Apoiando as defesas fisiológicas específicas das vias aéreas superiores contra variantes emergentes do SARS-CoV-2

A rápida implementação das vacinas contra a COVID{{0}} em 2021 despertou otimismo geral em relação ao controle da forma grave da doença, à prevenção de hospitalizações e à mortalidade associada à COVID-19-e à transmissibilidade da infecção por SARS-CoV-2 [1–3]. No entanto, devido à sua alta frequência de mutação [4], sabe-se que os coronavírus humanos causam reinfecções, independentemente da imunidade humoral pré-existente [5,6]. Desde dezembro de 2021, a variante Omicron, cuja proteína spike diverge fortemente das estirpes virais anteriores, espalhou-se agressivamente por todo o mundo, também entre indivíduos vacinados, tornando-se rapidamente a variante dominante em janeiro de 2022 [5,7]. Embora caracterizada por uma apresentação clínica de sintomas semelhantes aos da gripe com duração de alguns dias, com uma taxa de letalidade < 0,01%, uma taxa de hospitalização de 0,3% e um curto período de internação hospitalar, a Omicron levantou preocupações imediatas sobre o alto risco da vacina falha devido à evasão de respostas de anticorpos neutralizantes [8–10]. A eficácia das vacinas contra COVID-19 diminuiu progressivamente após a onda Delta e as reinfecções por SARS-CoV-2, que eram quase inexistentes antes do período de transmissão Omicron, começaram a aumentar a partir de dezembro de 2021 [5 ,6,11–13].

A apresentação clínica leve do Omicron deslocou progressivamente a atenção da saúde pública da contenção da morbidade para a prevenção e controle da infecção por SARS-CoV-2. Com um vírus em rápida mutação a tornar-se endémico, a imunidade coletiva através da vacinação em massa revelou-se ineficaz, mas dispendiosa, para fornecer proteção duradoura contra a transmissão comunitária do SARS-CoV-2. No entanto, tratamentos inofensivos e fáceis de administrar em ambiente ambulatorial foram imediatamente indicados como extremamente importantes desde a fase inicial da pandemia para controlar a transmissibilidade do SARS-CoV-2 de pacientes afetados por doença leve a moderada [14– 16]. Terapias off-label foram recomendadas ou testadas antes e mesmo depois que as vacinas-19 contra a COVID foram disponibilizadas para enfrentar a saturação de leitos hospitalares e a escassez de pessoal de saúde. Vários estudos, realizados predominantemente in vitro, testaram a eficácia de diferentes compostos ativos na fase inicial da infecção, como a profilaxia pós-exposição para reduzir o tempo de eliminação viral (VST) e mitigar a progressão da doença [14,17,18].

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O SARS-CoV-2 entra no corpo humano predominantemente através da cavidade nasal, onde o vírus infecta primeiro as células multiciliadas da nasofaringe ou as células sustentaculares da mucosa olfatória nasal [19]. A modelagem de aerossol sugere que a maior multiplicidade de infecção de SARS-CoV-2 por unidade de área de superfície tecidual pode ocorrer na cavidade nasal, uma vez que sua mucosa local apresenta a maior expressão do receptor ECA-2, a porta primária de entrada do vírus nas células-alvo [4]. O receptor ACE-2 também é supostamente expresso no epitélio gengival oral e nas glândulas salivares, tornando a cavidade oral um reservatório viral relevante, com a saliva contribuindo para a disseminação ambiental do SARS-CoV-2 através de gotículas de aerossol formadas pela fala , tosse ou respiração [20]. No entanto, desde a fase inicial da infeção por SARS-CoV-2, foram detetadas cargas virais mais elevadas no nariz em comparação com o resto do sistema respiratório, tanto em pacientes sintomáticos como assintomáticos, designando a cavidade nasal como alvo prioritário para tratamentos que visam prevenir a transmissibilidade do vírus [4,18,19,21].

Uma revisão sistemática e meta-análise de 33 estudos publicados (11 in vivo e 22 in vitro) investigou a eficácia virucida de vários compostos, como enxaguatórios bucais e sprays nasais, para reduzir a carga salivar do SARS-CoV-2 [22 ]. As preparações orais e nasais de iodopovidona exibiram atividade virucida eficaz, reduzindo as cargas de SARS-CoV-2 tanto in vivo quanto in vitro. Em particular, a iodopovidona foi associada ao maior valor de redução de Log10 (LRV=2.938;p = 0,0005) in vitro, seguido de cloreto de cetilpiridínio (LRV=2,907;p {{0}}.009). Enxaguatórios bucais com cloreto de cetilpiridínio a 0,07% inativaram completamente diferentes variantes do SARS-CoV-2 (USA-WA1/2020, Alpha, Beta, Gamma, Delta) até o limite de detecção em ensaios de suspensão [20]. A povidona-iodo é um antisséptico reconhecido comumente usado para desinfetar feridas cirúrgicas, enquanto a atividade virucida do cloreto de cetilpiridínio está ligada à ruptura do envelope lipídico do SARS-CoV-2 [20]. No entanto, embora o iodopovidona tenha sido eficaz tanto in vitro como in vivo, a evidência da atividade virucida do cloreto de cetilpiridínio ainda é inconclusiva devido a um número limitado de pacientes envolvidos no respectivo estudo clínico (N=11) [22 ].

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Depois da iodopovidona, a clorexidina foi a intervenção mais eficaz usada para reduzir a carga viral salivar do SARS-CoV-2 in vivo, com uma diferença média na carga viral de 72% para a primeira versus 86% para a último [22]. No entanto, a eficácia de 0,2% de clorexidina não foi confirmada in vitro. A clorexidina é um surfactante catiônico e biguanida sintética com atividade antimicrobiana de amplo espectro, eficaz contra diversos patógenos, incluindo herpes, influenza, parainfluenza e hepatite B [23]. A eficácia in vivo da clorexidina é explicada pela sua natureza catiônica, que permite que ela permaneça por horas nas superfícies da cavidade oral, causando efeitos virucidas duradouros. Por outro lado, o curto tempo de contato em experimentos in vitro interfere na atividade virucida da clorexidina [23]. Outro composto testado contra SAR-CoV-2, tanto in vitro quanto in vivo, é o peróxido de hidrogênio, uma solução anti-séptica que produz radicais livres hidroxila que reagem contra lipídios de membrana e outros componentes celulares essenciais de microrganismos [20,24]. Foi sugerido que o peróxido de hidrogênio a 1% seria mais conveniente do que outras formulações para reduzir a carga salivar do SARS-CoV-2, uma vez que o vírus é vulnerável à oxidação no ambiente oral. No entanto, um enxágue oral com peróxido de hidrogênio não foi mais eficaz do que outras formulações na redução da carga salivar de SARS-CoV-2, tanto in vivo quanto in vitro (35%; LRV=00,969) [18 ].

Further inhaling agents proposed against SARS-CoV-2 during the pandemic included alcohol-based preparations and acetic acid [18,25]. Ethanol at a concentration >30% inativa efetivamente o SARS-CoV-2, mas sua tolerabilidade biológica pode ser uma limitação em aplicações nasais tópicas, especialmente para mulheres grávidas e crianças, com o Centro de Prevenção e Controle de Doenças (CDC) dos EUA recomendando desinfetantes à base de álcool apenas para higiene das mãos e fômites [18–20]. O ácido acético é, em vez disso, um desinfetante comumente disponível, que rompe efetivamente o envelope viral, inibindo assim a transmissão viral [25,26]. O ácido acético em aerossol foi testado em um ensaio clínico em 29 pacientes: 14 recebendo hidroxicloroquina off-label mais lopinavir/ritonavir versus 15 pacientes tratados com hidroxicloroquina apenas combinada com a inalação de desinfetante de ácido acético na concentração de 0,34%. Uma avaliação dos sintomas baseada em questionário foi realizada 15 dias após a administração de ácido acético em ambos os grupos. Embora a melhora dos sintomas tenha sido duas vezes maior em pacientes tratados com ácido acético e os efeitos colaterais não tenham sido registrados, as estatísticas eram muito pequenas para concluir e recomendar o ácido acético para tratar COVID leve a moderado-19 [27].

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Embora as evidências emergentes de estudos in vivo usando peróxido de hidrogênio, cloreto de cetilpiridínio e vários outros agentes ativos permaneçam inconclusivas, os enxaguantes bucais com iodopovidona e clorexidina são confirmados como as intervenções clínicas mais eficazes para reduzir a carga oral de SARS-CoV{{1 }}, independentemente da sua concentração. O uso rotineiro de enxaguatórios bucais com iodopovidona e clorexidina em indivíduos assintomáticos ou não infectados pode, portanto, contribuir grandemente para a contenção de VST em pacientes infectados por SARS-CoV-2, especialmente em ambientes de saúde [21].

No entanto, todos os compostos mencionados acima, incluindo iodo-povidona e clorexidina, não são substâncias fisiológicas e, portanto, a tolerabilidade na vida real pode ser um problema, especialmente em formulações nasais administradas rotineiramente. Por exemplo, o hipotireoidismo tem sido associado à exposição a antissépticos de iodopovidona em neonatos, e hipertirotropinemia transitória foi relatada em bebês cujas mães foram expostas a iodopovidona como desinfetante da pele [18,28–30]. Além disso, a irrigação nasal com iodopovidona pode induzir espirros, aumentando paradoxalmente a propagação de partículas virais em aerossol, e um enxaguatório bucal com clorexidina também pode induzir tosse, aumentando o risco de disseminação viral [30]. Além disso, os enxaguatórios bucais com iodopovidona e clorexidina não atendem atualmente às Normas Europeias para desinfetantes virucidas químicos e antissépticos (EN 14476), uma vez que ambos não reduzem o título do vírus em pelo menos quatro logaritmos decimais (LRVMelhor que ou igual a4 log10) [31]. As diretrizes atuais de pandemia de COVID-19 não recomendam 1–5% de iodopovidona ou 0,12–0,2% de clorexidina em formulações para enxaguatórios bucais. Embora o iodopovidona e a clorexidina já sejam amplamente utilizados, são necessários estudos in vivo adequadamente concebidos para avaliar melhor o impacto das preparações à base de iodopovidona e clorexidina na flora orofaríngea, nas manchas dentárias, na irritabilidade das mucosas e na potencial anosmia. [17]. Além disso, apesar de vários antissépticos reduzirem a carga de SARS-CoV-2 em 3–4 log10 em 15–30 s in vitro [17], todos os testes laboratoriais até agora utilizaram células Vero, o que põe em causa a fiabilidade das experiências [32]. Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), a propagação viral em células Vero pode de fato causar variantes genéticas, influenciando a interpretação dos resultados de ensaios clínicos e em animais [32].

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Portanto, apoiar as defesas fisiológicas específicas das vias respiratórias humanas contra a propagação de um vírus altamente mutante como o SARS-CoV-2 obriga-nos a olhar para os agentes naturais que já fazem parte das defesas inatas das mucosas das vias respiratórias humanas. Um desses candidatos propostos e testados para desinfecção nasal contra SARS-CoV-2- 2 devido à sua segurança intrínseca à saúde é a solução salina hipertônica [33]. A solução salina hipertônica não é diretamente virucida, mas o NaCl parece inativar a replicação viral por meio da despolarização da membrana celular e do aumento da produção de ácido hipocloroso (HOCl) a partir de células epiteliais da mucosa nasal humana. O ácido hipocloroso, o principal ingrediente do alvejante comum, é um desinfetante recomendado pelo CDC, independentemente das variantes do SARS-CoV-2 [17]. A replicação do SARS-CoV- 2 é supostamente inibida de forma dose-dependente por soluções salinas (00,8–1,7% NaCl) a partir de uma concentração de 00,6% NaCl, aumentando até 5{ {18}}% a 0,9% de NaCl (solução salina isotônica) e 100% a 1,5% de NaCl (solução salina levemente hipertônica) [34]. OEstudo de intervenção viral de Edimburgo e Lothians(ELVIS) testou irrigação nasal com solução salina hipertônica e gargarejo contra outros tipos de coronavírus em um ensaio clínico randomizado controlado, relatando uma redução de VST em 2,6 dias em pacientes tratados com lavagens com solução salina hipertônica [35]. Contudo, a administração de lavagens nasais pode ser impraticável na vida real, especialmente para residentes de um lar de idosos. Portanto, oInfecciosidade nasal regredida e disseminação do SARS CoV-2 ao alcançar a negativização da COVID-19 mais cedo(RE.NA.ISSANCE) testou recentemente in vivo a atividade virucida de uma formulação existente de suéter mais aditivos (xilitol, pantenol e ácido láctico) pulverizada na cavidade nasal de pacientes com infecção leve a moderada por COVID-19 pela Omicron, para reduzir o respectivo VST. Neste último estudo, os pacientes com COVID-19 tratados com spray nasal de água do mar ficaram negativos em média dois dias antes em comparação aos controles se o tratamento foi administrado nos primeiros 5 dias após o diagnóstico de COVID-19 [19] .

Embora as soluções salinas sejam conhecidas por serem inofensivas, a produção excessiva de HOCl na cavidade nasal pode gerar alguma irritação no epitélio local em aplicações da vida real.

Outro candidato considerado para administração nasal contra a infecção por SARS-CoV-2 é o hipotiocianito (OSCN−), produzido nas vias aéreas humanas a partir de três componentes [36]:

• Lactoperoxidase (LPO), secretada pelas células caliciformes e células serosas das glândulas submucosas;

• ânion tiocianato (SCN−), liberado pelas células ductais da glândula submucosa;

• Peróxido de hidrogênio (H2O2), produzido pelas células epiteliais das vias aéreas.

Um estudo recente testou a atividade virucida do OSCN livre de enzimas− contra SARS CoV-2 in vitro. No último experimento, OSCN livre de enzima− exibiu uma concentração e atividade virucida dependente do tempo, ligeiramente aumentada pela presença concomitante de lactoferrina [14]. O mecanismo virucida exato do OSCN− ainda é desconhecido, mas semelhante a altas doses de ozônio, o estresse oxidativo irreversível dos componentes lipídicos do envelope viral ou nucleoproteínas está provavelmente implicado [37]. Em particular, a cisteína, um aminoácido incluído na proteína spike do SARS-CoV-2, é um alvo para a oxidação do sulfidrilo via OSCN− [38]. Em concentrações micromolares, o LPO/H2O2/OSCN− O sistema comprovou efetivamente a atividade das marés contra uma variedade de microrganismos, incluindo várias bactérias (tanto Gram-negativas quanto positivas), fungos e vírus [18,39]. Uma vez que inativou eficazmente diferentes tipos de vírus influenza in vitro, o OSCN− mostraram uma atividade virucida independente de cepa específica, provavelmente eficaz contra qualquer variante do SARS-CoV-2 [39–41]. Embora altamente presente no epitélio das vias aéreas, o sistema LPO está quase ausente no parênquima pulmonar [42]. Administração de aerossol de OSCN− poderia erradicar um assentamento nasal precoce do SARS-CoV-2, evitando também a progressão descendente da infecção para os pulmões [14].

No entanto, são necessários ensaios clínicos em humanos para confirmar o efeito do OSCN− in vivo, uma vez que também o experimento acima in vitro empregou células Vero [14]. Um ensaio clínico em OSCN− contra a infecção por SARS-CoV-2 não deve encontrar questões éticas, uma vez que o reagente faz parte das defesas fisiológicas das vias aéreas humanas contra a ameaça de patógenos; já superou um ensaio clínico de fase 1 e não apresentou qualquer citotoxicidade in vitro [14,18,38,43]. No entanto, no experimento in vitro acima, OSCN livre de enzima− foi produzido extemporaneamente através de uma via biocatalítica em duas etapas, removendo enzimas da solução por ultrafiltração com um micromódulo de diálise de uso único. OSCN sem enzimas− é caracterizado por uma alta reatividade intrínseca, portanto persiste por um período limitado de tempo (15 minutos) em um ambiente, implicando algumas limitações nas aplicações nasais de aerossol na vida real [14].

A N-cloroquina (NCT) é outro oxidante natural pertencente às defesas fisiológicas específicas das vias aéreas humanas, produzida a partir do HOCl e do aminoácido taurina [44]:

Semelhante ao OSCN−, o NCT tem uma atividade reconhecida de amplo espectro contra bactérias, fungos, parasitas e vírus. A frequência do batimento ciliar das células epiteliais da mucosa nasal, um parâmetro muito sensível para a citotoxicidade, diminuiu apenas moderada e reversivelmente após a exposição a 1% de NCT, portanto, o NCT é elegível para ser aplicado em áreas sensíveis do corpo como um desinfetante endógeno [45]. Tomadas em conjunto, as evidências acima restringem a atenção a uma formulação nasal que inclua solução salina hipertônica combinada com SCN− ou NCT ou ambos, com o objetivo de apoiar as defesas específicas inatas das vias aéreas humanas contra o SARS-CoV-2 e quaisquer futuros patógenos respiratórios, respondendo a critérios de eficácia virucida de amplo espectro, segurança sanitária, tolerabilidade e custo- eficácia.

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O HOCl altamente reativo, superproduzido pela administração nasal de solução salina hipertônica, na verdade oxida o SCN− em OSCN− e, separadamente, taurina em NCT, dois oxidantes naturais menos reativos, embora menos tóxicos que o HOCl [14,18,46]. A administração nasal de uma formulação incluindo todos os três últimos componentes poderia apoiar as defesas fisiológicas específicas das vias aéreas superiores humanas para prevenir e controlar a propagação de qualquer variante emergente do SARS-CoV-2 na comunidade; no entanto, são necessários ensaios clínicos.

Referências

1. Baden, LR; El Sahly, HM; Essenk, B.; Kotloff, K.; Frey, S.; Novak, R.; Diemert, D.; Spector, SA; Rouphael, A.; Creech, CB; e outros. Eficácia e segurança da vacina de mRNA-1273 SARS-CoV-2.N. Engl. J. Med.2021, 384, 403–416. [RefCruz]

2. Polaco, FP; Tomás, SJ; Kitchin, N.; Absalão, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Pérez, JL; Marc, GP; Moreira, E.D.; Zerbini, C.; e outros. Segurança e eficácia da vacina contra COVID-19 de mRNA BNT162b2.N. Engl. J. Med.2020, 383, 2603–2615. [CrossRef] [PubMed]

3. Voysey, M.; Costa Clemens, SA; Madhi, SA; Weckx, LY; Folegetti, PM; Aley, PK; Angus, B.; Baillie, VL; Barnabé, SL; Bhorat, QE; e outros. Administração de dose única e a influência do momento da dose de reforço na imunogenicidade e eficácia da vacina ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222): uma análise conjunta de quatro ensaios randomizados.Lanceta2021, 397, 881–891. [RefCruz]

4. Pires, L.; Wilson, BC; Bremner, R.; Lang, A.; Larouche, J.; McDonald, R.; Pearson, JD; Trcka, D.; Wrana, J.; Wu, J.; e outros. Viabilidade translacional e eficácia da desinfecção fotodinâmica nasal do SARS-CoV-2.Ciência. Representante.2022, 12, 14438. [CrossRef] [PubMed]

5. Cegolon, L.; Negro, C.; Mastrangelo g Larese Filon, F. Infecções primárias por SARS-CoV-2, reinfecções e eficácia da vacina durante o período de transmissão Omicron em profissionais de saúde de Trieste e Gorizia (Nordeste da Itália), 1º de dezembro de 2021–31 de maio de 2022.Vírus2022, 14, 2688. [CrossRef] [PubMed]

6. Cegolon, L.; Ronchese, F.; Ricci, F.; Negro, C.; Laese-Filon, F. Infecção por SARS-CoV-2 em profissionais de saúde de Trieste (Nordeste da Itália), 1 de outubro de 2020 a 7 de fevereiro de 2022: Risco ocupacional e o impacto da variante Omicron.Vírus2022, 14, 1663. [CrossRef] [PubMed]

7. Araf, Y.; Akter, F.; Tang, YD; Fatemi, R.; Parvez, MSA; Zheng, C.; Hossain, MG Variante Omicron do SARS-CoV-2: Genômica, transmissibilidade e respostas às vacinas atuais contra COVID-19.J. Med. Virol.2022, 94, 1825-1832. [CrossRef] [PubMed]

8. Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças. Características clínicas da COVID-19. Disponível on-line: https://www.ecdc. europa.eu/en/covid-19/latest-evidence/clinical (acessado em 4 de outubro de 2022).

9.Sheward, DJ; Kim, C.; Ehling, RA; Pankow, A.; Dópico, XC; Dyrdak, R.; Martin, DP; Reddy, ST; Dillner, J.; Hedestam, GBK; e outros. Sensibilidade de neutralização da variante SARS-CoV-2 omicron (B.1.1.529): Um estudo transversal.Lanceta infecta. Dis.2022, 22, 813–820. [CrossRef] [PubMed]

10. Andrews, N.; Stowe, J.; Kirsebom, F.; Toffa, S.; Rickeard, T.; Gallagher, E.; Gower, C.; Kall, M.; Groves, N.; O'Connell, AM; e outros. Eficácia da vacina COVID-19 contra a variante Omicron (B.1.1.529).N. Engl. J. Med.2022, 386, 1532–1546. [RefCruz]

11. Basso, P.; Negro, C.; Cegolon, L.; Larese Filon, F. Risco de infecção por SARS-CoV{2}} e fatores associados em profissionais de saúde de hospitais universitários de Trieste (Nordeste da Itália).Vírus2022, 14, 336. [CruzRef]

12. Mao, Y.; Wang, W.; Mãe, J.; Wu, S.; Sun, F. Taxas de reinfecção entre pacientes previamente infectados por SARS-CoV-2: Revisão sistemática e meta-análise.Queixo. Med. J.2022, 135, 145–152. [CrossRef] [PubMed]

13.Yang, SL; Teha, HS; Lian, J.; Suah, JL; Husin, M.; Hwong, WY SARS-CoV-2 na Malásia: Uma onda de reinfecção durante o período predominantemente Omicron.Lanceta Reg. Saúde Ocidental Pac.2022, 26, 100572. [CrossRef] [PubMed]

14. Cegolon, L.; Mirandola, M.; Salaris, C.; Salvati, MV; Mastrangelo, G.; Salata, C. Mistura de hipotiocianita e hipotiocianita/lactoferrina exibe atividade virucida in vitro contra SARS-CoV-2.Patógenos2021, 10, 233. [CrossRef] [PubMed]

15. Lamers, MM; Haagmans, BL Patogênese do SARS-CoV-2.Nat. Rev. Microbiol.2022, 20, 270–284. [CrossRef] [PubMed]

16. Kim, PS; Leia, SW; Fauci, AS Terapia para COVID precoce-19: uma necessidade crítica.JAMA2020, 324, 2149–2150. [CrossRef] [PubMed]

17. Stathis, C.; Vitória, N.; Loomis, K.; Nguyen, SA; Eggers, M.; Sétimo, E.; Safdar, N. Revisão do uso de anti-sépticos nasais e orais durante uma pandemia global.Futuro Microbiol.2021, 16, 119–130. [RefCruz]

18. Cegolon, L.; Javanbakht, M.; Mastrangelo, G. Desinfecção nasal para prevenção e controle de COVID-19: Uma revisão de escopo sobre potenciais agentes quimiopreventivos.Interno. J. Hyg. Meio Ambiente. Saúde2020, 230, 113605. [CruzRef]

19. Cegolon, L.; Mastrangelo, G.; Emanuelli, E.; Camerotto, R.; Espinato, G.; Frezza, D. Negativização precoce da infecção por SARS-CoV-2 por spray nasal de água do mar mais aditivos: o ensaio clínico controlado aberto RENAISSANCE.Produtos farmacêuticos2022, 14, 2502. [RefCruz]

20. Anderson, ER; Patterson, EI; Richards, S.; Pitol, AK; Edwards, T.; Madeira, D.; Buist, K.; Verde, A.; Mukherjee, S.; Hoptroff, M.; e outros. Enxaguantes orais contendo CPC inativam variantes do SARS-CoV-2 e são ativos na presença de saliva humana.J. Med. Microbiol.2022, 71, 001508. [RefCruz]

21. Zou, L.; Ruan, F.; Huang, M.; Liang, L.; Huang, H.; Hong, Z.; Yu, J.; Kang, M.; Canção, Y.; Xia, J.; e outros. SARS-CoV-2 Carga viral em amostras do trato respiratório superior de pacientes infectados.N. Engl. J. Med.2020, 382, 1177–1179. [RefCruz]

22. Idrees, M.; McGowan, B.; Fawzy, A.; Abuderman, AA; Balasubramaniam, R.; Kujan, O. Eficácia de enxaguatórios bucais e spray nasal na inativação de SARS-CoV-2: uma revisão sistemática e meta-análise de estudos in vitro e in vivo.Interno. J. Meio Ambiente. Res. Saúde pública2022, 19, 12148. [CrossRef] [PubMed]

23. Âmbar, A.; Abhishek, P.; Nikita, R. Eficácia dos enxaguatórios bucais contra SARS-CoV-2: uma revisão de escopo.Frente. Dente. Med.2021, 2, 648547.

24. Guimarães, TC; Marques, BBF; Castro, MV; Secco, DA; Porto, L.; Tinoco, JMM; Tinoco, EMB; Fletcher, P.; Fischer, RG Reduzindo a carga viral do SARS-CoV-2 na saliva de pacientes com COVID-19.Dis Oral.2021, 28, 2474–2480. [CrossRef] [PubMed]

25. Cimolai, N. Desinfecção e descontaminação no contexto de dados específicos do SARS-CoV-2-.J. Med. Virol.2022, 94, 4654–4668. [CrossRef] [PubMed]

26.Alphin, RL; Johnson, KJ; Ladman, BS; Benson, ER Inativação do vírus da gripe aviária usando quatro produtos químicos comuns e um detergente.Poult. Ciência.2009, 88, 1181–1185. [CrossRef] [PubMed]

27. Pianta, L.; Vinciguerra, A.; Bertazzoni, G.; Morello, R.; Mangiatordi, F.; Lund, VJ; Trimarchi, M. Desinfecção com ácido acético como uma terapia adjuvante potencial para COVID não grave-19.EUR. Arco. Oto-rinoceronte-laringol.2020, 277, 2921–2924. [CrossRef] [PubMed]

28. Casteels, K.; Punt, S.; Bramswig, J. Hipotireoidismo neonatal transitório durante a amamentação após tratamento materno pós-natal com iodo tópico.EUR. J. Pediatr.2000, 159, 716. [CrossRef] [PubMed]

29. Nesvadbova, M.; Crosera, M.; Maina, G.; Larese Filon, F. Absorção cutânea de iodo povidona: Um estudo ex-vivo.Toxicol. Vamos.2015, 235, 155–160. [RefCruz]

30. Maguire, D. Descontaminação oral e nasal para pacientes com COVID-19: mais mal do que bem?Anestesia. Analg.2020, 131, e26–e27. [CrossRef] [PubMed]

31. EN14476:2013+A1:2015; Norma Europeia: Desinfetantes Químicos e Antissépticos — Teste Quantitativo de Suspensão para Avaliação da Atividade Virucida na Área Médica — Método de Teste e Requisitos (Fase 2/Etapa 1). Disponível on-line: https://standards.iteh.ai/catalog/standards/cen/5e78911a-aedf-4456-90b7-39e1649f8acf/en-14476-2013a1-2015 (acessado em 27 de dezembro de 2022).

32. Funnel, SGP; Afrough, B.; Baczenas, JJ; Baga, N.; Bewley, KR; Bradford, R.; Florença, C.; Duff, YL; Lewis, M.; Moriarty, RV; e outros. Uma perspectiva preventiva em relação ao isolamento e propagação em série do SARS-CoV-2 em células Vero.Vacinas NPJ2021, 6, 83. [CrossRef] [PubMed]

33. Ramalingam, S.; Graham, C.; Pomba, J.; Morrice, L.; Sheikh, A. A irrigação nasal com solução salina hipertônica e o gargarejo devem ser considerados como uma opção de tratamento para COVID-19.J. Globo. Saúde2020, 10, 010332. [CrossRef] [PubMed]

34. Machado, RRG; Glazer, T.; Araújo, DB; Petiz, LL; Oliveira, DB; Durigon, GS; Leal, AT; Pinho, JRR; Ferreira, LCS; Ulrich, H.; e outros. Inibição da replicação do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave por solução salina hipertônica em células epiteliais pulmonares e renais.ACS Farmacol. Trad. Ciência.2021, 4, 1514–1527. [CrossRef] [PubMed]

35. Conner, GE; Salathe, M.; Forteza, R. Lactoperoxidase e metabolismo do peróxido de hidrogênio nas vias aéreas.Sou. J. Respira. Crítico. Cuidado Med.2002, 166, S57–S61. [CrossRef] [PubMed]

36. Ramalingam, S.; Graham, C.; Pomba, J.; Morrice, L.; Sheikh, A. Um ensaio piloto, aberto, randomizado e controlado de irrigação nasal com solução salina hipertônica e gargarejo para resfriado comum.Ciência. Representante.2019, 9, 1015. [RefCruz]

37. Izadi, M.; Cegolon, L.; Javanbakht, M.; Sarafzadeh, A.; Abolghasemi, H.; Alishiri, G.; Zhao, S.; Einollahi, B.; Kashaki, M.; Jonaidi-Jafari, N.; e outros. Terapia com ozônio para o tratamento da pneumonia por COVID-19: uma revisão do escopo.Interno. Imunofarmacol.2021, 92, 107307. [CrossRef] [PubMed]

38. Gavazza, A.; Marchegiani, A.; Rossi, G.; Franzini, M.; Spaterna, A.; Mangaterra, S.; Cerquetella, M. Terapia com ozônio como possível opção no manejo da COVID-19.Frente. Saúde pública2020, 8, 417. [CrossRef] [PubMed]

39. Cegolon, L.; Salata, C.; Piccoli, E.; Juárez, V.; Palu, G.; Mastrangelo, G.; Calistri, A. Atividade antiviral in vitro de hipotiocianito contra o vírus da gripe pandêmica A/H1N1/2009.Interno. J. Hyg. Meio Ambiente. Saúde2014, 217, 17–22. [RefCruz]

40. Patel, U.; Gingerich, A.; Widman, L.; Sarr, D.; Tripp, RA; Rada, B. Suscetibilidade dos vírus influenza ao hipotiocianito e hipoiodito produzido pela lactoperoxidase em um sistema livre de células.PLoS UM2018, 13, e0199167. [CrossRef] [PubMed]

41. Gingerich, A.; Pang, L.; Hanson, J.; Dlugolenski, D.; Streich, R.; Lafontaine, ER; Nagy, T.; Tripp, RA; Rada, B. O hipotiocianito produzido por células epiteliais respiratórias humanas e de ratos inativa o vírus extracelular da influenza A H1N2.Inflamar. Res.2015, 65, 71–80. [CrossRef] [PubMed]

42. Gerson, C.; Sabater, J.; Scuri, M.; Torbati, A.; Coffey, R.; Abraão, JW; Lauredo, I.; Forteza, R.; Wanner, A.; Salathe, M.; e outros. O sistema lactoperoxidase funciona na eliminação bacteriana das vias aéreas.Sou. J. Respira. Mol celular. Biol.2000, 22, 665-671. [RefCruz]

43. Cegolon, L. Investigando hipotiocianita contra SARS-CoV-2.Interno. J. Hyg. Saúde Ambiental2020, 227, 113520. [CrossRef] [PubMed]

44. Gottardi, W.; Nagl, M. N-cloroquina, um anti-séptico natural com excelente tolerabilidade.J. Antimicrobiano. Quimioterapia.2010, 65, 399–409. [CrossRef] [PubMed]

45. Nagl, M.; Arnitz, R.; Lackner, M. N-cloroquina, um futuro candidato promissor para terapia tópica de infecções fúngicas.Micopatologia2018, 183, 161–170. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Ashby, MT; Kreth, J.; Soundarajan, M.; Sivuilu, LS Influência de um modelo de sistema de peroxidase defensiva humana no antagonismo estreptocócico oral.Microbiologia2009, 155, 3691–3700. [CrossRef] [PubMed]