Evidências Recentes na Etiologia e Tratamento da Doença Renal Diabética
Mar 05, 2022
CISTANCHE VAI MELHORAR A DOENÇA RENAL/RENAL
Diabéticodoenca renal(DKD) é uma complicação microvascular do diabetes e a principal causa dedoença renal (ESRD) in many countries. Recently, accumulated evidence has provided new insights into the etiology and treatment for DKD. Albuminuria and decline of estimated glomerular filtration rate (eGFR) are characteristic features of DKD, and a risk factor for progression to ESRD and cardiovascular diseases (CVD). Baseline data of Japan Diabetes Complication and its A prevention prospective study showed that the prevalence of albuminuria is approximately 30% in Japanese patients with type 2 diabetes 1 . This value is lower compared with the data of previous studies, suggesting that the prevalence of albuminuria has recently been decreasing. Yokoyama et al. 2 analyzed the prognosis of DKD without albuminuria (non-albu- minuric DKD) in their follow-up study (JDDM54). They divided Japanese patients with type 2 diabetes into four DKD phenotypes on the basis of albuminuria (>30 mg/g de creatinina) e TFGe reduzida (<60 ml/min/1.73="" m="" 2="" )="" at="" baseline:="" (i)="" no-dkd;="" (ii)="" albuminuric="" dkd="" without="" reduced="" egfr;="" (iii)="" non-albuminuric="" dkd="" with="" reduced="" egfr;="" and="" (iv)="" albuminuric="" dkd="" with="" reduced="" egfr.="" as="" a="" result,="" in="" non-albuminuric="" dkd,="" the="" risks="" of="" death="" or="" cvd="" were="" not="" higher="" than="" those="" with="" the="" no-dkd="" phenotype,="" and="" the="" annual="" decline="" in="" egfr="" was="" slower="" than="" in="" other="" dkd="" phenotypes="" during="" the="" mean="" follow-up="" period="" of="" 9.7="" years.="" they="" conclude="" that="" non-albuminuric="" dkd="" did="" not="" have="" a="" higher="" risk="" of="" death,="" cvd="">função renaldeclínio do que os outros fenótipos DKD. É importante medir a albuminúria para diagnóstico precoce de DKD e prevenção de DRT e DCV em pacientes com diabetes.
Palavras-chave:doenca renal; doença renal; função renal; inflamação renal; rim
CISTANCHE VAI MELHORAR A INFECÇÃO RENAL/RENAL
A hipertensão e a dislipidemia estão envolvidas na etiologia da DKD, além da hiperglicemia 3–5 . Quanto ao tratamento da dislipidemia, a redução do colesterol da lipoproteína de baixa densidade pela estatina demonstrou reduzir o risco de DRT em pacientes com diabetes tipo 2 com proteinúria evidente 4 . Acredita-se que vários mecanismos estejam envolvidos na patogênese da DKD, incluindo fatores genéticos, ativação da via poliol e proteína quinase C, hipertensão glomerular e hiperfiltração, acúmulo de produtos finais de glicação avançada, estresse oxidativo, superexpressão do fator de crescimento transformador-b, e o processo inflamatório (microinflamação) 6 . Esses mecanismos são potenciais candidatos ao alvo terapêutico da DKD (Figura 1). Recentemente, foi relatado que os inflamassomas estão implicados na patogênese dainflamação renalem DKD 7 . Receptores de reconhecimento de padrões, incluindo receptores semelhantes a domínios de oligomerização de ligação a nucleotídeos, reconhecem ligantes exógenos e endógenos para estimular a montagem do inflamassoma seguido de ativação de caspase-1 e secreção de interleucina-1b e interleucina-18 . Descobrimos anteriormente que os níveis séricos e urinários de interleucina-18 estão elevados e positivamente correlacionados com albuminúria em pacientes com diabetes tipo 2, sugerindo que o inflamassoma desempenha um papel na patogênese da DKD 6 . O fator de necrose tumoral é uma das principais citocinas inflamatórias. Gohda e cols. 8 . relataram que concentrações aumentadas de receptores do fator de necrose tumoral sérica estão positivamente associadas à albuminúria e negativamente associadas à eGFR em pacientes com diabetes tipo 2. Eles sugerem que um aumento nos receptores do fator de necrose tumoral no soro pode resultar de sua produção sistêmica aumentada no artigo recente.
CISTANCHE VAI MELHORAR A DOR RENAL/RENAL
Tem havido evidências acumuladas de efeitos renoprotetores dos inibidores do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2) em pacientes com diabetes tipo 2 por estudos de resultados cardiovasculares, incluindo o Empagliflozin Cardiovascular Outcome Event Trial in Type 2 Diabetes Mellitus Patients-Removing Excess Glucose (EMPA-REG OUTCOME), programa Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) e Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events Thrombolysis in Myocardial Infarction 58 (DECLAER-TIMI 58). Esses estudos sugerem fortemente os efeitos renoprotetores do inibidor de SGLT2 em pacientes com diabetes tipo 2 9 . Kadowaki et ai. 10 relataram que a empagliflozina reduz o risco de desenvolvimento ou progressão de DKD em pacientes asiáticos com diabetes tipo 2. Além disso, Canagliflozina eRenalEndpoints in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation (CREDENCE) mostrou que a canagliflozina reduziu o risco derenalresultado consistindo em DRT, duplicação da creatinina sérica e morte porrenalou DCV em pacientes com diabetes tipo 2 com poteinúria evidente 11 . Existem vários mecanismos postulados de ações renoprotetoras dos inibidores de SGLT2, incluindo a melhora do sistema de feedback tubuloglomerular prejudicado, além da melhora de anormalidades metabólicas 9 . Em um experimento com animais, Kimura et al. 12 mostraram que a canagliflozina reduziu o estresse oxidativo em ratos diabéticos.
O peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) é um hormônio incretina que aumenta a secreção de insulina das células b pancreáticas. Estudos recentes mostraram que o receptor GLP-1 é expresso não apenas no pâncreas, mas também em muitos órgãos. O GLP-1 demonstrou exercer efeitos anti-inflamatórios em estudos in vitro e in vivo. Anteriormente, mostramos in vitro que a exenatida exerce um efeito anti-inflamatório por
diminuindo a expressão da molécula de adesão celular intercelular-1 em células endoteliais glomerulares. Além disso, exendina-4 – um agonista do receptor GLP-1 – melhorou a albuminúria, hiperfiltração glomerular, hipertrofia glomerular e expansão da matriz mesangial em ratos diabéticos tipo 1 com efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes 13 . Weiqin et ai. 14 relataram que a proteína quinase C e a proteína quinase A estão envolvidas nos efeitos renoprotetores do GLP-1 de seus experimentos com animais. Em ensaios clínicos, a liraglutida e a semaglutida mostraram efeitos renoprotetores em pacientes com diabetes tipo 2. No estudo Liraglutide Effect and Action In Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Risks (LEADER) 15 , a administração de liraglutide suprimiu significativamente os desfechos relacionados à nefropatia (início de macroalbuminúria, duplicação do nível de creatinina sérica e TFGe menor ou igual a 45 mL /min/1,73 m 2 , necessidade de contínuorenalterapia de substituição ou morte pordoença renal).
Evidências crescentes forneceram novos insights e direção futura para a etiologia e tratamento da DKD. Essa evidência pode acelerar o desenvolvimento de novos medicamentos para DKD, e o agonista do receptor de GLP-1 e o inibidor de SGLT2 melhorariam o prognóstico da DKD.
