Progresso da pesquisa na promoção da secreção de testosterona das células de Leydig pela medicina tradicional chinesa afrodisíaca

Resumo:Testosteronasíntese está relacionada com a função reprodutiva masculina e envelhecimento. As células de Leydig são o local central para a síntese e secreção de testosterona. Várias enzimas e fatores de transcrição estão envolvidos no processo de síntese de testosterona. Aquecendo e tonificando a medicina tradicional chinesa do rim-yang e seus principais ingredientes ativos, incluindo epimedium, dodder ecistanche, comprovadamente regulam os níveis endócrinos reprodutivos, melhoram o estresse oxidativo, inibem a inflamação, regulamtestosteronaARNm de enzimas relacionadas à síntese e expressão de proteínas e afetam a síntese e secreção de testosterona. Combinado com a literatura, os principais fatores que afetam a síntese e secreção de testosterona nas células de Leydig e a pesquisa sobre a regulação da síntese e secreção de testosterona pelo aquecimento e tonificação do rim yang da medicina chinesa são revisados.

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Palavras-chave: Células de Leydig;testosterona; andrógeno; epimédio; aquecendo e tonificando o yang do rim

Testosteronaé um andrógeno importante no corpo. Estudos mostram que 95% dostestosteronano corpo humano é sintetizado e secretado pela célula de Leydig (LC), e uma pequena quantidade detestosteronatambém é secretada por órgãos como a glândula adrenal, rim e ovário. A testosterona pode afetar os órgãos-alvo através do receptor de andrógeno, e o receptor de andrógeno é amplamente distribuído nas células do tecido correspondente do sistema reprodutivo, sistema nervoso e sistema circulatório. A atividade é de grande importância [1]. A síntese e secreção anormais de testosterona podem causar hipogonadismo, etc., e aumentar o risco de diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares, e tem ligações óbvias com obesidade e síndrome metabólica, e também pode induzir osteoporose, depressão e síndrome dos ovários policísticos, etc. é importante manter um nível fisiológico de testosterona.

Durante o desenvolvimento do CL do feto ao adulto, ele apresenta características típicas de curva. As células fetais de Leydig (FLC) podem produzir altos níveis de andrógenos necessários para a diferenciação das características masculinas durante o desenvolvimento fetal. A testosterona pós-parto diminui com o número de FLC. Atinge seu nadir no início do período pós-parto. Com o desenvolvimento de LC, a testosterona aumenta gradualmente para níveis elevados desde a puberdade até a velhice [2]. O ciclo de diferenciação do LC e as alterações na síntese e secreção de testosterona, ou seja, as alterações do ciclo de desenvolvimento masculino e envelhecimento, podem estar relacionadas ao "Tiangui" mencionado em "Ancient Innocence". As pessoas de meia-idade e idosos geralmente apresentam síndrome de deficiência renal devido a "Tian Gui Jie", e a deficiência da essência renal é mais proeminente no estado da doença. A medicina tradicional chinesa para aquecer e tonificar o yang do rim é um medicamento natural eficaz para melhorar a síndrome de deficiência do yang do rim. Este artigo enfoca a revisão da promoção da produção de testosterona nas células de Leydig, aquecendo e tonificando o rim-yang da medicina tradicional chinesa.

1 O processo de síntese da testosterona e os fatores de regulação de sua secreção

1. 1 Processo bioquímico de síntese de testosterona A matéria-prima para a síntese de testosterona é o colesterol, que entra na membrana mitocondrial interna através da membrana mitocondrial externa sob a regulação da proteína reguladora aguda esteroidogênica (StAR). efeito. Depois que o colesterol é transportado para a membrana mitocondrial interna, a enzima de clivagem da cadeia lateral do colesterol P450scc codificada pelo citocromo P450 família 11 subfamília A membro 1 (CYP11A1) cliva a cadeia lateral do colesterol em pregnenolona (pregnenolona, ​​PREG), em testosterona via Δ5 ou via Δ4. A via Δ5 também é chamada de via clássica, ou seja, o PREG é convertido em 17 -hidroxipregnenolona (17 -hidroxipregnenolona, ​​17OH-PREG), depois convertido em dehidroepiandrosterona (DHEA) e depois convertido em androstenediona ( androstenediona). ) e finalmente catalisada pela 3 -hidroxiesteróide desidrogenase (3 -hidroxiesteróide desidrogenase, 3 -HSD) em testosterona. Via Δ4, ou seja, PREG é catalisado por 3 HSD na mitocôndria e retículo endoplasmático para converter progesterona (progesterona), e a progesterona é convertida em progesterona pelo esteroide citocromo P450 17- -monooxigenase (esteróide citocromo P450 17- - monooxigenase, CYP17A1) codificou a hidroxilase P450c17 em 17 -hidroxiprogesterona (17- -hidroxiprogesterona), em androstenediona e finalmente em testosterona [2-5].

As enzimas desempenham um papel importante na síntese de testosterona. O citocromo P450 (citocromo P450, CYP450) e a hidroxiesteróide desidrogenase (hidroxiesteróide desidrogenase, HSD) são enzimas essenciais para toda a síntese de esteroides. CYP450 é um importante catalisador no metabolismo de esteróides, P450scc codificado por CYP11A1 é a enzima limitante da síntese de esteróides e CYP17A1 codifica a enzima P450c17, que simultaneamente exibe atividade de 17 hidroxilase e 17,20 liase. Além disso, a proteína auxiliar P450 oxidorredutase (citocromo P450 oxidorredutase, POR) também participa de cada etapa da catálise do CYP17A1, e o citocromo b5 (citocromo b5, CYB5A) participa do processo do CYP17A1 como um doador redox [6], aumentando sua taxa de reação . Além disso, a ferredoxina 1 (ferredoxina 1, FDX1) e a ferredoxina redutase (ferredoxina redutase, FDXR) podem promover a reação do citocromo P450 [7]. As 17 -hidroxiesteróides desidrogenases (17 -HSDs) são uma classe de oxidorredutases, entre as quais 17 HSD2, 17 -HSD3, 17 -HSD4, AKR1C3, etc. Desempenha um papel fundamental na metabolismo de esteroides [8]. A sulfonase citoplasmática (sulfotransferase 2A1, SULT2A1) pode sulfatar o DHEA e transportá-lo para a circulação. Devido à falta de SULT2A1 no testículo, a síntese de testosterona no testículo é convertida de DHEA em testosterona através da via Δ5. A conversão de testosterona em di-hidrotestosterona pela 5 -redutase (SRD5A) pode produzir um efeito mais forte [9].

Alguns fatores de transcrição podem regular a síntese de esteroides regulando a expressão gênica de sintase esteroide e proteína, como P450scc, P450c17, 3 -HSD, StAR e receptor de lipoproteína de alta densidade (receptor Scavenger BI, SRBI), incluindo fator esteroidogênico ( fator esteroidogênico -1, SF-1), receptores Nur77, receptor ativado por proliferador de peroxissoma, receptores de hidrocarboneto aril, monofosfato de adenosina cíclico (monofosfato de adenosina cíclico, cAMP) proteína de ligação do elemento de resposta e fatores GATA. Além disso, o fator nuclear κB (fator nuclear kappa-B, NF-κB), ácido araquidônico, fosfatase, fator de crescimento transformador, etc. podem afetar a síntese de testosterona [10].

1. 2 Fatores que regulam a síntese e secreção de testosterona LC

A secreção de testosterona é regulada pelo hipotálamo-adenofise, o hipotálamo secreta o hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) e regula o hormônio folículo-estimulante (Hormônio folículo-estimulante, FSH) e o hormônio luteinizante (Hormônio luteinizante) da glândula pituitária. , LH). O FSH atua nas células de Sertoli para secretar a proteína de ligação ao andrógeno, e o LH atua no LC para regular a síntese de andrógenos. Ele se liga a receptores na superfície da membrana das células LC e, em seguida, acopla-se à proteína G para ativar a adenilato ciclase. Adenilil ciclase converte adenosina trifosfato em

cAMP, ativando assim a proteína quinase A dependente de cAMP (proteína quinase A, PKA). A PKA promove a expressão de enzimas esteroidogênicas, como StAR, por meio da fosforilação de resíduos específicos de serina e treonina. cAMP e Ca2 plus são segundos mensageiros da via LH, Ca

2 plus pode ativar cAMP por sua vez [5]. Além disso, o hormônio tireoidiano (T3) tem um efeito estimulante direto na produção de testosterona, e hormônios e citocinas como o fator de células-tronco, inibidor de Muller, INSL3 e IGF-I também afetam a síntese e secreção de testosterona [11].

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