadores pró-inflamatórios diminuíram de forma semelhante de maneira dose-dependente (CGRP, OX42). Não houve efeitos colaterais e o comportamento exploratório não foi afetado (ao contrário do 9-THC, que produziu hipolocomoção) [38]. Um estudo de enriquecimento de cannabis relacionado à artrite é mostrado na Tabela 1.

2.5. Dermatite e Distúrbios da Pele

Dermatite é um termo que se refere a um grupo de doenças da pele que causam inflamação. Essas doenças de pele incluem dermatite atópica (eczema), dermatite seborreica (caspa) e dermatite de contato. Erupções vermelhas, pele seca e coceira são alguns dos sintomas dessas doenças. Eczema (dermatite atópica) é um distúrbio da pele que causa vermelhidão e coceira. É mais prevalente entre as crianças, embora possa afetar qualquer pessoa em qualquer idade. A dermatite atópica é uma condição de longo prazo (crônica) que se manifesta de tempos em tempos. É possível que esteja associado à asma ou alergias sazonais. O eczema é uma doença de pele que afeta até 10% a 20% da população mundial [39].

O óleo de semente de cânhamo é uma boa fonte de w-6 e w-3 PUFAs. Em um estudo randomizado duplo-cego controlado por 20-semanas com pacientes atópicos, o óleo de semente de cânhamo dietético e o azeite de oliva foram comparados. Nesta pesquisa, os perfis de ácidos graxos em triglicerídeos plasmáticos, colesterol e componentes fosfolipídicos foram investigados. Mais informações sobre ressecamento da pele, irritação e uso de medicamentos dermatológicos foram obtidas por meio de uma pesquisa com os pacientes. TEWL (Trans Epidermal Water Loss) também foi quantificado na pele. Ambos os ácidos graxos essenciais (EFAs), ALA (18:3n3) e ácido linoleico (18:2n6), bem como o ácido gama-linolênico (GLA; 18:3n6), foram aumentados em todos os componentes lipídicos após o óleo de cânhamo, mas não ácido araquidônico (20:4n6). Após o tratamento com óleo de cânhamo, os valores de TEWL intragrupo reduziram (p50,074), a rugosidade e a coceira da pele melhoraram (p50,027) e o uso de medicamentos tópicos foi reduzido (p50,024). O consumo de óleo de cânhamo levou a uma alteração significativa no teor de lipídios plasmáticos, bem como a uma diminuição dos sinais clínicos de dermatite.benefícios dos polifenóis, Acredita-se que essas vantagens sejam atribuíveis ao fornecimento equilibrado e abundante de PUFAs do óleo de cânhamo [26]. Um estudo de enriquecimento de cannabis relacionado a doenças de pele é mostrado na Tabela 1. 2.6.Distúrbios do Sono e Saúde Mental

O sono é uma atividade fisiológica vital que contribui para a restauração de processos que são necessários para o bom funcionamento diário [40]. A saúde adequada do sono é influenciada por vários fatores, incluindo duração, tempo, eficiência e uma sensação de sono restaurador que mantém a pessoa alerta e produtiva ao longo do dia [41]. O sono insuficiente é relatado por 30-35 por cento da população geral[42].

Canabinóides (nabilone) foram testados especialmente para o tratamento de dificuldades de sono em dois estudos (5 relatórios; 54 participantes). O primeiro foi um estudo de grupo paralelo de alto risco de viés. Este estudo descobriu que a nabilona teve um benefício maior no índice de apneia/hipopneia do sono do que o placebo (diferença média da linha de base, 19,64; valor p=0.02). O outro foi um experimento cruzado mínimo em pacientes com fibromialgia que comparou a nabilona com a amitriptilina. Isso indicou que a nabilona estava associada à diminuição da insônia (diferença média da linha de base, IC de 3,25%, 5,26 a 1,24) e aumento do repouso do sono (diferença média da linha de base,0.48(IC de 95%,0 .01 a 0.95). O sono também foi investigado como um endpoint em 19 estudos controlados por placebo para fins adicionais (dor crônica e EM). Treze estudos analisaram nabiximols, um analisou nabilona , um analisou dronabinol, dois analisaram cápsulas de THC/CBD e dois analisaram THC defumado (um em várias doses). CBD. Houve alguma indicação de que os canabinóides podem ajudar esses pacientes a dormir melhor. Os canabinóides (principalmente nabiximols) foram associados a uma melhora média mais alta na qualidade do sono (WMD,{{30}}.58,95 por cento CI, 0.87 a 0.29;8 ensaios) e distúrbios do sono (WMD, 0,26, IC de 95 por cento, 0,52 a 0,00; 3 ensaios). THC/CBD foi testado eu não n experimento, enquanto os nabiximols foram testados nos demais; os resultados foram comparáveis ​​para ambos os canabinóides [33].

Hoch e colegas analisaram ensaios clínicos randomizados que analisaram a eficácia e a segurança dos medicamentos à base de cannabis no tratamento de doenças mentais. Em demência, dependência de cannabis e opióides, esquizofrenia, ansiedade social geral, transtorno de estresse pós-traumático, anorexia nervosa, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade e transtorno de Tourette, sua revisão sistemática encontrou algumas evidências de que o THCor CBD administrado como tratamento adjuvante a outras farmacoterapias e a psicoterapia melhorou os sintomas específicos de alguns transtornos (por exemplo, na demência, esquizofrenia, dependência de cannabis e opióides, ansiedade social geral, anorexia nervosa, transtorno de estresse pós-traumático e transtorno de Tourette). Foram mencionados alguns efeitos negativos, mas raramente graves[43].

Este artigo foi extraído de Molecules 2021, 26, 7699