Estratégias antienvelhecimento da pele Parte 2

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Rejuvenescimento da pele injetável e preenchimentos dérmicos

O objetivo do rejuvenescimento da pele é aumentar a capacidade biossintética dos fibroblastos, induzindo a reconstrução de um ambiente fisiológico ótimo, o aumento da atividade celular, a hidratação e a síntese de colágeno, elastina e AH (ácido hialurônico). O efeito desejado poderia ser alcançado por microinjeções na derme superficial de produtos contendo apenas um ingrediente ativo ou coquetéis de diferentes compostos perfeitamente biocompatíveis e totalmente absorvíveis: AH, vitaminas, minerais, nutrientes, hormônios, GF, aminoácidos, culturas autólogas fibroblastos, produtos homeopáticos, etc.16-121 As formulações distintas podem induzir processos moleculares e celulares surpreendentemente divergentes em fibroblastos in vitro.27 No entanto, estudos mais detalhados são necessários para elucidar se e como os processos celulares e moleculares estão envolvidos na pele facial rejuvenescimento in vivo, e se esses processos são igualmente eficientes, independentemente da idade dos pacientes.efeitos colaterais do cistanche deserticolaA prova de conceito, incluindo eficiência a longo prazo e protocolos de injeção ideais, ainda faltam.123,124 Os produtos injetados dentro ou sob a pele para melhorar suas características físicas por aumento de tecido mole são conhecidos como

preenchedores.15-129 Existem autólogos (gordura, fibroblastos humanos cultivados), colágeno (derivado de bovinos, derivado de humanos de cultura de tecidos), HA (HA não animal estabilizado ou viscoelástico de fermentação bacteriana), implantes sintéticos ou pseudo-sintéticos (silicone, microesferas de polimetacrilato, poli-L-ácido lático, microesferas de hidroxiapatita de cálcio suspensas em gel de polissacarídeo aquoso, polímero de gel de alquil-imida). Estes podem ser agrupados em materiais temporários, semipermanentes (com duração entre 1-2 y) ou permanentes (com duração superior a 2 y).

GAG e particularmente HA ou hialuronano são os principais componentes da matriz extracelular cutânea envolvida no reparo tecidual de todos os tecidos animais.130-132 HA não exibe especificidade de espécie ou tecido. Como material de fundo físico, tem funções de preenchimento de espaço, lubrificação, absorção de choque e exclusão de proteínas. Além disso, o HA tem sido implicado como um regulador da proliferação e locomoção celular.33-135 Acredita-se que a injeção de HA promova o rejuvenescimento da pele, aumentando tanto a hidratação quanto a ativação de fibroblastos.36-140 O HA injetado na pele pode estimular fibroblastos para expressar Col-1, MMP-1 e inibidor tecidual de metaloproteinase de matriz-1 (TIMP-1)2214], além de participar da cicatrização de feridas, modulação de células inflamatórias , interação com proteoglicanos da matriz extracelular e eliminação de FR.142 Todas essas características do HA o tornaram útil como um composto estrutural ideal e elevaram as injeções de produtos de HA aos procedimentos "padrão ouro" mais aceitáveis ​​e cientificamente investigados para rejuvenescimento e aumento da pele (Fig.2).

O HA natural tem meia-vida no tecido de apenas 1 a 2 dias antes de sofrer diluição aquosa e degradação enzimática no fígado em dióxido de carbono e água.43 Produzido a partir de fermentação bacteriana (Staphylococcus equine) e modificado por reticulação química para melhorar sua resistência à degradação enzimática e prolongar seu efeito, os preenchedores de AH reticulados não animais são mais puros, mais viscosos, geralmente bem tolerados e raramente provocam reações adversas e imunológicas.130,14146A duração do efeito dos preenchedores de AH varia de 3 a 12 meses.dosagem de cistache redditOs preenchimentos dérmicos de longa duração mantêm a posição 1-2 y ou até mais. 47 Os enchimentos de AH modernos diferem no tamanho das partículas, na reticulação e no tipo de agente de reticulação usado no AH; estrutura fásica—mono/bifásica, a concentração de HA e a presença de um agente anestésico em cada seringa.148-151 Além da composição, os produtos atualmente disponíveis diferem com base nas indicações aprovadas, duração do efeito estético, modo de operação putativo, profundidade recomendada de colocação do produto, técnica de injeção, adequação para diferentes áreas faciais e eventos adversos comuns.

Um dos preenchedores dérmicos semipermanentes sintéticos de longa duração é um preenchedor à base de hidroxiapatita de cálcio (CaHA) suspenso em um carreador de gel de carboximetilcelulose aquoso.150-155 As partículas de CaHA atuam como um andaime para a formação de novos tecidos e estimulam a formação de colágeno ao redor das microesferas levando a um espessamento da derme ao longo do tempo. "'As partículas esféricas de CaHA são gradualmente fagocitadas, degradadas como cálcio e fosfato e eliminadas pelo sistema renal. O CaHA é biocompatível com uma composição idêntica aos ossos com baixo potencial de antigenicidade, reação de corpo estranho e resposta inflamatória mínima. atividade foi observada em tecidos moles.

A aplicação de ácido poli-L-láctico (PLA) no aumento de tecidos moles explora um mecanismo de ação não visto em nenhum outro preenchedor de tecidos moles, como um plano de tratamento, preparação do material de injeção e técnica de injeção. a resposta inicial com duração de uma semana ou menos começa um efeito volumizador retardado, mas progressivo." O processo de hidratação, perda de coesão e peso molecular, solubilização e fagocitose do PLA pelos macrófagos do hospedeiro degrada o PLA em microesferas de ácido lático e elimina o CO, por excreção respiratória. Os cristais são deixados para trás para estimular o colágeno e uma reação granulomatosa. Essa reação inflamatória provoca reabsorção e formação de tecido conjuntivo fibroso ao redor do corpo estranho, causando fibroplasia dérmica que leva ao efeito cosmético desejado.

Embora a satisfação subjetiva do paciente seja alta em muitos dos estudos com preenchimentos de pele e espessura da pele medida usando classificações de escala de rugas de aparência, eficácia a longo prazo e dados de segurança clínica estão faltando porque os pacientes provavelmente continuarão a se submeter a intervenções cosméticas subsequentes.159 Plasma Autólogo Rico em Plaquetas (PRP) O Plasma Autólogo Rico em Plaquetas (PRP) tem atraído a atenção para o rejuvenescimento da pele. O PRP é derivado do sangue total fresco, que contém uma alta concentração de plaquetas.160 Vários GF, incluindo fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), fator de crescimento transformador (TGF), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e crescimento semelhante à insulina (IGF), são secretados a partir dos grânulos a de plaquetas concentradas ativadas por indutores de agregação.161 Esses fatores são conhecidos por regular processos, incluindo migração celular, fixação, proliferação e diferenciação, e promover o acúmulo de matriz extracelular (MEC) pela ligação a receptores específicos da superfície celular.benefícios do extrato de cistache162,16 Foi demonstrado que o PRP pode induzir a síntese de colágeno e outros componentes da matriz, estimulando a ativação de fibroblastos, rejuvenescendo a pele.164-167 No entanto, os mecanismos moleculares subjacentes aos processos de cicatrização de feridas indutores de PRP são ainda em grande parte desconhecido, e os estudos experimentais que confirmam os efeitos do PRP em fibroblastos envelhecidos são muito limitados.

Toxina botulínica

A toxina botulínica (BTX) não tem efeito sobre a textura da pele e não pode interromper o processo de envelhecimento da pele. No entanto, injeções regulares de BTX podem retardar o processo de envelhecimento visível, ajudando no gerenciamento de certas linhas e rugas faciais dinâmicas68-17o (Fig. 3). As opções atuais de tratamento para linhas de expressão exageradas, linhas glabelares ou pés de galinha, como cirurgia ou implantes, não abordam a causa subjacente dessas linhas, ou seja, a estimulação excessiva do nervo. O mecanismo de ação do BTX o torna um agente ideal para atingir a principal causa dessas linhas dinâmicas. ii

Sete subtipos de neurotoxina (AG) constitucionalmente semelhantes, mas antigenicamente distintos, são produzidos por diferentes cepas da bactéria anaeróbica gram-positiva Clostridium botulinum.172-177 BTX- subtipo A (BTX-A) é o mais potente. A BTX-A produz desnervação química temporária bloqueando a liberação pré-sináptica de acetilcolina (Ach) na junção neuromuscular (JNM).178 A cadeia pesada específica está associada à internalização da toxina e a liga irreversivelmente às placas terminais do nervo motor com uma alta afinidade para receptores específicos (sialoglicoproteínas) na membrana plasmática das terminações nervosas colinérgicas. Isso induz a endocitose da toxina mediada por receptor. A cadeia leve que é responsável pela toxicidade se divide na célula e inativa uma proteína sinaptossômica associada à proteína sinapse-específica de 25 kDa(SNAP-25), que é uma das várias proteínas necessárias para a exocitose de Ach e liberação no NMJ.179

A toxina se liga aos neurônios pré-sinápticos de músculos selecionados rapidamente (menos de uma hora) e especificamente.cistanche genghis khanA desnervação química clinicamente reversível e o relaxamento ou paralisia muscular seletiva começam após 24 a 48 h e podem não ser concluídos por até 2 semanas.17-177No músculo, aproximadamente no dia 28, brotos nervosos mediam uma restauração parcial e novas junções neuromusculares são formados nas proximidades das antigas junções. Outro fator que explica a recuperação da função muscular pode ser um aumento na área da membrana muscular sensível à acetilcolina.180Nos dias 62-91, pode-se demonstrar a recuperação completa da função muscular.179,18i Foram demonstradas alterações musculares na forma de atrofia em estudos com animais e foram completamente reversíveis após 4-6 meses. No músculo humano, nenhuma atrofia duradoura pode ser detectada mesmo após injeções repetidas, apenas uma predominância de fibras do tipo I.79A duração usual do efeito é 3-6mês com variações individuais.173-.77 Dosagem de BTX-A é essencial para alcançar efeitos precisos e previsíveis. A atividade biológica é dada em unidades de camundongo (MU) e o peso da molécula não está associado à dosagem. Uma MU é equivalente à quantidade de toxina na qual, após administração intraperitoneal, metade dos camundongos Swiss-Webster envenenados morre (dose letal de 50%; DL50).182 As quantidades de BTX-A usadas para o tratamento são {{20} } vezes menor que o

LD50, para que o FDA classifique a BTX-A como terapeuticamente segura.183 A BTX-A não atravessa a barreira hematoencefálica nem passa pela pele.

Várias preparações comerciais de produtos BTX-A que são produzidos a partir de diferentes cepas de bactérias por diferentes métodos de purificação e, portanto, possuem componentes e propriedades distintas, requisitos de armazenamento, prazo de validade e dose estão atualmente disponíveis para usos estéticos.184,185

Uma compreensão e avaliação completas da anatomia e fisiologia relevantes dos músculos e possíveis alterações na área a ser injetada são essenciais. A dosagem para os pacientes depende da área, massa muscular, sexo e outros fatores individualmente. As contraindicações incluem doenças neuropáticas motoras periféricas ou distúrbios funcionais neuromusculares, coadministração com antibióticos aminoglicosídeos ou outros agentes que interferem na transmissão neuromuscular e podem potencializar a fraqueza geral, tratamento de pacientes com distúrbios inflamatórios da pele no local da injeção, história de reação à toxina, gravidez e lactação, idade inferior a 12 anos, participação em ocupações que exigem uma ampla gama de expressões faciais.171,186-188 Dados os efeitos localizados e de curto prazo das injeções de BTX-A, é reconfortante que qualquer potencial as reações adversas conhecidas até o momento também podem ser de curta duração, localizadas e reversíveis em um período dependente da dose de 6-8 semanas. Efeitos colaterais sistêmicos ou graves, em geral, são raros, distúrbios imunomediados ou outras reações idiossincráticas são desconhecidos.89,390 O desenvolvimento de anticorpos para BTX-A pode estar relacionado à exposição a altas doses da toxina e parece estar relacionado à diminuição do BTX -A eficácia.i9.19 Os lotes atuais de BTX-A (fabricados após 1997) apresentam menor concentração de albumina e maior atividade específica da toxina, o que pode contribuir para a redução da antigenicidade clínica.182,9,194 A incidência de complicações em muitos casos depende da aplicação adequada e a qualificação do médico. No entanto, deve-se sempre considerar que os benefícios deste tratamento são transitórios e injeções repetidas são necessárias para um efeito a longo prazo Terapia de Reposição Hormonal (TRH) Sabe-se que há uma diminuição progressiva da síntese hormonal com a idade. Níveis de hormônio do crescimento (GH) e fator de crescimento semelhante à insulina-1(IGF-1), melatonina (noturna), TSH, hormônios tireoidianos (T3), dehidroepiandrosterona (DHEA) (forma sulfatada e sua 17-ceto-metabólitos), estrogênios e testosterona estão diminuindo progressivamente. Os principais déficits hormonais em humanos são a menopausa, a andropausa e a deficiência parcial de andrógenos no envelhecimento masculino.extensão de vida de cistacheA substituição de DHEA provou levar a uma melhora na condição corporal, atividade sexual, densidade óssea e bem-estar.

Em um estudo randomizado e controlado por placebo com 280 homens e mulheres mais velhos (60-79 anos de idade), cada sujeito recebeu 50mg de DHEA diariamente por um ano. As mulheres apresentaram melhora na libido, saúde da pele e densidade óssea.201-203 Além disso, outro estudo conduzido por Rudman et al. apontou que a aplicação de GH diminuiu os sinais de envelhecimento biológico. O tratamento levou a uma melhora da condição corporal, com aumento da massa muscular e densidade óssea e diminuição do tecido adiposo. Além disso, observou-se aumento da espessura da pele. A melatonina demonstrou ter uma influência favorável no processo de envelhecimento, pois tem efeito inverso em relação ao peso corporal; a restrição alimentar aumenta os níveis de melatonina e diminui sua diminuição relacionada à idade. Com o aumento da idade, ocorre uma diminuição na produção de melatonina, o que pode estar relacionado aos distúrbios do sono sofridos pelos idosos. Também foi demonstrado que a melatonina pode prevenir o desenvolvimento e o crescimento do tumor. Curiosamente, um estudo mostrou que pacientes com tumores tinham níveis diminuídos de melatonina em comparação com indivíduos saudáveis.

A TRH com testosterona é absolutamente indicada em homens mais velhos sintomáticos ou com baixo nível sérico de testosterona. Uma diminuição da testosterona ou uma perda do ritmo circadiano da secreção de testosterona foi observada em uma alta porcentagem de homens mais velhos. Os sintomas clínicos incluem fraqueza geral, disfunção sexual, diminuição da massa muscular e óssea e diminuição da eritropoiese. Estudos epidemiológicos demonstraram que um baixo nível de testosterona leva a uma maior morbidade e mortalidade e a uma maior prevalência de depressão, doença cardíaca coronária e osteoporose. Foi demonstrado que a resistência à insulina desempenha um papel importante no desenvolvimento do hipogonadismo em homens mais velhos. Assim, homens obesos e homens com diabetes tipo 2 apresentam níveis de testosterona significativamente mais baixos em comparação com indivíduos em grupos de controle.!

A TRH com estrogênio e progesterona tem sido considerada por muito tempo como tendo efeitos antienvelhecimento; os resultados de estudos maiores, particularmente da Women's Health Initiative, mostraram que um efeito antienvelhecimento não é necessariamente esperado. Pelo contrário, a TRH foi acusada de ter um risco cardiovascular mais alto e aumentar o risco de câncer de mama. No entanto, tem efeitos preventivos claros e positivos sobre a osteoporose, e uma monoterapia precoce de estrogênio em baixa dose pode ser considerada vantajosa.

Conclusões

Enquanto o envelhecimento natural é determinado geneticamente, o envelhecimento extrínseco pode ser prevenido. A dermatologia estética deve contribuir para o "envelhecimento saudável" não apenas em meios cosméticos, tentando apagar os vestígios do tempo na pele, mas também desempenhando um papel significativo na prevenção, regeneração e retardamento do envelhecimento da pele, combinando o conhecimento de possíveis terapias locais e sistêmicas , dispositivos instrumentais e procedimentos invasivos, preenchendo a carência de investigações científicas e tornando-se um dos focos importantes da pesquisa sobre o envelhecimento.

Este artigo foi extraído de Dermato-Endocrinology 4:3, 308–319; julho–dezembro de 2012; © 2012 Landes Bioscience