Progresso da Pesquisa no Mecanismo Molecular da Medicina Tradicional Chinesa no Tratamento da Oligozoospermia e Astenospermia
Mar 08, 2023
Atualmente, a incidência de infertilidade masculina está aumentando. Cerca de 15 por cento dos casais em idade reprodutiva são incapazes de ter filhos, enquanto a proporção de infertilidade causada por fatores masculinos é de cerca de 50 por cento [1]. Os fatores que causam a infertilidade masculina são muito complexos, e a oligozoospermia é uma razão importante para a infertilidade masculina. Atualmente, os medicamentos para oligo astenospermia incluem principalmente o medicamento antiestrogênico clomifeno, L-carnitina levocarnitina, vitamina E antioxidante, etc. Eles são comumente usados em combinação com a prática clínica e a taxa efetiva não é alta. Nos últimos anos, a medicina tradicional chinesa alcançou bons efeitos clínicos começando com os métodos de tratamento de tonificação do rim e essência, fortalecendo o baço e acalmando o fígado, ativando a circulação sanguínea e desbloqueando colaterais, e a pesquisa básica sobre seus componentes e mecanismos eficazes de ação também está aumentando. Neste artigo, o progresso da pesquisa do mecanismo molecular do tratamento da oligozoospermia e astenospermia com a medicina tradicional chinesa nos últimos anos é resumido a seguir.
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1, fitoterapia chinesa
(1) Morinda officinalis
Morinda officinalis tem o efeito de revigorar os rins, consolidar a essência e acalmar os nervos. Seu extrato pode não apenas melhorar o número e a taxa de sobrevivência do esperma, mas também reduzir a deformidade do esperma
Também pode reparar os danos à microestrutura e ultraestrutura testicular. Poluição ambiental, infecção do trato genital, varicocele e outros fatores podem causar espécies reativas de oxigênio (ROS) excessivas no sêmen. O excesso de ERO pode causar estresse oxidativo, que não apenas danifica a estrutura e a função da membrana do esperma, mas também danifica ainda mais o DNA do esperma, levando ao declínio da qualidade do esperma. O extrato de Morinda officinalis pode aumentar o conteúdo de superóxido dismutase (SOD) no tecido testicular, eliminar os radicais livres através da SOD, inibir a peroxidação lipídica da membrana celular e proteger o esperma do dano oxidativo [2]. O extrato de Morinda officinalis pode atuar nas células de Sertoli do testículo de ratos com distúrbio da espermatogênese induzida por ciclofosfamida e aumentar a expressão do mRNA do FSHR e do mRNA da proteína de ligação ao andrógeno (ABP) nas células de Sertoli. O mecanismo pode ser aumentar a combinação de hormônio folículo-estimulante (FSH) e FSHR através de cAMP-PKA, Ca plus e outras vias. Pode promover a fosforilação de proteínas e aumentar a expressão do produto proteico ABP. A combinação específica de ABP e testosterona pode manter o nível de testosterona nos túbulos seminíferos e fornecer um ambiente adequado para a espermatogênese e maturação [3]. A Morinda officinalis também pode atuar diretamente na hipófise, aumentar a qualidade da hipófise, promover sua síntese e secreção de FSH e, então, promover a espermatogênese; No entanto, alguns estudos descobriram que não houve diferença estatisticamente significativa nos níveis de FSH entre os grupos de tratamento. Pode ser que a Morinda officinalis não atue diretamente na hipófise, mas aja no eixo hipotálamo-hipófise-testículo, afetando os níveis hormonais e o mecanismo de feedback [4]. Além disso, a Morinda officinalis contém zinco e outros oligoelementos que desempenham um papel importante no processo de espermatogênese, maturação e capacitação, o que pode estar relacionado à melhoria da qualidade do esperma.
(2) Cistanche deserticola
"Desert ginseng"Cistanche deserticola maé uma receita comumente usada para o tratamento da disfunção reprodutiva masculina. Seus ingredientes ativos incluem principalmente feniletanóides, polissacarídeos, flavonóides e outras substâncias. Cistanche deserticola pode proteger o tecido testicular de camundongos, melhorar o microambiente do epidídimo, padronizar a morfologia dos túbulos seminíferos, aumentar o número de células intersticiais testiculares, aumentar o nível de testosterona e melhorar a função espermatogênica do testículo. Seu mecanismo pode ser que Cistanche deserticola pode regular positivamente a principal enzima do metabolismo energético durante a espermatogênese - lactato desidrogenase (LDH) e StAR, CYP11A1, CYP17A1, CYP3A4 - HSD e 17 - HSD e outros esteróides -produção de enzimas são expressas, aumentando assim o nível de testosterona [5,6]. Cistanche feniletanóide pode melhorar a atividade SOD da suspensão de esperma de rato in vitro, reduzir o conteúdo de malonaldeído (MDA) e ter um efeito antagônico sobre o dano por estresse oxidativo da membrana espermática causada por ROS e a atividade antioxidante de Cistanche feniletanóide em meio e grupos de alta dose (0.25, 0.5g/mL) é significativamente melhor do que a vitamina C [7].
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(3) Cynomorium songaricum
Cynomorium tem o efeito de tonificar o yang do rim, beneficiando a essência do sangue, umedecendo os intestinos e aliviando a constipação. Cynomorium solarium pode aumentar significativamente a quantidade e vitalidade do esperma de ratos modelo oligozoospermia e astenospermia e aumentar a qualidade testicular. Seus carboidratos, flavonoides e polifenóis têm bons efeitos de eliminação dos radicais livres de oxigênio e podem prevenir o declínio do número de espermatozoides e da vitalidade causados pelo estresse oxidativo causado pelo excesso de ROS. Cynomorium solarium contém zinco, manganês e outros oligoelementos, que têm efeitos positivos na morfologia e vitalidade do esperma. Cynomorium solarium pode induzir a expressão do fator neurotrófico derivado da linha celular glial (GDNF), GDNF e GFR na superfície de células-tronco espermatogônias em testículos de ratos Células de Sertoli Após ligação específica, a proteína tirosina quinase Ret é ativada e, em seguida, PI3K/Akt , Src, Ras/ERK1/2 e outras vias de sinalização são ativadas, resultando na regulação positiva dos fatores de transdução correspondentes a jusante da via, promovendo a proliferação de células-tronco espermatogônias e, então, promovendo o processo de espermatogênese; O GDNF também pode promover a divisão e maturação das células de Sertoli de forma autócrina e participar do desenvolvimento dos testículos; Além disso, o GDNF pode atuar nas células endoteliais capilares na forma de parácrina, promover sua proliferação e formar conexões estreitas e participar da formação da barreira hematotesticular [8].
(4) Astragalus membranaceus
Os componentes eficazes do astrágalo incluem cetona total do astrágalo (TFA), polissacarídeo total do astrágalo (TPA), saponinas totais do astrágalo (TSA), etc. (IIU), fertilização in vitro (FIV) e criopreservação de esperma
Tem valor de aplicação. Depois de adicionar a injeção de astrágalo, a motilidade do esperma humano, a velocidade linear (VSL), a velocidade da curva (VCL) e a velocidade média do caminho (VAP) aumentam significativamente, o que pode estar relacionado à atividade antioxidante do astrágalo e sua capacidade de aumentar a concentração de Ca mais no esperma e aumenta a atividade mitocondrial do esperma [9]. O regulador de elemento responsivo a CAMP (CREM) e o ativador de CREM específico para teste (ACT) desempenham um papel importante na diferenciação celular após a meiose espermática. Astragalus também pode promover o desenvolvimento de espermatozoides aumentando a expressão das proteínas CREM e ACT em testículos de ratos [10]. Além disso, o TPA pode inibir a agregação plaquetária, promover a atividade fibrinolítica, expandir os vasos sanguíneos, melhorar a atividade das enzimas antioxidantes, reduzir o teor de peróxido lipídico, reduzir o dano oxidativo causado pelos radicais livres e melhorar a qualidade do esperma.
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(5) Epimédio
Epimedium pode aumentar a vitalidade do esperma, aumentar a quantidade de esperma e estimular a ereção do pênis. A icariína é o flavonoide total extraído dos caules e folhas do Epimedium e é o principal componente bioativo do Epimedium. A manutenção de uma alta concentração de testosterona nos túbulos seminíferos do testículo desempenha um papel importante na promoção da espermatogênese. Icariin tem um efeito semelhante ao hormônio sexual e pode estimular diretamente as gônadas para aumentar a secreção de testosterona. Além disso, a icariina também pode regular o nível de testosterona regulando a expressão do receptor periférico de benzodiazepínico (PBR) e da proteína reguladora aguda esteroidogênica (StAR), que desempenham um papel importante na síntese de testosterona e atuando no eixo hipotálamo-hipófise-gônadas [ 11]. Icariin pode melhorar a atividade SOD da suspensão de esperma de rato, reduzir o conteúdo de MDA, ajudar a reduzir o dano oxidativo do DNA do esperma e proteger a morfologia e função normais do esperma [12]. Alguns estudos mostraram que nos ratos modelo com dano testicular causado pela adenina, o efeito antioxidante das flavonas totais do Epimedium é melhor que o da metiltestosterona, mas a melhora do valor sérico de testosterona é mais fraca que a do primeiro; Comparado com a vitamina E, sua melhora no valor sérico de testosterona é melhor que a da vitamina E, enquanto seu efeito antioxidante é mais fraco que o da vitamina E [13]. Além disso, a icariína também pode promover a proliferação de células de Sertoli ativando a via de sinalização ERK1/2 [14], e as células de Sertoli têm funções importantes como fornecer suporte para células espermatogênicas, participar da formação da barreira hematotesticular, secretar uma variedade de substâncias necessárias para a diferenciação e maturação dos espermatozóides, que pode ser um dos mecanismos de icariin melhorando a função reprodutiva, mas se pode promover a proliferação de células de Sertoli in vivo ainda precisa ser mais estudado.
（6） Frutos de Wolfberry
O polissacarídeo Lycium barbarum (LBP) é o principal componente ativo da fruta Lycium barbarum, e o LBP é composto principalmente de xilose
É composto de galactose, arabinose, glicose, ramnose e manitol. LBP pode manter o equilíbrio entre T, TSH e LH e manter o ambiente espermatogênico normal regulando o eixo pituitário-gonadal. LBP tem atividade antioxidante, que pode aumentar a atividade SOD da suspensão de esperma de camundongos com oligozoospermia e astenospermia induzida por radiação, reduzir o conteúdo de MDA, reduzir o dano oxidativo do tecido testicular, promover o desenvolvimento e recuperação das glândulas reprodutivas e aumentar o número e vitalidade dos espermatozoides [15]. A redução espermática está relacionada com a apoptose das células espermatogênicas. Os principais genes que regulam a apoptose das células espermatogênicas são o gene Fas/Fasl, a família de genes Bcl-2/Bax, o gene P53, o gene HSP, etc. O estudo descobriu que o LBP pode reduzir a expressão da caspase-3 em até -regulando a expressão de proteínas de genes anti-apoptóticos Bcl-2, Bcl-w e Hsp70, regulando negativamente a expressão de proteínas de genes pró-apoptóticos Bax, Fas e P53 e inibindo a liberação de citocromo C (cytC) da mitocôndria, reduzindo assim a apoptose das células espermatogênicas [16, 17]. Além disso, alguns estudos descobriram que, no modelo de camundongo oligospermia induzida por ciclofosfamida, a proporção de espermatócitos primários (células 4C) nos testículos do grupo de tratamento com diferentes doses de decocção de Lycium barbarum aumentou até certo ponto em comparação com o grupo de controle, por isso especula-se que o mecanismo de Lycium barbarum no tratamento de oligospermia está relacionado com a sua capacidade de promover a divisão e diferenciação de espermatogônias e, assim, promover a proliferação de células 4C [18].
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(7) Semente de Dodder
O sêmen auscultado contém principalmente flavonóides, glicosídeos, oligoelementos, etc., dos quais os flavonóides do sêmen cuscutae são seu principal componente farmacológico, o que pode promover o desenvolvimento do sistema reprodutivo e melhorar a vitalidade espermática e a taxa de sobrevivência. Os flavonoides da Cuscuta chinensis também são amplamente utilizados nas doenças endócrinas ginecológicas, o que mostra que a Cuscuta chinensis não é substituta de alguns hormônios, mas pode atuar no eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, com efeito gonadotrópico. O extrato de Cuscuta chinensis tem boa atividade antioxidante, e a atividade antioxidante da droga bruta 0.25g/mL extrato de Cuscuta chinensis é significativamente melhor do que a vitamina C, que pode melhorar a atividade SOD da suspensão de esperma, reduzir o conteúdo de MDA, melhorar o esperma capacidade antioxidante, e proteger a estrutura e função da membrana do esperma [19]. Os flavonóides de Cuscuta podem reparar a fase S das células espermatogênicas, interferir no ciclo de divisão das células espermatogênicas, proteger a capacidade de proliferação das células espermatogênicas e reduzir a apoptose das células espermatogênicas ao regular negativamente a expressão dos genes apoptóticos Fas e Fasl [20] . O extrato de Cuscuta chinensis pode aumentar a expressão do citocromo P450 aromatase (P450arom) e CYP19 em testículos de ratos. P450arom é a enzima limitante da síntese de estrogênio testicular e CYP19 é o gene chave da síntese de estrogênio, enquanto o nível anormal de estrogênio endógeno pode causar danos ao canal deferente, epidídimo e túbulos do retículo testicular, levando a células germinativas apoptose e distúrbio de diferenciação. Portanto, Cuscuta chinensis pode afetar a espermatogênese regulando a síntese de estrogênio [21]. A concentração adequada de Cuscuta chinensis pode melhorar significativamente a atividade espermática e a motilidade in vitro de pacientes com astenospermia, aumentar a atividade da importante enzima proteolítica acrosina no processo de fertilização, facilitar a decomposição do esperma no cúmulo de óvulos e a penetração da zona pelúcida e facilitar a fertilização, que pode ser um dos mecanismos de sua ação na astenospermia, e também indicam que Cuscuta chinensis pode ter valor de aplicação na tecnologia de fertilização in vitro [22].
(8) Schisandra chinensis
Schisandra chinensis é um medicamento chinês comumente usado para o tratamento da disfunção reprodutiva masculina. Seus componentes principais são polissacarídeos, lignanas, flavonoides, etc. O polissacarídeo Schisandra chinensis pode aumentar o número de camadas epiteliais espermatogênicas, camadas de células claras e arranjo ordenado de células espermatogênicas em camundongos com distúrbio espermatogênico induzido por ciclofosfamida; Em comparação com o grupo controle, a concentração de esperma e a taxa de sobrevivência de esperma aumentaram, a taxa de deformidade espermática diminuiu, os níveis séricos de FSH e LH diminuíram e o conteúdo de T no tecido testicular aumentou. O mecanismo pode estar relacionado ao restabelecimento da regulação do eixo hipotálamo-hipófise-gônadas e à regulação do nível de hormônio reprodutivo [23]. Além disso, o polissacarídeo Schisandra e os lignanos têm fortes efeitos antioxidantes, podem melhorar as atividades de enzimas antioxidantes, como SOD e GSH-PX, e têm certos efeitos de eliminação nos radicais livres do ânion superóxido, radicais livres hidroxila e radicais livres DPPH, que podem estar relacionado com a função protetora de Schisandra chinensis [24, 25].
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(9) Salvia miltiorrhiza
Salvia miltiorrhiza é uma medicina chinesa comumente usada clínica, que atualmente é amplamente utilizada no tratamento de doenças cardio-cerebrovasculares. Os medicamentos Salvia miltiorrhiza também têm bons efeitos sobre doenças do sistema reprodutor masculino, como infertilidade masculina, epididimite e varicocele. O extrato de água Salvia miltiorrhiza pode melhorar a concentração de esperma, a taxa de sobrevivência e a atividade total de modelos de camundongos oligozoospérmicos e hipozoospérmicos construídos por dano de ciclofosfamida, aumentar a porcentagem de espermatozoides avançando (PR), velocidade média de movimento espermático (CVP) e velocidade de movimento linear índice (VSL) e reduz a aberração cromossômica precoce e danos no DNA espermático das células espermatogênicas, o que pode estar relacionado à sua atividade antioxidante [26]. Além disso, a salvia miltiorrhiza tem efeitos inibitórios sobre Escherichia coli e Staphylococcus aureus. A injeção composta de sálvia miltiorrhiza pode aumentar significativamente o número de espermatozóides e a taxa de sobrevivência de espermatozoides de camundongos infectados com o sistema reprodutivo de Escherichia coli e reduzir a taxa de deformidade espermática [27].
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