Estudo com 3,5 milhões de pessoas descobre: ​​SGLT2i pode reduzir significativamente o risco de retinopatia grave

Jan 12, 2024

Recentemente, a conhecida revista acadêmica JAMA Network Open (IF: 13.8) publicou um estudo de coorte de Taiwan, China, incluindo mais de 3,5 milhões de pacientes com diabetes tipo 2 (DT2). O estudo descobriu que: com inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4i), pioglitazona e sulfonilureias, os indivíduos que receberam inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2is) tiveram um risco significativamente reduzido de "ameaças à visão". retinopatia". Os resultados foram consistentes em termos de idade, sexo, comorbidade e outros subgrupos.

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A pesquisa sugere que o SGLT2is não está apenas associado a um risco reduzido de nefropatia diabética, mas também pode ajudar a retardar o desenvolvimento da retinopatia diabética.


SGLT2i, nefropatia diabética e doença ocular


A nefropatia diabética e a retinopatia diabética são “doenças irmãs” e apresentam muitas semelhanças em seus processos fisiopatológicos.


➤Ambos compartilham fatores de risco comuns, como obesidade, diabetes e hipertensão. A hiperglicemia pode ativar múltiplas vias bioquímicas nas células glomerulares e da retina, promover o acúmulo de estresse oxidativo e levar à inflamação crônica, dano celular, disfunção endotelial e espessamento da membrana basal.

➤O fluxo sanguíneo e a circulação no glomérulo e na retina são regulados pela microvasculatura. O aumento do fluxo sanguíneo aumenta a tensão de cisalhamento nos glomérulos e nos capilares da retina, promovendo inflamação e vazamento.

➤Os estágios embrionários do desenvolvimento renal e ocular ocorrem simultaneamente, e o desenvolvimento dos rins e dos órgãos oculares compartilham múltiplos genes.

➤Além disso, o SGLT2 é expresso em células mesangiais renais e pericitos retinais que podem servir como sensores de glicose para controlar a tensão celular e a regulação do fluxo sanguíneo.


Estudos confirmaram que o SGLT2is pode desempenhar um papel benéfico no retardo da ocorrência e do desenvolvimento da DRC. Como as doenças renais e oculares são “doenças irmãs”, o SGLT2i também pode ter um efeito benéfico na retinopatia diabética?


O risco de “retinopatia com risco de visão” no grupo SGLT2i foi significativamente reduzido!


Os pesquisadores usaram o banco de dados de pesquisa de seguros de saúde de Taiwan para recrutar 3.544.383 pacientes adultos recém-diagnosticados com DM2 de 1º de janeiro de 2009 a 31 de dezembro de 2019 e os acompanharam até 31 de dezembro de 2020. Os indivíduos receberam SGLT2i, DPP-4i, pioglitazona. e sulfonilureias de 1º de janeiro de 2016 a 31 de dezembro de 2019. Após correspondência de escore de propensão 1:1, comparamos o risco de retinopatia com risco de visão entre pacientes com DM2 usando SGLT2is e outros medicamentos antidiabéticos de segunda linha (incluindo pioglitazona, sulfonilureias, e DPP-4é).

O estudo encontrou


O risco de retinopatia com risco de visão em usuários de SGLT2i foi significativamente reduzido em 43% em comparação com DPP-4i (AHR 0.57), 25% em comparação com pioglitazona (AHR 0.75 ) e 38% em comparação com sulfonilureias (AHR 00,62).


As curvas de Kaplan-Meier mostraram que comparado com DPP-4i (3,52 vs. 6,13; P<0.001), pioglitazone (4.32 vs. 5.76; P<0.001) and sulfonylureas (2.94 vs. 4.67; P<0.001), SGLT2i Use is associated with a significant reduction in the cumulative incidence of sight-threatening retinopathy.


6 possíveis mecanismos pelos quais o SGLT2i reduz o risco de retinopatia


Existem vários mecanismos potenciais pelos quais o SGLT2i está associado a um risco reduzido de retinopatia que ameaça a visão.


Primeiro, o SGLT2i pode reduzir a glicemia, a pressão arterial, o ácido úrico e o peso corporal, aumentando a excreção renal de glicose, sódio e ácido úrico, reduzindo assim os riscos associados à retinopatia diabética, ao estresse oxidativo intracelular, à gordura visceral e às citocinas pró-inflamatórias. .


Em segundo lugar, o SGLT2i pode reduzir a apoptose em células endoteliais microvasculares da retina diabética e humanas, independentemente dos efeitos hipoglicêmicos.


Terceiro, o SGLT2i reduz o inchaço dos pericitos, aumenta o controle microcirculatório e normaliza a captação de glicose e a superprodução de colágeno tipo IV pelos pericitos da retina.


Quarto, o SGLT2i pode reparar o acoplamento neurovascular retinal danificado (incluindo desregulação do fluxo sanguíneo retinal e disfunção neurorretiniana) em camundongos DM2 e inibir a ativação das células gliais retinais.

Quinto, experimentos em animais descobriram que o SGLT2i pode reduzir o vazamento vascular da retina e a expressão de VEGF.


Sexto, o SGLT2i pode desempenhar um papel neuroprotetor na retina, regulando negativamente o sistema nervoso simpático.


Resumidamente, o SGLT2i está associado a melhorias metabólicas e microcirculatórias no acoplamento neurovascular da retina e à redução da apoptose das células endoteliais da retina e microvasculares, reduzindo assim o risco de retinopatia que ameaça a visão.


Resumo deste artigo


O estudo de coorte descobriu que o SGLT2i foi significativamente associado a um risco menor de retinopatia com risco de visão em comparação com DPP-4i, pioglitazona e sulfonilureias. Esta descoberta sugere que o SGLT2i pode não apenas desempenhar um papel na redução do risco de nefropatia diabética, mas também desempenhar um papel benéfico no atraso da progressão da retinopatia diabética em pacientes com DM2.


Como Cistanche trata doenças renais?


Cistancheé um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar vários problemas de saúde, incluindorimdoença. É derivado dos caules secos da Cistanche deserticola, uma planta nativa dos desertos da China e da Mongólia. Os principais componentes ativos da cistanche são os glicosídeos feniletanóides,equinacósido, eacteosídeo, que demonstraram ter efeitos benéficos sobrerimsaúde.

 

A doença renal, também conhecida como doença renal, refere-se a uma condição na qual os rins não funcionam adequadamente. Isso pode resultar no acúmulo de resíduos e toxinas no corpo, levando a vários sintomas e complicações. Cistanche pode ajudar a tratar doenças renais através de vários mecanismos.

 

Em primeiro lugar, descobriu-se que a cistanche tem propriedades diuréticas, o que significa que pode aumentar a produção de urina e ajudar a eliminar resíduos do corpo. Isso pode ajudar a aliviar a carga sobre os rins e prevenir o acúmulo de toxinas. Ao promover a diurese, a cistanche também pode ajudar a reduzir a pressão arterial elevada, uma complicação comum da doença renal.

 

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos antioxidantes. O estresse oxidativo, causado por um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e as defesas antioxidantes do organismo, desempenha um papel fundamental na progressão da doença renal. Ajudam a neutralizar os radicais livres e a reduzir o estresse oxidativo, protegendo assim os rins contra danos. Os glicosídeos feniletanóides encontrados na cistanche têm sido particularmente eficazes na eliminação de radicais livres e na inibição da peroxidação lipídica.

 

Além disso, descobriu-se que a cistanche tem efeitos antiinflamatórios. A inflamação é outro fator chave no desenvolvimento e progressão da doença renal. As propriedades anti-inflamatórias do Cistanche ajudam a reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias e inibem a ativação das vias obrigatórias da inflamação, aliviando assim a inflamação nos rins.

 

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos imunomoduladores. Na doença renal, o sistema imunológico pode estar desregulado, causando inflamação excessiva e danos aos tecidos. Cistanche ajuda a regular a resposta imunológica modulando a produção e atividade de células imunológicas, como células T e macrófagos. Esta regulação imunológica ajuda a reduzir a inflamação e a prevenir maiores danos aos rins.

 

Além disso, descobriu-se que a cistanche melhora a função renal, promovendo a regeneração dos tubos renais com células. As células epiteliais tubulares renais desempenham um papel crucial na filtração e reabsorção de produtos residuais e eletrólitos. Na doença renal, essas células podem ser danificadas, causando danos à função renal. A capacidade do Cistanche de promover a regeneração dessas células ajuda a restaurar a função renal adequada e a melhorar a saúde renal geral.

 

Além desses efeitos diretos sobre os rins, descobriu-se que a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas do corpo. Esta abordagem holística da saúde é fundamental na doença renal, uma vez que a doença afecta frequentemente vários órgãos e sistemas. Foi demonstrado que che tem efeitos protetores no fígado, coração e vasos sanguíneos, que são comumente afetados por doenças renais. Ao promover a saúde desses órgãos, a cistanche ajuda a melhorar a função renal geral e a prevenir complicações adicionais.

 

Concluindo, a cistanche é um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar doenças renais. Seus componentes ativos possuem efeitos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatórios, imunomoduladores e regenerativos, que ajudam a melhorar a função renal e a proteger os rins de maiores danos. , a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas, tornando-se uma abordagem holística para o tratamento de doenças renais.

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