Os dados do subgrupo chinês do estudo FIDELITY foram atualizados, adicionando novas evidências para aplicação clínica em pacientes chineses!

A doença renal crônica (DRC) relacionada ao diabetes tipo 2 é um tema quente no campo da doença renal. meu país tem um pesado fardo de DRC. Com o aumento da prevalência da diabetes, a DRC relacionada com a diabetes tornou-se a principal causa de hospitalização por DRC no meu país [1,2]. Estudos anteriores confirmaram que, em comparação com os ocidentais, os pacientes diabéticos asiáticos são mais propensos a ter doença renal e proteinúria, e têm níveis mais elevados de proteinúria, um maior risco de progressão para doença renal terminal (DRT), e um aumento significativo de doença cardiovascular (CV). ) risco [2 -7], portanto a necessidade de tratamento é mais urgente. Como o primeiro novo antagonista do receptor mineralocorticóide não esteróide (nsMRA) aprovado para o tratamento da DRC relacionada ao diabetes tipo 2, o fenceline foi submetido a vários estudos clínicos em larga escala, como FIDELIO-DKD, FIGARO- Ambos DKD e o estudo FIDELITY, um resumo a análise dos dois acima, confirmou que tem um efeito renal e cardioprotetor significativo [8-10].

O Congresso Mundial de Nefrologia (WCN) deste ano foi realizado em Buenos Aires, Argentina, de 13 a 16 de abril. Muitos especialistas e acadêmicos com rica experiência e profundo conhecimento na área de doenças renais testemunharam um evento maravilhoso. Festa acadêmica! A atualização do local exibiu os resultados de pesquisa mais recentes da análise do subgrupo chinês de um estudo FIDELITY realizado por nossos acadêmicos chineses, compartilhou a experiência da China na plataforma acadêmica internacional e transmitiu a voz da China. Como investigador-chefe chinês do estudo FIDELITY, estou muito honrado por poder seguir o caminho da exploração com todos os meus colegas para explorar os benefícios renais e cardíacos da fenelidona em pacientes chineses. Este estudo mostra que a fenelidona pode efetivamente retardar o declínio da TFGe e reduzir a UACR em termos de desfechos renais e cardíacos em pacientes com DRC relacionada ao diabetes tipo 2, confirmando que os pacientes chineses podem obter maiores benefícios renais e benefícios cardíacos consistentes. nível, e é bem tolerado na população chinesa [11], o que melhora muito a base baseada em evidências para a fenelidona no tratamento de pacientes chineses com DRC relacionada ao diabetes tipo 2! Actualmente, a fenelidona foi incluída no seguro médico nacional. A nova era é emocionante e a nova jornada ainda tem um longo caminho a percorrer. Ainda precisamos de continuar a explorar mais dados de investigação de maior qualidade sobre a fenelidona na China, para continuarmos a desempenhar um papel de destaque no mundo. Influência chinesa!

Desenho do estudo do subgrupo da China e características iniciais dos pacientes inscritos

O estudo FIDELITY é uma análise conjunta de dois grandes ensaios clínicos randomizados e controlados de fase III de fenelidona - FIDELIO-DKD e FIGARO-DKD. Um total de 13.026 pacientes com DRC relacionada ao diabetes tipo 2 (relação albumina/creatinina urinária [UACR] maior ou igual a 30 e<300mg/g and glomerular filtration rate [eGFR] ≥25 and ≤90mL/min/1.73㎡, or UACR≥300 and ≤5000mg/g and eGFR≥25mL/min/1.73㎡, serum potassium≤ 4.8 mmol/L and receiving maximizing renin-angiotensin system inhibitor [RASi] therapy). Among them, 697 patients were enrolled in China and randomly assigned to the fenelidone group and the placebo group in a 1:1 ratio. The primary endpoints of the study were a composite renal outcome (development of renal failure, a decrease in eGFR of ≥57% from baseline that persisted for at least 4 weeks, or renal death) and a cardiovascular composite outcome (CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or HF). hospitalization). Secondary renal composite outcomes included time to renal failure, sustained eGFR decline of ≥40% from baseline for more than 4 weeks, or renal death. Safety was assessed by treatment-related adverse events and relevant laboratory parameters (e.g., serum potassium). The baseline of the Chinese subgroup showed that Chinese patients had higher baseline UACR levels, lower body mass index (BMI), and a lower proportion of combined cardiovascular disease (Table 1).

Atualização importante dos dados do subgrupo chinês: A fenelidona reduz significativamente o risco de resultado renal composto em pacientes chineses em 43% e atrasa o declínio da TFGe na população chinesa

Os resultados do estudo de análise de subgrupo chinês FIDELITY mostraram que, em comparação com o placebo, a fenelidona reduziu significativamente o risco do resultado renal composto em pacientes chineses com DRC relacionada ao diabetes tipo 2 em 43% (HR 0,57; 95% CI 0.38-0.86;p= 0.0066). O subgrupo chinês de fenelidona pode alcançar o mesmo benefício de resultado composto CV que a população global, com uma tendência decrescente (HR 0,82; IC 95% 0.52-1,29; p =0.3866). A fennelidona também reduziu significativamente o risco do principal desfecho composto renal secundário em pacientes chineses com DRC relacionada ao diabetes tipo 2 em 46% (HR 0,54; IC 95% 0,40-0,74; p<0.0001).

Notavelmente, na população chinesa em geral, a alteração da média dos mínimos quadrados (LS) ajustada por placebo na inclinação da TFGe desde o início até o final do tratamento foi de 2,07 ml/min/1,73 m2/ano com fenelidona. A alteração na inclinação da TFGe foi de -3,98 ml. /min/1,73㎡/ano no grupo fenelidona e −6,05ml/min/1,73㎡/ano no grupo placebo. No geral, embora haja uma diminuição precoce na taxa de filtração glomerular durante o uso devido aos efeitos hemodinâmicos da fenelidona, em comparação com o placebo, ela pode efetivamente atrasar a diminuição da TFGe e tem benefícios renais a longo prazo.

Ainda mais atraente é que o nível de proteína urinária da população chinesa é superior ao da população em geral, mas a fenelidona ainda pode reduzir continuamente a UACR em 33% (LS=00,67, IC 95% {{5 }}.62-0.73).

In terms of safety, overall safety results were comparable between fenelidone and placebo. Although the incidence of hyperkalemia events and post-treatment serum potassium >5.5 mmol/or serum potassium >6.0 mmol/L relatado pelos investigadores no grupo da fenelidona foi ligeiramente superior ao do grupo placebo, a incidência global de descontinuação foi A taxa de eventos foi baixa (2,6% vs 0,9% ). Durante o período de acompanhamento de 1-20 meses, a alteração média no potássio sérico entre os dois grupos de pacientes em relação ao valor basal foi de apenas 0-0,13 mmol/L.

Mecanismo de foco

Uma análise aprofundada das razões pelas quais o fenceline se tornou um pilar importante no tratamento da DRC relacionada ao diabetes tipo 2

A principal atualização dos dados do subgrupo chinês do estudo FIDELITY acrescenta referência importante para o uso de fenelidona em pacientes chineses com DRC relacionada ao diabetes tipo 2. O que há de tão especial na fenelidona que ocupa um lugar no campo da DRC relacionada ao diabetes tipo 2?

A superativação da RM medeia a inflamação e a progressão da fibrose em tecidos como o rim e o coração e é um dos principais elos na indução de danos renais relacionados ao diabetes.

Em condições patológicas, quando a concentração de aldosterona e cortisol no corpo humano é muito alta, ou quando o corpo humano está em estado de alto teor de sal, alto teor de açúcar ou obesidade por muito tempo, isso levará à superativação do mineralocorticóide receptor (MR), causando citocinas pró-inflamatórias e fibroblastos. A produção aumenta, desencadeando uma resposta inflamatória e causando fibrose em tecidos como rim e coração [12,13]. A inflamação e a fibrose são um dos principais fatores que induzem e agravam os danos renais relacionados ao diabetes. Juntamente com alterações hemodinâmicas, distúrbios metabólicos e outros fatores, levam à hipertrofia glomerular, proliferação de células mesangiais e acúmulo de matriz extracelular. , inflamação tubulointersticial e, em seguida, evolui lentamente para glomeruloesclerose, fibrose tubulointersticial e atrofia e, finalmente, progride para doença renal em estágio terminal [14,15]. Entre eles, a inflamação e a fibrose estão na “encruzilhada” na ocorrência e desenvolvimento da DRC relacionada ao diabetes [16]. Portanto, inibir eficazmente a inflamação e a fibrose pode ajudar a reduzir os danos renais e retardar a progressão da doença.

O mecanismo inovador do fenceline inibe de forma abrangente a superativação da RM e vai direto à essência para obter anti-inflamação, anti-fibrose e proteção de órgãos-alvo.

A nova nonelidona nsMRA exerce efeitos antiinflamatórios, antifibróticos e de proteção de órgãos-alvo, visando diretamente a hiperativação de RM [17]. Em comparação com a estrutura plana do MRA esteróide tradicional, a fenelinona tem uma estrutura tridimensional volumosa não esteróide, que pode se ligar ao MR de forma mais estável, e o local de ligação é altamente específico. Após a ligação, também causará alterações no MR. Essa estrutura impede que o complexo formado por MR e ligante recrute cofatores transcricionais e bloqueia de forma mais abrangente a expressão de genes de fibrose inflamatória relacionados à superativação de MR (Figura 4) [18,19]. Além disso, em comparação com a ARM com esteróides, a fenelidona tem uma distribuição renal e cardíaca equilibrada, uma meia-vida curta, nenhum metabólito ativo, uma menor incidência de hipercalemia e nenhuma reação adversa relacionada aos hormônios sexuais [18]. Portanto, como um novo nsMRA altamente seletivo, a fenelidona pode inibir potencialmente a superativação da RM no tecido cardíaco renal, melhorando e retardando assim a progressão da fibrose inflamatória e danos relacionados, desempenhando um efeito protetor renal e cardíaco direto, e é uma forma ideal de melhorar tipo 2 tipo 2 nsMRA. A melhor escolha para resultados renais e cardíacos adversos na DRC relacionada ao diabetes [19].

Ao mesmo tempo, notamos que, em comparação com a população geral, o subgrupo chinês de pacientes apresentava níveis basais mais elevados de proteinúria e danos renais mais graves. Além disso, a população chinesa tem uma dieta comum rica em sal e uma base genética sensível ao sal. A dieta rica em sal pode fazer com que a RM seja superativada, e a superativação da RM pode induzir a expressão de fatores pró-inflamatórios e pró-fibróticos nos rins e no coração, levando à progressão da doença renal e à ocorrência de eventos cardiovasculares [20] . Portanto, esta também se tornou uma das possíveis razões pelas quais a fenelinona trouxe mais benefícios aos pacientes chineses.

Resumir

Os dados recém-atualizados do subgrupo chinês do estudo FIDELITY nesta conferência da WCN enriquecem a cadeia de evidências sobre os benefícios renais da fenelidona para a população chinesa, consolidando ainda mais o status fundamental da fenelidona no tratamento da DRC relacionada ao diabetes tipo 2! Como a primeira nova ARM não esteróide que comprovadamente traz benefícios renais e cardíacos claros para pacientes com DRC relacionada ao diabetes tipo 2, o fenceline pode alcançar maiores benefícios renais e benefícios cardíacos consistentes em pacientes chineses. , atrasa efetivamente o declínio da TFGe, reduz os níveis de UACR e oferece segurança considerável na população chinesa. Com base em uma série de evidências baseadas em evidências de alta qualidade, a fenceline recebeu recomendações de Nível A de muitas diretrizes/consensos oficiais nacionais e estrangeiros, e seu estado clínico continua a aumentar [19,21-23]. Combinada com as características dos pacientes com DRC relacionada ao diabetes tipo 2 em meu país, a aplicação clínica da fenelidona tem amplas perspectivas, e esperamos que mais pacientes chineses se beneficiem dela no futuro.

Como Cistanche trata doenças renais?

Cistanche é um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar vários problemas de saúde, incluindo doenças renais. É derivado dos caules secos da Cistanche deserticola, uma planta nativa dos desertos da China e da Mongólia. Os principais componentes ativos da cistanche são os glicosídeos feniletanóides, o equinacosídeo e o acteosídeo, que demonstraram ter efeitos benéficos na saúde renal.

A doença renal, também conhecida como doença renal, refere-se a uma condição na qual os rins não funcionam adequadamente. Isso pode resultar no acúmulo de resíduos e toxinas no corpo, levando a vários sintomas e complicações. Cistanche pode ajudar a tratar doenças renais através de vários mecanismos.

Em primeiro lugar, descobriu-se que a cistanche tem propriedades diuréticas, o que significa que pode aumentar a produção de urina e ajudar a eliminar resíduos do corpo. Isso pode ajudar a aliviar a carga sobre os rins e prevenir o acúmulo de toxinas. Ao promover a diurese, a cistanche também pode ajudar a reduzir a pressão arterial elevada, uma complicação comum da doença renal.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos antioxidantes. O estresse oxidativo, causado por um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e as defesas antioxidantes do organismo, desempenha um papel fundamental na progressão da doença renal. Ajudam a neutralizar os radicais livres e a reduzir o estresse oxidativo, protegendo assim os rins contra danos. Os glicosídeos feniletanóides encontrados na cistanche têm sido particularmente eficazes na eliminação de radicais livres e na inibição da peroxidação lipídica.

Além disso, descobriu-se que a cistanche tem efeitos antiinflamatórios. A inflamação é outro fator chave no desenvolvimento e progressão da doença renal. As propriedades anti-inflamatórias do Cistanche ajudam a reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias e inibem a ativação das vias obrigatórias da inflamação, aliviando assim a inflamação nos rins.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos imunomoduladores. Na doença renal, o sistema imunológico pode estar desregulado, causando inflamação excessiva e danos aos tecidos. Cistanche ajuda a regular a resposta imunológica modulando a produção e atividade de células imunológicas, como células T e macrófagos. Esta regulação imunológica ajuda a reduzir a inflamação e a prevenir maiores danos aos rins.

Além disso, descobriu-se que a cistanche melhora a função renal, promovendo a regeneração dos tubos renais com células. As células epiteliais tubulares renais desempenham um papel crucial na filtração e reabsorção de produtos residuais e eletrólitos. Na doença renal, essas células podem ser danificadas, causando danos à função renal. A capacidade do Cistanche de promover a regeneração dessas células ajuda a restaurar a função renal adequada e a melhorar a saúde renal geral.

Além desses efeitos diretos sobre os rins, descobriu-se que a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas do corpo. Esta abordagem holística da saúde é particularmente importante na doença renal, uma vez que a doença afecta frequentemente vários órgãos e sistemas. Foi demonstrado que che tem efeitos protetores no fígado, coração e vasos sanguíneos, que são comumente afetados por doenças renais. Ao promover a saúde desses órgãos, a cistanche ajuda a melhorar a função renal geral e a prevenir complicações adicionais.

Concluindo, a cistanche é um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar doenças renais. Seus componentes ativos possuem efeitos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatórios, imunomoduladores e regenerativos, que ajudam a melhorar a função renal e a proteger os rins de maiores danos. , a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas, tornando-se uma abordagem holística para o tratamento de doenças renais.