O novo MRA não esteróide abre um novo padrão para o tratamento da doença renal diabética na China

Em 11-15 de abril de 2023, a reunião clínica de primavera (SCM23) da American Kidney Foundation (NKF) será realizada em Austin! Como o primeiro novo antagonista do receptor de mineralocorticóide (MRA) altamente seletivo do mundo, a finerenona, aprovado para o tratamento da doença renal crônica (DRC) relacionada ao diabetes tipo 2 (DM2), com base em seu benefício renal claro. primeiro a ser aprovado para comercialização nos Estados Unidos em julho de 2021. Nesta conferência, foram divulgados dados de pesquisa do mundo real (RWD) da finerenona, após seu lançamento nos Estados Unidos, fornecendo uma referência essencial para o uso clínico de finerenona no mundo real!

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De RCTs a RWDs: finerenona tem ampla aplicabilidade clínica

Three published landmark studies—FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, and FIDELITY studies have fully confirmed that finerenone has a clear renal and cardioprotective effect on T2D-related CKD patients and is also safe1-3. Focusing on the early clinical practice of finerenone, a retrospective observational study was released at this conference to analyze the characteristics of initial users of finerenone after it was commercially launched in the United States. This study analyzed the relevant data of the US HealthCore comprehensive research database and included 568 T2D-related CKD patients treated with finerenone, with an average age of 65±11.6 years, and 40% of them were female. In stage b or stage 4, 43% of patients had urinary albumin/creatinine ratio (UACR) >300 mg/g. Comorbidades do paciente: hipertensão (92 por cento), dislipidemia (85 por cento), doença arterial coronariana (29 por cento) e insuficiência cardíaca (17 por cento). Principais medicamentos concomitantes: anti-hipertensivos (95 por cento ), hipoglicemiantes (81 por cento ) e estatinas (79 por cento ), dentre os quais o uso de inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) é mais comum ( 80 por cento ), as proporções de pacientes usando inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) e bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA) dentro da faixa de dose recomendada foram de 59 por cento e 74 por cento, respectivamente. Seleção da dose inicial de finerenona: 3/4 dos pacientes receberam dose inicial de 10 mg e o restante dos pacientes, dose inicial de 20 mg. Para os departamentos de prescrição de finerenona: Nefrologistas foram os médicos prescritores mais comuns (34 por cento), seguidos por médicos de cuidados primários (27 por cento) e endocrinologistas (14 por cento).

Os resultados desta análise retrospectiva demonstram plenamente que a finerenona tem uma ampla gama de aplicabilidade clínica na rápida transformação da pesquisa clínica de fase III para a prática clínica. Com base nos dados reais da prática clínica nos Estados Unidos, pode-se observar que há uma necessidade urgente de finerenona, independentemente de a insuficiência renal do paciente estar no estágio 1-2 ou no estágio 3-4; entre eles, o manejo da proteinúria é o aspecto mais importante da doença. O fator impulsionador da prescrição precoce de finerenona, na prática clínica real, quase 60% dos pacientes com microalbuminúria também usaram finerenona para intervenção ativa. O UACR é um marcador de lesão renal precoce e sua elevação está intimamente relacionada ao aumento do risco de lesão renal e eventos cardiovasculares5-7. Portanto, o UACR pode ser considerado um dos indicadores importantes para o diagnóstico precoce e intervenção de pacientes com DRC relacionada ao DM2. Todas as diretrizes enfatizam a importância do manejo da UACR e afirmam claramente que o objetivo do tratamento da DRC relacionada ao DM2 é a UACR<30mg/g8-10. The clinical management of early UACR is of great significance. Phase III FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, and FIDELITY studies have jointly confirmed that for early to late T2D-related CKD patients, finerenone can significantly reduce UACR by more than 30%, and the effect lasts 1 -3. The FIDELITY study also confirmed that among patients with different baseline UACR/eGFR, finerenone can bring consistent renal and cardiac benefits, and early users will benefit as soon as possible3.

Além disso, os pacientes com DRC relacionada ao DM2 são comumente complicados com hipertensão e dislipidemia, o que requer gerenciamento abrangente de vários medicamentos, e a combinação de vários medicamentos requer atenção às interações medicamentosas. Finerenone não afeta a pressão arterial e o açúcar no sangue dos pacientes, e não há necessidade de ajustar o plano de tratamento atual para reduzir a pressão arterial e o açúcar no sangue, por isso é conveniente para uso clínico.

Além disso, o RWD também mostra que os pacientes com DRC relacionada ao DM2 estão distribuídos em vários departamentos. Portanto, é necessário fortalecer a comunicação e colaboração multidisciplinar na prática clínica para intervir o mais precocemente possível e melhorar o prognóstico. A colaboração multidisciplinar desempenhou um papel fundamental na realização do gerenciamento abrangente multiângulo e multinível da DRC. A clínica deve ser inclusiva e andar de mãos dadas para lidar com os desafios da DRC relacionada ao DM2. Espera-se que a finerenona beneficie mais pessoas sob prescrição médica. Múltiplos pacientes com DRC relacionada ao DM2.

Com foco na prática clínica, agregando novos insights sobre o tratamento de diabetes e doenças renais na China

A carga de doença da DRC é pesada na China, o que é um fator importante que leva a danos em múltiplos órgãos. Com o aumento da prevalência de DM2, a DRC associada ao DM2 tornou-se a primeira causa de hospitalização de DRC na China11,12. 25 por cento -40 por cento dos pacientes diabéticos desenvolverão DRC, e a DRC pode aumentar significativamente o risco de doença cardiovascular aterosclerótica em pacientes com DM2. risco de doença cardíaca, insuficiência cardíaca e mortalidade por todas as causas13. Em comparação com os ocidentais, os pacientes asiáticos com DM2 têm maior probabilidade de combinar DRC e proteinúria, e o nível de proteinúria é mais alto. Pacientes asiáticos com DRC relacionada ao DM2 também apresentam maior risco de doença renal terminal (ESRD)14-17, e a necessidade de tratamento clínico é mais urgente.

Finerenone é o primeiro novo tipo de ARM seletiva não esteroidal do mundo aprovado para o tratamento de DRC relacionada ao DM2. Ele pode atingir e inibir com precisão a ativação excessiva de RM, exercer efeitos antiinflamatórios e antifibrose para gerenciar diretamente a proteinúria e, em seguida, realizar a função renal. Proteção dupla do coração. O estudo FIDELITY é o maior estudo de fase III com a população mais ampla no campo da DRC relacionada ao DM2 até agora no mundo. Os resultados do estudo confirmam plenamente que a finerenona tem claros benefícios renais e cardíacos e segurança em uma ampla gama de pessoas no estágio G1-G4: com base no tratamento RASi maximamente tolerado e no bom controle da pressão arterial e do açúcar no sangue, finerenona pode reduzir ainda mais significativamente o risco de desfecho composto renal em 23 por cento e reduzir significativamente o risco de desfecho composto cardiovascular em 14 por cento . Após 4 meses de tratamento, o UACR reduziu significativamente até 32% e o efeito terapêutico durou 3. Ao mesmo tempo, a segurança geral da finerenona é comparável à de um placebo, sem reações adversas relacionadas aos hormônios sexuais, o o impacto no potássio sérico é de apenas 00,19mmol/L, e a proporção de retirada do medicamento devido à hipercalemia é de apenas 1,7 por cento, o que é fácil para o manejo clínico3.

Em termos de dados da população chinesa, os resultados do estudo de subgrupo chinês FIDELIO-DKD confirmaram que a finerenona pode reduzir significativamente o risco relativo do desfecho composto de eventos renais graves em pacientes chineses em 41% 18; o Congresso Mundial de Nefrologia (WCN) acaba de anunciar este ano que os dados do subgrupo asiático FIDELITY mostraram que, em comparação com o placebo, a finerenona reduziu significativamente o risco de desfechos compostos renais em 34% e reduziu o risco de insuficiência renal em 35%. Populações asiáticas, incluindo aquelas com doença renal, também apresentam benefícios renais mais significativos19, e muitas evidências atraentes baseadas em evidências fornecem novas ideias para o manejo da proteinúria em pacientes chineses com DRC relacionada ao DM2 e atrasam efetivamente a progressão da doença renal !

Finerenone has now entered the stage of widespread clinical application, and how to rationally apply it to maximize the benefits of patients is a hot spot in clinical practice. Based on evidence-based support and guideline recommendations, in clinical practice, for T2D-related CKD patients with eGFR>25mL/min/1,73m2 acompanhada de proteinúria (UACR maior ou igual a 30mg/g), potássio sérico<5.0mmol/L, it is recommended to If SGLT2i is used, finerenone therapy should be initiated as soon as possible to improve the management of proteinuria and achieve dual protection of kidney and heart. Since finer enone's-renal and heart benefits are independent of blood pressure and hypoglycemic treatments, phase III studies have shown that finerenone has the greatest impact on systolic blood pressure of 3.7mmHg, has no effect on blood sugar and body weight, and does not affect basic medication does not increase the risk of urinary tract infection in the elderly population1-3, and can effectively take into account both efficacy and safety for elderly people who do not need to adjust the hypoglycemic regimen, non-obese (BMI<30kg/m2) patients, and aged ≥65 years old1-3 20. It is recommended to directly combine finerenone treatment based on RASi treatment.

The usage and dosage of finerenone should be selected according to the patient's eGFR level. For patients with eGFR ≥ 60ml/min/1.73m2, the standard dose can be directly started at 20mg; for patients with eGFR 25-60ml/min/1.73m2, start with a half dose of 10mg, and after 4 weeks of treatment, if the blood potassium is normal and the eGFR decline is not more than 30% compared with the baseline, adjust the dose to the standard dose of 20mg, once a day orally. 20. Phase II ARTS-DN study showed that finerenone significantly reduced UACR in a dose-dependent manner, and did not significantly increase the risk of hyperkalemia over a wide dose range21. In clinical practice, it should be noted that blood potassium should be monitored regularly after finerenone treatment, and it is recommended to monitor blood potassium at 1 month, 4 months after initial treatment, and every 4 months thereafter20. If the patient's serum potassium>5.5mmol/L, suspend the use of finerenone, wait for 72 hours after the blood potassium level returns to normal, and then start finerenone at ha alf dose of 10mg; if the patient's serum potassium>5.0mmol/L, pode ser ajustado por meio de dieta Ou adicionar drogas redutoras de potássio para controle20, reduzir ou interromper a droga como último meio de intervenção clínica, que também é o duplo seguro para a aplicação segura de finerenona.

Resumir

A conferência SCM 23 foi concluída com sucesso, e a pesquisa do mundo real sobre a finerenona depois que ela foi lançada nos Estados Unidos e divulgada na conferência trouxe implicações importantes para a prática clínica. Como um dos países com uma carga pesada de doença renal crônica, em comparação com os países ocidentais, a China tem um grande número de pacientes e o risco de progressão da doença e doença cardiovascular concomitante é maior. Portanto, há uma necessidade urgente de métodos poderosos que identifiquem a intervenção da proteinúria e os benefícios do rim-coração. Finerenone é o primeiro novo tipo de ARM não esteróide do mundo aprovado para o tratamento de DRC relacionada ao DM2. Ele pode atingir e inibir com precisão a ativação excessiva de MR, exercer efeitos antiinflamatórios e antifibrose para gerenciar diretamente a proteinúria e, em seguida, realizar o rim-coração A dupla proteção promoveu o gerenciamento clínico dos fatores de risco de açúcar no sangue a um novo nível de manejo da proteinúria que atinge diretamente a essência da doença! Atualmente, a finerenona é comercializada em muitos países, e o seguro médico da China entrou oficialmente no estágio de ampla aplicação clínica. Dada a bênção baseada em evidências dos dados do subgrupo de pacientes chineses no estudo FIDELIO-DKD e os dados da população asiática do estudo FIDELITY, combinados com as características dos pacientes chineses com DRC relacionada ao DM2, a perspectiva de aplicação clínica da finerenona na China é extenso, trará benefícios renais e cardíacos positivos para pacientes chineses e adicionará muitas cores para reduzir o fardo da doença renal crônica na China!

O mecanismo da doença renal do tratamento de Cistanche

Cistanche é uma erva tradicional chinesa que tem sido usada há séculos para tratar doenças renais. Atua promovendo a produção de eritropoetina, um hormônio que estimula a produção de glóbulos vermelhos. Isso ajuda a melhorar a função renal, aumentando a capacidade de transporte de oxigênio do sangue. Além disso, o Cistanche contém compostos com propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes, que podem ajudar a reduzir a inflamação e o estresse oxidativo nos rins. Isso pode ajudar a proteger os rins de mais danos e promover a cura. Cistanche também possui propriedades diuréticas, que podem ajudar a aumentar a produção de urina e reduzir o acúmulo de líquidos no corpo. Isso pode ser benéfico para pessoas com doença renal que podem apresentar inchaço e retenção de líquidos. No geral, o mecanismo do Cistan no tratamento da doença renal envolve melhorar a função renal, reduzir a inflamação e o estresse oxidativo e promover a diurese.