Progresso no estudo do estresse oxidativo e rins － ervas chinesas tonificantes na doença de Parkinson

XU Yihui 1, HUANG Lufen2, CAI Jing 1

( 1. Academia de Medicina Integrativa, Universidade Fujian de Medicina Tradicional Chinesa, Fuzhou 350122, Fujian, China;

2. Faculdade de Medicina Integrativa, Universidade Fujian de Medicina Tradicional Chinesa, Fuzhou 350122, Fujian, China)

Abstrato: A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio do movimento e mais comum em pessoas idosas, sendo que as principais alterações patológicas estão na substância nigra． Os estudos indicaram que a degeneração e a perda de neurônios dopaminérgicos da substância negra estão associadas a vários mecanismos, como estresse oxidativo, apoptose celular. Nos últimos anos, as ervas chinesas tonificantes dos rins fizeram certo progresso no tratamento clínico da doença de Parkinson. Nesta revisão, o papel do estresse oxidativo e das ervas chinesas tonificantes renais na DP é resumido brevemente.

Palavras-chave: estresse oxidativo; Mal de Parkinson; rim － tonificante; ervas chinesas

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A doença de Parkinson (DP), também conhecida como "paralisia por tremor primário", é a doença de Parkinson. Esta doença é uma doença degenerativa do sistema nervoso comum em idosos. As manifestações clínicas da doença de Parkinson são tremores estáticos, rigidez muscular, retardo motor, postura e marcha anormais e outros sintomas. As principais lesões estão na substância negra e estriado [1-2]. Suas principais características patológicas são a perda progressiva de neurônios dopaminérgicos na substância negra do mesencéfalo e a formação de corpos de inclusão intracelular chamados corpos de Lewy [3]. Até o momento, a causa da degeneração e necrose das células da substância negra é desconhecida.

1. Estresse Oxidativo e Doença de Parkinson

A etiologia e a patogênese da doença de Parkinson ainda não foram esclarecidas. Algumas pessoas acreditam que a perda progressiva de neurônios dopaminérgicos na substância negra está relacionada ao estresse oxidativo, excitotoxicidade, disfunção mitocondrial e outros mecanismos. Estudos demonstraram que a resposta aumentada ao estresse oxidativo é um dos principais fatores que levam à apoptose de neurônios dopaminérgicos, e um grande número de radicais livres de oxigênio (ROS) causa dano oxidativo [4]. O estudo descobriu que os mecanismos moleculares de dano neuronal incluem: ① sobrecarga de cálcio, uma grande quantidade de influxo de cálcio; ② Grande liberação de aminoácidos excitatórios; ③ O efeito direto dos radicais livres nas células nervosas. Esses três aspectos interagem entre si. A lesão das células nervosas causa apoptose, que está relacionada ao estresse oxidativo. O excesso de radicais livres nas células causa apoptose através da transdução de sinal intracelular [5].

Os radicais livres de oxigênio produzidos pelo metabolismo humano podem ser eliminados pelo sistema enzimático, reduzindo assim o dano oxidativo. O sistema enzimático inclui principalmente enzimas antioxidantes, como superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx-1) e glutationa de molécula pequena não enzimática antioxidante (GSH). Em pacientes com DP, a função do sistema antioxidante e do sistema de eliminação de radicais livres no cérebro é baixa, o conteúdo de CAT, GSH-PX e SOD na substância negra é reduzido em graus variados, a produção de radicais livres é aumentada, e o dano dos neurônios é agravado [6].

H2O2 é um componente dos radicais livres, que é fácil de liberar íons de oxigênio para formar radicais livres. É usado para estabelecer um modelo in vitro de lesão de células-alvo, e o modelo in vitro é usado para observar o efeito de inibição de drogas sobre radicais livres. As drogas experimentais podem ser adicionadas das três formas a seguir: ① Após o tratamento das células-alvo com as drogas experimentais, adicionar solução de cultura H2O2; ② A droga experimental e a solução de cultura contendo diferentes concentrações de H2O2 foram adicionadas ao mesmo tempo; ③ A solução de cultura contendo diferentes concentrações de H2O2 é tratada antes de adicionar drogas experimentais. O primeiro método é principalmente observar o efeito preventivo das drogas nos danos dos radicais livres, e os dois métodos seguintes são observar o efeito de reparação e tratamento de drogas experimentais nos danos dos radicais livres [5]. Determinação dos parâmetros de concentração quando o H2O2 danifica as células nervosas. Várias células nervosas derivadas de diferentes tecidos e diferentes gerações têm diferentes sensibilidades ao H2O2. Portanto, a concentração de cada célula nervosa utilizada na modelagem experimental é diferente. O método MTT é usado para determinar os parâmetros de concentração da modelagem de H2O2. Meça o valor de OD490 com um marcador enzimático e observe a atividade das células. Quando o valor de OD490 está dentro de 50 por cento, é o parâmetro de concentração da modelagem de H2O2 [5].

Zhang Fang et ai. [7] usaram o peróxido de hidrogênio (H2O2) como fator de lesão para detectar o efeito protetor da 2,3-indolequinona (ISA) nas células dopaminérgicas e seu mecanismo. Os resultados mostraram que o ISA pode aliviar a lesão celular MES23.5 de energia DA induzida por H2O2, e seu mecanismo foi relacionado à redução do nível de [Ca2 plus].

Xu Shengli et ai. [8] estudaram a translocação nuclear induzida por estresse oxidativo do segmento C-terminal de a-sinaptofisina em células dopaminérgicas MES23.5 e trataram neurônios dopaminérgicos com 200umol/LH2O2 como um modelo celular de estresse oxidativo. Imunofluorescência, coloração histoquímica com enxofre S e imunoblotting foram usados ​​para detectar o estado de expressão e a localização subcelular da a-sinucleína na resposta ao estresse oxidativo das células. Os resultados mostraram que o estresse oxidativo pode induzir a translocação de fragmentos de cerca de 10 kD no terminal C da a-sinaptofisina em neurônios dopaminérgicos MES23.5.

Erva chinesa cistanche—Tonirim voador

2. Efeito protetor de ervas tonificantes renais em doenças do sistema nervoso

Segundo a teoria da regulação integral da medicina tradicional chinesa, o "rim armazena a essência, domina os ossos e gera a medula", e o "cérebro é o mar da medula". A ascensão e queda da essência do rim afetam o ganho e a perda da medula cerebral e o funcionamento normal do cérebro. Portanto, tonificar o rim e encher a medula é um princípio terapêutico importante para o tratamento de doenças do sistema nervoso central.

Lu Zhengyu e outros. [1] estudaram o efeito da prescrição para tonificar o rim, nutrir o fígado e suprimir o vento nas enzimas antioxidantes e apoptose celular no estriado de camundongos com doença de Parkinson, e descobriram que a prescrição para tonificar o rim, nutrir o fígado e suprimir o vento pode aumentar os níveis de CAT, GSH-PX e SOD no corpo estriado, reduzir a apoptose de neurônios no corpo estriado e melhorar os sintomas da doença de Parkinson.

Cai Jing et ai. [9] começaram com os receptores de estrogênio e estudaram o possível mecanismo do efeito do Epimedium no sistema nervoso em nível molecular e descobriram que a erva tonificante do rim pode afetar a expressão do receptor de estrogênio, regular a transcrição ou a expressão de alguns fatores-chave de neurônios positivos para receptores de estrogênio, regulando assim o crescimento moral e a regeneração de neurônios e reduzindo o dano de neurônios causado por várias perdas, como isquemia, hipóxia e peroxidação. Na pesquisa moderna, existem muitos estudos sobre o mecanismo de proteção das ervas tonificantes dos rins no sistema nervoso.

2.1 Epimédio

O ingrediente eficaz do Epimedium para retardar o envelhecimento é o polissacarídeo Epimedium (o polissacarídeo Epimedium contém manose, ramnose, ácido galacturônico, etc.) [10]. Icariin (ICA) é o seu componente característico. Atualmente, foi relatado que ele tem um efeito semelhante ao estrogênio e também pode melhorar o comprometimento de aprendizado e memória induzido por envenenamento por alumínio em ratos [11].

Xu Ruixia et al. [12] estudaram o efeito de prevenção e tratamento da ICA na demência vascular e descobriram que a ICA pode melhorar a capacidade de aprendizado e memória de ratos VD induzidos pelo método 2-VO. Seu mecanismo pode estar relacionado ao aumento da atividade da SOD, redução da produção de MDA e aumento da expressão de ChAT e AchE.

2.2 Cistanche deserticola

A medicina tradicional chinesa acredita que"ginseng do deserto" Cistanche deserticola matem o efeito de tonificar o yang do rim e beneficiar a essência do sangue. Trata principalmente a impotência masculina, infertilidade feminina, constipação seca e outros sintomas, e tem a reputação de "ginseng do deserto". Pesquisas farmacológicas modernas mostram que Cistanche deserticola pode inibir a atividade da monoamina oxidase B e aumentar significativamente o conteúdo de dopamina.

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Wang Hu e outros. [13] estudaram o efeito protetor do extrato de Cistanche deserticola no modelo de dano celular da doença de Parkinson e observaram os efeitos do extrato de Cistanche deserticola em diferentes concentrações na produtividade celular, inibição do crescimento e gene 153 induzido por danos no DNA e sua expressão proteica de o modelo.Os resultados mostraram queExtrato de cistanche em póteve um efeito protetor sobre MPP mais dano celular mediado, e seu mecanismo de ação pode estar relacionado com a expressão de GADD153 mRNA e nível de proteína.A pesquisa de TianXF et al. [14] mostrou queCistanche deserticola pode aumentar o conteúdo de vários neurotransmissores centrais, tem um forte efeito antioxidante e também pode resistir ao envelhecimento e à apoptose.

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2.3 Cuscuta chinesa

Cuscuta chinensis é doce e quente. Pode entrar nos meridianos do fígado, rim e baço, nutrir o fígado e o rim e também nutrir o baço. Seus efeitos farmacológicos incluem ação de hormônios sexuais, antienvelhecimento, antiisquemia cerebral, etc.

Wang Zhijun e outros. [15] estudaram o efeito do extrato alcoólico de Cuscuta chinensis no dano oxidativo e na atividade enzimática complexa das mitocôndrias hepáticas em camundongos modelos de envelhecimento. Os resultados mostraram que o extrato alcoólico de Cuscuta chinensis pode aumentar a atividade de Mn-SOD e a capacidade de eliminar radicais livres em mitocôndrias hepáticas de camundongos modelos envelhecidos, reduzir o conteúdo de metabólitos de radicais livres e aumentar a atividade do complexo enzimático mitocondrial, e seu efeito foi mais significativo com o prolongamento do tempo de administração. Sun Jie e outros. [16] estudaram o efeito antioxidante do extrato alcoólico de Cuscuta chinensis no tecido cerebral de ratos com envelhecimento induzido por D-galactose. Os ratos foram injetados com D-galactose lateralmente no abdômen. Após 6 semanas, eles foram alimentados continuamente com extrato alcoólico de Cuscuta chinensis por 30 dias. As atividades de superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase (GSH-Px) no tecido cerebral de ratos foram detectadas, respectivamente; O conteúdo de malondialdeído (MDA) em células nervosas do córtex cerebral. Os resultados sugeriram que o extrato alcoólico de Cuscuta chinensis poderia aumentar a atividade de enzimas antioxidantes em células nervosas de ratos idosos, reduzir o teor de metabólitos de radicais livres e ter um certo efeito antienvelhecimento.

2.4 Polygonum multiflorum Thunb preparado

O Polygonum multiflorum preparado tem o efeito de modificar o fígado e os rins, beneficiando a essência do sangue, o cabelo preto e fortalecendo os músculos e os ossos.

Miao Mingsan et ai. [17] observaram o efeito antioxidante dos polissacarídeos Polygonum multiflorum. O modelo de envelhecimento do camundongo foi reproduzido com D-galactose. Os resultados mostraram que o polissacarídeo Polygonum multiflorum pode aumentar significativamente a atividade de SOD, CAT e GSH-Px no sangue de camundongos modelo de envelhecimento D-galactose e reduzir o nível de LPO no plasma, homogeneizado de cérebro e homogeneizado de fígado. Assim, sugere-se que o polissacarídeo de Polygonum multiflorum Thunb tenha efeito antioxidante.

Yang Xiaoyan [18] estudou o efeito dos polissacarídeos Polygonum multiflorum na capacidade de aprendizagem e memória e na atividade enzimática cerebral em camundongos modelos de demência. O modelo de demência em camundongos foi feito com galactose D2, e o extrato de polissacarídeo de Polygonum multiflorum foi administrado por gavagem, e vitamina E, Naofuxina e estradiol foram usados ​​como drogas de controle positivo, respectivamente. Os resultados mostraram que, para os camundongos modelo de demência, a preparação do polissacarídeo polygonum multiflorum pode melhorar significativamente sua capacidade de aprendizado e memória, reduzir o conteúdo de lipofuscina e a atividade da monoamina oxidase no cérebro e aumentar a atividade da superóxido dismutase e catalase em o cérebro e a atividade da sintase do óxido nítrico no hipocampo. Sugere-se que o polissacarídeo preparado de Polygonum multiflorum Thunb tenha um efeito anti-demência experimental.

2.5 Carapaça de tartaruga grelhada

A fitoterapia chinesa para tonificar os rins é salgada, doce e suave. Pode entrar no meridiano do rim, nutrir o yin, nutrir o rim e o yang latente, nutrir o rim e os ossos, nutrir o sangue e nutrir o coração. De acordo com a medicina tradicional chinesa, o rim rege o desenvolvimento. O yin do rim é a raiz do fluido yin humano, que desempenha o papel de umedecer e nutrir as vísceras e tecidos.

Tang Xiangjiang e outros. [19] observaram a eficácia clínica e a segurança do Ziyin Xifeng Granule (composto de carapaça de tartaruga grelhada, creme de chifre, Cornus officinalis, inhame chinês, azeitona eucommia ulmoides, etc.) no estágio inicial da doença de Parkinson (DP). Sessenta pacientes com DP precoce foram divididos aleatoriamente em dois grupos. 30 casos no grupo de tratamento foram tratados com Ziyin Xifeng Granule; 30 pacientes do grupo controle foram tratados com mídia. 2 meses foi o primeiro curso de tratamento em ambos os grupos. Os resultados mostraram que a eficácia clínica do Ziyin Xifeng Granule no tratamento da DP inicial foi equivalente à do Medopa, e foi seguro e eficaz.

Li Yiwei e outros. [20] exploraram o efeito da carapaça de tartaruga, um remédio tônico para os rins, sobre o comportamento e o nível de dopamina no cérebro de ratos com doença de Parkinson. O modelo da doença de Parkinson foi preparado por injeção intracerebral de 6-hidroxidopamina. A carapaça de tartaruga, medicamento tradicional chinês para tonificar o rim, tem potencial valor de aplicação clínica para a doença de Parkinson em ratos.

2.6 Morinda officinalis

Morinda Officinalis, picante e doce; Temperatura amena. Retorne ao canal renal e hepático. Nutrindo o rim e o Yang, dissipando o vento e a umidade, fortalecendo tendões e ossos. Fu Jia et ai. [21] estudaram o efeito da Morinda officinalis no sistema antioxidante de camundongos envelhecidos induzidos por D-galactose. O experimento mostrou que doses grandes e pequenas de decocção de Morinda officinalis podem aumentar significativamente a atividade de SOD e GSH-Px séricos e reduzir o teor de MDA sérico. Sugere que a Morinda officinalis pode eliminar os radicais livres, inibir os danos da peroxidação lipídica e retardar o envelhecimento, suplementando substâncias antioxidantes exógenas ou promovendo a produção de substâncias antioxidantes endógenas no corpo.

Guo Chongyi et ai. [22] estudaram os efeitos da Morinda officinalis com diferentes métodos de processamento nas funções imunológica celular e antioxidante em camundongos. Os conteúdos de SOD, MDA e GSH-Px no plasma de camundongos, transformação de linfócitos e atividade de células NK foram medidos, respectivamente. Os resultados mostraram que o grupo Morinda officinalis (bronzeado) e o grupo Morinda officinalis (salgado) podem aumentar o nível de superóxido dismutase plasmática (SOD) e glutationa peroxidase (GSH-Px), reduzir o conteúdo de peróxido lipídico (MDA) e significativamente melhorar a transformação de linfócitos e a atividade das células NK em comparação com o grupo controle (P<0.05~0.01). It is suggested that Morinda officinalis has antioxidant and immune functions.

3. Prospecção e prospecção

Superman ervas cistanche—Rim tonificante

Resumindo, a doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa comum. Embora a causa do dano celular da substância negra seja desconhecida, um grande número de estudos sugere que o estresse oxidativo é seu possível mecanismo. Muitos estudos mostraram que as ervas tonificantes dos rins são usadas para retardar o envelhecimento e tratar doenças do sistema nervoso por meio da antioxidação.. Embora algumas conquistas tenham sido feitas no tratamento da doença de Parkinson com ervas tonificantes dos rins nos últimos anos, a pesquisa do mecanismo não foi realizada em profundidade. Devemos combinar a teoria da medicina tradicional chinesa com o nível da biologia molecular moderna para explorar ainda mais o mecanismo da medicina chinesa tonificante do rim no tratamento de doenças do sistema nervoso. Acreditamos que, por meio de pesquisas sistemáticas, com a solução desses problemas e o esclarecimento do mecanismo de ação, a medicina chinesa tonificante do rim fará um grande avanço no tratamento do mal de Parkinson.

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