O efeito dos anti-diabéticos no rim de ratos

Contato: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

R Mary Sujin et al

Abstrair

A otimização deste estudo é umaanti-diabéticoefeito norimde ratos albinos Wistar usando Gymnema Sylvestre (Retz) R.Br. pó de ervas. Os ensaios histopatológicos e bioquímicos foram realizados no órgão e soro sanguíneo dorim. As diferentes concentrações de pó tratadas como 5, 10, 15, 20/gms/25 Dias. O efeito de drogas brutas em ratos reduziu o peso corporal e extensão deDiabéticosfoi avaliado norimmedindo os níveis de parâmetros sanguíneos selecionados de proteína, glicose, colesterol, insulina e triglicérides e o efeito da histopatologia. As drogas brutas reduziram o peso corporal e renal de animais e redução de níveis significativos de insulina, proteína, triglicérides, colesterol e glicose. Os dados foram analisados utilizando-se cálculos matemáticos os valores foram expressos como significativos.

Keywords:Anti-diabéticoefeito, Gymnema Sylvestre, ensaio histopatológico e bioquímico emRim.

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Introdução

O herbalismo é uma prática tradicional de medicina medicinal ou popular baseada no uso de plantas e extratos vegetais. Fitoterápicos estão prontamente disponíveis no mercado a partir de lojas de alimentos saudáveis sem prescrição médica e são amplamente usado na Índia, China, EUA, e em todo o mundo. De acordo com uma pesquisa recente, a maioria das pessoas que usam ervas medicamentos não informam seus médicos sobre seu consumo, o que pode causar resultados de testes anormais e confusão em diagnóstico adequado. Interações com ervas medicamentosas podem resultar em concentrações inesperadas das drogas terapêuticas. Várias ervas os produtos interferem com imunoensaios utilizados para monitorar as concentrações de medicamentos terapêuticos. Fitoterápicos também pode causar efeitos indesejados. Portanto, a crença comum de que qualquer coisa natural é segura não é correta.

Gymnema Sylvestre é uma grande alpinista amadeirada. Seu principal constituinte é o ácido gymnemic que temanti-diabéticoe propriedades de hiperglicemia. Ele aboli o sabor do açúcar e acredita-se que neutralizar o açúcar excessivo presente em o corpo em diabetes mellitus¹.

Toda a planta é estomacica, estimulante, laxante e diurética. É bom para tosse, biliosidade e olhos doloridos. Se o as folhas da planta são mastigadas, a sensação de gosto por substâncias doces e amargas é suprimida.

O ácido germânico é composto de moléculas cujo arranjo átomo é semelhante ao das moléculas de glicose. Essas moléculas preenchem os locais do receptor nas papilas gustativas por um período de uma a duas horas, impedindo assim o papilas gustativas de serem ativadas por quaisquer moléculas de açúcar presentes no alimento. Da mesma forma, as moléculas semelhantes à glicose no ácido gymnémico preenchem os locais receptores nas camadas externas absortivas do intestino, impedindo assim o intestino de absorver as moléculas de açúcar.

Indiscutivelmente, dois dos mais negligenciados quando se trata de desintoxicação são o fígado e os rins. Quando o fígado é sobrecarregado os rins tentam pegar a folga. Rins são dois órgãos em forma de feijão, cada um do tamanho de seu primeiro. Embora os rins sejam pequenos órgãos em peso, eles recebem uma quantidade enorme (aproximadamente 20%) do sangue bombeado pelo coração. Todos os dias, os rins processam cerca de 200 litros de sangue, para peneirar 2 litros de lixo produtos e excesso de água. Sem os rins, resíduos e toxinas se acumulariam até níveis perigosos no sangue e, posteriormente, danificar o corpo. Consequentemente, através do acúmulo tóxico ou negligência alimentar, estes importantes órgãos filtrantes de toxinas podem ficar inflamados, infectados e desenvolver pedras nos rins ou falhar completamente.

Como em praticamente todos os órgãos do corpo, os rins estão sujeitos a uma série de distúrbios e doenças. Rim danos geralmente ocorrem gradualmente e sem sintomas e só pode ser após anos de doença renal que o funcionamento do rim torna-se visivelmente diminuído. Em doença renal, geralmente se pode perder até 75% do rim funções antes que os efeitos se tornem agudamente óbvios. Se não tratada, doença renal pode se tornar irreversível e pode ser uma ameaça significativa à sua saúde. Pessoas com diabetes, pressão alta ou histórico familiar de doença renal também precisa prevenir ativamente a doença renal e manter os órgãos em ótimas condições.

Doença renal associada ao ácido aristotânico (chamada nefropatia de ervas chinesas) pode levar ao estágio final insuficiência renal relativamente rapidamente. A nefropatia de ervas chinesas foi identificada pela primeira vez na Bélgica na década de 1990. Cerca de 100 pacientes com insuficiência renal foram encontrados ter tomado um "regime de emagrecimento" que mais tarde foi identificado como aristolochico ácido. As biópsias renais entre esses pacientes foram muito semelhantes mostrando cicatrizes extensas e graves do Rins. Pelo menos 70 desses pacientes passaram a necessitar de diálise ou transplante de rim. Casos adicionais de A nefropatia chinesa de ervas foi mais tarde identificada na França, Reino Unido e Estados Unidos. Como resultado, em Em 2001, a FDA dos EUA emitiu uma severa proibição de advertência e importação para suplementos alimentares que contenham este composto.

No presente estudo, os efeitos de diferentes concentrações de G. Sylvestre nos ratos albinos Wistar através reação histopatológica e bioquímica em ratos.

Materiais e Métodos

Coleta e Preparação de drogas brutas

A planta foi coletada e combinada com o herbário do Colégio Santa Cruz em Nagercoil, distrito de Kanyakumari, Tamilnadu-Índia. Os espécimes eram secos e em pó grosseiramente.

Animais experimentais

Ratos albino Wister de ambos os sexos, pesando 180-210g, foram mantidos em gaiolas separadas sob o padrão ambiental condições de temperatura de 20 a 30ºC e umidade foi fornecida com chow de rato padrão e ad libitum de água. O procedimentos experimentais foram realizados em estrita conformidade com o comitê de ética animal institucional Regulamentos.

Protocolo de estudo

Um estudo piloto foi realizado para estudar a relação dose-resposta do pó vegetal de Gymnema, uma dose de 5, 10, 15, 20, 25 gms com arroz e leite por um período de 25 dias.

Protocolo de tratamento

Os animais foram divididos em 5 grupos de 5 animais cada e tratados conforme o protocolo abaixo.

Grupo de Controle (G1) :

Grupo de Tratamento (G2): Grupo de Tratamento (G3): Grupo de Tratamento (G4): Grupo de Tratamento (G5):

Os animais receberam uma dieta normal de arroz e leite por 25 dias.

Os animais receberam 5g de pó com arroz e leite.

Os animais receberam 10g de pó com arroz e leite.

Os animais receberam 15g de pó com arroz e leite.

Os animais receberam 20g de pó com arroz e leite.

A redução do peso corporal em ratos foi feita para jejuar durante a noite após o período experimental. Eles foram eutanizados por anestesia usando vapor de clorofórmio e o sangue foi coletado por hemorragia arterial cardíaca e transferido para o tubo tratado EDTA imediatamente. O sangue foi então centrifutor a 4000 rpm por 10 minutos para remover glóbulos vermelhos e recuperar o plasma. O rim foi dissecado, pesado e preservado para estudos histopatológicos. O Rim de diferentes grupos foi ponderado e notadas diferenças de peso.

Estudos histopatológicos

As seções estomacais foram preservadas em 10% de formalina. Estavam manchados de hematoxilina e eosina, as seções manchadas foram observadas sob o microscópio para estimar a extensão do Mellitus diabético.

Testes bioquímicos

Estimativa de glicose:A mistura de reagente (tampão fosfato pH 7.5:250 mmol/1, Phenol 5 mmol/1, 4- Aminoantipyrin 0,5 mmol/1, glicose oxidase (DEUS) ≥ 10 KU/1, Peroxidase (POD), ≥1 KU/1) foi tomada em três tubos de ensaio cada padrão de 1000μl (S), teste (T) e em branco (B).10μl de soro foram adicionados (T). A solução padrão 10μl/100mg/dl foi adicionada à (S) e 10 μl de água destilada foi adicionada (B). Os conteúdos foram bem misturados e incubados

para 10min a 37oC. A absorvência de (S) e (T) foi lida contra o reagente

(B) espectrofotometricamente. A intensidade foi medida em 505nm.
Estimativa de proteína:A mistura de reagente Biuret Hidróxido de sódio 500 mmol/1, tartarato de sódio de potássio 35 mmol/1, iodeto de potássio 30 mmol/1, Sulfato de cobre10 mmol/1) foi tomado em três tubos de ensaio cada padrão de 1000μl (S) e teste (T) em branco (B) e 10μl de soro foram adicionados (T). A solução padrão 10μl/6 g/dl foi adicionada ao padrão (S) e 10 μl de água destilada foi adicionado a (B). Os conteúdos foram bem misturados e incubados por 10min a 37oC. O a absorção de (S) e (T) foi lida contra reagente (B) espectrofotometricamente. A intensidade foi medida em 546nm.

Estimativa do colesterol:A mistura de reagentes (bom tampão pH 6.7:50 mmol/1, Phenol5 mmol/1, 4-Aminoantipyrine 0,3 mmol/1, Colesterol esterase (CHE) ≥ 200 U/1, Colesterol oxidase (CHOD) ≥ 50 U/1, Peroxidase (POD) ≥ 3 kU/1) foram tomadas em três tubos de ensaio cada 1000μl foram adicionados padrão (S) e teste (T) em branco (B) e 10μl de soro (T). A solução padrão 10μl/200mg/dl foi adicionada à solução padrão 10μl/200mg/dl (S) e 10 μl de água destilada foi adicionado a (B). Os conteúdos foram bem misturados e incubados por 10min a 37oC. A absorvância de (S) e (T) foi lida contra reagente (B) espectrofotometricamente. A intensidade foi medida em 505nm.

Estimativa de triglicérides:A mistura de reagentes PH tampão good 7.2:50 mmol/1, 4-Clorofenol 4 mmol/1, ATP 2 mmol/1, Mg2+15 mmol/1,Glycerokinase (GK) ≥ 0,4 kU/1, Peroxide (POD) ≥ 2 kU/1, Lipoproteína lipase (LPL)≥2kU/1, 4-Aminoantipyrine0,5 mmol/1, Glicerol-3-fosfato-oxidase≥ 0,5 kU/1) ) foram tomadas em três tubos de ensaio cada padrão de 1000μl (S) e teste (T) em branco (B) e 10μl de soro foram adicionados (T). Padrão Foi adicionada a solução de 10μl/200mg/dl (S) e 10 μl de água destilada (B). O conteúdo foi bem misturado e incubado por 10min a 37oC. A absorvância de (S) e (T) foi lida contra reagente (B) espectrofotometricamente. A intensidade foi medida em 546nm.

Estimativa de insulina:A medição quantitativa da insulina foi feita por ensaio imunosorbente ligado à enzima enzimático (ELISA). A insulina foi estimada nos laboratórios vivek, Nagercoil.

Análise estatística

Todos os valores foram expressos como Mean±S.D. Os dados foram analisados utilizando valores de cálculos matemáticos foram expressas como significativas.

Resultados e Discussão

Parâmetros bioquímicos

Na presente investigação, os ratos alimentados com G. Sylvestre ao G2 apresentaram uma diminuição do peso corporal de 178,0 ± 17,6 a 156 ± 12,2 gm. Da mesma forma, em animais alimentados por G3, G4 e G5 apresentaram uma queda significativa quando comparados com o dia inicial no final do 25º dia (Tabela 1.).

No G2 houve leve aumento (0,20 ± 0,05) em relação ao G1 (0,13 ± 0,02). Mas G4 eG5 mostraram um diminuição no nível de insulina quando comparado com o G1. G. Sylvestre afetou significativamente o perfil de insulina plasmática de ratos albinos machos normais em grupos de maior concentração de G4 e G5, respectivamente (Tabela 2.).

O nível de glicose apresentou um valor normal de 88,98 ± 4,6, 84,87 ± 4,3 e 83,70 ± 4,2 no G1, G2 e G3 respectivamente. No entanto, em maiores concentrações do G4 e G5, o teor de glicose diminuiu constantemente com uma redução máxima no G5. Em grupos de maior concentração de G4 e G5, o teor de glicose diminuiu constantemente com uma diminuição máxima no G5 (Tabela 3.).

O G2 e o G3 não produziram uma redução estatisticamente significativa. Mas G4 e G5 (7,94 ± 0,4 e 8,12 ± 0,1mg/dl) apresentaram leve aumento em relação ao G1 (7,16± 0,3 gm/dl). G. Sylvestre não afeta significativamente o perfil de proteína plasmática de ratos albinos machos normais até uma maior concentração de G5 (Tabela 4.).

O nível de triglicéride apresentou um valor normal de 51,47 ± 3,8, 44,75 ± 2,7 e 42,30± 3,7 gm/dl no G1, G2, e G3, respectivamente. No entanto, em grupos de maior concentração de G4 e G5, o valor diminuiu de forma constante com uma redução máxima no G5 (Tabela 5.).

A diferença de nível de colesterol de 72,05 ± 4,0 e 49,40 ± 5,9 mg/dl foi observada nos ratos alimentados com Gymnema para G4 e G5 em comparação com o valor do G1 de 87,15 ± 3,6 mg/dl. O grupo de baixa dose de G2 e G3 foi semelhante ao normal (Tabela 6.).

Estudos histopatológicos

Os resultados dos estudos histopatológicos são mostrados na Placa 1. As seções do G1 mostraram histologia normal do rim de ratos. Os túbulos proximais convolutados, os distais túbulos convolucidos, e os corpúsculos renais com glomerulus e cápsula glomerular são muito claros e proeminentes. O o corpúsculo renal com camada visceral, camada parietal e espaço capsular é claramente observado. Animais tratados com pó para G2 e G3 não foram muito afetados. Tratamento G (4) e (5) de rim em animais alimentados com pó mostra necrose, vacuolação, e interrupção dos túbulos glomerulares. Houve alterações degenerativas moderadas e necrose de a epitélio dos túbulos renais e glomeruli com doses altas (15 e 20 gm/kg de peso corporal) da ervas pó. A vacuolação também foi notada nas duas dosesG4 e G5; no entanto, isso não foi observado em grupos de baixa dose de Peso corporal G2 e G3.

As mudanças significativas foram observadas nos níveis de colesterol sérico e triglicerídeos em animais alimentados com uma dose baixa de G. Sylvestre que pode ser devido à dieta normal e ratos normais como observado. No mais alto concentração de G4 e G5 peso corporal, houve uma diminuição no colesterol que pode ser porque o gymnemagenina e ácidos gymnémicos interagiram com esteroides, especialmente colesterol e ácidos biliais derivados de CA no tratos intestinais de ratos. Assim, a diminuição do colesterol pode ser devido à excreção fecal do colesterol que pode ser devido a uma interrupção com a formação de micelas que contêm colesterol e ácidos bilias no intestino e o seguinte interferência com a absorção de colesterol. A redução do colesterol plasmético, triglicérides e níveis de ácidos graxos livres foram observados em dois estudos de diabéticos pacientes que receberam suplementos de Gymnema, além de sua medicação antidiabética usual (por exemplo, insulina, glibenclamida, ou tolbutamida) Em contraste; esses níveis aumentaram gradualmente a partir da linha de base nos pacientes do grupo de controle não tomar drogas. Deve-se notar que a redução lipídica foi um ponto final secundário nestes estudos, que foram projetado para demonstrar os efeitos antidiabéticos de Gymnema.

A experiência tradicional pode ser de pouca ajuda no reconhecimento de interações prejudiciais com drogas convencionais^9,10. Mortalidade e mudanças comportamentais são considerados parâmetros básicos para avaliar a toxicidade de qualquer produto à base de plantas. G. As folhas de Sylvestre têm sido amplamente utilizadas como alimentos saudáveis, pois os usuários muitas vezes esperam redução de peso e melhoria do diabetes devido à sua capacidade de suprimir o sabor da doçura e inibir a absorção de glicose8.

No presente estudo, o ganho de peso corporal e a ingestão de alimentos diminuíram de forma dependente de dose nos ratos administrado com G. Sylvestre. A diminuição do ganho de peso corporal pode ter sido devido à diminuição da ingestão de alimentos. Além disso, este pó vegetal é conhecido por suprimir o receptor de sabor de doce na língua pode ser outra causa.

Alterações dependentes de dose também foram observadas em sementes de fenugrego. Na presente observação, nenhum significativo foi observada mortalidade. A possível razão pode ser que Gymnema não interfira com o Vital Vários função do animal e, portanto, não representa toxicidade grave que pode levar à morte do animal. As folhas elevam os níveis de insulina, de acordo com pesquisas em voluntários saudáveis2, possivelmente devido à regeneração de β células do pâncreas³.

Agentes tóxicos podem afetar o rim e prejudicar suas funções fisiológicas. Esses efeitos são detectáveis e/ou quantificável cruzando as funções normalmente esperadas do rim em excreting o não-limiar resíduos nitrogenados do metabolismo como ureia e creatinina. Além disso, determinando a capacidade do rim para filtrar e reabsorção as substâncias limiares necessárias ao corpo como eletrólitos, a toxicidade do rim pode ser detectada7. Alguns autores demonstraram que a estimativa dos níveis de ureia e creatinina não é sensível o suficiente na detecção de um baixo nível de toxicidade renal ou dano. Outros observaram o peso renal absoluto como um relativamente sensível indicador de nefrotoxicidade para nefrotoxicantes conhecidos. A nefrotoxicidade foi, portanto, definida como aumentada peso renal (absoluto ou relativo) juntamente com uma alteração significativa em pelo menos um parâmetro de soro⁶.

Os estudos histopatológicos foram realizados no fígado de ratos. A fibrose hepática foi induzida pelo CCL4 e a extensão da doença foi avaliada medindo o nível de HP e TBL usando trigonella foenumgraecum¹¹Os tratamentos com animais com G2 e G3 não foram muito afetados por G. Sylvestre. Seções de rim em animais alimentados com pó para G4 e G5 apresenta necrose, vacuolação e interrupção dos túbulos glomerulares. Houve alterações degenerativas moderadas e necrose da epistelia dos túbulos renais e glomeruli com ambos altos doses (15 e 20 gm/kg de peso corporal) do pó de ervas. A vacuolação também foi notada em ambas as doses; no entanto, isso não foi observado em grupos de baixa dose de G2 e G3. Necrose e infiltração celular foram notados em alguns dos glomeruli e túbulos renais dos ratos no grupo de alta dose.

Os glomeruli, porque eles recebem um quarto da produção cardíaca e são perfumados com a maior pressão de qualquer cama capilar no corpo.são vulneráveis a ferimentos por uma série de drogas e outros agentes tóxicos. Esses agentes podem levar a danos por um dos dois mecanismos básicos: 1) lesão tóxica direta e relacionada à dose; 2) indireta, imunologicamente lesão mediada, em grande parte dependente da dose. Um rim dos animais de controle mostrou morfologia renal normal. Como as ervas medicinais geralmente são auto-prescritas pelos consumidores, recomendações para o uso de medicamentos prescritos como dose, maneira e frequência de administração, que são revisadas e controladas pelo médico prescritor, estão em falta. Esses fatores aumentam o risco de toxicidade de Gymnema como os consumidores usam o extrato enquanto suas condições duram, e mesmo em aumento Doses. Extrato da folha de Gymnema Sylvestre: um estudo de toxicidade alimentar de 52 semanas em ratos Wistar⁵.

Nos rins, as alterações histopatológicas foram as da necrose tubular aguda com interstício difuso e hemorragia glomerular. Isso sugere que lesão celular irreversível afetando o parênquim epitelial e células endoteliais ocorreram. Histologia renal de ratos tratados mostrou características consistentes com lesão epitelial renal de toxinas. Muitas preparações de ervas foram encontradas para exibir necrose tubular renal mostrando extensa interstícia fibrose e perda tubular severa mais proeminente no córtex externo4 (Placa 1.).

Conclusão

G. Sylvestre não representa uma grave ameaça aos diabéticos em concentrações de até 10 gm/kg de peso corporal. Maiores concentrações de 15 e 20 gm/kg de peso corporal por meio da causa da alteração histopatológica a gravidade é muito reduzida e a dosagem de até 10gm/kg de peso corporal não afeta a proteína, glicose, insulina, colesterol ou triglicérides Assim, pode-se recomendar que G. Sylvestre possa ser usado em várias doenças em dose limitada por recomendação de um médico.

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