Progresso no diagnóstico e tratamento do metabolismo mineral e ósseo anormal na doença renal crônica em 2023Ⅰ

O distúrbio do metabolismo ósseo e mineral da doença renal crônica (DMO-DRC) é uma síndrome clínica de metabolismo mineral e ósseo anormal causada pela DRC. Clinicamente, muitas vezes se manifesta como um ou mais dos seguintes sintomas: (1) Metabolismo anormal de cálcio, fósforo, hormônio da paratireóide ou vitamina D. (2) Transformação óssea anormal, mineralização, massa óssea, crescimento ósseo linear ou resistência óssea . (3) Calcificação de vasos sanguíneos ou outros tecidos moles. Este artigo fornece uma visão geral dos últimos progressos da pesquisa relacionados ao diagnóstico, tratamento e manejo na área de DMO-DRC em 2023.

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1. Situação atual do manejo do DMO-DRC

Actualmente, a situação actual da gestão da DMO-DRC em pacientes em diálise no meu país não é optimista. Dados do sistema de registro de informações de casos de purificação de sangue do meu país mostram que os sintomas pendentes são níveis elevados de fosfato no sangue e níveis elevados de hormônio da paratireóide (PTH), enquanto cálcio no sangue, fósforo no sangue e PTH Apenas 14,4% dos pacientes atingiram a meta ao mesmo tempo. Portanto, melhorar a taxa de conformidade de diversos indicadores e pesquisar novos métodos de tratamento são o foco atual.

2. Hiperparatireoidismo secundário (HPTS)

Com a promoção das diretrizes CKD-MBD da China, os conceitos de tratamento médico e cirúrgico do HPTS amadureceram gradualmente. Este artigo apresenta principalmente o novo progresso dos agentes calcimiméticos.

1. Uma nova geração de injeção de cloridrato detetive de agente calcimimético foi lançada no mercado

Os calcimiméticos são uma classe de compostos que ativam os receptores sensíveis ao cálcio (CaSR). Atualmente, vários medicamentos calcimiméticos têm sido utilizados na prática clínica, incluindo cinacalcet, etecalcide, evocalcet e upacicalcet. Dentre esses medicamentos, o cinacalcet e a etecatide têm sido promovidos no mercado nacional.

(1) Como o primeiro medicamento calcimimético, o cinacalcet foi lançado pela primeira vez nos Estados Unidos em 2004 e na China em 2015. Este medicamento traz uma nova esperança para pacientes em todo o mundo com HPTS de difícil tratamento, especialmente aqueles que não respondem ao ativo terapia com vitamina D. O efeito dos agentes calcimiméticos é semelhante ao da paratireoidectomia, por isso também é conhecida como “paratireoidectomia farmacológica”. Atualmente, muitos especialistas acreditam que a aplicação do medicamento numa fase mais precoce, ou seja, a partir de quando o nível de PTH intacto (iPTH) é inferior a 500 pg/ml, pode trazer maior valor terapêutico.

(2) O agente calcimimético de nova geração etecatide é um agente calcimimético polipeptídico usado para injeção intravenosa. Foi lançado pela primeira vez na Europa em 2016 e aprovado para comercialização na China em maio de 2023. É usado para tratar a DRC por meio do recebimento de sangue. HPTS em pacientes adultos em diálise. A etecatida ativa o CaSR combinando seu grupo terminal cisteína com a cisteína na posição 482 da região extracelular do CaSR para formar uma ligação dissulfeto. O CaSR ativado reduzirá a secreção de PTH. Ao contrário do cinacalcet, o etekatide ainda pode ativar ligeiramente o CaSR, mesmo na ausência de cálcio, sugerindo que o etekatide tem o efeito de um agonista direto do CaSR. Para pacientes com DRC em tratamento de hemodiálise, a etecatida é administrada por via intravenosa três vezes por semana. Os níveis plasmáticos do medicamento atingirão um estado estacionário 7 a 8 semanas após o início do tratamento. Espera-se que a taxa de acumulação atinja 3 a 4 vezes e a meia-vida efetiva seja de 3 a 4 dias. Em pacientes que necessitam de hemodiálise, a diálise é a principal via de eliminação da etecatida.

A meta-análise da rede mostrou que, entre todos os tratamentos medicamentosos, o etekatide tem uma probabilidade maior de atingir a meta de PTH, que é 1,78 vezes melhor que o cinacalcet (OR, 2,78; IC 95%, 1,19-6,67), e evocativo 3,93 vezes (OR, 4,93; IC95%, 1,33~18,2). Sob diferentes níveis basais de PTH, o detetive pode manter ou reduzir a mediana de PTH para ou próximo da faixa alvo durante 9 meses, alcançando um aumento na taxa alvo. Para pacientes com HPTS mal controlados com cinacalcet, após 6 meses de uso do Detective, a taxa alvo de PTH ainda pode ser aumentada em quase 30% (a taxa alvo aumentou de 22% antes da mudança para a medicação para 51%).

Um estudo de coorte histórico foi divulgado na Reunião Anual da ASN de 2023, incluindo 192 pacientes em hemodiálise de manutenção, com pontuação Agatston CAC maior ou igual a 100 pontos e nenhum outro agente calcimimético, exceto detetive. O estudo foi pareado por escore de propensão por idade, sexo, diabetes, cálcio, fósforo e iPTH. Além disso, o estudo também discutiu se há diferença entre o uso do detetive e a mudança na pontuação do Agatston CAC após 1 ano. Depois que os dois grupos de pacientes (18 pacientes em cada grupo) foram pareados pelos fatores que influenciam o escore de propensão, a mudança no escore Agatston CAC foi significativamente menor no grupo etekatide (P=00,0284), sugerindo que etekatide pode ajudar a reduzir a manutenção A ocorrência de calcificação vascular em pacientes em diálise.

Evidências de pesquisa suficientes mostraram que os detetives também podem reduzir os níveis de cálcio, fósforo e fator de explosão 23, ao mesmo tempo que diminuem o PTH, o que pode trazer benefícios adicionais, como a ocorrência de eventos cardiovasculares. Um estudo em animais também foi divulgado na Reunião Anual da ASN de 2023, que explorou como o etkatide reduz os níveis de FGF23 em camundongos HPD e retarda a progressão do dano tubular renal.

2. O novo agonista CaSR Upacicalcet é mais seguro e eficaz e pode melhorar o HPTS em pacientes em hemodiálise

In October 2023, CJASN published the results of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical study [1]. The researchers randomly assigned hemodialysis patients to evaluate the effect and safety of Upacicalcet in the treatment of SHPT in hemodialysis patients. The researchers included Japanese patients undergoing hemodialysis, iPTH >240 pg/ml e concentração de cálcio corrigida maior ou igual a 8,4 mg/dl. Os pacientes inscritos receberam Upacicalcet (upacicalcet foi administrado três vezes por semana após o tratamento de HD) durante 24 semanas. O acompanhamento durou 22 a 24 semanas, e o desfecho primário foi a porcentagem de indivíduos que atingiram concentrações séricas médias de iPTH entre 60 e 240 pg/ml. Durante o estudo, observou-se que 67% (69/103) dos pacientes que tomaram Upacicalcet atingiram a concentração sérica média alvo de iPTH de 60 a 240 pg/ml, em comparação com apenas 8% (4/50) do grupo placebo. Alcançando esta meta, a diferença entre os dois grupos atingiu 59% (nível de confiança de 95%). Além disso, as taxas de notificação de eventos adversos foram de 85% (88/103) no grupo Upacicalcet e 72% (36/50) no grupo placebo. No entanto, a incidência de eventos adversos gastrointestinais superiores, como náuseas e vómitos, foi semelhante em ambos os grupos. No grupo Upacicalcet, 2% dos indivíduos tiveram uma concentração de cálcio corrigida pelo soro<5.2 mg/dL at the end of treatment, compared with 0% in the placebo group. The results of this study indicate that, as a new injectable calcimimetic agent, Upacicalcet has good efficacy and safety in the treatment of SHPT patients undergoing hemodialysis.

A pesquisa acima indica que uma nova era de tratamento medicamentoso para HPTS está chegando. No futuro, mais pacientes em diálise poderão evitar a cirurgia de paratireoidectomia. Porém, no meu país, ainda existem muitos pacientes com HPTS que são tratados tardiamente e não são tratados de forma padronizada. Para concentrações de iPTH superiores a Pacientes com 800 pg/ml ainda não podem evitar a paratireoidectomia. Portanto, enfatiza-se que o tratamento do HPTS requer intervenção precoce e benefício precoce.

Como Cistanche trata doenças renais?

Cistancheé um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar vários problemas de saúde, incluindo doenças renais. É derivado dos caules secos deCistancheDeserticola, uma planta nativa dos desertos da China e da Mongólia. Os principais componentes ativos da cistanche sãofeniletanóideglicosídeos, equinacósido, eacteosídeo, que demonstraram ter efeitos benéficos sobrerimsaúde.

A doença renal, também conhecida como doença renal, refere-se a uma condição na qual os rins não funcionam adequadamente. Isso pode resultar no acúmulo de resíduos e toxinas no corpo, levando a vários sintomas e complicações. Cistanche pode ajudar a tratar doenças renais através de vários mecanismos.

Em primeiro lugar, descobriu-se que a cistanche tem propriedades diuréticas, o que significa que pode aumentar a produção de urina e ajudar a eliminar resíduos do corpo. Isso pode ajudar a aliviar a carga sobre os rins e prevenir o acúmulo de toxinas. Ao promover a diurese, a cistanche também pode ajudar a reduzir a pressão arterial elevada, uma complicação comum da doença renal.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos antioxidantes. O estresse oxidativo, causado por um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e as defesas antioxidantes do organismo, desempenha um papel fundamental na progressão da doença renal. Ajudam a neutralizar os radicais livres e a reduzir o estresse oxidativo, protegendo assim os rins contra danos. Os glicosídeos feniletanóides encontrados na cistanche têm sido particularmente eficazes na eliminação de radicais livres e na inibição da peroxidação lipídica.

Além disso, descobriu-se que a cistanche tem efeitos antiinflamatórios. A inflamação é outro fator chave no desenvolvimento e progressão da doença renal. As propriedades anti-inflamatórias do Cistanche ajudam a reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias e inibem a ativação das vias obrigatórias da inflamação, aliviando assim a inflamação nos rins.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos imunomoduladores. Na doença renal, o sistema imunológico pode estar desregulado, causando inflamação excessiva e danos aos tecidos. Cistanche ajuda a regular a resposta imunológica modulando a produção e atividade de células imunológicas, como células T e macrófagos. Esta regulação imunológica ajuda a reduzir a inflamação e a prevenir maiores danos aos rins.

Além disso, descobriu-se que a cistanche melhora a função renal, promovendo a regeneração dos tubos renais com células. As células epiteliais tubulares renais desempenham um papel crucial na filtração e reabsorção de resíduos e eletrólitos. Na doença renal, essas células podem ser danificadas, causando danos à função renal. A capacidade do Cistanche de promover a regeneração dessas células ajuda a restaurar a função renal adequada e a melhorar a saúde renal geral.

Além desses efeitos diretos sobre os rins, descobriu-se que a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas do corpo. Esta abordagem holística da saúde é particularmente importante na doença renal, uma vez que a doença afecta frequentemente vários órgãos e sistemas. Foi demonstrado que che tem efeitos protetores no fígado, coração e vasos sanguíneos, que são comumente afetados por doenças renais. Ao promover a saúde desses órgãos, a cistanche ajuda a melhorar a função renal geral e a prevenir complicações adicionais.

Concluindo, a cistanche é um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar doenças renais. Seus componentes ativos possuem efeitos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatórios, imunomoduladores e regenerativos, que ajudam a melhorar a função renal e a proteger os rins de maiores danos. Cistanche beneficia outros órgãos e sistemas, tornando-se uma abordagem holística para o tratamento de doenças renais.