É lançada a versão mais recente do consenso de especialistas chineses sobre AEEs de ação prolongada para o tratamento da anemia renal, orientando o uso racional de três tipos de AEEs

Os agentes estimuladores da eritropoiese (AEEs) são medicamentos comumente utilizados no tratamento clínico da anemia renal. Atualmente, existem AEEs de ação curta e AEEs de ação prolongada disponíveis para os médicos. As ESAs de acção curta têm sido amplamente utilizadas no meu país com uma longa história, e existem muitas directrizes consensuais a nível nacional e estrangeiro. Os AEEs de ação prolongada têm as vantagens de meia-vida longa, baixa frequência de infusão e boa adesão ao tratamento do paciente. Progressos importantes foram feitos na pesquisa clínica nos últimos anos, mas ainda faltam orientações sobre o uso clínico padronizado de AEEs de ação prolongada. Diante disso, o Consenso do Grupo de Especialistas do Comitê Profissional de Diálise Renal da Associação Chinesa de Hospitais Não Públicos publicou o Consenso de Especialistas Chineses (edição de 2024) sobre AEEs de ação prolongada para o tratamento da anemia renal no Chinese Journal of Nephrology, esclarecendo o utilização racional de três ESA de longa duração. Combinados com o status de aprovação de medicamentos na China, os ESAs de ação prolongada neste artigo incluem três medicamentos, nomeadamente a darbepoetina, um agonista sustentado do receptor da EPO (CERA), e o peróxido.

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Em resumo, este artigo apresenta brevemente o mecanismo de ação e as características farmacodinâmicas de três AEEs e apresenta principalmente a aplicação de AEEs de ação prolongada na anemia renal.

Mecanismo de ação e características farmacodinâmicas dos AEEs

Os ESAs são divididos principalmente em rHuEPO e peptídeos miméticos de EPO sintetizados quimicamente de acordo com suas estruturas moleculares. Levando em consideração o status de aprovação de medicamentos na China, três medicamentos exigem atenção dos médicos.

Aplicação de AEEs de ação prolongada na anemia renal

1 Objeto de tratamento

Recomendações

Os AEE de ação prolongada são recomendados para o tratamento da anemia renal em pacientes com DRC não dependentes de diálise (1A).

Os AEE de ação prolongada são recomendados para o tratamento da anemia renal em pacientes com DRC dependente de diálise (1A).

Recomenda-se que pacientes com anemia renal que apresentam baixa resposta aos AEE de ação curta sejam tratados com AEE de ação prolongada (2C).

2 Tempo de tratamento

Recomendações

Recomenda-se que o tempo de tratamento inicial para AEEs de ação prolongada no tratamento da anemia renal seja quando a hemoglobina (Hb) estiver<100g/L (1C).

Recomenda-se que quando AEEs de ação prolongada são usados ​​para tratar anemia renal, a meta de Hb seja mantida maior ou igual a 110g/L, mas não exceda 130g/L (1A).

Além disso, quando AEEs de ação prolongada são usados ​​para tratar anemia renal, outras doenças que causam anemia, como anemia nutricional, anemia hemorrágica, anemia hemolítica e outras doenças do sistema sanguíneo, devem ser excluídas através de exame sistêmico, e o agravamento da anemia renal deve ser excluído. ser corrigido tanto quanto possível. Outros fatores de anemia sexual, como inflamação crônica, distúrbios do metabolismo do ferro e matérias-primas hematopoiéticas insuficientes.

3 Programas de tratamento

Recomendações

A dose inicial de tratamento de AEEs de ação prolongada é determinada com base nos níveis de Hb pré-tratamento e nas condições clínicas em pacientes com DRC (1D).

Recomenda-se que, para pacientes que são novos no tratamento com AEEs, a dose inicial de darbepoetina alfa possa ser administrada como uma dose fixa (20 ug) ou calculada com base no peso corporal (0,45 ug /kg), uma vez por semana, por via subcutânea ou intravenosa; a dose inicial de CERA A dose inicial de pemoxatida é 0,6 ug/kg, uma vez a cada 2 semanas, injeção subcutânea ou intravenosa; a dose inicial de peróxido é de 0,04 mg/kg, uma vez a cada 4 semanas, injeção subcutânea (1A).

Recomenda-se que os pacientes atualmente tratados com AEE de ação curta sejam diretamente convertidos para AEE de ação prolongada, proporcionalmente ao uso atual de AEE de ação curta (1A).

Recomenda-se fazer ajustes de dose individuais com base na taxa crescente dos níveis de Hb durante o tratamento inicial com AEEs de ação prolongada e na estabilidade dos níveis de Hb durante o tratamento de manutenção. O nível de Hb deve ser mantido em 110-120g/L, e a taxa de crescimento de Hb deve ser controlada em 10-120g/L a cada 4 semanas. Dentro de 20g/L (2D).

A dose inicial, frequência de dosagem e método de dosagem para pacientes com anemia renal que são novos no tratamento com AEE são mostrados na Tabela 2.

For patients switching from short-acting ESAs to long-acting ESAs, the starting dose can be adjusted based on the dose of short-acting ESAs used before the switch. In addition, the conversion rate of ESAs: darbepoetin α in multiple international phase III clinical studies was 200:1. However, some prospective and observational studies believe that maintaining a conversion ratio of 250:1 to 350:1 may be more beneficial to the stable increase in Hb levels, especially for patients who use short-acting ESAs >5000 UI/semana.

Grandes estudos de coorte confirmaram plenamente que o aumento excessivamente rápido da Hb e/ou níveis excessivos estão intimamente relacionados ao mau prognóstico em pacientes com DRC. Portanto, os níveis de Hb precisam ser monitorados de perto durante o uso de AEEs. Recomenda-se monitorar a Hb a cada 1 a 2 semanas até que esta se estabilize e depois a cada 4 semanas.

Nota: Os ajustes para cima e para baixo podem ser ajustados de acordo com a proporção de 25% da dose original e, se necessário, a proporção de 50% pode ser ajustada. A dareppoetina alfa pode ser ajustada passo a passo de acordo com doses escalonadas, como 10, 20, 30, 40, 50 e 60 ug. *Quando os níveis de Hb se estabilizam, a darbepoetina alfa pode ser ajustada de uma vez por semana para uma vez a cada 2 semanas. CERA e darbepoetina alfa (para pacientes sem diálise) podem ser ajustados de 2 em 2 semanas para cada 4 semanas com o dobro da dose atual.

Além disso, a biodisponibilidade e eficácia da administração intravenosa e da injeção subcutânea de darbepoetina alfa e CERA são equivalentes. Portanto, clinicamente, o método de administração da darbepoetina e do CERA pode ser livremente selecionado de acordo com os desejos e condições clínicas do paciente. Quanto ao peróxido, devido às suas propriedades medicamentosas, a única opção é a injeção subcutânea.

4 Uso de suplemento de ferro

Recomendações

Recomenda-se que os indicadores relacionados com o metabolismo do ferro, como SF e TSAT, sejam testados regularmente antes e durante o tratamento com AEE de ação prolongada, pelo menos uma vez por mês. Pacientes em fase de tratamento de manutenção da anemia ou com Hb relativamente estável devem ser testados pelo menos uma vez a cada 3 meses. vezes (1C).

Durante o tratamento com AEE de ação prolongada, o SF deve ser mantido em 200~500 ug/L e o TSAT em 20%~50% (2B).

Uso em populações especiais

Recomendações

No tratamento da anemia renal em grupos especiais como crianças, idosos, insuficiência hepática, transplantes renais e tumores, podem ser considerados AEEs de longa ação (2B).

Reações adversas e tratamento

Recomendações

Recomenda-se que durante o uso de AEEs de ação prolongada, os pacientes sejam observados quanto a reações adversas, como alergias, hipertensão, tromboembolismo e AEP e, se detectadas, sejam tratados ativamente (1, não classificado).

O aumento da pressão arterial é a reação adversa mais comum durante o uso de AEEs, e as evidências médicas baseadas em evidências existentes são insuficientes para determinar qual tipo de AEEs é mais vantajoso na manutenção de níveis estáveis ​​de pressão arterial. Portanto, durante o tratamento com AEEs de ação prolongada, a pressão arterial deve ser monitorada de perto e, se necessário, devem ser utilizadas intervenções dietéticas adequadas ou medicamentos anti-hipertensivos para controlar a pressão arterial. Para pacientes cuja pressão arterial é de difícil controle, recomenda-se reduzir a dosagem dos AEEs ou suspender sua administração.

Na prática clínica, quando são utilizados AEE de ação prolongada, os níveis de Hb devem ser monitorados de perto e as doses dos medicamentos ajustadas imediatamente para evitar eventos tromboembólicos cardiovasculares e cerebrovasculares causados ​​por aumentos excessivos de Hb.

Um número muito pequeno de pacientes pode apresentar reações de hipersensibilidade durante o uso de AEEs de ação prolongada, incluindo anafilaxia, angioedema, broncoespasmo, erupção cutânea e urticária; as reações adversas cutâneas graves incluem bolhas, reações de esfoliação da pele, eritema multiforme e síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica. Assim que ocorrer a situação acima, o uso deve ser interrompido imediatamente.

Como Cistanche trata doenças renais?

Cistancheé um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar vários problemas de saúde, incluindorimdoença. É derivado dos caules secos deCistancheDeserticola, uma planta nativa dos desertos da China e da Mongólia. Os principais componentes ativos da cistanche sãofeniletanóideglicosídeos, equinacósido, eacteosídeo, que demonstraram ter efeitos benéficos na saúde renal.

A doença renal, também conhecida como doença renal, refere-se a uma condição na qual os rins não funcionam adequadamente. Isso pode resultar no acúmulo de resíduos e toxinas no corpo, levando a vários sintomas e complicações. Cistanche pode ajudar a tratar doenças renais através de vários mecanismos.

Em primeiro lugar, descobriu-se que a cistanche tem propriedades diuréticas, o que significa que pode aumentar a produção de urina e ajudar a eliminar resíduos do corpo. Isso pode ajudar a aliviar a carga sobre os rins e prevenir o acúmulo de toxinas. Ao promover a diurese, a cistanche também pode ajudar a reduzir a pressão arterial elevada, uma complicação comum da doença renal.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos antioxidantes. O estresse oxidativo, causado por um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e as defesas antioxidantes do organismo, desempenha um papel fundamental na progressão da doença renal. Ajudam a neutralizar os radicais livres e a reduzir o estresse oxidativo, protegendo assim os rins contra danos. Os glicosídeos feniletanóides encontrados na cistanche têm sido particularmente eficazes na eliminação de radicais livres e na inibição da peroxidação lipídica.

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Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos imunomoduladores. Na doença renal, o sistema imunológico pode estar desregulado, causando inflamação excessiva e danos aos tecidos. Cistanche ajuda a regular a resposta imunológica modulando a produção e atividade de células imunológicas, como células T e macrófagos. Esta regulação imunológica ajuda a reduzir a inflamação e a prevenir maiores danos aos rins.

Além disso, descobriu-se que a cistanche melhora a função renal, promovendo a regeneração dos tubos renais com células. As células epiteliais tubulares renais desempenham um papel crucial na filtração e reabsorção de produtos residuais e eletrólitos. Na doença renal, essas células podem ser danificadas, causando danos à função renal. A capacidade do Cistanche de promover a regeneração dessas células ajuda a restaurar a função renal adequada e a melhorar a saúde renal geral.

Além desses efeitos diretos sobre os rins, descobriu-se que a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas do corpo. Esta abordagem holística da saúde é particularmente importante na doença renal, uma vez que a doença afecta frequentemente vários órgãos e sistemas. Foi demonstrado que che tem efeitos protetores no fígado, coração e vasos sanguíneos, que são comumente afetados por doenças renais. Ao promover a saúde desses órgãos, a cistanche ajuda a melhorar a função renal geral e a prevenir complicações adicionais.

Concluindo, a cistanche é um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar doenças renais. Seus componentes ativos possuem efeitos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatórios, imunomoduladores e regenerativos, que ajudam a melhorar a função renal e a proteger os rins de maiores danos. , a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas, tornando-se uma abordagem holística para o tratamento de doenças renais.